Nghiên cứu đặc điểm hình thái và một số chuỗi xung đặc biệt trên cộng hưởng từ não ở bệnh nhân alzheimer TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI VÀ MỘT SỐ CHUỖI XUNG ĐẶC BIỆT TRÊN CỘNG HƯỞNG TỪ NÃO Ở BỆNH NHÂN ALZHEIMER Chuy n ng nh : Ch n o n h nh nh M s : 62720166 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 Cơng trình hoàn thành tại: TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: GS.TS PHẠM THẮNG PGS.TS VŨ ĐĂNG LƯU Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận n ược b o vệ Hội ồng chấm luận n Tiến sĩ Y học cấp trường tổ chức Trường Đại học Y H Nội Vào hồi: phút ngày tháng năm 2021 Luận n ược t m thấy tại: - Thư viện Qu c gia - Thư viện Trường Đại học Y H Nội GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Alzheimer l bệnh lý tho i hóa hệ thần kinh trung ương với ặc iểm tiến triển tăng dần v hồi phục, gây t nh trạng trí nhớ, r i loạn nhận thức, kèm theo thay ổi h nh vi, gây nh hưởng ến nghề nghiệp v x hội bệnh nhân C c ti u chu n ch n o n bệnh Alzheimer chủ yếu dựa v o lâm s ng: DSM V 1, ICD X 2, NINCDS-ADRDA l ba ti u chu n ược chấp nhận tr n to n giới H nh nh cộng hưởng từ (CHT) ược coi l xét nghiệm cận lâm sàng thích hợp cho việc ch n o n bệnh Alzheimer v cho phép o x c kh i lượng n o theo chiều, ặc biệt l kích thước hồi h i m v c c vùng có li n quan Cũng biến ổi h nh nh bệnh nhân AD so với người b nh thường thông qua c c chuỗi xung khuếch t n, phổ v tưới m u Do ó, việc ph t triển c c phương ph p ch n o n h nh nh chụp cộng hưởng từ ch n o n bệnh Alzheimer giai oạn tiền lâm s ng l quan trọng v cấp thiết, ặc biệt l chuỗi xung: khuếch t n, phổ v tưới m u em ến phương ph p kh quan mặt h nh nh ch n o n bệnh AD Ở Việt Nam s t c gi bước ầu nghi n cứu CHT h nh thái Tuy nhiên, chưa có t c gi n o sử dụng chuỗi xung: khuếch t n, tưới m u v phổ ể ịnh lượng c c thay ổi h nh nh n o tr n bệnh nhân mắc AD Chúng tiến h nh thực ề t i: “Nghiên cứu đặc điểm hình thái số chuỗi xung đặc biệt cộng hưởng từ não bệnh nhân Alzheimer” nhằm mục ti u: Mơ t ặc iểm hình thái não bệnh nhân Alzheimer Phân tích ặc iểm cộng hưởng từ khuếch t n, tưới máu, phổ não bệnh nhân Alzheimer Đ nh gi biến ổi chuỗi xung cộng hưởng từ não bệnh nhân Alzheimer theo biến s tuổi, giới, mức ộ bệnh T nh thời củ n n Luận n nghi n cứu gi i câu h i thực ti n m c c nh lâm s ng ặt trước ây việc ch n o n AD ho n to n dựa v o lâm s ng ể ch n o n bệnh việc thực test lâm sàng ch n o n phụ thuộc vào chủ quan người nh gi , phát triển kỹ thuật chụp CHT giúp bác sỹ lâm sàng ch n o n nhanh v kh ch quan Bên cạnh ó, s lượng máy chụp CHT ng y c ng ược trang bị nhiều, kỹ thuật chụp CHT ược c i tiến, việc dùng CHT ể ch n o n ng y c ng dàng thuận tiện Mặt khác, s người mắc AD tăng nhanh c c nước giới nói chung Việt Nam nói riêng tạo áp lực cho việc ch n o n, chăm sóc v iều trị, dẫn ến việc tìm kiếm phương ph p ch n o n sớm xác cần thiết Hướng nghi n cứu luận n l nh thay ổi não bệnh nhân AD so với người b nh thường phim chụp CHT ặc biệt ứng dụng chuỗi xung khuếch tán, phổ v tưới máu Mặc dù lợi ích việc dùng CHT ể ch n o n AD ược nhiều tác gi nghiên cứu Tuy nhiên, nhiều c c quan iểm v nh gi c c t c gi tr n giới chưa quán v cần tiếp tục nghi n cứu máy hệ từ trường lớn hơn, c n Việt Nam th chưa có ề tài nghi n cứu n o ba chuỗi xung Nh ng đ ng g p ới củ n n Việc dùng test ch n o n lâm s ng gây nhiều khó khăn cho việc ch n o n ặc biệt nơi khơng có c c b c sĩ chuy n khoa Kết qu chụp CHT não bệnh nhân AD chúng tơi giúp c c b c sĩ lâm s ng có thêm cho việc ch n o n bệnh AD với thông s người Việt Chuỗi xung T1W 3D cho thấy khác biệt hình thái não bệnh nhân AD so với nhóm chứng với biến ổi MTA, IUD, s B, Chỉ s E v ặc biệt