Nghiên cứu mối liên quan giữa asymmetric dimethylarginine với các yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN HỒ TRÚC QUỲNH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE VỚI CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN HỒ TRÚC QUỲNH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE VỚI CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Ngành : Kỹ thuật xét nghiệm y học Mã số : 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.BS VÕ THÀNH TỒN PGS.TS.BS LÊ ĐÌNH THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn nghiên cứu riêng tơi Các tài liệu trích dẫn, số liệu, kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Trần Hồ Trúc Quỳnh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADMA : Asymmetric Dimethylarginine (Arginine có nhóm methyl không đối xứng) Anti-CCP : Antibody Cyclic Citrullinated Peptide BCĐNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính BMI : Body mass index (Chỉ số khối thể) BN : Bệnh nhân cGMP : Cyclic guanosine monophosphate (Guanosine đơn phosphate vòng) CRP : C-reactive protein (Protein phản ứng C) DDAH : Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase ĐDMD : Điện di mao dẫn ĐKQP : Đo khối quang phổ ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch gắn men) EPO : Erythropoietin GC : Glucocorticoid HATB : Huyết áp trung bình HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương Hcy : Homocysteine (Amino acid tổng hợp từ amino acid methionine) Hct : Hematocrit (Tỷ lệ thể tích hồng cầu thể tích máu tồn phần) HDL-C : High Density Lipoprotein Cholesterol (Cholesterol lipoprotein có tỉ trọng cao) LDL-C : Low Density Lipoprotein Cholesterol (Cholesterol lipoprotein có tỉ trọng thấp) Hb : Hemoglobin (Lượng huyết sắc tố thể tích máu) hs-CRP : High sensitive C reactive protein (Protein phản ứng C độ nhạy cao) L-NMMA : NG-monomethylarginine (Arginine có nhóm methyl) MCV : Thể tích trung bình hồng cầu MCH : Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu MCHC : Nồng độ trung bình huyết sắc tố thể tích máu MHD : Màng hoạt dịch MPV : Thể tích trung bình tiểu cầu thể tích máu NO : Nitric oxide NOS : Nitric oxide synthase (Enzyme tổng hợp nitric oxide) PLT : Số lượng tiểu cầu PRMT : Protein arginine N-methyltransferases (Enzyme vận chuyển nhóm methyl đến protein arginine) RBC : Số lượng hồng cầu RDW : Độ phân bố kích thước hồng cầu RF : Rheumatoid factor (Yếu tố dạng thấp) SDMA : Symmetric Dimethylarginine (Arginine có nhóm methyl đối xứng) SKLHNC : Sắc ký lỏng hiệu cao TG : Triglyceride TNFα : Tumor necrosis factor α (Yếu tố hoại tử khối u alpha) VKDT : Viêm khớp dạng thấp VEGF : Yếu tố phát triển nội mạc mạch máu WBC : Số lượng bạch cầu YTNCTM : Yếu tố nguy tim mạch DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VKDT theo tiêu chuẩn ACR/EULAR 2010 Bảng Các yếu tố nguy tim mạch Bảng Phân loại thừa cân-béo phì người lớn theo BMI WHO 29 Bảng 2 Phân độ tăng huyết áp theo Hội tim mạch học Việt nam (2015) 30 Bảng Phân loại mức độ thiếu máu dựa nồng độ Hb máu 31 Bảng Phân loại ATP III (Thang điểm dành cho người trưởng thành III) theo nồng độ cholesterol toàn phần 32 Bảng Phân loại ATP III nồng độ LDL-C huyết 33 Bảng Phân loại ATP III nồng độ HDL-C huyết 34 Bảng Phân loại ATP III nồng độ Triglyceride huyết 34 Bảng Các bước tiến hành xét nghiệm ELISA đo nồng độ ADMA 38 Bảng Đặc điểm tuổi đối tượng hai nhóm nghiên cứu 45 Bảng Đặc điểm tuổi giới tính hai nhóm nghiên cứu 46 Bảng 3 Đặc điểm nhân trắc nhóm chứng nhóm bệnh 46 Bảng Đặc điểm BMI đối tượng nghiên cứu 47 Bảng Đặc điểm huyết áp đối tượng nghiên cứu 47 Bảng Các số huyết học đối tượng nghiên cứu 48 Bảng Các số sinh hóa máu đối tượng nghiên cứu 49 Bảng Các số sinh hóa đặc trưng cho bệnh viêm khớp dạng thấpcủa đối tượng nghiên cứu dựa theo tiêu chuẩn ACR/EULAR 2010 50 Bảng Nồng độ ADMA huyết tương đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 