ĐỖ KHÁNH LINH bước đầu tối ưu CHẾ độ LIỀU AMIKACIN TRONG điều TRỊ NHIỄM KHUẨN NẶNG tại KHOA hồi sức TÍCH cực, BỆNH VIỆN BẠCH MAI THÔNG QUA GIÁM sát NỒNG độ THUỐC TRONG máu (TDM) KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ KHÁNH LINH Mã sinh viên: 1601430 BƯỚC ĐẦU TỐI ƯU CHẾ ĐỘ LIỀU AMIKACIN TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI THÔNG QUA GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU (TDM) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Vũ Đình Hịa Ths.DS Đỗ Thị Hồng Gấm Nơi thực hiện: Trung tâm DI & ADR Quốc gia Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh TS Vũ Đình Hịa, hai người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình động viên tơi suốt q trình thực hồn thành đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến PGS.TS Đào Xuân Cơ, nguyên Trưởng khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai, PGS.TS Đặng Quốc Tuấn, Trưởng khoa Hồi sức tích cực, tập thể lãnh đạo khoa, GS.TS Nguyễn Gia Bình, PGS.TS Nguyễn Cơng Tấn, ThS Phạm Thế Thạch bác sĩ, điều dưỡng, học viên Khoa Hồi sức tích cực, Khoa Hóa sinh tạo điều kiện hỗ trợ để nghiên cứu tiến hành thuận lợi Tôi xin chân thành cảm ơn ThS.DS Đỗ Thị Hồng Gấm, Dược sĩ lâm sàng Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai người chị quan tâm, hướng dẫn từ ngày thực đề tài đồng hành suốt q trình nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn TS Cẩn Tuyết Nga, nguyên Trưởng Khoa Dược, PGS.TS Nguyễn Quỳnh Hoa, Trưởng Khoa Dược, ThS Nguyễn Thu Minh dược sĩ làm việc đơn vị Dược lâm sàng – Thông tin thuốc, Khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai hỗ trợ để nghiên cứu tiến hành thuận lợi Tôi xin chân thành cảm ơn DS Nguyễn Hoàng Anh – chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc gia người anh tận tình giúp đỡ, đồng hành tơi thực hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn hai bạn Nguyễn Đức Long Nguyễn Trần Nam Tiến ln hỗ trợ giúp đỡ tơi q trình thực nghiên cứu khoa Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội toàn thể cán làm việc trung tâm DI & ADR Quốc gia Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến bố mẹ gia đình, người bạn thân thiết giúp đỡ động viên sống Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 27 tháng 05 năm 2021 Sinh viên Đỗ Khánh Linh MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan nhóm kháng sinh aminoglycosid amikacin 1.1.1 Dược động học 1.1.2 Dược lực học 1.1.3 Liên quan dược động học/dược lực học (PK/PD) .7 1.2 Thách thức amikacin điều trị nhiễm khuẩn K pneumoniae kháng carbapenem (CR – KP) bệnh nhân nặng 1.2.1 Ảnh hưởng vi khuẩn giảm nhạy cảm 1.2.2 Các thay đổi bệnh nhân nặng ảnh hưởng đến dược động học amikacin 1.3 Chế độ liều chiến lược giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) amikacin điều trị nhiễm khuẩn vi khuấn Gram âm đa kháng bệnh nhân nặng 11 1.3.1 Lựa chọn đích điều trị 11 1.3.2 Chế độ liều khuyến cáo amikacin bệnh nhân nặng 12 1.3.3 Chiến lược giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) amikacin bệnh nhân nặng Bệnh viện Bạch Mai .16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 19 2.2.2 Quy trình theo dõi nồng độ thuốc máu amikacin sử dụng nghiên cứu 19 2.2.3 Phương pháp lấy mẫu, xử lý định lượng