Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng Miễn dịch học: Chương 6 Cytokin (CKs), cung cấp cho người học những kiến thức như: Một số tính chất chung của cytokin; Nhân tố gây hoại tử u (Tumor Necrosis Factor – TNF); Hoạt tính sinh học của TNF; Nhân tố kích thích mở rộng (Colony-Stimulating Factor– CSF);... Mời các bạn cùng tham khảo!
9/18/2020 Chương Cytokin (CKs) Là nhóm polypeptide protein có trọng lượng phân tử thấp tiết tế bào miễn dịch hoạt hóa tế bào tiết (matrix cell) Có hoạt tính cao đảm nhận nhiều chức khác Chức làm trung gian điều hịa đáp ứng miễn dịch phản ứng viêm Tham gia vào q trình dẫn truyền thơng tin tê bào 9/18/2020 Một số tính chất chung cytokin Hầu hết cytokin polypeptides hay glycoprotein có trọng lượng phân từ thấp (8~80 kDa), monomer Cytokines tự nhiên tiết tế bào hoạt hóa Một loại cytokin tiết nhiều tế bảo khác loại tế bào tiết nhiều loại cytokin khác Để khởi đầu phản ứng, cytokin phải gắn vào thụ thể màng đặc hiệu tế bào đích Hiệu hoạt động cytokine thường có tính đa hướng (pleiotropism), dư thừa (redundant), hiệp lực (synergy), đối lập (antagonism) tạo mạng lưới cytokin (cytokine network) Cytokin hoạt động tế bào đích thông qua cách thức; cận tiết (paracrine), tự tiết (autocrine) nội tiết (endocrine) Autocrine Paracrine Blood circulation Endocrine 9/18/2020 9/18/2020 Phân loại cytokin Interleukin, IL Interferon , IFN Tumor necrosis factor, TNF Colony stimulating factor, CSF Chemokine Transforming growth factor, TGF Interleukin (IL) Là cytokin tiết tế bào bạch cầu (leukocyte), chúng có khả hoạt động phân tử tín hiệu quần thể tế bào bạch cầu khác 9/18/2020 Interferon (IFN) Là nhóm phân tử glycoprotein sinh tế bào người động vật khác sau bị nhiễm virus tiếp xúc với tác nhân kích thích khác 9/18/2020 Phân lớp Interferon Loại IFN Lớp Nguồn gốc Chức Tế bào bạch cầu Kháng virus, điều hòa (Type) IFN- miễn dịch Type I IFN- IFN- Type II Nguyên bào sợi Kháng u Th1,NK Kháng virus yếu, điều hòa miễn dịch mạnh kháng u IFN- Type III Ngăn chặn xâm nhiễm virus IFN lớp I ức chế tái virus Induction of “antiviral state” virus Viral replication Induction of enzymes that block viral replication Potent stimulus nucleus Virus infected cells nucleus IFN- Nearby uninfected cell 9/18/2020 Nhân tố gây hoại tử u (Tumor Necrosis Factor – TNF) Các TNF biết đến nhân tố kháng u chọn lọc, nhiên ngày khám phá nhiều chế hoạt động TNF- tạo chủ yếu đại thực bào (macrophage) tế bào bạch cầu đơn nhân (monocyte) kích hoạt LPS TNF-(lymphotoxin, LT) tạo chủ yếu Th0 Th1 hoạt hóa Hoạt tính sinh học TNF Kích thích tập trung tế bào trung tính tế bào mono đến nơi nhiễm trùng hoạt hóa tế bào để tiêu diệt vi khuẩn TNF cịn khởi động chết lập trình (apotosis) số tế bào Khi nhiễm trùng nặng, TNF sản xuất với lượng lớn gây nên triệu chứng lâm sàng toàn thân với tổn thương giải phẫu bệnh Nếu kích thích sản xuất TNF đủ mạnh gây sản xuất thừa TNF lượng tràn vào máu để đến gây tác động xa vị trí nhiễm trùng giống hormon Các tác động tồn thân TNF bao gồm: • TNF tác động lên vùng đồi để gây sốt, người ta gọi chất gây sốt nội