thể tích hồi h i mã, nh lâm s ng v o ây ể ưa ch n o n Với chuỗi xung khuếch tán, phổ, tưới m u ây l nghi n cứu ầu tiên Việt Nam sử dụng CHT ể ịnh lượng biến ổi não bệnh nhân AD có khác biệt rõ rệt với nhóm chứng Bằng việc o lường biến ổi chuỗi xung d d ng x c ịnh ược tổn thương n o AD gây Các s gợi ý x c ịnh thông s ch n o n bệnh AD, c c thông s người b nh thường tr n người Việt Kết luận nghi n cứu không giúp b c sĩ ch n o n h nh nh có cho việc x c ịnh tổn thương n o bệnh nhân AD phim chụp CHT ặc biệt l c c chuỗi xung khuếch t n, phổ v tưới m u m giúp b c sĩ lâm s ng nhà nghi n cứu việc ch n o n, iều trị, theo dõi thực c c nghi n cứu kh c tr n bệnh nhân AD cục n n Luận n gồm 146 trang Ngo i phần ặt vấn ề (3 trang), phần kết luận (2 trang), phần hạn chế (1 trang) v phần kiến nghị (1 trang); c n có chương bao gồm: Chương 1: Tổng quan 40 trang, Chương 2: Đ i tượng v phương ph p nghi n cứu 23 trang, Chương 3: Kết qu nghi n cứu 39 trang, Chương 4: B n luận 37 trang Luận n gồm 63 b ng, 01 biểu ồ, 30 h nh, 148 t i liệu tham kh o CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu chức não - Gi i phẫu học, chức v th nh phần não - Các thuỳ não: thùy trán, thùy th i dương - hồi h i mã, thùy ch m, thùy ỉnh 1.2 Cơ chế bệnh sinh, yếu tố nguy dịch tễ học bệnh Alzheimer  Cơ chế bệnh sinh  Các yếu t nguy bệnh Alzheimer: Các yếu t nguy bệnh lý mạch máu, yếu t tâm lý xã hội l i s ng, yếu t khác  Đặc iểm dịch t học bệnh Alzheimer 1.3 Các tổn thương não bệnh nhân Alzheimer  Sự biến ổi ại thể x y toàn não  Tổn thương gi i phẫu bệnh  Tổn thương h nh nh học phân tử 1.4 Chẩn đoán bệnh Alzheimer Ba ti u chu n thường ược dùng ể ch n o n bệnh Alzheimer lâm sàng là: ti u chu n ch n o n theo DSM - IV - TR, theo b ng phân loại qu c tế bệnh tật lần thứ 10 (ICD X), ti u chu n ch n o n theo NINCDS-ADRDA 1.5 Chuỗi xung cộng hưởng từ chẩn đoán Alzheimer 1.5.1 Xung T1W - 3D  H nh nh tổn thương não CHT bệnh nhân Alzheimer: bất thường chất trắng, bệnh lý mạch n o, tượng gi n rộng não thất, tượng teo n o:  Đ nh gi teo n o tr n bệnh nhân Alzheimer:  Thể tích hồi h i m :  Kho ng c ch li n móc IUD v tỷ lệ Bicaudate:  Chỉ s Evan: 1.5.2 Cộng hưởng từ khuếch tán - Diffusion CHTKT ph t h nh nh tổn thương bệnh lý: ch n o n bệnh lý chất trắng, c c m ng xơ, thay ổi khuếch t n c c vùng não CHTKT l kỹ thuật h nh nh có gi trị, ặc biệt cung cấp th m c c thông tin quan trọng nhiều qu tr nh bệnh lý sọ n o m cộng hưởng từ thường qui khó nh gi bệnh lý u, vi m, r i loạn chất trắng… bệnh Alzheimer 1.5.3 Cộng hưởng từ Phổ Người ta tiến hành đo đỉnh nồng độ chất cộng hưởng từ phổ như: N-acetylaspartate (NAA), Myoinositol (Myo), Choline (Cho), Creatine (Cr), Glutamate Glutamine (Glx), Lactate, Alanine (Ala), Lipids Để nh giá biến ổi não chưa có tổn thương lâm sàng Theo c c nghi n cứu quan s t, NAA bệnh nhân Alzheimer gi m ng kể c c vùng n o v hồi h i m Tỷ s NAA/Cr gi m ng kể vùng n o sau Dữ liệu NAA, mI v tỷ s NAA/Cr l c c dấu hiệu sinh học tiềm r i loạn chức n o bệnh nhân AD Chụp CHTP rẻ v không bị nhi m xạ có kh p dụng cộng ồng lớn 1.5.4 Cộng hưởng từ tưới máu Các nghiên cứu cộng hưởng từ tưới máu: Bệnh Alzheimer l m gi m hoạt ộng nơron ích vùng v v gi m lưu lượng m u n o (CBF) khu vực ó Sự tương quan CBF c c khu vực bị tổn thương cho thấy có gi m tưới m u v biến ổi chất trắng AD, suy yếu vi mơ có nh hưởng lớn giai oạn tiến triển Đo CBF l dấu hiệu sinh học x y sớm v ng tin cậy ch n o n bệnh Alzheimer H nh nh CHT xung ộng mạch o CBF c ch nh dấu ộng mạch v sử dụng chất d nội sinh 1.6 Tình hình nghiên cứu nước nước ngồi 1.6.1 Tình hình nghiên cứu nước Chụp CHT ược ứng dụng việt Nam từ thập ni n 90 kỷ 20, c c ứng dụng ban ầu ch n o n bệnh lý tim