Cập nhật chẩn đoán và điều trị tiền đái tháo đường

Tiền đái tháo đường (ĐTĐ) là tình trạng tăng glucose máu mức trung gian với các chỉ số glucose máu trên mức bình thường nhưng dưới ngưỡng chẩn đoán ĐTĐ. Tiền ĐTĐ là trạng thái đặc trưng bởi rối loạn đường huyết lúc đói (IFG) và/hoặc rối loạn dung nạp glucose (IGT).

Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 CẬP NHẬT CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Nguyễn Hải Thủy Đại học Y Dược Huế DOI: 10.47122/vjde.2021.46.1 TÓM TẮT Tiền đái tháo đường (ĐTĐ) tình trạng tăng glucose máu mức trung gian với số glucose máu mức bình thường ngưỡng chẩn đoán ĐTĐ Tiền ĐTĐ trạng thái đặc trưng rối loạn đường huyết lúc đói (IFG) và/hoặc rối loạn dung nạp glucose (IGT) Mặc dù tiêu chuẩn chẩn đoán tiền ĐTĐ chưa thống tổ chức Y học quốc tế tiền ĐTĐ trạng thái có nguy cao phát triển bệnh ĐTĐ với tỷ lệ hàng năm thay đổi từ 5% -10% Các chứng quan sát cho thấy mối liên quan tiền ĐTĐ biến chứng bệnh ĐTĐ bệnh thận ĐTĐ giai sớm, bệnh thần kinh ĐTĐ, bệnh võng mạc ĐTĐ sớm, nguy bệnh mạch máu lớn gần ghi nhận bệnh não ĐTĐ thông qua suy giảm thần kinh nhận thức Bên cạnh số nghiên cứu ghi nhận hiệu biện pháp can thiệp lối sống xử dụng thuốc liên quan đến phòng ngừa bệnh ĐTĐ với mức giảm nguy từ 40% -70% đối tượng người lớn mắc tiền ĐTĐ Sự hiểu biết tiền ĐTĐ giúp xác định bệnh sớm hơn, cho phép can thiệp sớm hơn, có khả làm giảm số lượng người bệnh tiền ĐTĐ phát triển bệnh ĐTĐ biến chứng ĐTĐ Ngăn ngừa tiến triển từ tiền ĐTĐ thành bệnh ĐTĐ típ can thiệp lối sống nhóm thuốc (Metformin, Ức chế a-glucosidase, đồng vận thụ thể GLP1 glucagon like peptide 1), Thiazolidinediones) Việc sử dụng thuốc cần cân nhắc chi phí, tác dụng phụ hiệu lâu dài Metformin có sở chứng mạnh mẽ chứng minh tính an tồn lâu dài liệu pháp dược lý để phòng ngừa bệnh ĐTĐ Dựa kết từ Chương trình Phịng chống Đái tháo đường (DPP), Metformin nên khuyến nghị lựa chọn cho người tiền ĐTĐ có nguy cao (ví dụ: người có tiền sử ĐTĐ thai kỳ, < 60 tuổi, BMI ≥25 kg/m2 người Châu Á , có yếu tố nguy (HbA1c > 6%, IFG cộng với IGT, huyết áp cao, nồng độ HDL.C < 0,9 mmol /L, TG > 2,52 mmol/l có người thân trực hệ bị ĐTĐ) Từ khóa: Chẩn đốn, điều trị, tiền đái tháo đường ABSTRACT Update Diagnosis and management of Pre-Diabetes Nguyen Hai Thuy Hue University of Medicine and Pharmacy Prediabetes is an intermediate state of hyperglycemia with glycemic parameters above normal but below the diabetes threshold Prediabetes is a state characterized by impaired fasting glucose (IFG) and/or impaired glucose tolerance (IGT) While, the diagnostic criteria of prediabetes are not uniform across various international professional organizations, Prediabetes remains a state of high risk for developing diabetes with yearly conversion rate of 5%10% Observational evidence suggests as association between prediabetes and complications of diabetes such early diabetic nephropathy, diabetic neuropathy, early diabetic retinopathy and risk of macrovascular disease Several studies have shown efficacy of lifestyle interventions with regards to diabetes prevention with a relative risk reduction of 40%-70% in adults with prediabetes