Máu là tổ chức rất quan trọng trong cơ thể, liên quan mật thiết với mọi bộ phận trong cơ thể. Về mặt bệnh lý, máu chịu ảnh hưởng của một số cơ quan trong cơ thể, nhưng đồng thời cũng phản ánh tình trạng riêng của cơ quan tạo máu. Nếu thuốc ảnh hưởng đến cơ quan tạo máu thì trước hết các thành phần của máu sẽ bị thay đổi. Do đó, để nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc đến chức phận tạo máu, các chỉ số về số lượng hồng cầu, số lượng huyết sắc tố, hematocrit, số lượng bạch cầu và số lượng tiểu cầu của chuột thí nghiệm được xác định [11] ,[17].
Huyết sắc tố trong hồng cầu giữ vai trò quan trọng, tiếp nhận oxy từ phổi đưa đến các cơ quan trong cơ thể và lấy CO2 ra khỏi cơ thể. Định lượng huyết sắc tố sẽ biết được chức năng của hồng cầu.
tích trung bình hồng cầu phản ánh được đặc điểm của tình trạng thiếu máu trong cơ thể. Nếu thuốc làm giảm số lượng hồng cầu, lượng huyết sắc tố hoặc hematocrit sẽ gây tình trạng thiếu máu.
Số lượng bạch cầu trong máu ngoại vi gián tiếp phản ánh chức năng bảo vệ cơ thể, đồng thời cũng phản ánh chức phận của cơ quan tạo máu.
Tiểu cầu có nhiệm vụ chính là tham gia vào cơ chế cầm máu, đông máu. Theo dõi 5 chỉ số đánh giá chức phận tạo máu của chuột (số lượng hồng cầu, số lượng huyết sắc tố, hematocrit, số lượng bạch cầu và số lượng tiểu cầu), kết quả ở bảng 3.3 cho thấy sau 14 ngày và 28 ngày uống TEC-01, tất cả các chỉ số trên ở cả hai lô uống thuốc thử đều ở trong giới hạn bình thường, không có sự khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng ( p > 0,05).
Tóm lại, chưa quan sát thấy ảnh hưởng của TEC-01 đến các chỉ số huyết học của chuột.
4.1.2.3.Ảnh hưởng của TEC-01 lên chức năng gan
Trong cơ thể, gan có vai trò rất lớn, đảm nhiệm nhiều chức năng quan trọng và phức tạp. Khi đưa thuốc vào cơ thể, thuốc có thể gây độc với gan, làm ảnh hưởng tới chức năng gan. Vì vậy khi đánh giá độc tính của thuốc, luôn cần nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc tới chức năng gan.
Để đánh giá mức độ tổn thương tế bào gan, người ta thường định lượng nồng độ các enzym có nguồn gốc tại gan trong huyết thanh. Khi nồng độ các enzym này tăng thường gắn liền với độc tính của thuốc do sự huỷ hoại tế bào gan. Như đã biết, ALT là enzym có nhiều nhất ở gan, chỉ khư trú trong bào tương của tế bào gan. Khác với ALT, AST không những có ở gan mà còn có ở các cơ quan khác. Trong tế bào gan, AST chủ yếu khư trú ở trong ty thể, chỉ một phần khư trú ở bào tương. Khi có tổn thương huỷ hoại màng tế bào gan, thậm chí chỉ thay đổi tính thấm của màng tế bào thì hoạt độ ALT đã tăng cao. Khi tổn thương tế bào gan nặng hơn, ở mức dưới tế bào, AST trong ty thể mới
được giải phóng ra ngoài. Do vậy trong tổn thương gan, hoạt độ ALT trong máu luôn tăng cao hơn AST và đặc hiệu hơn trong các bệnh lý về gan [6],[25].
Trong nghiên cứu này, hoạt độ AST và ALT trong máu chuột không có sự khác biệt có ý nghĩa giữa lô uống thuốc thử so với lô chứng sau khi uống thuốc liên tục 14 ngày và 28 ngày (Bảng 3.4), chứng tỏ TEC-01 không gây tổn thương các tế bào gan.
Gan là cơ quan chính tạo ra albumin, một số globulin và các yếu tố đông máu. Nguyên nhân chính gây thay đổi protid huyết thanh, đặc biệt albumin thường do tổn thương tế bào gan. Định lượng protein toàn phần trong máu có vai trò chẩn đoán và tiên lượng bệnh gan.
Mặt khác gan còn tham gia vào quá trình tổng hợp và chuyển hoá lipid. Cholesterol là một trong những thành phần chính của mật, được gan tổng hợp, este hóa và thải trừ ra ngoài. Định lượng cholesterol trong máu để đánh giá chức năng chuyển hóa lipid của gan [17].
Trong nghiên cứu này, hàm lượng protein toàn phần và cholesterol trong máu chuột không có sự khác biệt có ý nghĩa giữa lô thử so với lô chứng sau khi uống thuốc liên tục 14 ngày và 28 ngày (bảng 3.4), chứng tỏ TEC-01 không ảnh hưởng tới chức năng tổng hợp protid và lipid của gan.
Kết quả quan sát mô bệnh học của gan cho thấy: sau 28 ngày uống TEC- 01 liên tục, quan sát đại thể gan ở hai lô uống thuốc đều không thấy hình ảnh tổn thương. Trên hình ảnh vi thể, phần lớn các tế bào gan bình thường. Tuy nhiên, có thấy một vài hình ảnh sung huyết tĩnh mạch trung tâm, khoảng cửa viêm nhẹ ở cả lô chứng và 2 lô uống TEC-01 (hình 3.11).
Như vậy, kết quả thí nghiệm cho thấy TEC-01 chưa thể hiện sự ảnh hưởng đến các chỉ số sinh hóa đánh giá chức năng gan và cấu trúc gan.