mạch, bệnh lý n o kh i u, chấn thương, ột quị Gần ây c c t c gi bắt ầu nghi n cứu bệnh lý AD giúp c c nh lâm s ng ch n o n sớm v phân biệt với c c bệnh lý kh c n o Tuy có s nghi n cứu ban ầu Việt Nam h nh nh tổn thương n o AD tr n phim chụp CHT, nghi n cứu n y dừng lại nghi n cứu việc sử dụng c c chuỗi xung b n ể nh gi h nh th i v thể tích s vùng n o Chưa có nghiên cứu n o i sâu phân tích tổn thương n o AD, c c chuỗi xung ặc biệt ể ch n o n sớm AD 1.6.2 Tình hình nghiên cứu nước Nhiều nghiên cứu gần ây Alzheimer tập trung vào cách tiếp cận khác ể tìm kiếm hình nh tổn thương não qua chuỗi xung CHT Dahlbeck cộng giới thiệu biến ược gọi Interuncal Distance (IUD) công cụ ể o mức ộ teo hồi h i mã Cơng cụ ược trình bày phương pháp ch n o n ơn gi n cho bệnh nhân Alzheimer ề xuất kho ng cách 30 mm trở lên gợi ý diện bệnh Scheltens b o c o ộ nhạy 81% c ch nh gi trực quan hồi h i m v thùy th i dương (MTA), kết qu n y ược b o c o tương quan ng kể với teo thể tích Sự gi m ng kể ộ khuếch t n trung b nh chụp cộng hưởng từ khuếch t n c c vùng bị nh hưởng: hồi h i m , hồi cạnh h i m v hồi l sở cho việc ch n o n sớm bệnh Alzheimer Trên cộng hưởng từ phổ, có gi m NAA, tăng MyoInositol vùng ch m, thái dương, ỉnh trán bệnh nhân Alzheimer Mới ây, MRS cho thấy có kh ch n o n suy gi m nhận thức nhẹ (MCI), tình trạng bệnh lý ược ghi nhận khởi ầu sa sút trí tuệ MRS có kh dự báo bệnh nhân MCI phát triển thành Alzheimer CBF gi m tr n c c thùy n o l dấu hiệu sinh học x y sớm v ng tin cậy ch n o n bệnh Alzheimer tr n cộng hưởng từ tưới m u Chuỗi xung CHT cho thấy h nh nh teo n o tr n bệnh nhân AD ặc biệt thuỳ th i dương v hồi h i m , ộ khuếch t n trung b nh c c vùng n o kh c nhau, có tăng gi m nồng ộ c c chất phổ v gi m tưới m u c c vùng n o từ ó ch n o n v ph t sớm bệnh Alzheimer CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, địa bàn, thời gian nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn * Nhóm bệnh nhân mắc Alzheimer (Nhóm bệnh): L c c bệnh nhân ến kh m v iều trị Bệnh viện L o khoa Trung ương thời gian tiến h nh nghi n cứu, có ộ tuổi tr n 55, khơng phân biệt giới tính Bệnh nhân ược ch n o n sa sút trí tuệ bệnh Alzheimer theo ti u chu n C m nang ch n o n v Th ng k c c r i loạn tâm thần lần thứ V sửa ổi (DSM V) Hội Tâm thần học Hoa Kỳ Bệnh viện L o Khoa Trung ương Được l m ầy ủ c c test ch n o n * Nhóm bệnh nhân đối chứng (Nhóm chứng): Gồm bệnh nhân i kh m v iều trị Bệnh viện Bạch Mai ược ịnh chụp cộng hưởng từ sọ n o Trung tâm Điện quang bệnh viện Bạch Mai, có ti m thu c i quang từ ể ho n thiện bilan ch n o n, tuổi tr n 55 v không mắc c c bệnh li n quan tới n o 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - C c bệnh nhân bị sa sút trí tuệ s nguy n nhân kh c sa sút trí tuệ nguy n nhân mạch m u, sa sút trí tuệ thể Lewy, sa sút trí tuệ thùy tr n - th i dương, sa sút trí tuệ bệnh Pick - Những bệnh nhân bị c c bệnh nh hưởng ến ý thức v hoạt ộng nhận thức tai biến mạch n o, vi m n o, p xe n o, vi m m ng n o, r i loạn chuyển hóa, chấn thương sọ n o 2.1.2 Địa bàn, thời gian nghiên cứu Nghi n cứu ược thực Bệnh viện L o khoa Trung ương v Trung tâm Điện quang Bệnh viện Bạch Mai từ th ng năm 2016 ến th ng năm 2020 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Đề t i ược thực theo phương ph p nghi n cứu mô t cắt ngang so sánh hai nhóm 2.2.2 Cỡ mẫu: + Áp dụng cho nghi n cứu mô t cắt ngang so s nh hai gi trị trung bình: Trong ó: n: Cỡ mẫu µ1: tỷ s NAA/Cr bệnh nhân AD, μ1 = 1,27 53 µ2: tỷ s NAA/Cr người b nh thường μ2 = 1,5 53 δ: Độ lệch chu n, δ = 0,19 α: Mức ý nghĩa th ng k α = 0.05 - β: Lực mẫu người nghi n cứu chọn Lấy - β = 0,8 Hệ s nghi n cứu: Cỡ mẫu cho nhóm bệnh v nhóm chứng phân tích kh c biệt