Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát các dấu ấn sinh học liên quan đến quá trình viêm có ý nghĩa trong theo dõi tiến triển, kết quả điều trị và tiên lượng bệnh. Khảo sát biến đổi nồng độ các dấu ấn viêm và miễn dịch không đặc hiệu: hs-CRP, bổ thể C3, C4 và IL-6 ở bệnh nhân (BN) hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) trước và sau điều trị.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ MỘT SỐ YẾU TỐ VIÊM HÔNG ĐẶC HIỆU Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG MẠCH VÀNH CẤP TRƢỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ Nguyễn Thị Thanh Th y*; Phạm Nguyễn Vinh**; Phạm Mạnh Hùng*** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát dấu ấn sinh học liên quan đến q trình viêm có ý nghĩa theo dõi tiến triển, kết điều trị tiên lượng bệnh Khảo sát biến đổi nồng độ dấu ấn viêm miễn dịch không đặc hiệu: hs-CRP, bổ thể C3, C4 IL-6 bệnh nhân (BN) hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) trước sau điều trị Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu so sánh trước điều trị sau điều trị tháng nội khoa tái thông mạch vành 37 BN HCMVC điều trị Viện Tim TP HCM Kết quả: sau điều trị HCMVC, nồng độ yếu tố viêm giảm so với trước điều trị, đặc biệt IL-6 giảm từ 16,59 pg/ml xuống 3,99 pg/ml; hs-CRP giảm từ 8,7 mg/l xuống 1,3 mg/l Kết luận: nồng độ dấu ấn viêm miễn dịch không đặc hiệu IL-6 hsCRP BN HCMVC giảm sau điều trị, gợi ý dấu ấn sinh học theo dõi tiến triển tiên lượng điều trị HCMVC * Từ khóa: Hội chứng mạch vành cấp; Yếu tố viêm, miễn dịch không đặc hiệu Evaluation of some Non-Specific Inflammatory Markers in Patients with Acute Coronary Syndrome Pre- and Post-treatment Summary Objectives: To evaluate inflammatory marker changes for monitoring treatment, progress and prognosis of patients with acute coronary syndrome (ACS) To evaluate the concentrations of non-specific inflammatory markers: hs-CRP, C3 and C4 complements, and IL-6 in patients with ACS pre- and post- treatment Subjects and methods: Prospective study to compare preand post- treatment concentration of the tested markers among 37 patients with ACS admitted to Heart Institute HCM City for non surgery and coronary artery re-perfusion treatment Results: Initiate results showed that, after treatment, the concentration of inflammatory markers reduced significantly, especially IL-6 reduced from 16.59 pg/ml to 3.99 pg/ml, and hs-CRP reduced from 8.7 mg/l to 1.3 mg/l Conclusion: The concentration of non-specific inflammatory markers IL-6 and hs-CRP decreased post-treatment suggesting those as biomarker for monitoring progress and prognosis of patients with ACS * Key words: Acute coronary syndrome; Inflammatory, immunological markers * Viện Tim TP Hồ Chí Minh ** Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch *** Tổng hội Y học Việt Nam Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thị Thanh Thúy (thuylabo@yahoo.com) Ngày nhận bài: 17/03/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 16/05/2016 Ngày báo đăng: 02/06/2016 82 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh mạch vành bệnh có xu hướng gia tăng chiếm tỷ lệ lớn trường hợp nhập viện gây tử vong Bệnh mạch vành bao gồm HCMVC bệnh mạch vành ổn định Đã có số nghiên cứu tượng viêm BN HCMVC thông qua định lượng yếu tố viêm bổ thể C3, C4, CRP interleukin-6 (IL-6) cho thấy tác động viêm chế bệnh sinh tiến triển HCMVC [3, 4, 5, 6] Nghiên cứu trước cho thấy có thay đổi nồng độ dấu ấn viêm miễn dịch không đặc hiệu BN có HCMVC, cụ thể IL-6, C3, C4, hs-CRP tăng cao nhóm BN