Nghiên cứu sự thay đổi nồng độ một số yếu tố viêm không đặc hiệu ở bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát biến đổi nồng độ các dấu ấn viêm và miễn dịch không đặc hiệu CRPhs, bổ thể C3, C4 và IL-6 ở bệnh nhân (BN) hội chứng mạch vành cấp (HCMVC). Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ MỘT SỐ YẾU TỐ VIÊM KHÔNG ĐẶC HIỆU Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP Nguyễn Thị Thanh Thúy*; Phạm Nguyễn Vinh**; Phạm Mạnh H ng*** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát biến đổi nồng độ dấu ấn viêm miễn dịch không đặc hiệu CRPhs, bổ thể C3, C4 IL-6 bệnh nhân (BN) hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang, có đối chứng nhóm bệnh gồm 100 BN bị HCMVC nhóm chứng gồm 50 người khơng bị bệnh mạch vành (BMV) vào khám, chữa bệnh thời điểm từ 10 - 2011 đến 10 - 2013 Viện Tim TP Hồ Chí Minh Kết quả: IL-6, C3, C4, CRPhs tăng cao nhóm có HCMVC so với nhóm chứng Kết luận: nồng độ dấu ấn viêm miễn dịch không đặc hiệu thay đổi BN có HCMVC * Từ khóa: Hội chứng mạch vành cấp; Đáp ứng viêm; Interleukin; Bổ thể Evaluation of some Non-Specific Inflammatory Markers in Patients with Acute Coronary Syndrome Summary Objectives: To evaluate the concentrations of non-specific inflammatory markers: CRPhs, C3 and C4 complements and interleukin-6 in acute coronary syndrome (ACS) patients Subjects and methods: Cross-sectional discription study of 100 patients with ACS admitted to Heart Institute Hochiminh City from October, 2011 to October, 2013 in comparison with a control group of 50 people having no ACS Results: Initiate results showed that IL-6, C3, C4, CRPhs increased clearly in ACS patients Conclusion: There was an increased concentration of non-specific immunity and inflammatory markers in ACS patients: * Key words: Acute coronary syndrome; Inflammation; Interleukin; Complement ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh mạch vành bệnh có xu hướng gia tăng phổ biến nước phát triển phát triển, có Việt Nam, chiếm tỷ lệ lớn trường hợp nhập viện gây tử vong BMV bao gồm HCMVC BMV ổn định Theo y văn, BMV cấp trình xơ vữa động mạch, gây tắc nghẽn động mạch từ lắng đọng chất béo Cơ chế bệnh sinh HCMVC mảng vữa gây tổn thương thành động mạch dẫn đến cục máu đông tạo lập làm nghẽn động mạch vành dẫn đến thiếu máu hoại tử tim [3, 4] * Viện Tim TP Hồ Chí Minh ** Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch TP Hồ Chí Minh *** Tổng hội Y học Việt Nam Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thị Thanh Thúy (thuylabo@yahoo.com) Ngày nhận bài: 20/09/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/11/2015 Ngày báo đăng: 26/11/2015 81 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 Nhiều nghiên cứu cho thấy yếu tố viêm có vai trò quan trọng khởi đầu diễn tiến HCMVC Vì vậy, việc xác định nồng độ yếu tố góp phần làm sáng tỏ vai trò chế bệnh sinh HCMVC Các liệu chứng minh vai trò dấu ấn viêm, tồn thân khu trú đóng vai trò chìa khóa phát triển ổn định mảng xơ vữa, đặc biệt tăng nồng độ dấu ấn viêm hệ thống, CRP, kết hợp với nguy tăng cao biến cố bệnh lý tim mạch [1, 2] Nhiều nghiên cứu cho thấy viêm có vai trò quan trọng khởi đầu diễn tiến mảng xơ vữa [3] Trong số loại dấu ấn viêm miễn dịch không đặc hiệu, CRPhs (CRP high sensitive), yếu tố bổ thể C3, C4 interleukin-6 (IL-6) quan tâm nhiều [6, 8] Các nghiên cứu cho thấy, xác định nồng độ yếu tố góp phần tiên lượng tình trạng nặng-nhẹ BN, qua gợi ý hướng điều trị phù hợp, tích cực cho BN, có thay đổi thích hợp điều trị [10] Ở Việt Nam có số cơng trình khảo sát riêng yếu tố CRP hội chứng mạch vành cấp