Bài giảng Miễn dịch học: Chương 1 - TS. Nguyễn Xuân Cảnh

Bài giảng Miễn dịch học: Chương 1 Tổng quan về miễn dịch, cung cấp cho người học những kiến thức như: Khái niệm về miễn dịch; Lịch sử nghiên cứu và phát triển của miễn dịch học; Phân loại miễn dịch; Miễn dịch tự nhiên; Miễn dịch thu được. Mời các bạn cùng tham khảo!

9/18/2020 MIỄN DỊCH HỌC (SH02011) IMMUNOLOGY • Giảng viên: TS Nguyễn Xuân Cảnh • Email: nxcanh@vnua.edu.vn TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH  Miễn dịch học sở Đỗ Ngọc Liên Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội 2004  Miễn dịch học Phạm Văn Ty Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội 2004  Miễn dịch học Nguyễn Ngọc Lanh, Văn Đình Hoa Nhà xuất Y học 2003  Schaum's Outline of Immunology (Schaum's Outline Series) George Pinchuk McGraw-Hill 2002  Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System Abul K Abbas, Andrew H.H Lichtman, Shiv Pillai ELSEVIER 2010  Immunology: A Short Course Richard Coico, Geoffrey Shunshine WILLEY-BLACKWELL 2009 9/18/2020 NỘI DUNG CHÍNH  Tổng quan miễn dịch  Các thành phần hệ thống miễn dịch  Kháng nguyên, kháng thể, thụ thể kháng nguyên hệ thống bổ thể  Phản ứng kháng nguyên - kháng thể kỹ thuật hóa sinh miễn dịch  Phức hệ phù hợp tổ chức mơ (MHC)  Sự hoạt hóa tế bào Lympho (Lymphocyte)  Các loại Cytokine  Các hình thức đáp ứng miễn dịch  Miễn dịch học bệnh lý  Liệu pháp miễn dịch phòng điều trị bệnh Chương Tổng quan miễn dịch • Khái niệm miễn dịch • Lịch sử nghiên cứu phát triển miễn dịch học • Phân loại miễn dịch • Miễn dịch tự nhiên • Miễn dịch thu 9/18/2020 Tại cần có hệ thống miễn dịch? WAR PEACE Khái niệm miễn dịch Miễn dịch (Immunity)  Tên gọi tiếng Anh “Immunity” (tính miễn dịch) có nguồn gốc từ tiếng Latinh “Immunitas” có nghĩa miễn trừ cáo buộc pháp luật dành cho nghị sĩ quốc hội thời gian đương chức  Là trạng thái thể sinh vật sống bảo vệ khỏi bệnh truyền nhiễm hay độc tố nhờ thành tố đặc hiệu không đặc hiệu, thể loài hay khác loài sống điều kiện bị nhiễm bệnh  Trong thể, tất tế bào phân tử hoá học chịu trách nhiệm tính miễn dịch hợp thành hệ thống miễn dịch (Immune system), toàn đáp ứng chúng tạo chất lạ xâm nhập vào thể gọi đáp ứng miễn dịch 9/18/2020 Miễn dịch học (Immunology) ngành khoa học nghiên cứu tính miễn dịch hoạt động phân tử tế bào xảy sau vi sinh vật đại phân tử xâm nhập vào thể;  Nghiên cứu cấu trúc chức thành phần hệ thống miễn dịch  Nghiên cứu quy luật, chế bảo vệ thể trình sống  Nghiên cứu trình hoạt động hệ miễn dịch thể, tương tác điều hòa miễn dịch  Nghiên cứu thay đổi miễn dịch trường hợp sai lạc miễn dịch bệnh lý miễn dịch  Nghiên cứu ứng dụng quy luật hoạt động miễn dịch vào việc chẩn đốn, phịng trị bệnh Lịch sử nghiên cứu phát triển miễn dịch học  Khái niệm “tính miễn dịch” tồn