10 Tỷ lệ tăng nồng độ ADMA đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 11 Nồng độ ADMA đối tượng nghiên cứu theo giới 52 Bảng 12 Tương quan nồng độ ADMA tuổi 53 Bảng 13 Nồng độ ADMA theo 10 năm tuổi 53 Bảng 14 Nồng độ ADMA theo phân loại nguy tim mạch BMI 54 Bảng 15 Nồng độ ADMA tăng phân loại nguy BMI 54 Bảng 16 Nồng độ ADMA BN VKDT huyết áp 56 Bảng 17 Nồng độ ADMA số thiếu máu nhóm bệnh VKDT nhóm chứng 56 Bảng 18 Nồng độ ADMA theo phân loại thiếu máu nhóm bệnh VKDT nhóm chứng 57 Bảng 19 Tương quan hồi quy nồng độ ADMA với số công thức máu 57 Bảng 20 Nồng độ ADMA số sinh hóa bệnh VKDT 60 Bảng 21 Tương quan hồi quy nồng độ ADMA với số bệnh viêm khớp dạng thấp 61 Bảng 22 Hồi quy đa biến ADMA với CRP RF 63 Bảng 23 Hồi quy đa biến RF với HATTR, RDW, WBC nồng độ ADMA 64 Bảng 24 Hồi quy logistic tăng nồng độ ADMA với số BMI, RDW, WBC, RF thiếu máu 65 Bảng Nồng độ ADMA BN VKDT nghiên cứu gần 76 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1 Quá trình tổng hợp chuyển hóa ADMA 15 Biểu đồ Sự phân bố nam-nữ hai nhóm nghiên cứu theo giới 45 Biểu đồ Biểu đồ hồi quy tuyến tính nồng độ ADMA BMI 55 Biểu đồ 3 Tương quan hồi quy nồng độ ADMA với Hồng cầu, Hb 58 Biểu đồ Tương quan hồi quy nồng độ ADMA số Hct, MCV 58 Biểu đồ Tương quan hồi quy nồng độ ADMA số MCH, MCHC, RDW 59 Biểu đồ Tương quan hồi quy nồng độ ADMA với số lượng bạch cầu, tiểu cầu 59 Biểu đồ Đường cong ROC liên quan nồng độ ADMA với thiếu máu 60 Biểu đồ Đường cong ROC dự báo tăng nồng độ CRP nồng độ ADMA huyết tương 61 Biểu đồ Đường cong ROC tăng nồng độ ADMA nồng độ CRP 62 Biểu đồ 10 Đường cong ROC dự báo tăng nồng độ RF nồng độ ADMA huyết tương 62 Biểu đồ 11 Đường cong ROC tăng nồng độ ADMA nồng độ RF 63 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1 Cơ chế bệnh sinh VKDT Hình Cấu trúc hóa học L-arginine, asymmetric dimethylarginine (ADMA), monomethylarginine (LMMA), and symmetric dimethylarginine (SDMA) 13 Hình Tổng hợp chuyển hóa dimethylarginines 14 Hình Hoạt động sinh học ADMA 16 Hình Các phương pháp ELISA phổ biến 18 Hình Sự tổng hợp NO nội mô mạch máu khuyến tán đến tế bào trơn dẫn đến tăng cường tổng hợp cyclic guanosine monophosphate (GMP) 19 Hình Máy Sinh hóa AU5800 (trái) Máy phân tích huyết học tự động Beckman Coulter (phải) 27 Hình 2 Máy sinh hóa miễn dịch ELISA BioTek ELx808 27 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh rheumatic conditions in the United States Part I." Arthritis Rheum, 58 (1), pp.15-25 17 Antonio Naranjo, Tuulikki Sokka, Miguel A Descalzo, Jaime CalvoAlén, Kim Hørslev-Petersen, Reijo K Luukkainen, et al (2008) "Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study" Arthritis Research & Therapy 10 (2), pp.30 18 Böger R.H., Endres H G., Schwedhelm E., et al (2011) "Asymmetric dimethylarginine as an independent risk marker for mortality in ambulatory patients with peripheral arterial disease" Journal of Internal Medicine, 269 (3), pp.349-361 19 Mc Innes I.B, G Schett (2011) "The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis" New England Journal of Medicine, 365 (23), pp.2205-2219 20 Charles Masson (2011) "Rheumatoid anemia" Joint Bone Spine, 78 (2), pp.131-137 21 Dejan Spasovski, Arif Latifi, Bashkim Osmani, Svetlana KrstevskaBalkanov, Irena Kafedizska, Maja Slaninka-Micevska, et al (2013) "Determination of the Diagnostic Values of Asymmetric Dimethylarginine as an Indicator for Evaluation of the Endothelial Dysfunction in Patients with Rheumatoid Arthritis" Arthritis, 2013, pp.10 22 Choy E, Ganeshalingam K, Semb AG, Szekanecz Z, Nurmohamed M (2014) "Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: recent advances in the understanding of the pivotal role of inflammation, risk predictors and the impact of treatment" Rheumatology (Oxford), 53 (12), pp.2143-54 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 23 Can F., Ziyrek M., Erdem