Về bản, nghiên cứu tương đối thống với nghiên cứu nước cho CRP có vai trò định tiên lượng BMV cấp [2] Tuy nhiên, khảo sát thêm yếu tố khác cho nhận định toàn diện Nghiên cứu tiến hành nhằm: Khảo sát ngồi CRPhs thêm biến đổi yếu tố miễn dịch C3, C4, IL-6 BN có HCMVC tìm mối tương quan thay đổi chúng 82 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 100 BN có chẩn đốn xác định HCMVC điều trị Viện Tim TP Hồ Chí Minh từ 10 - 2011 đến 10 - 2013 50 người không bị BMV đến kiểm tra sức khỏe thời điểm lựa chọn làm nhóm chứng - Tiêu chuẩn tuyển chọn nhóm bệnh: + BN chẩn đốn xác định HCMVC có định thơng tim can thiệp cấp cứu + BN hẹp tắc nhiều nhánh mạch vành, có định phẫu thuật bắc cầu thơng tim can thiệp theo chương trình + BN có chẩn đốn xác định HCMVC điều trị nội khoa - Tiêu chuẩn loại trừ nhóm bệnh: + BN bị nhiễm trùng + BN có viêm, nhiễm khuẩn khác kèm BMV: viêm khớp, gout, viêm phế quản - Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng: người khỏe mạnh đến Viện Tim TP Hồ Chí Minh để kiểm tra sức khỏe, khơng có biểu bệnh tim mạch Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang, có đối chứng - Nhóm bệnh: 100 BN có HCMVC - Nhóm chứng: 50 người khỏe mạnh khơng có BMV * Các tiêu nghiên cứu: - Các tiêu xét nghiệm định lượng yếu tố miễn dịch không đặc hiệu: C3, C4, IL-6 CRPhs thời điểm nhập viện - Phương pháp xét nghiệm: định lượng nồng độ bổ thể C3, C4, cytokin IL-6 CRPhs kỹ thuật miễn dịch điện hóa phát quang hệ thống chẩn đoán Modular EVO thuốc thử (Hãng Roche Diagnostics) TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 Xét nghiệm CRP sử dụng hệ siêu nhạy (high sensitive), ngưỡng đo từ 0,1 20 mg/l, khoảng tham chiếu < mg/l Tuy nhiên, nguy bệnh tim mạch: nồng độ CRP < mg/l: có nguy thấp, từ - mg/l: có nguy trung bình > mg/l: có nguy cao Các mẫu có nồng độ cao vượt giới hạn đo pha lỗng Xét nghiệm IL-6 có ngưỡng đo 1,5 - 5.000 pg/ml, khoảng tham chiếu < pg/ml Xét nghiệm định lượng nồng độ bổ thể C3 có ngưỡng đo - 300 mg/dl, khoảng tham chiếu 90 - 180 mg/dl Xét nghiệm định lượng nồng độ bổ thể C4 có ngưỡng đo 1,5 - 100 mg/dl, khoảng tham chiếu 10 - 40 mg/dl * Xử lý số liệu: phần mềm STATA 12 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN nhóm nghiên cứu - Giới tính: nam: 66 BN (66%); nữ: 34 BN (34,5%) - Tuổi: trung bình 63,67 ± 11,7 Đây lứa tuổi BMV xuất nhiều Điều phù hợp với nghiên cứu nhiều tác giả khác [1, 5] Nồng độ yếu tố bổ thể C3, C4 Nồng độ trung bình yếu tố bổ thể C3, C4 nhóm bệnh nhóm chứng phân phối theo quy tắc chuẩn Bảng 1: Nồng độ C3, C4 nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm bệnh (n = 100) (Mean ± SD) Nhóm chứng (n = 50) (Mean ± SD) p C3 (mg/dl) 130,326 ± 26,4 99,056 ± 17,9 < 0,001 C4 (mg/dl) 31,41 ± 9,01 22,332 ± 7,4 < 0,001 So với nhóm chứng, nồng độ C3, C4 nhóm bệnh cao hơn, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Nồng độ yếu tố IL-6, CRPhs Nồng độ yếu tố IL-6 CRPhs nhóm bệnh nhóm chứng phân phối khơng theo quy tắc chuẩn, có kết trung vị tứ phân vị 25%, 75% Bảng 2: Nồng độ IL-6 CRPhs nhóm bệnh nhóm chứng IL-6 (pg/ml) CRPhs (mg/l) Nhóm bệnh (n = 100) Nhóm chứng (n = 50) Median [25%; 75%] Median [25%; 75%] 13,885 [6,11; 42,105] 1,5 [1,5; 1,65] < 0,001 7,6 [2,5; 31,25] 0,8 [0,3; 1,3] < 0,001 p Kết trung vị CRP IL-6 nhóm nghiên cứu cao rõ rệt so với nhóm chứng (p < 0,001) Mối liên quan yếu tố miễn dịch viêm C3, C4, IL-6 CRPhs Xác định mối liên quan yếu tố miễn dịch viêm C3, C4, IL-6 CRPhs dấu ấn sinh học viêm đề cập đến nhiều nghiên cứu - xác định phương trình hồi quy với phần mềm Stata 12 Kết cho thấy: CRPhs bổ thể C4, IL-6 có mối liên