Nghiên cứu đặc điểm hình thái và một số chuỗi xung đặc biệt trên cộng hưởng từ não ở bệnh nhân alzheimer

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI VÀ MỘT SỐ CHUỖI XUNG ĐẶC BIỆT TRÊN CỘNG HƯỞNG TỪ NÃO Ở BỆNH NHÂN ALZHEIMER LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI VÀ MỘT SỐ CHUỖI XUNG ĐẶC BIỆT TRÊN CỘNG HƯỞNG TỪ NÃO Ở BỆNH NHÂN ALZHEIMER Cu M số nn n : C ẩn o n n ản : 62720166 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS PHẠM THẮNG PGS.TS VŨ ĐĂNG LƢU HÀ NỘI - 2021 ĐẶT VẤN ĐỀ Alzheimer l triển tăng ần v c u trúc xung qu nh lo n c m gi c v theo th y ổi h nh vi, gây Alzheimer l yếu t gi kh c nh u biểu hi n i t nh, th gi , hi n n y kho C c ti u chu n ch n lâm sàng: DSM V 1, ICD X 2, NINCDS-ADRDA l nh n tr n to n gi c n lâm s ng, tác gi tr n gi sung th m s H nh nh cộng h s ng th ch h p cho vi c ch n kh il liên quan Cũng nh th ng th ng qu Nguyên lý CHT ph t hi n năm 1946, dùng h nh iến ểto nh tr n gi ổi não Hi n n y kho học v n ch hiểu rõ nguy n nhân v tiến triển c nh Alzheimer, c c nghi n c u cho th y nh c li n qu n v i c c m ng v m r i n o B nh c thể ph t triển ti m t ng th i gi n i tr c xu t hi n tri u ch s u ph t hi n Do CHT từ n i ri ng trọng v c p thiết Tr n gi th y ổi não v ng h i m , h nh nhân ch n ph t triển nh ng kỹ thu t chuy n t imu ể ến ph ch n o n Ở Vi t N m, s nhân mắc AD CHT Tuy nhi n ch khuếch t n, t AD Chúng tiến h nh th số chuỗi xung đặc biệt cộng hưởng từ não bệnh nhân Alzheimer” nhằm phân t ch c c tổn th ng ổi tr n n o c Mô t Phân t ch nhân Alzheimer Đ nh gi Alzheimer theo biến s c CHƢƠNG TỔNG QU N 1.1 Giải phẫu chức não 1.1.1 Giải phẫu học não N o gi qu nh chúng t , th ng qu gi c, v gi c, n o thu nh n nhi u t n hi u c ng l Trọng l gram Khi tr noc n No c gọi l thần kinh c c t n hi u h y xung thần kinh N o theo l c c m ng n o gồm lần l 1.1.2 Chức thành phần não H * Thân não: l tiểu n o v li n tục v hành não * Tiểu não: nằm ph ngăn v i ino il * Đại não: th nh phần ch nh c n o ph i v từ nử tr i Thể ch i li n kết h i nử n n y s ng nử n o, c c chi th nh h i phần: ộ n o v i nh u v n cầu th ng tin n ki Vỏ n o c m u nâu x m c gọi l “ch t x m” B mtc noccc nếp nhăn Vỏ n o c c c khe (r nh nhỏ), nh ng r nh (r nh l n h gi c n) v chỗ lồi c r nh gọi l c c hồi n o B n cầ c thể c chi c n o Đ i n o v thu ch m C c thu n o kh ng ho t m i qu n h r t ph c c li n kết thần kinh gửi t n * Vùn : l c u trúc nhỏ ch hi u ến tuyến y n V ng h ồi xử lý th ng tin ến từ h thần kinh t ộng 1.1.3 Các thuỳ não * Thùy trán: l thu l n nh t ch u tr ch nhi m cho nhi u ch c kh c nh u gồm: v n ộng t ch , l i n i, ch c tr tu v h nh vi Vỏ n o ti n v n ộng l v ng nằm n c nh vỏ n o v n ộng nguy n ph t, h ng n cử ộng c mắt, ầu v c m gi c nh h ng c ng i V ng Broc , qu n trọng s ng t o r ng n ng , nằm thu tr n, th ng ph n cầu tr i Thùy trán có vai trị qu n trọng h nh vi Kh ng c s chi ph i c th y tr n, chúng t m t s kiểm so t c c h nh * Thùy thái dương - hồi hải mã: Thu th i ic ộng ng chiếm khu gi v khu n cầu n o - Ở