A better understanding of prediabetes could help with earlier identification, thereby allowing earlier intervention, potentially lowering the number of individuals who go on to develop diabetes and diabetic complications Preventing progression from prediabetes to type diabetes by the lifestyle intervention and pharmacologic agents (metformin, aglucosidase inhibitors, glucagonlike peptide Taïp chí “Nội tiết Đái tháo đường” receptor agonists, thiazolidinediones) Use of drugs requires consideration of cost, side effects, and durable efficacy Metformin has the strongest evidence base and demonstrated long-term safety as pharmacologic therapy for diabetes prevention Based on findings from the Diabetes Prevention Program (DPP), Metformin should be recommended as an option for high-risk individuals (e.g., those with a history of Gestational Diabetes Mellitus, < 60 years olds, BMI ≥25 kg/m2 for Asian people, one of risk factors (HbA1c > 6%, IFG plus IGT, high blood pressure, HDL.C < 0,9 mmol/L, TG > 2,52 mmol and First-degree relative with diabetes) Key words: Prediabetes, impaired fasting glucose (IFG) or impaired glucose tolerance (IGT), Diabetes Prevention Program (DPP), Diagnosis, management, prediabetes Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Hải Thủy Ngày nhận bài: 09/01/2021 Ngày phản biện khoa học: 09/02/2021 Ngày duyệt bài: 01/04/2021 Email: nhthuy52@gmail.com Điện thoại: 0903574457 ĐẶT VẤN ĐỀ Tiền Đái tháo đường từ dùng cho người có nồng độ glucose máu chưa đạt tiêu chí chẩn đốn ĐTĐ cao so với mức bình thường Theo tài liệu Nhóm Dữ liệu Đái tháo đường Quốc gia (National Diabetes Data Group=NDDG) Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 1979-1980 đưa tiêu chuẩn chẩn đoán dựa đồng thuận thức bệnh đái tháo đường (ĐTĐ) Nghiên cứu quan sát cắt ngang ghi nhận diện bệnh vi mạch bệnh tim mạch chiếm tỷ lệ cao nồng độ glucose huyết tương lúc đói (FPG) ≥ 140 mg/dl /hoặc glucose sau nghiệm pháp dung nạp glucose (NPDNG) ≥ 200 mg/ dl xác nhận nghiên cứu tiến cứu cung cấp lý cho điểm cắt Tuy nhiên, chứng rõ ràng giảm nồng độ glucose huyết tương ngăn ngừa biến chứng ĐTĐ khơng đồng thuận năm 1993 thông qua Thử nghiệm 10 Số 46 - Năm 2021 kiểm sốt biến chứng ĐTĐ (Diabetes Complications and Control Trial =DCCT) lưu ý điểm cắt HbA1c khoảng 6,5-7,0% (48-53 mmol/ mol) nguy mắc bệnh lý võng mạc, giảm 76% bệnh lý võng mạc người bệnh ĐTĐ típ điều trị tích cực Do đó, mục tiêu HbA1c < 6,57,0% sớm trở thành tiêu chuẩn quan tâm cho người mắc bệnh ĐTĐ típ ĐTĐ típ Tiêu chuẩn chẩn đốn tiền ĐTĐ thay đổi qua nhiều năm, hạ thấp ngưỡng nồng độ glucose huyết tương chí ủng hộ việc sử dụng HbA1c để chẩn đoán, tiếp tục hiệu chỉnh ngưỡng HbA1c nhằm chống lại nguy mắc bệnh võng mạc Ít biết đến so với thơng tin mang tính bước ngoặt DCCT phân tích lại liệu gốc chứng minh lỗ hổng mơ hình khơng có điểm uốn HbA1c nguy mắc bệnh võng mạc ghi nhận Thay vào đó, việc giảm bệnh lý võng mạc đánh giá cao dựa HbA1c, bao gồm coi HbA1c phạm vi tiền ĐTĐ Các tiêu chuẩn chẩn đốn dựa đồng thuận thức bệnh tiền ĐTĐ (RLDN glucose) đưa đồng thời với tiêu chuẩn cho bệnh ĐTĐ Ngưỡng chẩn đoán cho tiền ĐTĐ thay đổi nhiều gây tranh cãi Mặc