S., et al (2014) "The association between coronary atherosclerotic burden and asymmetric dimethylarginine, carotis intima media thickness and endothelial function" Turk Kardiyol Dern Ars, 42 (8), pp.701-709 24 George Metsios, Ian Lahart (2015) Exercise as medicine in rheumatoid arthritis 25 Taşkın Şentürk, Nergiz Yılmaz, Gökhan Sargın, Kutsi Kưseoğlu, Çiğdem Yenisey (2016) "Relationship between asymmetric dimethylarginine and endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis" European Journal Rheumatology, 3, pp.106-108 26 Hunter TM, Boytsov NN, Zhang X, Schroeder K, Michaud K, Araujo AB (2017) "Prevalence of rheumatoid arthritis in the United States adult population in healthcare claims databases, 2004-2014" Rheumatol Int, 37 (9), pp.1551-7 27 Roche/Hitachi cobas c 701/702 (2017) "HDL-C " Roche/Hitachi cobas c 701/702, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim 28 Manuela Di Franco, Bruno Lucchino, Fabrizio Conti, Guido Valesini, Francesca Romana Spinelli (2018) "Asymmetric Dimethyl Arginine as a Biomarker of Atherosclerosis in Rheumatoid Arthritis" Mediators of Inflammation, 2018, pp.13 29 E Choy, N Sattar (2009) "Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions" Ann Rheum Dis, 68 (4), pp.460-9 30 Circulation (2002) "Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report" 106 (25), pp.3143-421 31 V Pasceri, J T Willerson, E T Yeh (2000) "Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells" Circulation, 102 (18), pp.2165-8 32 W S Lee, T Y Kim (2010) "Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in rheumatoid arthritis" Arch Pathol Lab Med, 134 (4), pp.505-6 33 G Smyrnova (2014) "The relationship between hemoglobin level and disease activity in patients with rheumatoid arthritis" Rev Bras Reumatol, Relacao entre o nivel de hemoglobina e a atividade da doenca em pacientes com artrite reumatoide., 54 (6), pp.437-40 34 F Arrigoni, B Ahmetaj, J Leiper (2010) "The biology and therapeutic potential of the DDAH/ADMA pathway" Curr Pharm Des, 16 (37), pp.4089-102 35 H Pieringer, E Pohanka, R Puchner, T Brummaier (2017) "Association of vascular function and estimated cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis" Rev Bras Reumatol Engl Ed, 57 (5), pp.452-460 36 Elena Myasoedova, Cynthia S Crowson, Hilal Maradit Kremers, Veronique L Roger, Patrick D Fitz-Gibbon, Terry M Therneau, et al (2011) "Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease" Annals of the rheumatic diseases, 70 (3), pp.482-487 37 Theodoros Dimitroulas, Aamer Sandoo, George D Kitas (2012) "Asymmetric dimethylarginine as a surrogate marker of endothelial dysfunction and cardiovascular risk in patients with systemic rheumatic Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh diseases" International journal of molecular sciences, 13 (10), pp.12315-12335 38 Guido Di Dalmazi, Uberto Pagotto, Renato Pasquali, Valentina Vicennati (2012) "Glucocorticoids and type diabetes: from physiology to pathology" Journal of nutrition and metabolism, 2012, pp.525093-525093 39 Mohammad Movahedi, Marie-Eve Beauchamp, Michal Abrahamowicz, David W Ray, Kaleb Michaud, Sofia Pedro, et al (2016) "Risk of Incident Diabetes Mellitus Associated With the Dosage and Duration of Oral Glucocorticoid Therapy in Patients With Rheumatoid Arthritis" Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 68 (5), pp.1089-1098 40 Gian Luca Erre, Alessandra Piras, Silvia Mura, Nicola Mundula, Marco Piras, Loredana Taras, et al (2016) "Asymmetric dimethylarginine and arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis: A case-control study" The Journal of international medical research, 44 (1 ), pp.7680 41 Vinod Achan, Michael Broadhead, Mohammed Malaki, Guy Whitley, James Leiper, Raymond MacAllister, et al (2003) "Asymmetric Dimethylarginine Causes Hypertension and Cardiac Dysfunction in