quan rõ rệt (p < 0,001) Tuy nhiên, CRPhs bổ thể C3 khơng có mối liên quan có ý nghĩa thống kê (p = 0,065) Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ C3, C4, IL-6 CRPhs HCMVC tăng có ý nghĩa thống kê bước đầu có mối tương quan rõ rệt yếu tố Từ kết cho thấy có mối tương quan rõ các yếu tố miễn dịch viêm C3, C4, IL-6 CRPhs với HCMVC Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu 83 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 9-2015 trước [7, 8, 10], đặc biệt IL-6 tăng phù hợp với nghiên cứu Vũ Tiến Thăng CS [5] IL-6 cytokine tiền viêm đề cập đến nhiều nghiên cứu gần Nồng độ IL-6 tăng hội chứng bệnh lý có liên quan đến viêm, hội chứng nhiễm trùng Tuy dấu đặc hiệu HCMVC, IL-6 tăng cho thấy có mối liên quan chặt phản ứng viêm với HCMVC Một số nghiên cứu sâu đưa giả thuyết: việc xuất yếu tố viêm HCMVC đóng vai trò làm bong mảng xơ vữa, dẫn đến làm tắc động mạch vành Tuy nhiên, để kết luận được, cần có nghiên cứu chi tiết hơn, q trình thiếu máu hoại tử tim - hậu việc tắc động mạch vành - gây hội chứng viêm Mặt khác, số tác giả cho dấu ấn miễn dịch viêm thay đổi giúp đánh giá diễn tiến bệnh tiên lượng bệnh Do đó, việc xác định yếu tố viêm có ý nghĩa định nghiên cứu điều trị hội chứng mạch vành cấp [9] KẾT LUẬN - Các yếu tố viêm C3, C4, IL-6 CRPhs tăng có ý nghĩa thống kê nhóm BN HVMVC - Có tương quan rõ rệt C4, IL-6 tăng với tăng CRPhs, không thấy mối tương quan rõ rệt C3 CRPhs tăng TÀI LIỆU THAM KHẢO Trương Quang Bình, Đặng Vạn Phước Lịch sử, dịch tễ học tầm quan trọng bệnh động mạch vành Bệnh động mạch vành 84 thực hành lâm sàng Nhà xuất Y học 2006, tr.1-12 Trương Phi Hùng Nghiên cứu nồng độ C-reactive protein máu BN hội chứng mạch vành cấp Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Luận văn Bác sỹ Nội trú 2005 Januzzi JL Xét nghiệm chất điểm sinh học chẩn đoán phân tầng nguy hội chứng động mạch vành cấp Tài liệu Hội thảo Tim mạch thường niên lần thứ Roche Diagnostic 2010 Trần Thị Kim Thanh Khảo sát nồng độ hs-CRP nhồi máu tim cấp Hội nghị Khoa học kỹ thuật Bệnh viện Cấp cứu Trưng Vương 2008 Vũ Tiến Thăng, Nguyễn Oanh Oanh, Đặng Lịch Nghiên cứu nồng độ IL-6 IL-10 BN nhồi máu tim cấp Tạp chí Y học Việt Nam 2015, (426), tr.1-3 Phạm Nguyễn Vinh, Hồ Huỳnh Quang Trí Nhồi máu tim cấp: chẩn đốn điều trị Bệnh học Tim mạch, tập (tái lần 4) Nhà xuất Y học 2008, tr.78- 97 Biasucci LM, Angiolillo DJ Inflammation in acute coronary syndromes: Mechanisms and clinical implications Rev Esp Cardiol 2004, 57, pp.433-436 Biswas S, Ghoshal PK, Mandal SC, Mandal N Relation of anti-to pro-inflammatory cytokine ratios with acute myocardial infarction Korean J Intern Med 2010, 25 (1), pp.44-50 Erling F, Masataka N, Jacob FB, Aloke VF Update on acute coronary syndromes: the pathologosts’ view European Heart Journal 2013, 34, pp.719-728 10 Sarrafzadegan N, M Sadeghi, F Ghaffarpasand Interleukin-6 and E-selectin in acute coronary syndromes and stable anina pectoris Herz 2012, 37, pp.926-930  ... quan trọng bệnh động mạch vành Bệnh động mạch vành 84 thực hành lâm sàng Nhà xuất Y học 2006, tr.1-12 Trương Phi Hùng Nghiên cứu nồng độ C-reactive protein máu BN hội chứng mạch vành cấp Đại học... động mạch vành - gây hội chứng viêm Mặt khác, số tác giả cho dấu ấn miễn dịch viêm thay đổi giúp đánh giá diễn tiến bệnh tiên lượng bệnh Do đó, việc xác định yếu tố viêm có ý nghĩa định nghiên cứu. .. khác [1, 5] Nồng độ yếu tố bổ thể C3, C4 Nồng độ trung bình yếu tố bổ thể C3, C4 nhóm bệnh nhóm chứng phân phối theo quy tắc chuẩn Bảng 1: Nồng độ C3, C4 nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm bệnh (n = 100)