mẫu 21 2.2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 22 2.2.5 Một số quy ước tiêu đánh giá nghiên cứu 24 2.3 Phương pháp xử lý số liệu .25 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Đặc điểm lâm sàng, đặc điểm vi sinh, đặc điểm sử dụng amikacin bệnh nhân có định amikacin khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai .27 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 27 3.1.2 Đặc điểm vi sinh bệnh nhân mẫu nghiên cứu 30 3.1.3 Đặc điểm sử dụng amikacin bệnh nhân mẫu nghiên cứu 33 3.2 Kết quy trình định lượng nồng độ thuốc máu, phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt đích Cpeak mơ tả khả đạt đích PK/PD .34 3.2.1 Kết định lượng nồng độ đỉnh (Cpeak) 35 3.2.2 Phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt đích Cpeak mơ tả khả đạt đích PK/PD 36 3.2.3 Kết nồng độ đáy (Ctrough) đặc điểm khoảng đưa liều 40 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 Về chế độ liều quy trình định lượng nồng độ amikacin bệnh nhân nặng Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai .42 4.2 Đặc điểm lâm sàng, đặc điểm vi sinh đặc điểm sử dụng amikacin bệnh nhân có định amikacin khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai .43 4.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 44 4.2.2 Đặc điểm vi sinh bệnh nhân mẫu nghiên cứu 45 4.2.3 Đặc điểm sử dụng bệnh nhân mẫu nghiên cứu 46 4.3 Kết quy trình định lượng nồng độ thuốc máu, số yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt đích Cpeak khả đạt đích PK/PD .47 4.3.1 Kết định lượng nồng độ đỉnh (Cpeak) 47 4.3.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt đích Cpeak mơ tả khả đạt đích PK/PD 48 4.3.3 Kết nồng độ đáy (Ctrough) đặc điểm khoảng đưa liều 51 4.4 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu 51 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .53 TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ABW Cân nặng hiệu chỉnh (Adjusted Body Weight) AG Aminoglycosid APACHE II Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II ARC Tăng thải thận (Augmented Renal Clearance) AUC Diện tích đường cong (Area Under the Curve) AUC0-24/MIC Tỷ số diện tích đường cong nồng độ ức chế tối thiểu BMI Chỉ số khối lượng thể (Body Mass Index) CKD-EPI Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Cl Độ thải (Clearance) Clcr Độ thải creatinin (Clearance Creatinin) ClEC Độ thải thể (Extracoporeal Clearance) CLSI Viện Chuẩn thức Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and Laboratory Standards Institute) CR-KP Klebsiella pneumoniae kháng carbapenem (Carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae) CRRT Lọc máu liên tục (Continuous Renal Replacement Therapy) CVVH Lọc máu liên tục qua đường tĩnh mạch-tĩnh mạch (Continuous Venovenous Hemofiltration) CVVHDF Thẩm tách máu liên tục qua đường tĩnh mạch-tĩnh mạch (Continuous Venovemous Hemodiafiltration) ECMO Oxy hóa ngồi màng thể (Extracorporeal Membrane Oxygenation) EUCAST Ủy ban Thử Độ nhạy cảm kháng sinh Châu Âu (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility and Prevention) IBW Cân nặng lý tưởng (Ideal Body Weight) ICU Đơn vị hồi sức tích cực (Intensive Care Units) IHD Lọc máu ngắt quãng (Intermittent Hemodialysis) MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) ODD