lâu Trung Quốc, Ấn Độ người dân có tập tục cho người dân hít chất bột làm từ da người bị đậu mùa khỏi để phòng ngừa bệnh  Năm 430 trước công nguyên, sử gia người Hy Lạp Thucydides đề cập đến “tính miễn dịch” viết di cư người Israel từ Hy Lạp  Miễn dịch học, với tư cách môn học thực nghiệm thực phát triển vào năm cuối kỷ 18 kỷ 19  Người đặt móng quan trọng cho phát triển miễn dịch học Edward Jenner (1749-1823), thầy thuốc nông thôn vùng Berkeley (Anh) 9/18/2020 Bệnh đậu mùa – Smallpox - Dễ nhận biết - Tỷ lệ tử vong cao - Di chứng bệnh cho người sống sót nhiều sẹo - Những người sống sót khơng bị mắc bệnh lần thứ • Năm 1796; Edward Jenner lấy dịch từ vết thương người bị đậu bò tiêm cho đứa trẻ tuổi • Đứa trẻ khơng mắc bệnh tiếp xúc trực tiếp với người bệnh đậu mùa • Edward Jenner gọi cách bảo vệ "vaccination” (chủng ngừa) • Năm 1798; xuất sách “Vaccination” 9/18/2020 LOUIS PASTEUR B anthracis Xử lý nhiệt + hóa chất gây bất hoạt Cừu thí nghiệm Tiêm vi khuẩn B anthracis Cừu đối chứng Cừu bảo vệ Tiêm vi khuẩn B anthracis Cừu chết Black box Roux bottle 1885: Pasteur tiêm vaccine từ thỏ cho Joseph Meister để chữa bệnh dại 9/18/2020 Hiệu vắc-xin số bệnh nhiễm trùng thường gặp Mỹ Bệnh Số bệnh nhân phát qua năm Số bệnh nhân phát năm 2000 Bạch hầu 206.939 (1921) Sởi 894.134 (1941) 63 Quai bị 152.209 (1968) 315 Ho gà 265.269 (1934) 6.755 Bại liệt 21.269 (1952) Rubella 57.686 (1969) 152 Uốn ván 1.560 (1923) 26 H Influenza typ B ~20.000 (1984) 1.212 Viêm gan B 26.611 (1985) 6.646 Các giai đoạn phát triển trình nghiên cứu miễn dịch học  Giai đoạn vacxin: Pasteur tạo thành công 03 loại vacxin giảm độc (tụ huyết trùng gà, than, dại); Roux Yersin tạo vacxin chống độc tố bạch hầu (1888)  Giai đoạn huyết học • Năm 1890: Behring Kitasato nghiên cứu liệu pháp huyết cho bệnh uốn ván • Năm 1896: Gruber phát phản ứng ngưng kết • 1898: Bordet phát bổ thể huyết 9/18/2020  Giai đoạn hóa miễn dịch • Năm 1917: Landsteiner phát số chất có trọng lượng phân tử nhỏ (Hapten) mang tính kháng ngun, dẫn tới thúc đẩy q trình phát triển hóa miễn dịch • Năm 1938: Kabat dùng phương pháp điện di protein đa phân tách thành phần huyết xác định kháng thể nằm vùng -globulin • Năm 1942: Coons phát triển kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang • Năm 1958: Porter Edelman mô tả cấu trúc phân tử globulin (Ig)  Giai đoạn miễn dịch tế bào • Năm 1884: Metnhicop phát tượng thực bào • Năm 1890: Kock giải thích phản ứng mẫn cảm, tế bào dạng lympho tham gia chủ yếu • Năm 1941: Coons phát khảng nguyên, kháng thể • Năm 1959: Gowanh phát vai trò lympho bào đáp ứng miễn dịch thể  Giai đoạn điều hịa miễn dịch • Năm 1962: Warner chứng minh vai trò túi Fabricius tuyến ức hoạt động miễn dịch • Năm 1969: Good Cooper nêu giả thuyết nói tuyến ức điều khiển hoạt động