người mắc AD v người không mắc AD 40 người, tổng s người tham gia nghi n cứu l 80 Cỡ mẫu cho nghi n cứu nh gi thay ổi h nh nh n o bệnh nhân AD theo c c biến s tuổi, giới v mức ộ l 40 11 Các tham số cần thu thập: * Nồng ộ NAA, nồng ộ Myo - inositol, Cr, Cho, Lip, Lac, Glx, Ala tr n cộng hưởng từ phổ v tỷ lệ NAA/ Cr Vị trí tiến hành đo: Thùy th i dương v hồi h i m tr n c n o ph i v n o tr i 2.2.4.5 Các biến số cho Cộng hưởng từ tưới máu: * Thông số kỹ thuật: TR: 1524ms, TE: 40ms; Slice: 5mm, Phase (chiều cắt) R>L, Matrix:92X90; FOV: 224x224, Gap (Kho ng c ch c c l t cắt): Average (Trung b nh s lần thu nhận): * Các tham số - Lưu lượng m u n o Cerebral Blood Flow CBF (ml m u/100gr tổ chức/phút): CBF chất trắng cúa n o trung b nh l 22 +/- ml/100g/min - Thể tích m u n o Cerebral Blood Volume CBV (ml m u/100gr): CBV chất trắng n o trung b nh l 1.7 +/- 0.4 ml/100g - Thời gian nồng ộ thu c qua mô ạt ỉnh (time to peak) TTP (sec) - Thời gian vận chuyển trung b nh (Mean Transit Time) MTT (sec) CBF = CBV/MTT: trung b nh tr n vùng chất trắng 4.8s * Các vị trí đo: Hồi h i m v thùy n o: th i dương, ỉnh, tr n v ch m tr n c n o tr i v ph i 2.2.5 Phương tiện phương pháp thu thập số liệu Thiết bị nghiên cứu hình ảnh CHT sọ não: M y chụp cộng hưởng từ Philips Ingenia 1.5 Tesla ặt Trung tâm Điện quang Bệnh viện Bạch Mai Qui trình chụp CHT sọ não: Sau lựa chọn bệnh nhân ủ ti u chu n nghi n cứu p ứng c c mục chọn mẫu v chọn i tượng nghi n cứu, thực c c qui tr nh: chu n bị bệnh nhân, thu c v Vật tư y tế thông thường, c c bước tiến h nh 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu S liệu ịnh lượng: S liệu sau thu thập ược l m sạch, nhập v phân tích phần mềm SPSS 22.0 12 2.2.7 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu Đề cương nghi n cứu n y ược Hội ồng chấm ề cương luận n nghi n cứu sinh trường Đại học Y H Nội thơng qua Quy trình nghi n cứu ề t i ược Hội ồng khoa học Bệnh viện Lão khoa Trung ương thông qua CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm tuổi Nhóm AD có tuổi trung bình 73,07 ± 9,24, nhóm chứng có tuổi trung bình là: 71,67 ± 9,13 Khơng có kh c biệt tuổi nhóm bệnh nhân AD v nhóm chứng với p > 0,05 3.1.2 Đặc điểm giới tính Nhóm bệnh nhân AD có tỷ lệ nam 52,5% (21); tỷ lệ nữ 47,5% (19) Nhóm chứng có tỷ lệ nam l 62,5% (25); tỷ lệ nữ 37,5% (15) Khơng có kh c biệt giới nhóm bệnh nhân AD v nhóm chứng với p > 0,05 3.1.3 Đặc điểm nhóm bệnh nhân mắc AD (nhóm nghiên cứu) Theo b n mức ộ thang iểm MMSE thì: mức ộ chiếm 35%; mức ộ chiếm 27,5%; mức ộ chiếm 20%, mức ộ chiếm 17,5% Điểm MMSE trung b nh c c mức ộ nhóm AD có kh c biệt với p < 0,05 Phân b mức ộ bệnh theo giới tính v theo nhóm tuổi nhóm bệnh nhân AD khơng có kh c biệt với p > 0,05 Tất c bệnh nhân nhóm chứng ều có iểm MMSE 30 3.2 Đặc điểm hình thái (chuỗi Xung T1W - 3D) 3.2.1 Đánh giá teo thuỳ thái dương mắt CHT (MTA) Nhóm AD có iểm MTA n o ph i trung b nh 2,20; nhóm chứng l 0,65 Não trái nhóm AD có iểm MTA trung b nh 2,20; nhóm chứng l 0,70 Điểm trung b nh MTA n o ph i trái nhóm AD v nhóm chứng có kh c biệt với p < 0,05 13 3.2.2 Thể tích hồi hải mã đối tượng nghiên cứu Nhóm AD tích hồi h i m ph i trung b nh 2,48 ± 0,86 nhóm chứng l 3,15 ± 0,55; thể tích hồi h i m tr i nhóm AD 2,50 ± 0,78; nhóm chứng l 3,10 ± 0,61 Sự kh c biệt có ý nghĩa th ng k với p < 0,05 3.2.3 Khoảng cách liên móc IUD Nhóm AD có kho ng c ch IUD trung b nh 2,86 ± 0,42; kho ng c ch BTD trung b nh 12,80 ± 0,56; tỷ lệ B trung b nh 0,19 ± 0,80 Nhóm chứng có kho ng c ch IUD l 2,52 ± 0,32; kho ng c ch BTD l 12,83 ± 0,79; tỷ lệ B l 0,15 ± 0,80 Kho ng c ch IUD v tỷ lệ B trung b nh nhóm AD v nhóm chứng có kh c biệt với p < 0,05; kho ng cách BTD kh c biệt với p > 0,05 