m t ngo i: c phần l n xu ng m t hồi th i i ng 1,2,3 Ri ng hồi th i ng c n cầu -Ởmt n n hồi th i th i ng ch m Ri ng hồi th i Đầu tr m ), ph hồi h i m gọi l tổn th sừng A-m ng c ng c hi u - tiểu thể negrie Hồi h i m (hippocampus) l phần c n o tr n thu th i ng, t o th nh phần c qu n ến ho t ộng l u gi v kh nh h h c, l c u trúc nằm th ng tin v h nh th nh ký th ng lim ic v ng kh ng gi n Con ng kh c c h i hồi h i m , hồi i v c tr nh n cầu n o c li n ihn c c lo i ộng v t c vú V ng h i m l phần n o ụng c ph n o th t n, c gọi chung l nhân v ọc theo Hình 1.2 Vị trí hồi hải mã hạnh nhân 10 V ng h i m vi c r mi c ểtm ch hi u c qu n trọng học t p v tr nh ầu v o l * Thuỳ chẩm: nằm v sắc v xử lý th ng tin th gi c N h nh tr ng * Thuỳ đỉnh: phân t ch kh c nh u c v o tr nh s v c c th ng ti v t * Hố sau: Là kho ng v ây thầ * Đồi thị: th ng tin tỉnh t o N l ng C c h ch n n l cụm c c tế * V ng h nh nh n: H nh nhân l ph c h p gồm c c nhân nhỏ nằm ng y i vỏ n o v ng c v i v ng h nhi ho t ộng h nh vi c m xúc m H nh nhân nh n c c t n hi u từ phần c ng 1.2 Cơ chế bệnh sinh, yếu tố nguy dịch tễ học bệnh Alzheimer 1.2.1 Cơ chế bệnh sinh B nh Alzheimer tr nh iến protein xuy n m ng m Qu secret se Nh S n ph m c S n ph m thu cắt β- γ- Đo n protein v chuyển v o nhân v γ- secret se phụ thuộc v o ph c h nicastrin, aph-1, pen-2 PS1 11, 12 γ- secretase,α- α- secretase β- secretase M ng tế o P3 Aβ Hình 1.3 Quá trình phân giải phân tử tiền thân amyloid (APP) Đột iến gen APP, PS1 v PS2 l m tăng c ng qu tr nh tổng h p Aβ từ TRÍ NHỚ HÌNH TÊN HÌNH Qu Con Con ốc sên Ci Tổn Tổn ĐỌC XUÔI DÃY SỐ - DIGIT SPAN FORWARD 5-2-9 5-4-1-7 3-6-9-2-5 9-1-8-4-2-7 1-2-8-5-3-4-6 3-8-2-9-5-1-7-4 ĐỌC NGƢỢC DÃY SỐ - DIGIT SPAN BACKWARD 4-9-3 3-8-1-4 6-3-9-7-2 7-1-5-2-8-6 4-7-3-9-1-2-8 TRẮC NGHIỆM GỌI TÊN BOSTON CÓ SỬ ĐỔI Cho nh nhân xem t p gồm 15 h nh vẽ in sẵn Y u cầu h nh Cil C i gi Xe Ci TỔNG ĐIỂM /15 NÓI LƢU LỐT TỪ (VERBAL FLUENCY) Ơng ) h y n u c ng nhi u t n v t c ng nhi u c ng t t th i gi n phút ( i u tr ng ồng ( vi n hồ c kim giây ể m th i gi n) Mỗi nh nhân kể r úng cho iểm 15 giây 30 giây 45 giây 60 giây Tổng điểm TRẮC NGHIỆM VẼ ĐỒNG HỒ Hƣớn dẫn bện n ân: - Ơng (bà) hình dung hình trịn n y l mặt đồng hồ ơng(b ) viết tất c c chữ số lên - B y ơng (b ) vẽ kim đồng hồ 11 10 phút C o ểm: - Vẽ - Vẽ - Vẽ th m h i - Cho - Cho lkkjjh Tổng iểm Th i gi n ho n th nh /10 90 giây TRẮC NGHIỆM ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG THỰC HIỆN (EXECUTIVE FUNCTION) Similarities(conceptualisation) C - Qu iểm g chu chu i v - B n v ghế - Ho hồng, ho Lexical fluency (mental flexibility) Kể t n c c v t (kể c ng nhi u c ng t t vòng phút) Motor series (programming) Y u cầu nh nhân th t c “Nắm - m Conflicting intructions (sensitivity to interference) Y u cầu BN “gõ t i gõ 1” v “gõ t i gõ 2” Gõ theo th t Go-No-Go (Inhibitory control) Y u cầu nh nhân “gõ t “kh ng gõ t i gõ ” Gõ theo th t s u: 1-1-2-1-2-2-2 Prehension behaviour (enviromental control) Yêu cầu nh nhân “kh ng nắm TRẮC