miễn dịch tế bào, túi Fabricius điều khiển hoạt động miễn dịch dịch thể • Năm 1969: Roitl phát hai nhóm tế bào lympho T B 9/18/2020  Giai đoạn miễn dịch học phân tử • Phát dung hợp gen bcr/ abl bệnh ung thư bạch cầu nguồn gốc tủy xương trạng thái mãn tính • Năm 1989: Tìm gen p53 có liên quan đến tính chống bệnh ung thư • Năm 1990: Chứng minh trực tiếp khả chống ung thư gen RB (mã hóa protein retinoblastoma) • Năm 1997: Stanley Prusiner nhận giải thưởng Nobel nhờ phát khả gây bệnh truyền nhiễm dạng phân tử protein gọi PRION Phân loại miễn dịch Căn vào tính chất miễn dịch  Miễn dịch tự nhiên/ Miễn dịch bẩm sinh (Innate immunity): Là đặc tính mà thể sống khơng mắc phải bệnh hay số bệnh đó, miễn dịch mang tính chất di truyền từ đời sang đời khác • Miễn dịch tự nhiên tuyệt đối: Khả miễn dịch thể không bị phá vỡ trường hợp nào, chí đưa vào thể lượng lớn mầm bệnh • Miễn dịch tự nhiên tương đối: Trong điều kiện định tính miễn dịch bị phá vỡ thể bị nhiễm bệnh  Miễn dịch tiếp thu/ Miễn dịch đặc hiệu (Adaptive immunity): Là miễn dịch mà thể thu q trình sống sống sót sau nhiễm bệnh vi sinh vật, sau tiêm vacxin huyết miễn dịch, sau bú sữa đầu 9/18/2020 • - - • - - Miễn dịch tiếp thu chủ động: Do hệ thống miễn dịch thể trực tiếp sinh sau tiếp xúc với vi sinh vật gây bệnh tiêm vacxin Miễn dịch tiếp thu chủ động tự nhiên: Là loại miễn dịch thể có sau vơ tình tiếp xúc với mầm bệnh qua khỏi (bệnh sởi) trình sống thể nhiều lần tiếp xúc với lượng nhỏ tác nhân gây bệnh dù không gây bệnh (bệnh bạch hầu, ho gà) Miễn dịch tiếp thu chủ động nhân tạo: Là loại miễn dịch mà thể có người chủ động đưa vào mầm bệnh bất hoạt (vacxin), thể chủ động tạo yếu tố miễn dịch Miễn dịch tiếp thu bị động: Là trạng thái miễn dịch mà thể có khơng phải người tạo mà cung cấp từ bên Miễn dịch tiếp thu bị động tự nhiên: Là loại miễn dịch thể có kháng thể đặc hiệu từ mẹ truyền sang cách tự nhiên Miễn dịch tiếp thu bị động nhân tạo: Là loại miễn dịch mà thể có sau người chủ động đưa vào thể lượng kháng thể đặc hiệu Miễn dịch Miễn dịch tự nhiên (MDTN) MDTN tuyệt đối Miễn dịch tiếp thu (MDTT) MDTN tương đối MDTN chủ động MDTNCĐ tự nhiên MDTNCĐ nhân tạo MDTN bị động MDTNCĐ tự nhiên MDTNCĐ nhân tạo 10 9/18/2020 Căn vào tính đặc hiệu hay khơng đặc hiệu miễn dịch  Miễn dịch đặc hiệu: Là khả miễn dịch thể chống lại loại mầm bệnh định, khả kháng thể đặc hiệu quy định  Miễn dịch không đặc hiệu: Là khả bảo vệ tự nhiên thể chống lại tác động có hại tác nhân gây hại Căn vào chế, thành phần tham gia đáp ứng miễn dịch  Miễn dịch dịch thể: Do tế bào Lympho B đảm nhận, tế bào sau hoạt hóa kháng nguyên biệt hóa thành tương bào (plasma) sản xuất kháng thể dịch thể đặc hiệu -globulin miễn dịch (Ig), chúng tồn máu, dịch tiết đảm nhận chức miễn dịch thể dịch  Miễn dịch qua trung gian