dù có chứng chứng minh bệnh mạch máu lớn vi mạch người bị tiền ĐTĐ cao so với nhóm lứa tuổi có glucose máu bình thường, việc điều trị cho người mắc bệnh tiền ĐTĐ khơng phổ biến khái niệm bệnh tiền lâm sàng câu hỏi khó đáp án lâm sàng điều trị SÀNG LỌC NGUY CƠ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Phần lớn thông tin thực hiệu sàng lọc bệnh tiền ĐTĐ Tuy nhiên, khoảng phần tư số người mắc bệnh ĐTĐ Hoa Kỳ chưa chẩn đoán, nhiều khuyến cáo ủng hộ sàng lọc rối loạn đường huyết (ví dụ: ĐTĐ tiền ĐTĐ Theo Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kỳ (ADA) với Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh ĐTĐ Châu Âu (EASD), Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” đánh giá khơng thức yếu tố nguy sử dụng công cụ đánh giá nguy hướng dẫn đối tượng cần sàng lọc Trẻ em ≥ 10 tuổi trải qua tuổi dậy (tùy theo trường hợp xảy trước) có > 85% số cân nặng/ chiều cao, với Số 46 - Năm 2021 nhiều yếu tố nguy (Bảng 1), nên kiểm tra Người lớn (không mang thai) > 45 tuổi khơng có yếu tố nguy người lớn lứa tuổi thừa cân (BMI ≥ 25 kg/m2) có nhiều yếu tố nguy (Bảng 1), nên sàng lọc Bảng Nguy tiền ĐTĐ ĐTĐ Người thân bậc mắc bệnh ĐTĐ týp Dân tộc người Caucasian Tiền sử bệnh tim mạch Tăng huyết áp (huyết áp ≥ 140/90 sử dụng thuốc chống tăng huyết áp HDL.Cholesterol < 35 mg / dl / nồng độ triglyceride ≥ 250 mg / dl Phụ nữ mắc hội chứng buồng trứng đa nang Ít hoạt động thể lực (thời gian hoạt động < 90 phút / tuần) Béo phì nghiêm trọng Chứng gai đen (Acanthosis Nigricans) / tăng sinh lành tính da (skin tags) Hội chứng buồng trứng đa nang 11 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 Chứng gai đen (Acanthosis Nigricans) Tăng sinh lành tính da (Skin tags) Xét nghiệm sàng lọc bao gồm HbA1c, glucose huyết tương lúc đói sau NPDNG lặp lại khoảng thời gian năm người sàng lọc cho thấy có số đường huyết bình thường năm lần người chẩn đoán mắc bệnh tiền ĐTĐ CHẨN ĐỐN Theo ADA EASD, chẩn đốn tiền ĐTĐ Xét nghiệm Giá trị bệnh lý Thể Loại Nồng độ glucose huyết tương lúc 100-125 mg / dl Rối loạn glucose lúc đói đói (5,6-6,9 mmol/l) (IFG) Nồng độ Glucose huyết tương 140-199 mg / dl Rối loạn dung nạp glucose sau nghiệm pháp dung nạp (7,8-11,1 mmol/l) (IGT) glucose đường uống 75 g HbA1c 5,7- 6,4% Khơng giống tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh ĐTĐ giá trị tiên đoán họ bệnh võng mạc , ngưỡng chẩn đoán cho bệnh tiền ĐTĐ dựa khả phát triển bệnh ĐTĐ Tuy 12 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 nhiên, nhiều thảo luận điểm cắt tiếp tục Dữ liệu theo chiều dọc từ nghiên cứu quân lính Israel cho thấy đường huyết lúc đói 87 mg/dl (4,8 mmol/l) có liên quan đến việc tăng nguy mắc bệnh ĐTĐ tương lai (30) Mặt khác tỷ lệ phân loại khác phổ biến thay đổi hàng ngày nồng độ glucose lúc đói (15%) (46%) Nồng độ HbA1c bị liên quan số tình trạng bệnh kèm theo bệnh thận, thiếu máu bệnh huyết sắc tố phải thực phương pháp chứng nhận Chương trình Tiêu chuẩn hóa Glycohemoglobin (NGSP) Xu hướng gần thực hành y tế chứng kiến NPDNG kéo dài từ việc tín nhiệm thay HbA1c, để chẩn đốn giám sát tiền ĐTĐ Vì HbA1c phối hợp nồng độ glucose lúc đói sau ăn, HbA1c khơng thể phân định IFG từ IGT bệnh