sinh (để phân biệt với LPS chất gây sốt ngoại sinh) Sốt xảy TNF (và IL-1) thực qua trung gian sinh tổng hợp prostaglandin Do vậy, chất kháng prostaglandin giảm sốt TNF IL-1 9/18/2020 • TNF tác động lên tế bào gan làm tăng tổng hợp protein huyết Những protein huyết tương gan sản xuất tác động TNF, IL1 IL-6 tạo nên đáp ứng pha cấp phản ứng viêm • Sự sản xuất TNF kéo dài gây tiêu hao tế bào mỡ cuối dẫn đến suy kiệt • Khi lượng lớn TNF sản xuất khả co tim trơn thành mạch bị ức chế gây tụt huyết áp đơi sốc • TNF gây huyết khối nội mạch tế bào nội mô tính chất chống đơng bình thường TNF kích thích tế bào nội mô bộc lộ yếu tố mô chất hoạt hóa đơng máu mạnh • Lượng TNF lớn lưu thơng máu cịn gây rối loạn chuyển hóa, cụ thể hạ đường huyết tăng tiêu thụ đường gan không bù lại 9/18/2020 Nhân tố kích thích mở rộng (Colony-Stimulating Factor– CSF) Các cytokine kích thích q trình tăng trưởng biệt hóa tế bào gốc tạo máu tế bào mầm khác Multi-CSF (IL-3) Granulocyte macrophage-CSF(GM-CSF) Monocyte-CSF(M-CSF) Granulocyte-CSF(G-CSF) Stem cell factor(SCF) Erythropoietin (EPO) 9/18/2020 Chemokine Chemokine cytokine có khả dẫn dụ bạch cầu đơn nhân (monocyte), bạch cầu có hạt (granulocyte) tế bào lympho (lymphocyte) máu đến vị trí tham gia phản ứng viêm (inflammation) Phân lớp chemokine CXC chemokines (α subgroup):IL-8 CC chemokines (β subgroup):MCP-1 C chemokines (γ subgroup) CX3C chemokines (δ subgroup) *C: cysteine; X: amino acid 10 9/18/2020 11 9/18/2020 Nhân tố tăng cường sinh trưởng (Transforming Growth Factor– TGF) Đây cytokine có khả kích thích sinh trưởng tế bào đích Transforming growth factor- (TGF- ) Nhân tố tăng trưởng biểu mô (Epithelia growth factor - EGF) Nhân tố tăng trưởng nội mô mạch (Vascular endothelial cell growth factor - VEGF) Nhân tố tăng trưởng nguyên bào sợi (Fibroblastic growth factor - FGF) 12 9/18/2020 Thụ thể cytokin (CRs): Thụ thể màng Type I cytokine receptors Type II cytokine receptors Ig superfamily TNF receptors Seven-transmembrane -helical receptors 13 9/18/2020 Ig superfamily Type I cytokine-R Type II cytokine-R TNF-R Chemokine-R -S-S- C1 C3 C2 -S-S- C1 C3 C2 -S-S- C1 C3 C2 C C Conserved cycteins C1 C3 C2 C WSXWS C G protein IL-1 MCSF Ckit IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-9 GM-CSF IL-11 G-CSF IL-12 EPO IL-13 IL-15 OSM IFN- IFN- IFN- IL-10 TNF- TNF- CD40L NGF FASL IL-8 RANTES MIP-1 PF4 Thụ thể cytokin (CRs): Thụ thể hòa tan 14 ... cytokine-R Type II cytokine-R TNF-R Chemokine-R -S-S- C1 C3 C2 -S-S- C1 C3 C2 -S-S- C1 C3 C2 C C Conserved cycteins C1 C3 C2 C WSXWS C G protein IL-1 MCSF Ckit IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL -6 IL-7 IL-9 GM-CSF... IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL -6 IL-7 IL-9 GM-CSF IL-11 G-CSF IL-12 EPO IL-13 IL-15 OSM IFN- IFN- IFN- IL-10 TNF- TNF- CD40L NGF FASL IL-8 RANTES MIP-1 PF4 Thụ thể cytokin (CRs): Thụ thể hòa tan... cầu Kháng virus, điều hòa (Type) IFN- miễn dịch Type I IFN- IFN- Type II Nguyên bào sợi Kháng u Th1,NK Kháng virus yếu, điều hòa miễn dịch mạnh kháng u IFN- Type III Ngăn chặn xâm nhiễm virus