tế bào: Do tế bào Lympho T đảm nhận Thông tin kháng nguyên việc tiếp xúc với tế bào Lympho T cịn có truyền tải gián tiếp qua nhiều tế bào chất hoạt hóa trung gian Căn vào đối tượng miễn dịch  Miễn dịch chống vi khuẩn: Miễn dịch chống lại tác nhân gây bệnh vi khuẩn Miễn dịch thường không mạnh, không bền  Miễn dịch chống virus: Miễn dịch chống lại tác nhân gây bệnh virut Miễn dịch thường mạnh bền miễn dịch chống vi khuẩn  Miễn dịch chống độc tố: Miễn dịch không trực tiếp chống mầm bệnh mà chống lại độc tố sinh mầm bệnh Khi có miễn dịch, mầm bệnh tồn thể khơng gây bệnh Căn vào tồn mầm bệnh có miễn dịch  Miễn dịch vơ khuẩn: Khi thể có miễn dịch mầm bệnh không tồn thể, chúng bị thể tiêu diệt đào thải  Miễn dịch có khuẩn: Khi mầm bệnh tồn thể, thể có miễn dịch Mầm bệnh tính miễn dịch khơng cịn  Miễn dịch mang khuẩn: Miễn dịch hình thành mầm bệnh tồn thể, chúng dần đào thải bên 11 9/18/2020 Miễn dịch tự nhiên/ miễn dịch bẩm sinh Hệ miễn dịch tự nhiên (miễn dịch bẩm sinh) bao gồm chế đề kháng tồn thể chưa có nhiễm trùng sẵn sàng đáp ứng nhanh vi sinh vật xâm nhập Các chế chủ yếu phản ứng chống lại vi sinh vật không phản ứng với vật lạ vi sinh vật; đồng thời chúng phản ứng theo chế giống hệt vi sinh vật xâm nhập lặp lại Các thành phần miễn dịch bẩm sinh bao gồm: • Các hàng rào vật lý hố học da, niêm mạc, chất kháng khuẩn tiết bề mặt này; • Các tế bào thực bào (tế bào trung tính, đại thực bào) tế bào NK (tế bào giết tự nhiên); • Các protein máu, bao gồm thành phần hệ thống bổ thể chất trung gian khác phản ứng viêm; • Các protein gọi cytokin có vai trị điều hồ phối hợp hoạt động tế bào hệ miễn dịch bẩm sinh Hàng rào vật lý: Da, niêm mạc Respiatory tract: đường hơ hấp Gastrointestunal tract: đường tiêu hóa Urogenital tract: đường niệu sinh dục 12 9/18/2020  Da pH 3-5  Propionibacterium (Acid propionic, P acne)  Staphylococcus epidermidis  Ngoại bì Dây thần kinh Hệ hạch bạch huyết Tuyến bã Hạ bì Cơ dựng lơng Tuyến mồ Mơ da Mạch máu Cơ  Tế bào mỡ Niêm mạc  Là lớp tế bào, có tính đàn hồi cao, có tác dụng ngăn chặn vi sinh vật lạ  Được bao phủ lớp màng nhày (mucus) tuyến niêm mạc tiết ra, làm cho vi sinh vật lạ không bám vào  Một số loại niêm mạc thường rửa dịch tiết lỗng: nước bọt, nước mắt…  Niêm mạc đường hơ hấp có vi nhung (Cilia) ln chuyển động hướng phía ngồi có tác dụng cản vi sinh vật, vật lạ vào sâu phế nang  Tạo phản xạ ho, hắt Tế bào có chân, tiết dịch nhày Tế bào mang vi nhung Vi nhung 13 9/18/2020 Hàng rào hóa học Hàng rào hóa học bên ngồi thể • Da trì pH axit nhờ số axit béo mồ hôi, axit lactic làm cho hầu hết vi sinh vật không tồn lâu • Một số loại dịch tiết (nước mắt, nước mũi, sữa) chứa enzym lysozym có khả phân giải thành tế bào số vi khuẩn, đặc biệt vi khuẩn Gram dương • Psoriasin loại protein người, biết đến