Chế độ liều lần/ngày (Once Daily Dosing) PAE Tác dụng hậu kháng sinh (Post – antibiotic effect) PK Dược động học (Pharmacokinetics) PK/PD Dược động học/Dược lực học (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) rLM Revised Lund-Malmo RRT Phương pháp thay thận (Renal Replacement Therapy) SOFA Sequential Organ Failure Assessment TDM Giám sát nồng độ thuốc máu (Therapeutic Drug Monitoring) Vd Thể tích phân bố (Volume of Distribution) VIF Variance inflation factor DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tổng hợp nghiên cứu PK/PD chế độ liều cao amikacin bệnh nhân nặng .14 Bảng 2.1 Cách xác định cân nặng dùng để tính liều 20 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 28 Bảng 3.2 Đặc điểm vi sinh bệnh nhân mẫu nghiên cứu .30 Bảng 3.3 Đặc điểm sử dụng amikacin bệnh nhân mẫu nghiên cứu .33 Bảng 3.4 Kết định lượng nồng độ đỉnh (Cpeak) quần thể nghiên cứu 35 Bảng 3.5 Kết phân tích đơn biến đa biến yếu tổ ảnh hưởng đến khả đạt đích Cpeak 38 Bảng 3.6 Kết Ctrough đặc điểm khoảng đưa liều 41 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Hình 3.1 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu 27 Hình 3.2 Mức độ nhạy cảm với kháng sinh chủng K pneumoniae phân lập .31 Hình 3.3 Phân bố giá trị nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) với kháng sinh amikacin K pneumoniae .32 Hình 3.4 Số lượng mẫu định lượng quần thể nghiên cứu 34 Hình 3.5 Đặc điểm nồng độ thuốc nhóm khơng lọc máu lọc máu .35 Hình 3.6 Kết định lượng Cpeak nhóm bệnh nhân có khơng có can thiệp lọc máu 39 Hình 3.7 Khả đạt đích PK/PD quần thể phân nhóm BMI mức lọc cầu thận 40 ĐẶT VẤN ĐỀ Sự gia tăng tỷ lệ nhiễm khuẩn chủng vi khuẩn Gram âm đa kháng tạo thành mối đe dọa nghiêm trọng sức khỏe cộng đồng Carbapenem từ lâu coi nhóm kháng sinh trữ quan trọng để điều trị nhiễm khuẩn nặng, đe dọa tính mạng bệnh nhân [45] Tuy nhiên, xuất chủng vi khuẩn nhóm Enterobacteriaceae (đặc biệt Klebsiella pneumoniae) kháng carbapenem năm gần đưa aminoglycosid trở thành kháng sinh quan trọng điều trị nhiễm khuẩn nặng vi khuẩn [85] Tổng kết lâm sàng cho thấy amikacin kháng sinh trì hiệu tốt điều trị kinh nghiệm điều trị đích nhiễm khuẩn nặng vi khuẩn Gram âm đường ruột đa kháng [56] Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai nơi tập trung bệnh nhân có đặc điểm bệnh lý phức tạp tình trạng nhiễm khuẩn nặng Nghiên cứu tình hình vi sinh khoa gần cho thấy tình trạng K pneumoniae đề kháng kháng sinh gia tăng cách đáng báo động, vi khuẩn cịn trì tỷ lệ nhạy cảm tương đối cao với amikacin colistin [3], [4], [5] Công bố y văn gần cho thấy sử dụng chế độ liều thông thường (15-20 mg/kg) không đảm bảo đạt đích PK/PD amikacin đề xuất chế độ liều cao (30 mg/kg) đối tượng bệnh nhân mắc nhiễm khuẩn nặng vi khuẩn họ Enterobacteriaceae đề kháng kháng sinh [8], [22], [30], [65], [76] Ngoài ra, phức tạp tình trạng bệnh lý thay đổi bệnh nhân hồi sức nguyên nhân dẫn đến biến thiên lớn cá thể nồng độ thuốc máu [63] Trong bối cảnh đó, TDM cơng cụ hữu ích giúp tối ưu hóa điều trị đồng thời hạn chế độc tính amikacin [59], [67], [76] Vào ngày 04/01/2019, Bệnh viện Bạch Mai ban hành “Quy trình giám sát nồng độ thuốc máu hiệu chỉnh liều dùng amikacin bệnh nhân người lớn” Tuy nhiên, quy