lý Mặc dù thực tế Tiền ĐTĐ dựa vào HbA1c xác định mang lại kết không tốt so với tiền ĐTĐ xác định tiêu chuẩn glucose lúc đói Tuy nhiên tổ chức Y tế Thế giới (WHO) chưa đồng ý chẩn đoán tiền ĐTĐ dựa HbA1c Các thăm dò Axit alpha-hydroxybuytric, linoleoyl-glycerophosphocholine axit oleic chứng minh dự đốn giá trị glucose ba nghiên cứu đoàn hệ châu Âu giữ giá trị khác biệt sinh lý bệnh IFG IGT định tương lai Hiện tại, chiến lược phịng ngừa bệnh ĐTĐ khơng phân biệt phân loại tiền ĐTĐ Ngoài số đề xuất sử dụng giá trị nồng độ glucose sau ( > 155 mg / dl sau OGTT), định lượng Fructosamine, 1,5AndrohydroGlucitol (1,5AG) đề xuất, chưa tiêu chuẩn hóa khơng xét nghiệm chưa đồng thuận TẦN SUẤT TIỀN ĐTĐ Do thay đổi tiêu chí chẩn đốn năm qua khiến cho việc ước tính xác tần suất tiền ĐTĐ toàn cầu trở nên khó khăn Tuy nhiên, cách kết hợp liệu gần từ nhiều nguồn khác nhau, tỷ lệ tiền ĐTĐ xấp xỉ Năm 2017, Trung tâm kiểm sốt dịch bệnh (CDC) ước tính 84 triệu người Mỹ - 34% dân số trưởng thành bị tiền ĐTĐ vào thời điểm cung cấp dấu hiệu cho thấy tỷ lệ lưu hành ổn định thay tăng Sự khơng phù hợp tiêu chuẩn chẩn đoán tiền ĐTĐ, khác biệt khu vực giám sát báo cáo bệnh mãn tính sắc thái văn hóa khác đặt thách thức việc ước tính toàn cầu tiền ĐTĐ Đến thời điểm này, tài liệu khơng có ước tính tỷ lệ lưu hành toàn cầu RLGMĐ (IFG) Năm 2017, Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF) ước tính tỷ lệ mắc IGT tồn giới 318 triệu - số dự kiến tăng lên 482 triệu vào năm 2040 13 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 Dữ liệu từ Khảo sát kiểm tra sức khỏe dinh dưỡng quốc gia (NHANES) cho tỷ lệ mắc IFG cao gấp đôi so với IGT (sử dụng tiêu chí ADA), cho thấy tỷ lệ tiền ĐTĐ tồn giới (IFG / IGT) lên đến 950 triệu Đáng báo động khoảng phần ba số người mắc IGT (và IFG) từ 20 đến 39 tuổi, đó, dự kiến có nhiều năm có nguy mắc bệnh ĐTĐ Các yếu tố ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc tiền ĐTĐ giới Một số nghiên cứu dịch tễ học chứng minh mối quan hệ rõ ràng chủng tộc khả mắc tiền ĐTĐ; Người Mỹ gốc Phi, Mỹ địa, Nam Á Tây Ban Nha chứng minh có nguy mắc tiền ĐTĐ cao so với người da trắng [14, 24] Một tương tác phức tạp yếu tố khác bao gồm tuổi thọ, tình trạng kinh tế xã hội, giàu có, khả tiếp cận dịch vụ chăm sóc sức khỏe, trình độ học vấn, mức độ tiếp xúc với bệnh tật / sáng kiến nâng cao nhận thức sức khỏe cộng đồng mức độ ảnh hưởng béo phì khu vực Khi dân số ngày thị hóa, trở nên giàu có hơn, tiếp cận tốt với dinh dưỡng, chăm sóc sức khỏe giáo dục, sống lâu hơn, tỷ lệ tiền ĐTĐ dự kiến tăng lên Những gia tăng cho rõ rệt nước phát triển 14 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” nước phát triển lối sống ngày trở nên ‘Âu hóa’ Tình hình tiền ĐTĐ Việt Nam Qua tư liệu từ 2008 đồng nghiệp Miền Trung Miền Tây nghiên cứu tiền ĐTĐ với kết sau Nguyễn Hải Thủy CS (2008): khảo sát glucose máu đói (Go) cho 2530 người 18 tuổi Thừa Thiên Huế ghi nhận Tiền ĐTĐ 18,5% Nguyễn Hải Thuỷ, Nguyễn Hứa Quang (2004-2005) khảo sát nghiệm pháp dung nạp glucose cho 101 đối tượng  40 tuổi bn ĐTĐ thể Huế ghi nhận tỷ lệ Tiền ĐTĐ 17,82% Lê Anh Tuấn Nguyễn Hải Thủy ( 2010): khảo sát 508 đối tượng 18 tuổi quận Hải