với tên protein S100A7 hay S100 calcium-binding protein A7, điều hịa q trình phân bào biệt hóa tế bào • Proriasin cịn biết đến loại protein có hoạt tính kháng khuẩn (antimicrobial), có khả phá vỡ màng tế bào vi khuẩn E coli (R Glaser, 2005) Hàng rào hóa học bên thể Bổ thể (Complement; C) • Bổ thể nhóm protein huyết thanh, kích hoạt sau mầm bệnh xâm nhập khơng có tính đặc hiệu kháng ngun nên coi thành phần hệ thống miễn dịch tự nhiên • Protein bổ thể sinh tế bào gan đại thực bào • Bổ thể tồn hệ thống tuần hoàn như phân tử khơng hoạt động • Một vài protein bổ thể tồn dạng tiền enzym, bị hoạt hóa chúng trở thành enzym protease Các enzym cắt cầu nối peptide protein bổ thể khác để hoạt hóa chúng • Những protein thành phần bổ thể đánh số từ C1 đến C9 theo trình tự mà chúng tham gia phản ứng • Bổ thể khơng bền với nhiệt, chúng bị bất hoạt 560C 30 phút 14 9/18/2020 Interferon (IFN) • Interferon nhóm protein tự nhiên sinh tế bào mẹ hệ miễn dịch hầu hết loài động vật, nhằm chống lại tác nhân lạ virus, vi khuẩn, tế bào ung thư • Là phần hệ thống miễn dịch tư nhiên khơng đặc hiệu, kích hoạt giai đoạn đầu trình cảm nhiễm trước hệ thống miễn dịch đặc hiệu (specific immune system) phản ứng • Là loại cytokine (chất hoạt hóa tế bào), tế bào sinh cảm thụ với virus ức chế hoạt động mARN dẫn đến ức chế sinh sản virut • Các tế bào khơng bị nhiễm virus gen mã hóa tổng hợp IFN trạng thái không hoạt động, tế bào bình thướng khơng tạo IFN • Một phần IFN sau sinh lại tế bào, phần lại chuyển qua tế bào khác • IFN khơng có tác dụng bảo vệ tế bào mẹ mà bảo vệ tế bào bên cạnh  Cơ chế tác động IFN • • • •  Các hoạt tính IFN • • • • • • • - Ức chế gắn virus vào thụ thể bề mặt tế bào Ngăn cản thoát vỏ bọc virus Ức chế tổng hợp mARN Ức chế phiên mã protein virus Kháng virus Điều hòa miễn dịch Chống tăng sinh khối Kích thích biệt hóa tế bào Điều hòa sinh trưởng tế bào Giải độc Chống đột biến Các IFN chia làm 03 lớp chính: ,   15 9/18/2020 Các protein liên kết (Binding protein) • Trên bề mặt tế bào, huyết có số protein có khả liên kết (gắn) tự nhiên với chất hay gặp bề mặt yếu tố gây bệnh như: Lippopolysacharide (LPS), Lectin, Lipit, Mannose • Sau liên kết có tác dụng kìm hãm, ngăn chặn tác động gây hại yếu tố gây bệnh • Ví dụ: protein phản ứng C (C reactive protein) tổng hợp từ gan có tác dụng hạn chế phát triển phế cầu khuẩn (Streptococcus pneumoniae) Hàng rào tế bào Là hàng rào quan trọng phức tạp nhất, gồm nhiều loại đặc biệt tế bào thực bào Tiểu thực bào (Microphage) - Là bạch cầu đa nhân trung tính (Neutrophil) máu, kích thước từ 12-14 µm chứa nhiều loại enzym khác Chiếm 40-75% tổng số bạch cầu máu ngoại vi Có khả di chuyển linh hoạt, dễ lách qua thành mạch để đến ổ viêm, đời sống ngắn (4-5 ngày) Cùng với tế bào toan (Eosinophil) tế bào kiềm (Basophil) tạo thành họ tế bào nhân đa hình (polymorphonuclear-PMNs) Sau thực bào, bạch cầu trung tính chết trở thành đối tượng đại thực bào 16 9/18/2020 Đại thực bào (Macrophage) - Được biệt hóa từ bạch cầu đơn nhân (monocyte), kích thước từ 15-20 µm - Có nguồn gốc từ tủy xương, chiếm 3-8% tổng số bạch cầu máu ngoại vi - Có chứa nhiều túi lysosome với loại enzym thủy phân khác - Cư trú nhiều vị trí chiến lược thể phổi, gan, lách, tổ chức liên kết nhờ chúng nhanh chóng bắt giữ vật thể lạ xâm nhập - Vai trò quan trọng đại thực bào loại bỏ thành phần hoại tử, vi sinh vật gây bệnh hay bụi bẩn - Trong giai đoạn sớm viêm, thành phần tế bào viêm chủ yếu bạch cầu đa nhân trung tính Sau thực chức thực bào chúng bị chết già trở thành tế bào mủ Đại thực bào có nhiệm vụ xử lý tế bào để làm tổ chức - Các đối tượng bị đại thực bào bắt giữ nằm túi chứa, túi sau dung hợp với màng lysosome, enzyme thủy phân từ lysosome giải phóng tiêu hủy tác nhân xâm nhập - Tuy nhiên số vi khuẩn có khả kháng lại tiêu hóa lysosome, úc đại thực bào trở thành nơi trú ần cho vi khuẩn (vi khuẩn lao/ Mycrobacterium tuberculosis) 17 9/18/2020 Tế bào giết tự nhiên/ NK (Natural Killer Cells) - Là biến thể tế bào lympho có khả tiêu diệt không đặc hiệu tế bào ung thư, tế bào nhiễm số vi sinh vật chất tiết chúng (pecforin) - IFN chúng tiết có khả làm tăng cường trình thực bào đại thực bào - Trẻ em tuổi chức NK chưa hoàn chỉnh nên dễ bị nhiễm số vi khuẩn gây bệnh Mycrobacterium tuberculosis (lao) - Vaccin BCG (Bacillus Calmette–Guerin/ Bacille de Calmette et Guérin) dùng để tạo miễn dịch chủ động bệnh lao Đây chế phẩm dạng đông khô chủng Calmette - Guerin giảm hoạt lực, có nguồn gốc từ vi khuẩn Mycobacterium bovis (gây bệnh trâu bị) Viêm khơng đặc hiệu • Khi vi sinh vật xâm nhập vào thể, vị trí xâm nhập phát sinh phản ứng viêm nhằm ngăn chặn khu trú vi sinh vật • Trong mức độ định phản ứng viêm có lợi cho thể: đại thực bào tiểu thực bào tiêu diệt yếu tố gây viêm; chất tiết kèm theo fibrinogen hay globulin bao vây ổ viêm hạn chế lan rộng yếu tố gây viêm… • Tuy nhiên phản ứng viêm vượt q mức bình thường có hại cho thể: sốt, nhiễm độc… Hàng rào thể chất hay địa • Các đặc điểm đia bao gồm hình thái, sinh lý, tập tính, chức năng… thể; đặc điểm bền vững có tính di truyền, định phản ứng thể với yếu tố xâm nhập 18 9/18/2020 Miễn dịch thu được/ Miễn dịch đặc hiệu • Những đáp ứng miễn dịch kích thích tiếp xúc với vi sinh vật tạo cường độ tăng dần tiếp xúc lặp lặp lại Dạng đáp ứng xuất sau vi sinh vật xâm nhập thể nên gọi miễn dịch thu • Tính chất đặc biệt đáp ứng miễn dịch thu tính đặc hiệu phân tử khả “nhớ” phân tử xâm nhập trở lại thể để tạo đáp ứng mạnh nhiều so với lần xâm nhập • Hệ miễn dịch thu có khả nhận diện phản ứng lại với nhiều vật lạ Ngồi ra, cịn có khả tuyệt