trình chưa áp dụng phổ biến thực hành lâm sàng Bên cạnh đó, chiến lược lấy mẫu quy trình cịn tồn số nhược điểm Do đó, khn khổ nhóm đa ngành Hồi sức tích cực, Vi sinh Dược lâm sàng, thực đề tài: “Bước đầu tối ưu chế độ liều amikacin điều trị nhiễm khuẩn nặng khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai thông qua giám sát nồng độ thuốc máu (TDM)” với mục tiêu sau: 1 Mô tả đặc điểm lâm sàng, đặc điểm vi sinh đặc điểm sử dụng amikacin bệnh nhân có định phác đồ liều cao kháng sinh khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến khả đạt đích Cpeak khả đạt đích PK/PD sử dụng chế độ liều cao amikacin Các bệnh nhân điều trị amikacin dựa kinh nghiệm điều trị đích, dự định dùng thuốc từ ngày trờ lên có đặc điểm sau: − Khơng nằm đơn vị hồi sức − Khơng có sinh lý bệnh ảnh hưởng đến dược động học thuốc (khơng thuộc đối tượng Pha bệnhlỗng nhânamikacin liệt kê mục Cách dùng: trong2.1) 100ml NaCl 0,9% Glucose 5%, truyền 30-60 phút CHỐNG CHỈ ĐỊNH Không thực quy trình với đối tượng bệnh nhân sau: − Bệnh nhân 18 tuổi − Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với amikacin kháng sinh nhóm aminoglycosid − Bệnh nhân điều trị amikacin dựa kinh nghiệm điều trị đích có kế hoạch dùng thuốc ngày CHUẨN BỊ 4.1 Người thực − Bác sĩ điều trị khoa lâm sàng − Điều dưỡng khoa lâm sàng − Bác sĩ/kỹ thuật viên khoa Hóa Sinh − Bác sĩ/kỹ thuật viên khoa Vi sinh − Dược sĩ 4.2 Phương tiện − Thuốc: Amikacin với biệt dược trúng thầu bệnh viện thời điểm sử dụng thuốc − Dụng cụ: Bơm tiêm, dây truyền, lấy máu, máy… 4.3 Người bệnh − Khai thác tiền sử dị ứng thuốc người bệnh, gồm dị ứng với kháng sinh nhóm aminoglycosid − Các xét nghiệm cần làm: công thức máu, creatinin máu, CRP.hs, procalcitonin, cấy bệnh phẩm tìm vi khuẩn 4.4 Hồ sơ bệnh án Bệnh án, kết xét nghiệm huyết học, hóa sinh, vi sinh CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH 5.1 Chế độ liều cao Người thực Các bước thực Mơ tả − Căn vào tình trạng, mức độ, vị trí nhiễm khuẩn, loại vi khuẩn (nếu có) để Bác sỹ Chỉ định bệnh nhân sử dụng amikacin định định amikacin cho bệnh nhân − Lựa chọn chế độ liều cao amikacin cho đối tượng bệnh nhân nêu mục 2.1 − Xác định cân nặng theo phụ lục 1, độ thải creatinin theo phụ lục 2, ghi vào phiếu theo dõi (Phụ lục 4) Bác sỹ, BS/KTV vi sinh Xác định thông số − Xác định nồng độ mục tiêu: bệnh nhân + Cpeak: 45-60 mg/L + Nếu có kết MIC thi Cpeak/MIC: 812 + Ctrough < mg/L − Bác sĩ định đường truyền, thời gian truyền vào phiếu theo dồi − BS chi định thời gian lấy máu định lượng: + Nồng độ đỉnh (Cpeak): Lấy máu sau Bác sỹ, điều dưỡng Thực thuốc lấy máu định lượng + 60 phút kể từ truyền thuốc + Nồng độ đáy (Ctrough): Lấy máu vòng 30 phút trước bắt đầu truyền liều − Điều dưỡng pha thuổc, thực theo y lệnh bác sĩ, ghi xác bắt đầu truyền thuốc, lấy máu định lượng vào phiếu theo dõi − Tiến hành định lượng nồng độ thuốc Bác sỹ/KTV Hóa sinh Định lượng máu theo Quy trình khoa Hóa Sinh − Trả kểt theo quy trình thường quy − Điều dưỡng ghi lại kết định lượng vào phiếu theo dõi − BS ghi lại chi định hiệu chinh liều vào bệnh án phiếu theo dõi − Hiệu chỉnh liều theo Ctrough: Bác sỹ, Dược sỹ Hiệu chỉnh liều + Nếu Ctrough < 2mg/L: giữ nguyên chế độ liều + Nếu Ctrough > 2mg/L, kéo dài khoảng đưa liều thêm 12 