có HCMVC so với nhóm chứng [1] Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu Việt Nam đánh giá biến đổi nồng độ yếu tố sau điều trị mối liên quan chúng với kết điều trị HCMVC nội khoa tái thông động mạch vành (ĐMV) Nghiên cứu nhằm: Xác định yếu tố viêm miễn dịch không đặc hiệu trước sau điều trị HCMVC nhằm tìm hiểu biến đổi yếu tố giá trị chúng điều trị tiên lượng HCMVC ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 37 BN không phân biệt tuổi, giới chẩn đoán xác định HCMVC điều trị nội khoa tái thông ĐMV Viện Tim, Thành phố Hồ Chí Minh từ 10 - 2011 đến 10 - 2013 BN nhồi máu tim chẩn đoán theo tiêu chuẩn ECS/ACC/AHA/WHO (2010): tăng giảm chất điểm sinh học troponin, kèm theo biến đổi: triệu chứng thiếu máu cục bộ; xuất sóng Q bệnh lý, ST chênh lên hay hạ xuống ECG rối loạn vận động vùng chẩn đốn hình ảnh Cơn đau thắt ngực khơng ổn định định nghĩa đau thắt ngực kèm đặc điểm sau: (1) Xảy lúc nghỉ (hoặc gắng sức nhẹ) kéo dài 20 phút; (2) Triệu chứng đau thắt ngực nặng xảy vòng tháng; (3) Cơn đau thắt ngực ổn định, ngày nặng hơn: đau nhiều hơn, kéo dài nhiều Điều trị gồm: dùng thuốc, nong ĐMV qua da, phẫu thuật bắc cầu ĐMV * Tiêu chuẩn loại trừ: BN có bệnh lý viêm, nhiễm trùng kèm thời điểm khảo sát: viêm khớp, gout, viêm phế quản… Phƣơng pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu so sánh trước sau nhóm BN BN lấy máu xét nghiệm thời điểm ban đầu lúc nhập viện sau tháng điều trị nội khoa tái thông ĐMV * Các tiêu nghiên cứu: - Các tiêu xét nghiệm: C3, C4, IL-6và hs-CRP - Phương pháp xét nghiệm: định lượng nồng độ bổ thể C3, C4, cytokin IL-6 hs-CRP kỹ thuật miễn dịch điện hóa phát quang hệ thống chẩn đoán Modular EVO thuốc thử (Hãng Roche 83 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Diagnostics) Xét nghiệm CRP sử dụng hệ siêu nhạy (high sensitive), ngưỡng đo từ 0,1 - 20 mg/l Xét nghiệm IL-6 có ngưỡng đo 1,5 - 5.000 pg/ml Xét nghiệm định lượng nồng độ bổ thể C3 có ngưỡng đo từ - 300 mg/dl Xét nghiệm định lượng nồng độ bổ thể C4 có ngưỡng đo 1,5 - 100 mg/dl * Xử lý số liệu: phần mềm thống kê STATA 12 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN - Giới: nam 24/37 BN (65%) cao so với BN nữ (13/37 BN = 35%) - Tuổi trung bình BN nhóm 63 ± 11,29 - Phân nhóm BN HVMVC: nhồi máu tim ST chênh lên: 15/37 BN (40,54%); nhồi máu tim không ST chênh lên: 18/37 BN (48,65%); nhóm thứ hội chứng mạch vành cấp chiếm tỷ lệ thấp hơn: 4/37 BN (10,8%) Nồng độ trung bình bổ thể C3, C4 trƣớc sau điều trị Bảng 1: Nồng độ trung bình bổ thể C3 C4 Trƣớc điều trị (n = 37) Sau điều trị (n = 37) p C3 (mg/dl) 133,86 ± 28,08 132,73 ± 22,4 0,7430 C4 (mg/dl) 32,7 ± 10,3 31,8 ± 7,8 0,3869 Bằng phần mềm thống kê STATA 12 với paired t-test cho thấy nồng độ bổ thể C3, C4 có dạng phân phối bình thường Đánh giá thay đổi nồng độ trung bình yếu tố miễn dịch viêm bổ thể C3, C4 trước sau điều trị cho thấy nồng độ trung bình bổ thể C3, C4 trước sau điều trị khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,7430) bổ thể C3 p = 0,3869 bổ thể C4, dù nồng độ có xu hướng giảm Nồng độ yếu tố IL-6 hs-CRP quần thể nghiên cứu trƣớc sau điều trị Bảng 2: Nồng độ IL-6 hs-CRP IL-6 (pg/ml) Hs-CRP (mg/l) Trƣớc điều trị (n = 37) Sau điều trị (n = 37) Median [25%; 75%] Median [25%; 75%] 16,59 [7,42; 45,69] 3,99 [2,89; 6,29] < 0,001 8,7 [3,4; 26,5] 1,3 [0,8; 3,5] < 0,001 p Bằng phần mềm thống kê STATA 12 với test Wilcoxon matched signed-rank dành cho phân phối không theo quy tắc chuẩn, có kết trung vị tứ phân vị 25%, 75% Như vậy, qua đánh giá thay đổi nồng độ trung bình yếu tố miễn dịch viêm IL-6 