Châu-Đà Nẵng nghiệm pháp dung nạp glucose ghi nhân tỷ lệ Tiền ĐTĐ 26,4% Cao Mỹ Phượng, Nguyễn Hải Thủy Đinh Thanh Huề ( 2008): thăm dị glucose múa đói 589 bn THA 18 tuổi Trà Vinh ghi nhận tiền ĐTĐ 24,27% Nguyễn Thị Kim Anh, Nguyễn Hải Thủy Lê Văn Chi (2017-2018) khảo sát HbA1c 311 đối tượng ăn chay trường 15 tuổi Huế ghi nhận tiền ĐTĐ 32,5% (HbA1c ≥ 5,7%) Soá 46 - Naêm 2021 Lê Thị Thu Trang-Nguyễn Hải Thủy (2010-2012) ghi nhận tỷ lệ tiền ĐTĐ bệnh nhân Gan nhiểm mỡ 18 tuổi có HCCH 88,4% dựa vào HbA1c ≥ 5,7% 67,4% dựa vào G0 ≥ 5,6 mmol/l Nghiên cứu Đổ Đình Tùng Tạ Văn Bình (2016-2018) Nghiên cứu can thiệp 24 tháng thay đổi lối sống 618 đối tượng tiền ĐTĐ (30 đến 75 tuổi) ghi nhận giảm glucose máu lúc đói glucose 49.,8% đối tượng trở mức glucose máu bình thường; giảm tỉ lệ đối tượng suy chức tế bào bêta, kháng insulin, tăng tỉ lệ đối tượng có độ nhạy insulin bình thường Tuy nhiên theo tài liệu IDF (2019) ghi nhận Việt Nam năm 2019 số BN mắc ĐTĐ 3,8 triệu Tiền ĐTĐ 5,3 triệu dụ báo năm 2045 số BN mắc ĐTĐ 3,8 triệu Tiền ĐTĐ 7.9 triệu Điểm qua nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tiền ĐTĐ Việt Nam phụ thuộc nhiều vào phương tiện chẩn đoán (Go, NPDNG HbA1c), yếu tố xã hội, phong tục tập quán, địa yếu tố gia đình đối tượng nghiên cứu can thiệp thay đổi lối sống có hiệu giảm tỷ lệ tiền ĐTĐ tiến triễn thành ĐTĐ PHÂN LOẠI THỂ PHỤ (SUBTYPES) TIỀN ĐTĐ Trước theo lý thuyết tăng đường huyết sau ăn ln trước tăng đường huyết lúc đói trình tiến triển bệnh ĐTĐ Hình 1A Sinh lý bệnh tiền ĐTĐ ĐTĐ >10 năm Thập kỷ qua mở chứng thuyết phục điều lúc IFG đơn độc xãy trước IGT, IGT đơn độc xãy trước IFG 15 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 chúng xãy đồng thời trạng thái tiền ĐTĐ nêu Nhận định mỡ đầu cho điều tra nghiêm ngặt chế bệnh sinh phân loại thể tiền ĐTĐ bao gồm IFG, IGT IFG / IGT - trạng thái tiền ĐTĐ kín đáo Figure 1B Sinh lý bệnh tiền ĐTĐ ĐTĐ Nữ Nữ > Nam Trẻ Già Tăng TG Giảm HDL.C Gan Cơ Khiếm khuyết tế bào Beta Tiết insulin pha Tiết insulin pha Khái niệm hỗ trợ liệu theo chiều dọc từ Nghiên cứu Whitehall II minh họa chế bệnh tiềm ẩn cho người mắc bệnh ĐTĐ típ khác tùy thuộc vào việc bệnh ĐTĐ chẩn đốn cách tăng đường huyết lúc đói hay Hơn nữa, khơng đồng q trình bệnh xuất hàng thập kỷ trước bắt đầu lâm sàng bệnh ĐTĐ Khiếm khuyết IFG IGT kết hợp IFG IGT tồn kết hợp 16 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 CƠ CHẾ BỆNH SINH 6.1 Rối loạn đường máu lúc đói (IFG) 6.1.1 Vai trị Gan Ở người bình thường, nồng độ glucose huyết tương trì phạm vi hẹp khả gan để điều chỉnh luồng glucose Kháng insulin gan, giảm độ thải glucose gan hiệu sử dụng glucose bị thấp hơn, sản xuất glucose nội sinh (EGP) trở nên bất thường phát triển chứng rối loạn đường huyết đói (IFG) đơn độc Sự sản xuất glucose nội sinh đo tỷ lệ glucose xuất (glucose rate of appearance =Ra), báo cáo người có IFG cao 8-25% so với người kiểm sốt dung nạp glucose bình thường (NGT) số nghiên cứu , so sánh khơng tương thích so với NGT (với nồng độ glucose insulin lưu hành cao IFG) nghiên cứu khác Rõ ràng gan, khơng phải cơ, đóng vai trò đặc biệt chế bệnh sinh IFG 6.1.2 Vai trò TB beta Các khiếm khuyết chức tế bào beta nhìn