giờ, sau đo lại Ctrough Nếu Ctrough > 2, chuyển sang chế độ liều nhiều lần ngày Tham khảo ý kiến cùa dược sĩ − Hiệu chỉnh liều theo Cpeak/MIC: + Nếu Cpeak/MlC < 8: tăng 25-30% liều, liều tối đa 30mg/kg (hoặc 3g) + Nếu Cpcak/MlC > 12: giảm 25 - 30% liều, liều tối thiểu 7,5mg/kg − Giám sát Cpeak ctrough trọng tuần đạt đích nồng độ Khi Ctrough đạt đích chức nặng thận ổn Bác sỹ, Điều dưỡng, Dược sỹ định, giám sát Ctrough lần/tuần Theo dõi − Tần suất giám sát Ctrough tăng lên với bệnh nhân có nguy cao xuất độc tính thận chức thận không ổn định 5.2 Chế độ liều thông thường Người thực Các bước thực Mô tả − Căn vào tình trạng, mức độ, vị trí nhiễm khuẩn, loại vi khuẩn (nếu có) để Bác sỹ Chỉ định bệnh nhân sử dụng amikacin định định amikacin cho bệnh nhân − Lựa chọn chế độ liều cao amikacin cho đối tượng bệnh nhân nêu mục 2.2 Bác sỹ, BS/KTV vi Xác định thông số sinh bệnh nhân Xác định cân nặng theo phụ lục 1, độ thải creatinin theo phụ lục 2, ghi vào phiếu theo dõi − Bác sĩ định đường truyền, thời gian truyền vào phiếu theo dồi (Phụ lục 4) − BS chi định thời gian lấy máu định Bác sỹ, điều dưỡng Thực thuốc lấy máu định lượng lượng: – 12 kể từ bắt đầu truyền thuốc − Điều dưỡng pha thuổc, thực theo y lệnh bác sĩ, ghi xác bắt đầu truyền thuốc, lấy máu vào phiếu theo dõi − Tiến hành định lượng nồng độ thuốc Bác sỹ/KTV Hóa sinh Định lượng máu theo Quy trình khoa Hóa Sinh − Trả kểt theo quy trình thường quy − Điều dưỡng ghi lại kết định lượng vào phiếu theo dõi Bác sỹ, Dược sỹ Hiệu chỉnh liều − BS ghi lại chi định hiệu chinh liều vào bệnh án phiếu theo dõi − Sử dụng toán đồ Hartford để hiệu chỉnh liều theo Phụ lục − Nồng độ thuốc thời điểm – 12 Bác sỹ, Điều dưỡng, Dược sỹ nên theo dõi lần/ngày Theo dõi − Ctrough nên theo dõi bệnh nhân xuất suy thận cấp nghi ngờ thất bại với chệ độ liều lần/ngày THEO DÕI − Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ sau trình sử dụng thuốc − Theo dõi chức thận bệnh nhân hàng ngày TAI BIẾN VÀ XỬ TRÍ − Độc tính thận liên quan đến amikacin định nghĩa nồng độ creatinin huyết tăng 0.5 mg/dL 50% so với nồng độ ban đầu với tỷ lệ xuất dao động từ 5-15% Các yếu tố làm tăng nguy xuất độc tính thận amikacin bao gồm bệnh nhân có suy thận trước đó, sử dụng thuốc 10 ngày, C trough > 2mg/L, suy gan, sử dụng đồng thời với thuốc gây độc với thận vancomycin, amphotericin B, thuốc cản quang, Nên theo dõi chức thận cùa bệnh nhân 2-3 lần/tuần hàng ngày chức thận không ổn định Nồng độ creatinin huyết trở bình thường sau ngừng thuốc − Amikacin gây độc tính ốc tai tiền đình với tỷ lệ tương ứng từ 2-10% 3-14% Độc tính thường khơng hồi phục xuất sau ngừng thuốc AUC cao, sử dụng thuốc 10 ngày, suy gan, suy thận yếu tố làm tăng nguy xuất độc tính thính giác Ngồi ra, sử dụng thuốc lợi tiều quai, vancomycin tiếng ồn lớn làm tăng nguy độc tính ốc tai Nếu bệnh nhân nên theo dõi chức thính giác hàng tuần phương pháp phòng vẩn, soi tai đo thính lực Phụ lục Chiều Cân nặng lý tưởng cao (IBW) Cân nặng sử dụng để Bệnh nhân tính liều (cm) Nam Nữ BN béo phì: Sử dụng cân nặng điều 155 53 48 Cân nặng thực chỉnh (ABW): IBW + 160 57 53 tế > 20% IBW 0,4 (cân nặng thực tế - 165 62 57 170 66 62 Cân nặng thực tế Sử dụng cân nặng thực 175 71 66 < IBW tế 180 75 71 IBW ≤ Cân nặng Sử dụng IBW 185 