NGHIỆM GẠCH BỎ SỐ “4” v “9” 787522169314879354781687323937 392643934121616323473263137867 171363986518324695619368725468 868147268756326416845347973686 239653567355933818226266172829 793817615184338754279736865474 361635483934713436167176735298 752216931487934175221683148793 “6” v “1” 122459566919678324372142212663 THANG TRẦM CẢM LÃO KHOA GERIATRIC DEPRESSION SCALE (GDS-20) V c n, bác có c m th y hài Các ho t ộng s Bác có c m th y s ng c a th t tr ng rỗng? B c c th Bác c m th y ph n ch n? Bác th y s Bác có c m th y h nh phúc? Bác có c m th y th 9.Bác thích 10 Bác c m th y túng thiếu h n so v i ng 11 Bác có c m th y 12 Bác c m th y s ng hi n t i th t vô v ? 13 Bác c m th y m nh tr n 14 Bác có c m th y t vọng không? 15 B c c nghĩ l 16 Bác c th 17 B c c th 18 Đ i 19 Bác th y 20 Bác có lo s mắc b nh n o ĐÁNH GIÁ HOẠT ĐỘNG HÀNG NGÀY (ADLs) Trong mục s u ây, kho nh tròn v o câu tr nh t Cho iểm ho c vào cột bên c nh Ăn uống -T ăn kh ng cần ng - Cần giúp chút b ho c giúp lau mồm s u ăn - Cần giúp m c - Cần giúp nhi u t t c - Không thể t Đ vệ sinh -T iv - Cần ng -Ỉ n ho c - Đ i ỉa không t Mặc quần áo -T m c c i quần áo, t -T m c c - Cần giúp m c - Cần giúp nhi u m c quần o, nh ng h - Khơng thể t C ăm só thân (tóc, móng tay, tay, mặt, quần áo) - Gọn gàng, chỉnh t , không cần ng i giúp - T chăm s c - Cần giúp - Cần ng - Kh ng cho ng ỡ ik Đ lại -T il i thành ph -T il i khu nhà - Cần c ng - Ngồi ghế ho c xe lăn nh ng kh ng thể t - Nằm li t gi Tắm rửa -T tắm rửa -T tắm c ng - Chỉ t - Không t tắm rử - Không thử t rửa m t ho c tay ĐÁNH GIÁ HOẠT ĐỘNG HÀNG NGÀY BẰNG DỤNG CỤ PHƢƠNG TIỆN (IADLs) Trong mục s u ây, kho nh tròn v o câu tr l i úng v i tình tr ng b nh nhân nh t cho iểm ho c vào cột bên c nh Sử dụn ện thoại - T sử dụng - Gọi i n tho i nh - Biết cách tr - Không sử dụng Mua bán - T mu , - Có thể t - Cần ng i giúp mua bán - Khơng có kh Nấu ăn - T lên kế ho ch, chu n b - Có thể n u ăn c - Có thể hâm n ng v chu n b b - Cần c ng i chu n b v cho ăn Dọn dẹp nhà cửa - T dọn dẹp nhà cửa ho c nh ng công vi c n ng -Lm -Lm - Cần ng - Không tham gia vào b t c Giặt - T gi t giũ quần áo c a b n thân - Gi t nh - Cần ng Sử dụn p ƣơn t ện giao thông -T i c c ph ng ti n gi o th ng nh t xi, xe uýt, t u hỏa -T i c ph ng ti n tr n nh ng cần c - Không t i Sử dụng thuốc -T u ng thu c úng li u l -T u ng thu c c - Khơng có kh t Khả năn - T qu n lý chi tiêu hoàn toàn - Cần ng i giúp chi tiêu - Không có kh t chi tiêu ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI VÀ MỘT SỐ CHUỖI XUNG ĐẶC BIỆT TRÊN CỘNG HƯỞNG TỪ NÃO Ở BỆNH NHÂN ALZHEIMER Cu M số nn n : C... ụng c c chuỗi xung c ộ Ch nh gi v c t c gi n o i sâu phân t ch v nh nhân AD, ằng c c chuỗi xung nh nhân AD n ể c i t chụp 1.7.2 Tình hình nghiên cứu nước Nhi u nghiên c c n khác nh nhân Alzheimer. .. NAA/Cr c nh ng nh nhân AD Choline (Cho)/Cr v vào trình ch n o n Cộng h Alzheimer, c c kỹ thu t m i gần c ng cụ ch nh x c h n nh nhân Alzheimer Chụp cộng h kh p ụng 1.6.4 Cộng hưởng từ tưới máu 1.6.4.1