thấy với khiếm khuyết gan người có IFG đơn độc Dữ liệu tập thể cho thấy chức tế bào beta bị suy yếu nội sinh, so với thu IFG Khái niệm hỗ trợ nghiên cứu dịch tễ học cho thấy đáp ứng insulin giảm với glucose người mắc bệnh có glucose bình thường (Normoglycemia) mà sau phát triển IFG đơn độc khiếm khuyết nhìn thấy chừng 18 năm trước họ chẩn đoán mắc bệnh ĐTĐ Hơn nữa, rối loạn chức tế bào beta chứng minh người có IFG đơn độc độ nhạy insulin ngoại biên bình thường 17 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Cách thức xác rối loạn chức tế bào beta IFG xuất cụ thể tiết insulin giai đoạn so với giai đoạn Tuy nhiên, cần phải việc tiết insulin giai đoạn đánh giá cao đáp ứng với cách thức glucose tiêm tĩnh mạch mang lại liên quan đến sinh lý Các nghiên cứu kiểm tra cẩn thận tiết insulin IFG (so với NGT IGT) ghi nhận suy giảm thống để đáp ứng với thử nghiệm glucose qua đường tĩnh mạch, không sử dụng glucose đường uống Nói chung, liệu ngụ ý phụ thuộc vào hormone incretin để trì tiết insulin bình thường IFG tách khỏi vai trò hormone incretin để tạo điều kiện cho việc tiết insulin IGT 6.1.3 Các tính khác biệt không khác biệt khác IFG Mặc dù hàm ý vai trò khác hormone incretin IFG so với IGT, liệu chưa thống Tương tự vậy, nồng độ glucagon huyết tương khối lượng mô mỡ chức khơng khác đặc điểm gây bệnh khác lượng lipid bắp không so sánh tiểu loại tiền ĐTĐ Đáng ý, người mắc IFG có xu hướng nam trẻ - người có IGT nữ lớn tuổi có khác biệt yếu tố nguy BTMXV 6.2 Rối loạn dung nạp glucose (IGT) 6.2.1 Vai trò Cơ vân Mặc dù có báo cáo lượng mỡ gan lớn người mắc IGT so với IFG, vân gan, coi nơi kháng insulin IGT bị đơn độc Tỷ lệ glucose biến (Glucose rate of disappearance) (Rd; thước đo độ nhạy insulin vân) chứng minh thấp 42-48% IGT so với NGT với suy giảm tối thiểu thấy IFG Do đóng góp lớn vân (so với gan) độ nhạy insulin toàn thể, người bị IGT đơn độc biểu độ nhạy insulin toàn thân thấp 15-30% so với người có IFG đơn độc 6.2.2 Vai trò tế bào Beta Trái ngược với IFG, IGT rối loạn 18 Soá 46 - Naêm 2021 chức tế bào beta dường thu nội Ví dụ, nghiên cứu dài hạn không ghi nhận khiếm khuyết sớm người phát triển IGT đơn độc Tuy nhiên, rối loạn chức tế bào beta quan sát nhiều lần người bị IGT, đặc biệt tồn tình trạng kháng insulin toàn thể vân Cách xác rối loạn chức tế bào beta IGT xuất cụ thể tiết insulin giai đoạn so với giai đoạn quan sát xem liệu trục incretin có gọi q trình đánh giá hay khơng BIẾN CHỨNG CỦA TIỀN ĐTĐ 7.1 Tiến triển tiền ĐTĐ thành đái tháo đường Sàng lọc chẩn đoán tiền ĐTĐ ủng hộ đại diện cho tình trạng nguy cao phát triển bệnh ĐTĐ týp Một phân tích tổng hợp gần cho thấy tỷ lệ tiến triển hàng năm bệnh ĐTĐ người mắc bệnh tiền ĐTĐ 3,5-7,0% (so với 2% / năm đối tác glucose máu bình thường), với tỷ lệ cao người mắc IFG IGT kết hợp thấp người có IFG dựa theo ADA (so với WHO) Tăng HbA1c liên quan đến tăng nguy mắc bệnh ĐTĐ với tỷ lệ mắc hàng năm xấp xỉ 5% người có HbA1c 5,76,0% lên đến 10% người có HbA1c 6,1-6,4% Thêm yếu tố nguy đường huyết (Bảng 1) vào chẩn đoán tiền ĐTĐ làm tăng đáng kể nguy mắc bệnh ĐTĐ, đạt gần 30% năm Mất bù từ tiền ĐTĐ dẫn đến bệnh ĐTĐ xuất nhanh chóng giai đoạn sau đảm bảo