3.2.4 Chỉ số Evan Nhóm AD có kho ng cách BTH trung bình 3,97 ± 0,54; kho ng cách ICW trung bình 12,62 ± 0,85; tỷ lệ E trung bình 0,29 ± 0,15 Nhóm chứng có kho ng cách BTH 3,57 ± 0,46; kho ng cách ICW 12,38 ± 0,84; tỷ lệ E 0,23 ± 0,14 Kho ng cách BTH tỷ lệ E nhóm AD nhóm chứng có khác biệt với p < 0,05; kho ng cách ICW khơng có khác biệt với p > 0,05 3.3 Hình ảnh não đối tượng nghiên cứu chuỗi xung đặc biệt 3.3.1 Hình ảnh não đối tượng nghiên cứu cộng hưởng từ khuếch tán Nhóm AD có hệ s khuếch tán biểu kiến trung bình thấp nhóm chứng hồi h i mã ph i 162,86 trái 146,48; thùy th i dương ph i 84,31 trái 93,92; thùy ỉnh ph i 104,36 trái 108,72; thùy trán ph i 78,33 trái 94,88; thùy ch m ph i 138,1 trái 130,25 Hệ s khuếch tán biểu kiến trung bình nhóm AD nhóm chứng vị trí o ều có khác biệt với p < 0,05 3.3.2 Hình ảnh não đối tượng nghiên cứu cộng hưởng từ phổ Đỉnh cộng hưởng từ phổ thùy th i dương hồi h i mã nhóm AD có ỉnh NAA s NAA/Cr gi m, Myo tăng, Cr tăng Cho 14 tăng so với nhóm chứng Có khác biệt nhóm AD nhóm chứng với p < 0,05 Đỉnh chất chuyển hóa trung gian trung bình cịn lại Lip, Lac, Glx, Ala thùy th i dương hồi h i mã nhóm AD nhóm chứng thay ổi khơng có khác biệt với p > 0,05 Chỉ s NAA/Cr thùy th i dương b n ph i gi m trung bình 0,2167 (1,2881 1,5048), bên trái gi m trung bình 0,2166 (1,2876 1,5042); Chỉ s NAA/Cr hồi h i mã bên ph i gi m trung bình 0,2622 (1,2701 1,5323), bên trái gi m trung bình 0,2743 (1,2611 1,5354) 3.3.3 Hình ảnh não đối tượng nghiên cứu Cộng hưởng từ tưới máu Chỉ s CBF o ược c c thùy th i dương, ỉnh, ch m, trán hồi h i m tr n nhóm AD ều gi m so với nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Chỉ s CBV o ược c c thùy ỉnh hồi h i mã nhóm AD tăng so với nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Ngược lại, s CBV o ược c c thùy th i dương, ch m trán nhóm AD khơng có khác biệt so với nhóm chứng với p > 0,05 Chỉ s MTT v TTP o ược c c thùy th i dương, ỉnh, ch m, trán hồi h i m tr n nhóm AD ều tăng so với nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 3.4 Biến đổi hình thái theo tuổi, giới mức độ bệnh 3.4.1 Biến đổi MTA theo tuổi, giới mức độ bệnh Điểm MTA trung bình theo nhóm tuổi n o ph i có kh c biệt với p < 0,05; não trái khơng có kh c biệt Khơng có kh c biệt iểm trung bình MTA theo giới tính v mức ộ bệnh với p > 0,05 3.4.2 Biến đổi thể tích hồi hải mã theo tuổi, giới mức độ bệnh Có kh c biệt thể tích hồi h i m theo nhóm tuổi với p < 0,05 tr n n o ph i; não trái khơng có kh c biệt Thể tích hồi h i m theo giới tính v mức ộ bệnh khơng có kh c biệt với p > 0,05 15 3.4.3 Biến đổi IUD tỷ lệ B theo tuổi, giới mức độ bệnh Kho ng c ch IUD, BTD trung bình theo nhóm tuổi v giới tính khơng có kh c biệt với p > 0,05 Tỷ lệ B trung b nh có kh c biệt với p < 0,05 Kho ng c ch IUD, BTD v tỷ lệ B trung bình theo mức ộ khơng có kh c biệt với p > 0,05 3.4.4 Biến đổi khoảng cách BTH tỷ lệ E theo tuổi, giới mức độ bệnh Kho ng cách BTH, ICW tỷ lệ E trung bình theo nhóm tuổi, giới tính mức ộ khơng có khác biệt với p > 0,05 3.5 Biến đổi chuỗi xung đặc biệt theo tuổi, giới mức độ bệnh 3.5.1 Biến đổi số khuếch tán theo tuổi, giới mức độ bệnh Hệ s khuếch tán biểu kiến trung bình theo nhóm tuổi giới tính thùy th i dương, tr n, ch m hồi h i mã thay ổi khơng khơng có khác biệt với p > 0,05 Tại thùy nh khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Hệ s khuếch tán biểu kiến trung bình theo mức ộ nhóm AD vị trí o khơng có khác biệt với p > 0,05 3.5.2 Biến đổi cộng hưởng từ phổ theo tuổi, giới mức độ bệnh Theo nhóm tuổi nồng ộ phổ c c chất chuyển hóa thùy th i dương v hồi h i m có NAA gi m có kh c biệt với p < 0,05 Chỉ s NAA/Cr v nồng ộ ỉnh c c chất chuyển hóa c n lại