Chỉ điểm viêm và đông máu liên quan với sự tăng các yếu tố nguy cơ tim mạch ở những người khỏe mạnh và ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành và nhồi máu não. Mục đích của nghiên cứu là tìm hiểu mối tương quan giữa nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ CRP, fibrinogen và số lượng tiểu cầu ở những bệnh nhân nhồi máu não cấp. Bài viết trình bày việc tìm hiểu mối tương quan giữa nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ CRP, fibrinogen và số lượng tiểu cầu ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cục bộ cấp.
NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ D-DIMER VỚI CÁC YẾU TỐ VIÊM VÀ ĐÔNG MÁU Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU NÃO CẤP Hồ Thị Thúy Hằng*, Hoàng Khánh**, Phan Thị Phương*** * BV Đa khoa tỉnh Bình Dương, ** Trường ĐH Y Dược Huế, *** BV TW Huế TĨM TẮT Đặt vấn đề: Chỉ điểm viêm đơng máu liên quan với tăng yếu tố nguy tim mạch người khỏe mạnh bệnh nhân bị bệnh mạch vành nhồi máu não Mục đích nghiên cứu tìm hiểu mối tương quan nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ CRP, fibrinogen số lượng tiểu cầu bệnh nhân nhồi máu não cấp Đối tượng phương pháp: Xác định nồng độ D-dimer huyết tương, fibrinogen, CRP số lượng tiểu cầu ngày đầu sau nhồi máu não cấp 42 bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp Tìm mối liên quan nồng độ D-dimer với nồng độ fibrinogen – nồng độ CRP số lượng tiểu cầu Kết quả: Tương quan nghịch nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ fibrinogen với hệ số tương quan với r = -0,428, p < 0,01, y = -796,1x + 4000 Tương quan thuận nồng độ Ddimer nồng độ CRP huyết tương với r = 0,397, p < 0,01, y = 29,09x + 1278 Khơng có mối tương quan nồng độ D-dimer với số lượng tiểu cầu Kết luận: Nồng độ D-dimer tương quan với fibrinogen CRP, không tương quan với tiểu cầu Abstract STUDY OF RELATION BETWEEN PLASMA D-DIMER LEVELS WITH INFLAMMATION AND HEMOSTATIC MARKERS IN PATIENTS WITH ACUTE ISCHEMIC STROKE Purpose: Inflammatory and hemostatic markers are associated with increased cardiovascular risk in healthy subjects and in patients with coronary heart disease and ischemic stroke The aim of the study was to evaluate the relation between the plasma D-dimer levels with fibrinogen levels CRP levels and number of platelets in patients with acute ischemic stroke Material and method: Determination of the plasma D-dimer levels, fibrinogen, C-reactive protein (CRP) levels and number of platelets within the first days after ischemic stroke in 42 first-ever ischemic stroke patients Find the relation between the plasma D-dimer levels with fibrinogen levels - CRP levels and number of platelets Results: Correlation between levels D-dimer plasma with fibrinogen levels correlation coefficient r = -0,428, p 1000 Tổng 23 19 42 n 54,8 45,1 100 % D-dimer (ng/ml) 1624,9 ± 2071,2 (X±SD) D-dimer (ng/ml) 973,3 (672,5 – 1347,9) Trung vị(IQR) Trung bình nồng độ D-dimer bệnh nhân NMN cấp 1624,9 ± 2071,2(ng/ml) 3.2 Nồng độ fibrinogen, CRP số lượng tiểu cầu bệnh nhân nhồi máu não cấp Bảng 3.2 Nồng độ fibrinogen, CRP số lượng tiểu cầu bệnh nhân NMN cấp X±SD (n=42) 2,99 ± 1,08 Fibrinogen (g/l) 11,90 ± 28,3 CRP (mg/l) 228 ± 58 Tiểu cầu(10 /ml) 3.3 Mối tương quan nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ fibrinogen, CRP số lượng tiểu cầu bệnh nhân