theo dõi chặt chẽ cho người gần ngưỡng bệnh ĐTĐ điều chỉnh yếu tố nguy sớm 7.2 Biến chứng tim mạch Thật hấp dẫn tưởng tượng ngưỡng thấp HbA1c mà bệnh nhân bảo vệ hoàn toàn khỏi biến chứng ĐTĐ Điều này chứng minh đơn giản so với thừa nhận rộng rãi Những người mắc bệnh tiền ĐTĐ bị Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” biến chứng vi mạch, mạch máu lớn mạch máu giống người mắc bệnh ĐTĐ, với tỷ lệ mắc thấp Hơn nữa, liệu tồn nghiên cứu tiếp tục cho thấy lợi ích rõ ràng từ can thiệp sớm cho người bị tiền ĐTĐ Mặc dù thử nghiệm tập trung vào việc giảm glucose tiền ĐTĐ để giảm nguy cơ, giảm phổ yếu tố nguy tim mạch - mà nguy gộp - cịn quan trọng 7.2.1 Biến chứng vi mạch Bệnh ĐTĐ nguyên nhân hàng đầu gây mù, suy thận cắt cụt chi tồn giới Điểm chuẩn cho chăm sóc bệnh tiểu đường rõ ràng dựa việc ngăn ngừa biến chứng vi mạch Tuy nhiên, biến chứng bệnh tiểu đường tăng lên tăng đường huyết, phạm vi nồng độ glucose mức tiền ĐTĐ Ví dụ, gần 10% người tham gia DPP bị bệnh võng mạc ĐTĐ, khơng có bệnh ĐTĐ phân tích cắt ngang Hơn nữa, liệu từ NHANES cho thấy nguy mắc bệnh võng mạc tăng cao xảy mức HbA1c 5,5% , coi tiêu chuẩn theo tiêu chuẩn ADA WHO Bệnh viêm đa dây thần kinh báo cáo phổ biến tiền ĐTĐ, ảnh hưởng đến 13% số người mắc IGT 11,3% với IFG so với 7,4% với NGT Cuối cùng, Microalbumin niệu tăng gấp đôi tỷ lệ mắc khởi phát IFG IGT, tiến triển xuất chậm ngưỡng chẩn đốn cho bệnh ĐTĐ Số 46 - Năm 2021 Xu hướng gần cho thấy bệnh thận mãn tính (được định nghĩa mức lọc cầu thận (GFR) < 60 ml / phút / 1,73 m2) phổ biến người mắc bệnh tiền ĐTĐ bệnh ĐTĐ Có lẽ đáng ngạc nhiên tỷ lệ mắc tỷ lệ mắc bệnh vi mạch máu người bị tiền ĐTĐ liệu cho thấy lợi ích từ can thiệp sớm Ví dụ, Nghiên cứu kết DPP (DPPOS) chứng minh tỷ lệ thấp 21% điểm cuối vi mạch tổng hợp (bệnh võng mạc, bệnh thận / bệnh lý thần kinh) phụ nữ chọn ngẫu nhiên để can thiệp lối sống tích cực sau 15 năm sau ngẫu nhiên Tỷ lệ lưu hành thấp 28% nhóm điều trị bệnh tiểu đường ngăn chặn Trong khoảng 600 người tham gia tiền ĐTĐ tham gia Nghiên cứu Béo phì Thụy Điển (SOS), điểm cuối vi mạch tổng hợp thấp 82% người trải qua phẫu thuật giảm cân (bariatric surgery) trung bình 19 năm sau thủ thuật - kích thước hiệu lớn nhiều so với người người tham gia nghiên cứu bị ĐTĐ glucose bình thường Cuối cùng, bệnh lý võng mạc giảm 47% 20 năm theo dõi Nghiên cứu Da Qing - nghiên cứu cho thấy giảm trung bình 1,8 kg thời gian can thiệp Nhìn chung, ngày có nhiều chứng cho thấy người mắc bệnh tiền ĐTĐ có nguy mắc biến chứng kinh điển bệnh ĐTĐ điều ngăn ngừa can thiệp sớm (Hình 3A) Figure 3A Trials demonstrating a reduction in microvascular disease in people with prediabetes 19 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” 7.2.2 Biến chứng mạch máu lớn Năm 2010, phân tích tổng hợp Ford cộng minh họa tăng khoảng 20% nguy mắc bệnh tim mạch (CVD) người bị tiền ĐTĐ, không phân biệt loại IFG IGT, tiêu chí sử dụng để xác định phát triển bệnh ĐTĐ Tuy nhiên, biến liên tục, nguy CVD xuất liên quan chặt chẽ với glucose sau so với glucose lúc đói Năm 2018, liệu cắt ngang nối tiếp từ NHANES cho thấy tương đồng đáng ngạc nhiên tỷ Số 46 - Năm 2021 lệ mắc bệnh nhồi máu tim đột