80 75 thực tế ≤ 20% 190 84 80 IBW 195 89 84 200 93 89 IBW) Nam: IBW = 50 Kg + [0.9055 X (chiều cao(cm) - 152 cm)] Nữ: IBW = 45.5 Kg + [0.9055 X (chiều cao(cm) - 152 cm)] Phụ lục Công thức Cockcroft-Gault Độ thải creatinin Clcr (mL/phút) = (140 – tuổi) x trọng lượng thể Creatinin huyết (mcmol/L) x 0,815 (Nếu bệnh nhân nữ nhân kết với 0,85) Phụ lục Tốn đồ Hartford Chia đơi giá trị nồng độ đo được, sau đối chiếu với thời gian toán đồ: − Nếu tọa độ nằm vùng khoảng cách đưa liều 24 giờ, 36 giờ, 48 khoảng thời gian dùng thuốc tương ứng 24 giờ, 36 48 − Nếu tọa độ nằm đường dốc, chọn khoảng thời gian phía đường dốc (khoảng thời gian dài hơn) − Nếu tọa độ nằm vùng khoảng cách đưa liều 48 ngừng chế độ liều lần/ngày, chuyển sang chế độ liều nhiều lần/ngày − Nếu tọa độ nằm đồ thị (nồng độ mg/L), cần xem xét lại liều dùng bệnh nhân không cải thiện PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN BỆNH NHÂN CĨ TDM AMIKACIN I - THƠNG TIN HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: Giới: Nam/Nữ Tuổi Mã BN Giường Chẩn đoán Ngày vào khoa Ngày khoa Kết điều trị: □ Đỡ/khỏi □ Nặng/xin về/tử vong □ Chuyển khoa/viện II- ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN Cân nặng (kg) Chiều cao (cm) BMI kg/m2 Creatinin HT (µmol/L) MLCT (mL/p) Điểm APACHE II Điểm SOFA Điểm Charlson Điểm SOFA……………… Albumin huyết thanh…………… Natri huyết thanh………… Thở máy □ Khơng □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc Lọc máu ngắt quãng □ Không □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc Lọc máu liên tục □ Không □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc Sốc nhiễm khuẩn □ Khơng □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc Dùng thuốc vận mạch □ Khơng □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc ECMO □ Khơng □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc PEX □ Khơng □ Có Thời gian bắt đầu/kết thúc Ngày bắt đầu sử dụng amikacin: Chẩn đoán nhiễm khuẩn □ Viêm phổi □ Nhiễm khuẩn huyết □ NK da mô mềm □ Khác □ Nk ổ bụng Xét nghiệm vi sinh: Ngày lấy/gửi BF Bệnh phẩm (BF) Vi khuẩn MIC amikacin III - ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC Kết định lượng Tên thương mại: ………………… …Ngày bắt đầu/kết thúc…… …………………Tổng số ngày ……… …Tổng liều … ………… … Ngày truyền Liều Giờ truyền Thời gian truyền Ngày lấy mẫu Giờ lấy mẫu Cpeak Cmid Ctrough Khoảng Ctrough đưa liều ước tính Thuốc kháng sinh dùng kèm Tên thuốc …………………….………Số ngày dùng …………… Tên thuốc ……………………………Số ngày dùng …… …… Tên thuốc …………………….………Số ngày dùng …………… Tên thuốc ……………………………Số ngày dùng …… …… Thuốc sử dụng đồng thời có độc tính thận Tên thuốc …………………….………Số ngày dùng …………… Tên thuốc ……………………………Số ngày dùng …… …… Tên thuốc …………………….………Số ngày dùng …………… Tên thuốc ……………………………Số ngày dùng …… …… Kết độc tính thận KẾT QUẢ ĐỘC TÍNH THẬN Tổn thương thận theo tiêu chuẩn RIFLE: R□ I□ F□ Ngày khởi phát: ……………………………………………………………………………………………………………………………… Ngày creatinin huyết cao nhất: ………………………………………………………………………………………………………… PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân nghiên cứu STT Họ tên Giới tính Tuổi Mã bệnh án Nông Thị X Nữ 28 200227490 Vũ Hoàng O Nam 24 200223657 Lê Thị V Nữ 91 200223113 Bùi Thị L Nữ 32 200226400 Ngô Hữu H Nam 65 200225821 Nguyễn Thế T Nam 78 