nhồi máu não cấp Bảng 3.3 Nồng độ D-dimer theo mức fibrinogen D-dimer (ng/ml) D-dimer (ng/ml) Fibrinogen (g/l) Trung vị n (X±SD) (IQR) 1106,0 2085,5 ± 2516,8 26 ≤ 3,5 (529,3 – 1124,7) 838,8 876,3 ± 450,4 16 > 3,5 (598,8 – 1030,7) p = 0,065 p Nồng độ D-dimer mức fibrinogen ≤ 3,5 g/l 1106,0 (529,3 – 1124,7) ng/ml, cao mức < 3,5 g/l (838,8 (598,8 – 1030,7) ng/ml), khác biệt khơng có ý nghĩa thông kê Nồng độ D-dimer (ng/ml) Nồng độ fibrinogen (g/l) Biểu đồ 3.1.Tương quan nồng độ D-dimer với fibrinogen Có tương quan nghịch nồng độ D-dimer nồng độ fibrinogen huyết tương bệnh nhân NMN với hệ số tương quan r = -0,428, p < 0,01, y = -796,1x + 4000 Bảng 3.4 Nồng độ D-dimer theo mức CRP D-dimer (ng/ml) CRP (mg/l) Trung vị (IQR) 850,3 ≤3 (542,7 – 1247,3) 1023,3 >3 (795,9 – 1566,9) p D-dimer (ng/ml) (X±SD) n 1446,4 ± 2033,7 18 1758,8 ± 2132,2 24 p = 0,634 Nồng độ D-dimer nhóm CRP ≤ 3mg/l 850,3 (542,7 – 1247,3) ng/ml, nhỏ so với nhóm > mg/l (1023,3 (795,9 – 1566,9) ng/ml), khác biệt chưa có ý nghĩa p>0,05 Nồng độ D-dimer (ng/ml) Nồng độ CRP (mg/l) Biểu đồ 3.2 Tương quan nồng độ D-dimer với CRP Có mối tương quan thuận nồng độ D-dimer nồng độ CRP huyết tương với r = 0,397, p < 0,01, y = 29,09x + 1278 Nồng độ D-dimer (ng/ml) Số lượng tiểu cầu (K/ml) Biểu đồ 3.3 Tương quan nồng độ D-dimer với số lượng tiểu cầu Khơng có tương quan nồng độ D-dimer huyết tương với số lượng tiểu cầu bệnh nhân NMN, r = -0,130, p = 0,412 IV BÀN LUẬN Quá trình cầm máu thực qua giai đoạn co mạch, hình thành nút tiểu cầu, đơng máu, tan cục máu đông phát triển mô xơ cục máu đơng [1] Sự đơng máu, hình thành cục máu đông hay huyết khối, xảy protein “thác đơng máu” hoạt hóa tổn thương thành mạch hoạt hóa yếu tố VII yếu tố hoạt hóa mơ Cả hai đường dẫn đến hình thành thrombin, enzyme chuyển fibrinogen tan máu thành fibrin, mà kết hợp lại thành lưới fibrin Yếu tố XIII kết nối mạng lưới fibrin mảnh D, dẫn đến hình thành nên dạng gel khơng tan, làm bền vững cục máu đơng [10] Sự kích hoạt hình thành fibrin sản phẩm thoái giáng fibrin bao gồm Ddimer xảy pha cấp nhồi máu não Do tăng nồng độ D-dimer phản ánh hình thành huyết khối mức mạch máu não, chất điểm khả tăng đông Nghiên cứu chúng tơi thấy có tương quan nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ fibrinogen bệnh nhân NMN với phương trình hồi quy thể tương quan y = 796.1x + 4000 hệ số tương quan r = -0,428, p < 0,01 Đây tương quan nghịch Tức nồng độ D-dimer lớn nồng độ fibrinogen thấp David Skoloudik nghiên cứu 80 bệnh nhân NMN cấp nhập viện vòng đầu xuất triệu chứng Nhận thấy có tăng nồng độ D-dimer giảm nồng độ fibrinogen bệnh nhân điều trị tan huyết khối tĩnh mạch sau đột quỵ (p < 0,01) Sử dụng siêu âm đánh giá huyết khối theo thời gian thấy xu hướng tăng nồng độ D-dimer, giảm nồng độ fibrinogen vòng đầu sau đột quỵ (p 0,05) [8], [9] Trong nghiên cứu Di Napoli M Papa F cho thấy có mối tương quan D-dimer fibrinogen mức vừa phải với r = 0,46, p < 0,0001 [5] Nghiên cứu chúng tơi nhận thấy có mối tương quan thuận nồng độ D-dimer nồng độ CRP huyết tương với r = 0,397, p < 0,01 Theo Khaleghi M, mối tương quan nồng độ D-dimer CRP huyết tương đáng kể độc lập với yếu tố gây nhiễu Sự hình thành li giải fibrin chỗ phần đáp ứng viêm cho thấy nồng độ D-dimer tăng suốt đáp ứng pha cấp Hệ thống viêm kích hoạt cấp thấp thác đơng máu, làm tăng nồng độ D-dimer [6] Theo Di Napoli M Papa F, tương quan D-dimer CRP yếu CRP, fibrinogen, D-dimer có mối tương quan từ nhẹ đến vừa phải Sự tương quan hỗ trợ giả thuyết có mối liên kết chất điểm viêm, khả tăng đông sản phẩm fibrin tương ứng bệnh nhân NMN mà liên quan với xơ vữa động mạch không ổn định, tăng yếu tố nguy tim mạch tương lai [5] Trong chế hình thành huyết khối cho thấy tổ chức huyết khối mạch máu lớn hầu hết giàu tiểu cầu, hình thành fibrin thứ phát từ hoạt hóa tiểu cầu.Trong nghiên cứu chúng tơi thấy khơng có tương quan nồng độ D-dimer huyết tương với số lượng tiếu cầu bệnh nhân NMN giai đoạn cấp Kết giải thích bệnh nhân NMN có nhiều ngun nhân khác ngồi ngun nhân huyết khối từ mạch máu lớn Hơn không tìm nghiên cứu tương quan nồng độ Ddimer số lượng tiểu cầu V KẾT LUẬN Có tương quan nghịch nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ fibrinogen bệnh nhân NMN cấp với hệ số tương quan r = -0,428, p < 0,01 Có mối tương quan thuận nồng độ D-dimer nồng độ CRP huyết tương với r = 0,397, p < 0,01 Khơng có mối tương quan nồng độ D-dimer với số lượng tiểu cầu TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (2005), “Xét nghiệm cầm máu đông máu”, Xét nghiệm sử dụng lâm sàng, NXB Y học, tr 297-353 Barber M cs (2006), “D-Dimer Predicts Early Clinical Progression in Ischemic Stroke: Confirmation Using Routine Clinical Assays”, Stroke, (37), pp 1113-1115 Corrado S Novo S (2005), “Role of Inflammation and Infection in Vascular Disease”, Acta chir belg, (105), pp 567-579 Crassard I cs, (2005), “A Negative D-Dimer Assay Does Not Rule Out Cerebral Venous Thrombosis: A Series of Seventy-Three Patients”, Stroke, (36), pp 1716-1719 Di Napoli M and Papa F (2002), “Inflammation, Hemostatic Markers, and Antithrombotic Agents in Relation to Long-Term Risk of New Cardiovascular Events in First-Ever Ischemic Stroke Patients”, Stroke, (33), pp 1763-1771 Khaleghi M cs (2008), “African-American ethnicity is associated with higher plasma levels of D-dimer in adults with hypertension”, Journal of Thrombosis and Haemostasis, (7), pp 34–40 Kong KH, Chua S G K (2009), “Deep vein thrombosis based on D-dimer screening in ischemic stroke patients undergoing rehabilitation”, Singapo Med J, 50 (10), 971-975 Skoloudik D cs (2010), “D-dimers increase in acute ischemic stroke patients with the large artery occlusion, but not depend on the time of artery recanalization”, J Thromb Thrombolysis, (29), pp 477-482 Takahiro Kuwashiro T cs (2010), “High Plasma D-Dimer Is a Marker of Deep Vein Thrombosis in Acute Stroke”, Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, (6), pp 1-5 10 Wikipedia (2010), “D-dimer”, The free encyclopedia, 14:40, Wikipedia Foundation, Inc ... liên quan mật thiết viêm đông máu Trên giới có nhiều nghiên cứu nồng độ D-dimer khía cạnh khác tai biến mạch máu não Tuy nhiên nghiên cứu mối liên quan nồng độ D-dimer với yếu tố viêm đông máu bệnh. .. III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Nồng độ D-dimer bệnh nhân nhồi máu não cấp Bảng 3.1 Nồng độ D-dimer bệnh nhân NMN cấp D-dimer (ng/ml) ≤ 1000 > 1000 Tổng 23 19 42 n 54,8 45,1 100 % D-dimer (ng/ml) 1624,9... mạch máu lớn Hơn chúng tơi khơng tìm nghiên cứu tương quan nồng độ Ddimer số lượng tiểu cầu V KẾT LUẬN Có tương quan nghịch nồng độ D-dimer huyết tương với nồng độ fibrinogen bệnh nhân NMN cấp với