quỵ người mắc bệnh tiền ĐTĐ so với bệnh ĐTĐ, sụt giảm nghiêm trọng bệnh nhồi máu tim đột quỵ người mắc bệnh tiểu đường Phát ngụ ý CVD phổ biến người tiền ĐTĐ với bệnh ĐTĐ Giống bệnh lý vi mạch, liệu tồn can thiệp sớm ngăn ngừa bệnh mạch máu lớn người bị tiền ĐTĐ (Hình 3B) Hình 3B Các nghiên cứu ghi nhận giảm biến chứng mạch máu lớn người tiền ĐTĐ Nghiên cứu cho trường hợp xuất phát từ phân tích STOPNIDDM - thử nghiệm sử dụng acarbose để ngăn ngừa trì hỗn bệnh ĐTĐ người mắc bệnh tiền ĐTĐ Phân tích cho thấy xác suất thấp bất ngờ 49% kiện bệnh TMo nhóm chọn ngẫu nhiên Acarbose Điều thú vị là, thử nghiệm lặp lặp lại, mang lại lợi ích giả thuyết tiên nghiệm khơng thành cơng việc tóm tắt lại phát trước Sự khác biệt liều lượng thuốc chủng tộc khơng thể giải thích khác biệt Tuy nhiên, pioglitazone chứng minh làm giảm kiện bệnh TM 4,8 năm người kháng insulin sau tháng sau đột quỵ với A1c trung bình 5,8% Tương tự vậy, Nghiên cứu Da Qing cho thấy tỷ lệ tử vong bệnh TM thấp 41% tỷ lệ tử vong nguyên nhân thấp 20 29%, ngăn ngừa bệnh tiểu đường, 23 năm theo dõi sau ngẫu nhiên Dữ liệu bệnh TM từ DPPOS mong đợi thời gian ngắn với dự đốn lớn tiền ĐTĐ cuối cơng nhận hình thức sớm bệnh ĐTĐ cần phải can thiệp Tuy nhiên, bệnh ĐTĐ, lợi ích từ nghiên cứu nói dường không giới hạn khả hạ thấp nồng độ glucose máu mà từ lợi ích mở rộng chúng việc giảm yếu tố nguy bệnh TM khác 7.3 Biến chứng mạch máu Mặc dù thay đổi yếu tố nguy chủ yếu tập trung vào việc ngăn ngừa biến chứng kinh điển bệnh ĐTĐ, trả giá cho phạm vi lớn bệnh kèm Một nghiên cứu gần cho thấy bất thường cấu trúc não người bị tiền ĐTĐ có liên quan đến chứng sa sút trí tuệ, đột quỵ trầm cảm đưa giả thuyết kiểm sốt glucose máu đảo ngược Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” bất thường nêu Về mặt chức năng, thay đổi não dẫn đến tốc độ xử lý chậm suy giảm nhận thức.Suy giảm nhận thức nhẹ tăng tốc diện tiền ĐTĐ dẫn đến chứng sa sút trí tuệ Một cách khẳng định, suy giảm nhận thức chứng sa sút trí tuệ làm giảm đáng kể chất lượng sống cho bệnh nhân lẫn người chăm sóc họ May mắn thay, kết báo cáo bệnh nhân ngày ý điểm cuối khoa học cung cấp thêm lý để điều trị tiền ĐTĐ Các kết lâu dài dự đoán từ nghiên cứu DPPOS (dự kiến 2020-2025) bao gồm kiểm tra hiệu điều trị rối loạn nhận thức, khía cạnh lão Số 46 - Năm 2021 hóa, chất lượng sống, chăm sóc sức khỏe ung thư CAN THIỆP TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Với gia tăng toàn cầu tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ típ 2, tập trung vào phịng ngừa tăng cường Các thử nghiệm lâm sàng phịng ngừa bệnh tiểu đường tồn cầu thu hút người tham gia phổ biến với tiền ĐTĐ không điều trị (chủ yếu IGT) nguy mắc bệnh ĐTĐ cao Các phương pháp phòng ngừa bệnh ĐTĐ bao gồm điều chỉnh lối sống tích cực (Hình 2A) điều trị thuốc sử dụng thuốc hạ glucose (Hình 2B) dùng thuốc chống béo phì (Hình 2C ) Hình 2A Thử nghiệm can thiệp lối sống dự phịng ĐTĐ Hình 2B Thử nghiệm sử dụng thuốc hạ đường huyết dự phòng ĐTĐ 21 Tạp chí “Nội tiết Đái tháo đường” Số 46 - Năm 2021 Hình 2C Thử nghiệm dùng thuốc chống béo phì dự phịng ĐTĐ Can thiệp lối sống sử dụng chế độ ăn ĐTĐ - chí khơng phải Metformin - chất béo (