200228149 Bùi Khắc M Nam 76 200224981 Hà Thị N Nữ 66 200225591 Đoàn Hữu C Nam 24 200228767 10 Trần Văn N Nam 73 200228126 11 Bùi Văn Đ Nam 76 20 0229880 12 Hà Mai H Nữ 53 200226750 13 Ngô Hữu H Nam 65 200225821 14 Trương Văn T Nam 57 200230485 15 Tạ Văn G Nam 61 200229145 16 Vũ Đăng T Nam 83 200230362 17 Nguyễn Xuân H Nam 43 200231277 18 Nguyễn Tiến M Nam 23 200231154 19 Mai Viết T Nam 37 200232205 20 Trần Đức T Nam 62 200232849 21 Đinh Thị D Nữ 55 200232954 22 Phạm Minh T Nam 49 200237945 23 Đinh Duy H Nam 74 200231429 24 Trần Đăng K Nam 64 200235815 25 Lê Thị H Nữ 76 200233140 26 Nguyên Thị H Nữ 41 200236450 27 Trần Thị T Nữ 35 200228249 STT Họ tên Giới tính Tuổi Mã bệnh án 28 Trương Đỗ H Nam 59 200225791 29 Nguyễn Thị P Nữ 83 200233300 30 Nguyễn Thị L Nữ 63 200233714 31 Vũ Văn B Nữ 62 200233824 32 Trần Hoàng H Nam 56 200800674 33 Nguyễn Đình T Nam 52 200237378 34 Phạm Thị V Nữ 71 200233876 35 Đỗ Quốc L Nam 68 200036615 36 Vương Thị Phương N Nữ 80 200233444 37 Nguyên Văn T Nam 58 200225443 38 Phạm Thị V Nữ 48 200234428 39 Nguyễn Văn Đ Nam 62 200234815 40 Nguyễn Văn N Nam 56 200234959 41 Phạm Hồng T Nam 76 200236075 42 Lê Xuân Ú Nam 61 200235284 43 Nguyễn Công T Nam 60 200235498 44 Nguyễn Văn K Nam 80 200231115 45 Nguyễn Quỳnh D Nữ 29 200235550 46 Nguyễn Thị T Nữ 60 200236281 47 Dương Văn K Nam 56 200238555 48 Nguyễn Thị T Nữ 88 200238663 49 Đào Mạnh H Nam 81 200238376 50 Lê Thị T Nữ 88 200235783 51 Nguyễn Công T Nam 56 200239457 52 Lê Thị N Nữ 67 200239235 53 Hoàng Thị M Nữ 69 200239666 54 Nguyễn Trọng H Nam 56 200239217 55 Phạm Hữu S Nam 59 200239723 56 Nguyễn Thị B Nữ 65 200314670 57 Phạm Văn T Nam 71 200239816 STT Họ tên Giới tính Tuổi Mã bệnh án 58 Phạm Đức L Nam 53 210200104 59 Trương Đỗ H Nam 60 210200156 60 Phạm Thị H Nữ 25 210200133 61 Hoàng Thị H Nữ 57 210204507 62 Trần Đức C Nam 62 210200071 63 Nguyễn Doãn T Nam 90 210200636 64 Nguyễn Văn N Nam 94 200240029 65 Hồng Cơng K Nam 69 210200696 66 Lưu Thị O Nữ 27 210200383 67 Lê Đình M Nam 95 210201083 68 Từ Thị T Nữ 50 210201127 69 Trương Tiến Đ Nam 61 210001071 70 Đinh Thị Kim L Nữ 21 210200993 71 Blunt Il L Nam 44 200238239 72 Bùi Thế H Nam 36 210201309 73 Nguyễn Hải Y Nữ 26 210201362 74 Trần Văn P Nam 64 210300142 75 Phạm Thị H Nữ 25 210200133 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ KHÁNH LINH BƯỚC ĐẦU TỐI ƯU CHẾ ĐỘ LIỀU AMIKACIN TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN NẶNG TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI THƠNG QUA GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU (TDM) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2021 ... ngành Hồi sức tích cực, Vi sinh Dược lâm sàng, chúng tơi thực đề tài: ? ?Bước đầu tối ưu chế độ liều amikacin điều trị nhiễm khuẩn nặng khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai thơng qua giám sát nồng. .. nồng độ thuốc máu (TDM) amikacin bệnh nhân nặng Bệnh viện Bạch Mai 1.3.3.1 Một số hạn chế quy trình giám sát nồng độ amikacin máu Bệnh viện Bạch Mai Tại Bệnh viện Bạch Mai, quy trình giám sát nồng. .. lược giám sát nồng độ thuốc máu (TDM) amikacin điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm đa kháng bệnh nhân nặng 1.3.1 Lựa chọn đích điều trị Trên bệnh nhân nhiễm khuẩn nặng sốc nhiễm khuẩn, amikacin