So sánh hai công thức bào chế L-AmB có và không sử dụng tá dược DSPG theo phương pháp tiêm ethanol trong nghiên cứu trước đó [10] để thấy vai trò của DSPG trong L-AmB.
Thành phần công thức bào chế, KTTP, phân bố KTTP, hiệu suất quy trình được trình bày trong bảng 3.5.
Bảng 3.5. Thành phần công thức bào chế và các đặc tính của L-AmB thu được
Không sử dụng DSPG [10] Có sử dụng DSPG Thành phần công thức bào chế AmB: 54,1 µmol HSPC: 271,8 µmol Chol: 134,7 µmol AmB: 54,1 µmol HSPC: 271,8 µmol Chol: 134,7 µmol DSPG: 104,9 µmol Zaverage (d.nm) 190,87±13,25 96,69±7,56 PDI 0,140±0,0274 0,226±0,0166
Hiệu suất quy
trình (H%) 65,59±1,55 82,34±0,65
* Nhận xét:
Công thức sử dụng DSPG đạt KTTP tương đối nhỏ (< 100 nm) và tương đối đồng nhất (PDI < 0,3), đồng thời hiệu suất quy trình là khá cao (> 80%) so sánh với công thức không sử dụng DSPG (KTTP ≈ 200 nm, PDI 0,140 và hiệu suất quy trình ≈ 66%).
Nguyên nhân có thể giải thích: khi không có DSPG, vị trí của AmB trong liposome có thể nằm trong lớp màng kép hoặc/và bám màng được lưu giữ bởi ái lực với Chol nhưng do cấu trúc khá lớn và cồng kềnh nên AmB chiếm không gian lớn, sự sắp xếp của AmB trên màng liposome không có sự định hướng rõ ràng, kết quả làm KTTP lớn [27]. Ngược lại, có DSPG phân tử AmB có sự định hướng rõ ràng trong lớp màng kép. Phân tử AmB có tính lưỡng thân: đầu phân cực (chứa nhóm
NH3+ tạo phức với nhóm phosphate - đầu phân cực của DSPG) hướng vào nhân nước của liposome hoặc hướng ra môi trường nước bên ngoài, còn phần thân dầu hướng vào bên trong lớp màng kép tương tác với phần thân dầu của DSPG, AmB chiếm vị trí không gian ít hơn, các mảng lipid kép tạo ra nhỏ hơn nên KTTP đạt được nhỏ hơn khi được bào chế theo phương pháp tiêm ethanol. Đồng thời, DSPG tạo phức với AmB nên tăng hiệu quả mang thuốc và lưu giữ AmB trong liposome, vì vậy làm tăng hiệu suất quy trình bào chế.
* Kết luận: DSPG trong liposome AmB có vai trò là làm giảm KTTP một cách đáng kể đồng thời tăng cao hiệu suất quy trình bào chế. Vì vậy, lựa chọn tá dược DSPG trong bào chế L-AmB để đạt KTTP nhỏ và hiệu suất quy trình cao hơn.