CRP trước sau điều trị thấy IL-6 hs-CRP thay đổi trước sau điều trị khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 84 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Như vậy, sau điều trị, nồng độ IL-6 CRP giảm rõ rệt, có ý nghĩa thống kê, nồng độ bổ thể C3, C4 có xu hướng giảm khơng có ý nghĩa thống kê Kết giảm IL-6 CRP Vũ Tiến Thăng đề cập đến [1] Việc giảm IL-6, CRP rõ rệt có ý nghĩa thống kê, C3, C4 giảm khơng có ý nghĩa thống kê, cho thấy tính chất đặc hiệu IL-6 CRP có ý nghĩa theo dõi diễn tiến điều trị hội chứng mạch vành cấp Điều cần nghiên cứu tiếp để có chứng xác Như vậy, việc theo dõi IL-6 CRP có giá trị tiên lượng kết điều trị Về tác động nguồn gốc yếu tố viêm, IL-6 kích thích tế bào gan sản xuất protein pha cấp, IL-6 kích thích gan sản xuất CRP giai đoạn viêm cấp IL-6 yếu tố tăng sớm, tất BN Nhiều nghiên cứu trước cho thấy nồng độ IL-6 tăng ngày đầu tiên, sau giảm nhanh, nồng độ CRP tăng chậm trì nồng độ cao kéo dài Nồng độ bổ thể C3, C4 tăng rõ giai đoạn cấp giảm sau điều trị ổn định Tuy nhiên, khác biệt trước sau điều trị khơng có ý nghĩa thống kê Nồng độ CRP, IL-6, C3, C4 tăng phù hợp với nghiên cứu trước [7, 8] Sau tháng điều trị, nồng độ yếu tố viêm giảm tất BN HCMVC Mức độ viêm bị ức chế nhờ trình điều trị, hầu hết BN điều trị kháng viêm có hiệu quả, BN điều trị đồng thời với statin aspirin KẾT LUẬN Nghiên cứu bước đầu cho thấy số yếu tố viêm biến đổi trước sau điều trị, tăng lúc nhập viện giảm thời điểm sau tháng điều trị IL-6 hs-CRP biến đổi rõ rệt, có ý nghĩa thống kê, biến đổi bổ thể C3, C4 không rõ rệt Kết gợi ý IL-6 hs-CRP dấu ấn sinh học theo dõi tiến triển tiên lượng điều trị HCMVC TÀI LIỆU THAM KHẢO Vũ Tiến Thăng, Nguyễn Oanh Oanh, Đặng Lịch Nghiên cứu nồng độ IL-6 IL-10 BN nhồi máu tim cấp Tạp chí Y học Việt Nam 2015, tập 426, số 1, tr.1-3 Nguyễn Thị Thanh Thúy, Phạm Nguyễn Vinh, Phạm Mạnh Hùng Nghiên cứu thay đổi nồng độ số yếu tố viêm không đặc hiệu BN hội chứng mạch vành cấp Tạp chí Y - Dược học Quân 2015, 40 (9) tr.81-84 Anil Palikhe, Juha Sinisalo, Mikko Seppanen Serum complement C3/C4 ratio, a novel marker for recurrent cardiovascular events American Journal of Cardiology 2007, 11, pp.890-895 AL Pasqui, M Di Renzo, A Auteri Cytokines in acute coronary syndromes International Journal of Cardiology 2005, 105, pp.355-356 Biasucci LM, Angiolillo DJ Inflammation in acute coronary syndromes: Mechanisms and clinical implications Rev Esp Cardiol 2004, 57, pp.433-436 Biswas S, Ghoshal PK, Mandal SC, Mandal N Relation of anti- to pro-inflammatory cytokine ratios with acute myocardial infarction Korean J Intern Med 2010, 25 (1), pp.44-50 Ehrin J Armstrong, David A Morrow Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes Circulation 2006, 113e, pp.e72-e75 Juan Carlos Kaski, Jose Maria cruz Fernandez Inflammation markers and risk stratification in patients with acute coronary syndromes Design of the SIESTA Study Rev Esp Cardiol 2003, 56, 4, pp.389-395 85 ... biến đổi nồng độ yếu tố sau điều trị mối liên quan chúng với kết điều trị HCMVC nội khoa tái thông động mạch vành (ĐMV) Nghiên cứu nhằm: Xác định yếu tố viêm miễn dịch không đặc hiệu trước sau điều. .. nhờ trình điều trị, hầu hết BN điều trị kháng viêm có hiệu quả, BN điều trị đồng thời với statin aspirin KẾT LUẬN Nghiên cứu bước đầu cho thấy số yếu tố viêm biến đổi trước sau điều trị, tăng... biệt trước sau điều trị khơng có ý nghĩa thống kê Nồng độ CRP, IL-6, C3, C4 tăng phù hợp với nghiên cứu trước [7, 8] Sau tháng điều trị, nồng độ yếu tố viêm giảm tất BN HCMVC Mức độ viêm bị ức