khơng có kh c biệt với p > 0,05 Nồng ộ phổ c c chất chuyển hóa v s NAA/Cr theo giới tính thùy th i dương thay ổi khơng có ý nghĩa th ng k với p > 0,05 Nồng ộ ỉnh chất chuyển hóa trung gian Cr hồi h i mã theo giới tính nam tăng nữ có khác biệt với p < 0,05 Nồng ộ ỉnh chất chuyển hóa trung gian Glx hồi h i mã nam gi m nữ bên ph i với p < 0,05 Chỉ s NAA/Cr hồi h i mã nhóm AD nam gi m nữ với p < 0,05 Đỉnh chất chuyển hóa trung gian cịn lại thay ổi khơng có khác biệt với p > 0,05 16 Nồng ộ ỉnh chất chuyển hóa trung gian s NAA/Cr thùy th i dương v hồi h i mã nhóm AD theo mức ộ khơng có khác biệt với p > 0,05 3.5.3 Biến đổi cộng hưởng từ tưới máu bệnh nhân AD theo tuổi, giới mức độ bệnh Theo nhóm tuổi s CBF gi m nhóm AD thùy th i dương, ch m hồi h i mã có khác biệt với p < 0,05; khơng có khác biệt thùy ỉnh thùy trán với p > 0,05 Chỉ s CBV tăng theo nhóm tuổi có khác biệt với p < 0,05 thùy ỉnh thùy trán; khơng có khác biệt thùy th i dương, ch m hồi h i mã với p > 0,05 Chỉ s MTT TTP theo nhóm tuổi tăng c thùy khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Chỉ s CBF, CBV, MTT TTP trung bình thùy th i dương, ỉnh, ch m, trán hồi h i mã nhóm AD theo giới tính theo mức ộ thay ổi khơng có khác biệt với p > 0,05 CHƯƠNG 4: ÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm bệnh nhân AD 4.1.1 Đặc điểm tuổi Tuổi trung b nh bệnh nhân AD l 73.07; tập trung nhóm 70 - 80 tuổi chiếm 47,5% Kết qu n y tương tự t c gi Jacquier, tuổi trung b nh nhóm AD l 73,3; thấp t c gi Nguy n Thị Thanh Bình Saka 74,7 tuổi; Jack v cộng l 79,6; t c gi Schuff N 75.8, bệnh nhân Alzheimer tr i ều c c mức ộ Tuy nhiên, hầu hết c c nghi n cứu kh c th lại có ộ tuổi trung bình thấp so với nghi n cứu Laakso cho thấy tuổi trung b nh bệnh nhân AD l 70; Convit 72,3; Scarmeas 70,7 Có thể c c mẫu từ cộng ồng có tuổi trung b nh thấp so với c c nghiên cứu bệnh viện 17 4.1.2 Đặc điểm giới Bệnh nhân nam mắc AD có tỷ lệ l 52,5%; nữ l 47,5% tương tự với c c t c gi Schuff N l nam 52 v nữ 48%, t c gi Scarmeas có tỷ lệ nam cao so với c c nghi n cứu kh c 54% Phần lớn c c t c gi nước v giới ều cho bệnh nhân nữ chiếm tỷ lệ cao so với nam Sự kh c biệt n y ược lý gi i l tuổi thọ nữ cao nam Về mặt di truyền nội tiết nữ có nguy mắc Alzheimer cao so với nam Nữ giới thường có tr nh ộ học vấn thấp hơn, nghề nghiệp li n quan ến lao ộng chân tay nhiều nam giới 4.1.3 Đặc điểm mức độ Điểm MMSE ang ược coi l ti u chí ch n o n nh gi mức ộ bệnh Điểm MMSE t i a 30 iểm l b nh thường (không mắc bệnh) Điểm MMSE trung b nh mức ộ có kh c biệt với p < 0,05 Phân b tỷ lệ mức ộ bệnh với giới tính v nhóm tuổi khơng có kh c biệt với p > 0,05 4.2 Đặc điểm hình thái não bệnh nhân 4.2.1 Điểm MTA bệnh nhân Trong nghiên cứu chúng tơi nhóm AD có iểm MTA não ph i, não trái trung bình 2,20; ch nh 1,5 iểm so với nhóm chứng Tác gi Duara MTA 1,33 th nguy mắc AD tới 85% Tác gi Claus, Jules J ề xuất iểm s cắt MTA cụ thể l 1,5 ể ứng dụng lâm s ng, nghĩa l MTA > 1,5 kết luận bệnh nhân có teo thùy th i dương v mắc AD 4.2.2 Thể tích hồi hải mã bệnh nhân Thể tích hồi h i mã ph i nhóm AD gi m 0,67 trái gi m 0,6 so với nhóm chứng với p < 0,05 Theo Qian shen thể tích hồi h i mã ph i trái nhóm AD ều gi m tương ồng với nghiên cứu hồi h i mã ph i 0,68 trái 0,73; Mikko Laakso cho thấy hồi h i mã gi m mạnh nghi n cứu bên ph i gi m 1,05 trái 1,34 Gi m thể tích hồi h i m tr n CHT có 18 nguy mắc bệnh AD ịnh lượng kh i lượng hồi h i m l kỹ thuật ch n o n AD lâm sàng 4.2.3 Khoảng cách liên móc IUD, tỷ lệ Bicaudate Kho ng cách IUD nhóm AD cao 0,34 tỷ lệ B cao 0,04 so với nhóm chứng với p < 0,05 Mikko Laakso nghiên cứu nhóm AD kho ng cách IUD 3,10; tác gi Nguy n Duy Bắc l 3,4 cao nghiên cứu chúng tơi cách