vời việc phân biệt khác nhỏ vật lạ mà cịn gọi miễn dịch đặc hiệu • Các thành phần miễn dịch thu tế bào lymphơ sản phẩm chúng • Những chất lạ tạo đáp ứng miễn dịch đặc hiệu chịu tác động hệ miễn dịch gọi kháng nguyên Các kiểu đáp ứng miễn dịch thu Miễn dịch dịch thể • • • • Miễn dịch dịch thể thực qua trung gian phân tử diện máu dịch niêm mạc có tên kháng thể, sản xuất tế bào lympho B (còn gọi tế bào B) Kháng thể có khả nhận diện kháng ngun vi sinh vật, trung hồ tính gây bệnh tác động lên vi sinh vật để loại trừ qua nhiều chế hiệu khác Miễn dịch dịch thể chế đề kháng chủ yếu chống lại vi sinh vật ngoại bào độc tố chúng theo chế kháng thể liên kết với vi sinh vật độc tố để xúc tiến việc loại trừ Kháng thể phân tử chun mơn hố, gồm nhiều kháng thể khác để tạo nhiều chế loại bỏ kháng nguyên khác Một số tuýp kháng thể có khả xúc tiến hoạt động thực bào, số khác lại kích thích tế bào bạch cầu sản xuất chất trung gian phản ứng viêm 19 9/18/2020 Miễn dịch qua trung gian tế bào • • • Miễn dịch qua trung gian tế bào (còn gọi miễn dịch tế bào) kiểu đáp ứng thực qua trung gian tế bào lympho T (còn gọi tế bào T) Các vi sinh vật nội bào virus số vi khuẩn có khả sống nhân lên đại thực bào số tế bào chủ khác, chúng không chịu tác động trực tiếp kháng thể lưu động máu Để loại bỏ chúng cần có chế khác, đề kháng chống lại vi sinh vật kiểu chức miễn dịch tế bào 20 9/18/2020 Các đặc điểm đáp ứng miễn dịch thu Tính đặc hiệu đa dạng • • • • • Tính đặc hiệu đảm bảo kháng nguyên khác tạo đáp ứng đặc hiệu riêng cho chúng Tính đa dạng cho phép hệ thống miễn dịch đáp ứng nhiều loại kháng nguyên Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu cho kháng nguyên khác cho thành phần cấu trúc kháng nguyên protein, polysaccharide đại phân tử khác Những thành phần kháng nguyên gọi định kháng nguyên hay epitop Tính đặc hiệu có nhờ màng tế bào lympho riêng lẻ có thụ thể riêng để nhận diện cấu trúc kháng nguyên khác Tổng số tính đặc hiệu tế bào lympho thể số lớn gọi kho lymphô (lymphocyte repertoire) Hệ thống miễn dịch cá thể phân biệt từ 107 đến 109 định kháng nguyên khác Điều tạo nên tính đa dạng kho lympho Các diện kết hợp kháng nguyên kháng thể thụ thể kháng nguyên tế bào lympho có cấu trúc đa dạng tương ứng với kho lympho Tính nhớ miễn dịch • • • Sự tiếp xúc hệ miễn dịch với kháng nguyên lạ làm tăng cường đáp ứng với kháng nguyên xâm nhập thể lần sau Đáp ứng lần lặp lại sau kháng nguyên gọi đáp ứng miễn dịch thứ cấp Đáp ứng thường nhanh hơn, mạnh khác chất so với đáp ứng sơ cấp thể tiếp xúc kháng nguyên lần Nhớ miễn dịch có phần lần tiếp xúc với thể kháng nguyên mở rộng dịng lympho đặc hiệu cho kháng ngun Đồng thời, kích thích tế bào lympho nguyên vẹn kháng nguyên tạo tế bào nhớ tồn lâu dài Tế bào nhớ có tính chất đặc biệt làm cho chúng loại