chọn mẫu khác biệt thể tích não chủng tộc v ộ tuổi khác Nhiều t c gi nghi n cứu kh c s IUD lớn 30 mm ặc hiệu cao cho bệnh AD Tuy nhi n, có s liệu mâu thuẫn kh s ng lọc kích thước IUD chồng chéo bệnh AD v nhóm chứng 4.2.4 Chỉ số Evan Kho ng cách BTD tỷ lệ E nghiên cứu chúng tơi nhóm AD cao nhóm chứng với p < 0,05 Tác gi Mengqui Liu o s E bệnh nhân AD suy gi m nhận thức nhẹ 0,29 Đưa gợi ý sàng lọc người có s E > 0,3 ch n o n AD 4.3 Hình ảnh não bệnh nhân chuỗi xung đặc biệt 4.3.1 Hình ảnh não bệnh nhân Alzheimer Cộng hưởng từ khuếch tán Trong nghiên cứu chúng tơi nhóm AD có hệ s khuếch tán biểu kiến trung bình thấp nhóm chứng vị trí o hồi h i mã, thùy th i dương, thùy ỉnh, thùy trán thùy ch m khác biệt với p < 0,05 Tác gi Claudia Altamura o ược hệ s khuếch t n biểu kiến nhóm AD tương tự với nghi n cứu Đo hệ s ADC CHTKT toàn não bệnh nhân AD với nhóm chứng tác gi Wang cho kết qu ADC nhóm AD 524 ± 93 thấp nhóm chứng l 617 ± 114 với p < 0,03 19 4.3.2 Hình ảnh não bệnh nhân Alzheimer Cộng hưởng từ Phổ Kết qu nghiên cứu ỉnh NAA s NAA/Cr gi m, mI, Cr Cho nhóm AD tăng so với nhóm chứng với p < 0,05 Đỉnh chất chuyển hóa cịn lại Lip, Lac, Glx, Ala khơng có khác biệt với p > 0,05 Kết qu n y tương tự với nghi n cứu c c t c gi khác nhóm AD ều thấy gi m NAA v NAA/Cr ây l thông s ược nhiều t c gi công nhận Gi trị NAA/Cr hồi h i m ược nh gi l có ộ nhạy v ộ ặc hiệu cao ể phân biệt AD với nhóm chứng Tác gi Modrego o thùy ỉnh thấy s NAA/Cr gi m Tỷ lệ NAA/Cr thấp 1,43 ược dự o n tiến triển thành AD x y ộ nhạy 74,1% v ộ ặc hiệu 83,7% Đỉnh phổ mI, Cr, Cho tăng dấu hiệu thay ổi chuyển hóa não bệnh nhân AD so với người b nh thường ược nhiều tác gi công nhận Tuy nhiên, s nghiên cứu lại cho kết qu trái ngược l không thay ổi Lý gi i cho thay ổi tượng suy thoái tế bào thần kinh, tăng sinh, phân hủy r i loạn chuyển hóa 4.3.3 Hình ảnh não bệnh nhân Alzheimer Cộng hưởng từ tưới máu Chỉ s CBF o ược c c thùy th i dương, ỉnh, ch m, trán hồi h i m tr n nhóm AD ều gi m so với nhóm chứng khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Kết qu tương tự tác gi Huang tác gi Dai ều nhận thấy lưu lượng máu não CBF nhóm bệnh nhân AD thấp ng kể so với nhóm chứng khu vực o Roher cộng nhóm AD có lưu lượng máu não thấp 20% so với nhóm người cao tuổi kh e mạnh giá trị có tương quan trực tiếp với áp lực mạch test nhận thức 20 4.4 Sự biến đổi chuỗi xung cộng hưởng từ não bệnh nhân Alzheimer theo biến số tuổi, giới, mức độ bệnh 4.4.1 Các biến đổi hình thái Điểm MTA: Trong nghi n cứu iểm MTA tăng n o ph i theo nhóm tuổi với p < 0,05 Khơng có kh c biệt iểm MTA theo giới tính v mức ộ bệnh Tác gi Wei, Mingqing nghiên cứu iểm MTA ghi nhận ộ tuổi từ 50-64 có iểm MTA ≥1,0; tuổi 65-74 có iểm MTA ≥1,5 v 75-84 tuổi có iểm MTA ≥ 2,0 mức ộ ch n o n x c cho bệnh AD ạt 85%, ây ề xuất hữu ích thực hành lâm sàng Tác gi Claus MTA tăng mạnh theo tuổi c hai nhóm với mức ộ tương tự Giá trị giới hạn MTA t i ưu cho c c ộ tuổi 0,05 Tỷ lệ B trung b nh có kh c biệt với p < 0,05 Kho ng c ch IUD, BTD v tỷ lệ B trung bình theo mức ộ khơng có kh c biệt với p > 0,05 Laakso cộng nhóm bệnh nhân AD, khơng có m i li n quan MMSE với kho ng c ch IUD, kết qu n y tương ồng với nghi n cứu Tương tự Cheon JS nh gi kho ng cách IUD nhóm MCI, AD v người kh e mạnh c c biến s tuổi, giới, tr nh ộ gi o dục, c c yếu t nguy mạch máu não 21 v mức ộ nặng r i loạn nhận thức khơng có m i li n quan ến kho ng c ch IUD Khoảng cách BTH tỷ lệ E: kho ng cách BTH, ICW tỷ lệ E trung bình nhóm tuổi, giới tính mức ộ bệnh nghiên cứu chúng tơi khơng có khác biệt với p > 0,05 Tuy nhiên, tác gi Brix cho thấy s E tăng theo tuổi phụ nữ thấp nam giới Các giá trị giới hạn s E i với nam / nữ: 65-69 tuổi 0,34 / 0,32, 70-74 tuổi 0,36 / 0,33, 75-79 tuổi 0,37 / 0,34 80-84 tuổi 0,37 / 0,36 4.4.2 Biến đổi hình ảnh chuỗi xung đặc biệt theo tuổi, giới mức độ bệnh 4.4.2.1 CHT Khuếch tán Hệ s khuếch tán biểu kiến trung bình theo nhóm tuổi giới tính thùy th i dương, tr n, ch m hồi h i m thay ổi khơng có khác biệt với p > 0,05 Tại thùy ỉnh khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Chỉ s khuếch tán biểu kiến trung bình theo mức ộ nhóm AD vị trí o khơng có khác biệt với p > 0,05 Tác gi Bozzao A v cộng nghiên cứu nhóm: nhóm i chứng có iểm MMSE =30, nhóm bệnh nhân AD có iểm MMSE 24 nhóm bệnh nhân có iểm MMSE 23 iểm thấy ADC khơng có khác biệt thùy ỉnh, n o trước, hồi h i m … Kết qu nghi n cứu thùy ỉnh cho thấy hệ s khếch t n biểu kiến trung b nh theo nhóm tuổi giới tính có kh c biệt với p < 0,05 Đây l gợi ý cho thấy ph t bệnh AD dựa tr n thay ổi hệ s khuếch t n biểu kiến trung b nh thùy ỉnh, nhi n ể x c ịnh thơng tin n y cần có nghi n cứu chuy n sâu 4.4.2.2 CHT Phổ Theo nhóm tuổi nồng ộ phổ c c chất chuyển hóa thùy th i dương v hồi h i m có NAA gi m có kh c biệt với p < 0,05 Theo giới tính nồng ộ ỉnh Cr hồi h i m nam tăng nữ với p < 0,05; 22 Glx nam gi m nữ hồi h i mã bên ph i với p < 0,05 Chỉ s NAA/Cr hồi h i mã nam gi m nữ với p < 0,05 T c gi Jessen cho thấy gi m ng kể tỷ lệ NAA/Cr thùy thái dương bệnh nhân AD Nhưng khơng có kh c biệt mức ộ bệnh theo thang iểm MMSE T c gi Sheikh-Bahaei khơng thấy có li n quan giới tính, tuổi v học vấn với c c s cộng hưởng từ phổ 4.4.2.3 CHT Tưới máu Theo nhóm tuổi s CBF gi m nhóm AD thùy th i dương, ch m hồi h i mã có khác biệt với p < 0,05; khơng có khác biệt thùy ỉnh thùy trán với p > 0,05 Chỉ s CBV tăng theo nhóm tuổi có khác biệt với p < 0,05 thùy ỉnh thùy trán; khơng có khác biệt thùy th i dương, ch m hồi h i mã với p > 0,05 Chỉ s MTT TTP theo nhóm tuổi tăng c thùy khác biệt có ý nghĩa th ng kê với p < 0,05 Chỉ s CBF, CBV, MTT TTP trung bình thùy th i dương, ỉnh, ch m, trán hồi h i mã nhóm AD theo giới tính theo mức ộ thay ổi khơng có khác biệt với p > 0,05 Tác gi Hays mức gi m tổng thể CBF từ 18–28% người lớn tuổi so với người trẻ, suy gi m CBF di n nhanh chóng với mức gi m kho ng 40% người lớn so với trẻ em v người lớn kh e mạnh, mức gi m tưới máu não 0,45% năm Tác gi Binnewijzend nghiên cứu thay ổi lưu lượng máu não cho thấy gi m CBF có li n quan ến mức ộ nặng bệnh nhân AD tất c vùng Tác gi Kaneta tương quan iểm MMSE CBF với ộ tr ghi nhãn 1,5 giây v não sau bên ph i, c hai v não liên kết th i dương- ỉnh Hầu hết tác gi nước giới ều tập trung vào nghiên cứu khác biệt người mắc AD v người cao tuổi kh e mạnh hình nh cấu trúc h nh nh chuỗi xung ặc biệt, hay nói cách khác tập trung vào ch n o n x c ịnh có mắc AD hay 23 không mắc AD, phát từ giai oạn sớm chưa có biểu lâm sàng dựa CHT hình thái chuỗi xung ặc biệt Chỉ s tác gi có ề cập tới việc phân tích biến ổi hình nh theo tuổi, giới mức ộ bệnh gần thấy khác biệt cỡ mẫu nh Tuy nhiên, việc x c ịnh cho thấy thay ổi hỉnh nh não bệnh AD gây nên hình nh n o có biến ổi theo giới, theo mức ộ bệnh theo tuổi bệnh nhân Chính cần có nghiên cứu sâu nhóm bệnh nhân AD với s lượng cỡ mẫu ủ lớn ể thấy khác biệt KẾT LUẬN Tuổi trung b nh nhóm bệnh nhân AD l 73.07, tập trung nhóm 70 - 80 tuổi chiếm 47,5% Tỷ lệ nam mắc AD l 52,5% v nhóm nữ l 47,5% Đặc điểm hình thái não bệnh nhân Alzheimer Điểm MTA não ph i trái trung bình 2,20 cao 1,55 iểm (ph i) v 1,5 iểm (trái) so với nhóm chứng Thể tích trung bình hồi h i mã ph i 2,48 trái 2,50 gi m 0,67 0,6 so với nhóm chứng Kho ng cách IUD trung bình 2,86 tăng 0,34 cm; tỷ lệ B trung bình 0,24 tăng 0,03 Kho ng cách BTH trung bình 3,97 tăng 0,4; tỷ lệ E trung bình 0,29 tăng 0,06 với nhóm chứng (p