bỏ kháng nguyên hiệu so với tế bào lymphơ ngun vẹn Ví dụ, tế bào lympho B nhớ sản xuất kháng thể liên kết với kháng nguyên với lực mạnh so với tế bào B chưa tiếp xúc với kháng nguyên Tế bào T nhớ có khả trở nơi nhiễm trùng nhanh tế bào T nguyên vẹn (tức chưa tiếp xúc kháng nguyên) 21 9/18/2020 Tính chun mơn hóa • • • • Chun mơn hóa tạo đáp ứng tối ưu chống lại nhiều loại vi sinh vật khác Hệ thống miễn dịch đáp ứng cách đặc biệt khác vi sinh vật cho tạo hiệu tối đa cho chế đề kháng Miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào hình thành cách khác kích thích loại vi sinh vật khác giai đoạn nhiễm trùng khác (ngoại bào nội bào) vi sinh vật để bảo vệ thể chủ chống lại loại vi sinh vật vào giai đoạn nhiễm trùng Và kiểu miễn dịch dịch thể hay tế bào chất kháng thể hay tế bào T tạo khác tùy loại vi sinh vật kích thích Tính tự giới hạn • • • Tự giới hạn cho phép hệ thống miễn dịch đáp ứng với kháng nguyên xâm nhập Tất đáp ứng miễn dịch bình thường phai nhạt dần theo thời gian để trả lại hệ miễn dịch trạng thái nghỉ ban đầu, tình trạng gọi định nội mơi (homeostasis) Tình trạng cân dịch thể trì chủ yếu đáp ứng miễn dịch khởi động kháng nguyên nhắm đến loại trừ kháng nguyên, tức loại trừ nguyên nhân gây hoạt hố tế bào lympho Ngồi ra, kháng ngun đáp ứng miễn dịch cịn kích thích chế điều hồ nhằm ức chế đáp ứng 22 9/18/2020 Tính khơng phản ứng với thân • • • • Không phản ứng với thân nhằm ngăn ngừa tổn thương thể chủ suốt trình phản ứng với kháng nguyên lạ Một tính chất quan trọng hệ miễn dịch người bình thường khả nhận biết, đáp ứng loại bỏ kháng nguyên lạ (không phải thân) không phản ứng lại để gây hại cho thể (bản thân) Tính chất khơng đáp ứng miễn dịch gọi dung nạp Dung nạp kháng nguyên thân, tức tự dung nạp, trì nhiều chế Những chế bao gồm loại bỏ tế bào lympho có mang thụ thể đặc hiệu cho kháng nguyên thân cho phép tế bào lympho tiêu diệt kháng nguyên tự thân có khả tạo phản ứng chống lại thân Những bất thường khả tự dung nạp dẫn đến đáp ứng miễn dịch kháng nguyên thân (tự kháng nguyên) hình thành bệnh tự miễn So sánh số đặc điểm miễn dịch bẩm sinh miễn dịch thu 23 9/18/2020 Các chế miễn dịch bẩm sinh thu 24 ... (19 21) Sởi 894 .13 4 (19 41) 63 Quai bị 15 2.209 (19 68) 315 Ho gà 265.269 (19 34) 6.755 Bại liệt 21. 269 (19 52) Rubella 57.686 (19 69) 15 2 Uốn ván 1. 560 (19 23) 26 H Influenza typ B ~20.000 (19 84) 1. 212 ... bệnh Chương Tổng quan miễn dịch • Khái niệm miễn dịch • Lịch sử nghiên cứu phát triển miễn dịch học • Phân loại miễn dịch • Miễn dịch tự nhiên • Miễn dịch thu 9 /18 /2020 Tại cần có hệ thống miễn dịch? ... miễn dịch khơng cịn  Miễn dịch mang khuẩn: Miễn dịch hình thành mầm bệnh tồn thể, chúng dần đào thải bên 11 9 /18 /2020 Miễn dịch tự nhiên/ miễn dịch bẩm sinh Hệ miễn dịch tự nhiên (miễn dịch