Humans and Is Actively Metabolized by Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase" Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 23 (8), pp.1455-1459 42 Immundiagnostik AG (2014) "ADMA ELISA KIT for the determination of ADMA in human serum, citrate and EDTA plasma" StubenwaldAllee 8a, D64625 Bensheim 43 Erdembileg Anuurad, Kuninori Shiwaku, Akiko Nogi, Keiko Kitajima, Byambaa Enkhmaa, Kumiko Shimono, et al (2003) "The New BMI Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Criteria for Asians by the Regional Office for the Western Pacific Region of WHO are Suitable for Screening of Overweight to Prevent Metabolic Syndrome in Elder Japanese Workers" Journal of Occupational Health, 45 (6), pp.335-343 44 Jerzy Beltowski, Anna Kedra (2006) Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a target for pharmacotherapy, Institute of Phamacology Polish Academy of Sciences, pp.159-178 45 R H Boger, K Sydow, J Borlak, et al (2000) "LDL cholesterol upregulates synthesis of asymmetrical dimethylarginine in human endothelial cells: involvement of S-adenosylmethionine-dependent methyltransferase" Circulation Research, 87 (2), pp.99–105 46 Rainer H Böger (2005) "Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and cardiovascular disease: insights from prospective clinical trials" Vascular Medicine, 10 (1), pp.19-25 47 Patrick Bulau, Dariusz Zakrzewicz, Kamila Kitowska, James Leiper, Andreas Gunther, Friedrich Grimminger, et al (2007) "Analysis of methylarginine metabolism in the cardiovascular system identifies the lung as a major source of ADMA" American Journal of PhysiologyLung Cellular and Molecular Physiology, 292 (1), L18-L24 48 Arturo J Cardounel, Hongmei Cui, Alexandre Samouilov, Wesley Johnson, Patrick Kearns, Ah-Lim Tsai, et al (2007) "Evidence for the Pathophysiological Role of Endogenous Methylarginines in Regulation of Endothelial NO Production and Vascular Function" Journal of Biological Chemistry, 282 (2), pp.879-887 49 Unnikrishnan M Chandrasekharan, Zeneng Wang, Yuping Wu, W H Wilson Tang, Stanley L Hazen, Sihe Wang, et al (2018) "Elevated levels of plasma symmetric dimethylarginine and increased arginase Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh activity as potential indicators of cardiovascular comorbidity in rheumatoid arthritis" Arthritis Research & Therapy, 20 (1), pp.123 50 David Hürlimann, Adrian Forster, Georg Noll, Frank Enseleit, Rémy Chenevard, Oliver Distler, et al (2002) "Anti–Tumor Necrosis Factor-α Treatment Improves Endothelial Function in Patients With Rheumatoid Arthritis" Circulation, 106 (17), pp.2184-2187 51 Edzard Schwedhelm, Jing Tan-Andresen, Renke Maas, Ulrich Riederer, Friedrich Schulze, Rainer H Böger (2005) "Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry Method for the Analysis of Asymmetric Dimethylarginine in Human Plasma" Clinical Chemistry, 51 (7), pp.1268-1271 52 Edzard Schwedhelm (2005) "Quantification of ADMA: analytical approaches" Vascular Medicine, 10 (2_suppl), pp.89-95 53 Jaap Fransen, Seyyed M R Kazemi-Bajestani, Sebastian J H Bredie, Calin D Popa (2016) "Rheumatoid Arthritis Disadvantages Younger Patients for Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis" PLOS ONE, 11 (6), pp.0157360 54 D E Furst, H Chang, J D Greenberg, V K Ranganath, G Reed, Z E Ozturk, et al (2009) "Prevalence of low hemoglobin levels and associations with other disease parameters in rheumatoid arthritis patients: evidence from the CORRONA registry" Clin Exp Rheumatol, 27 (4), pp.560-6 55 N J Goodson, D P Symmons, D G Scott, D Bunn, M Lunt, A J Silman (2005) "Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year followup study of a primary care-based inception cohort" Arthritis Rheum, 52 (8), pp.2293-9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 56 M Güler-Yüksel, C F Allaart, Y P M Goekoop-Ruiterman, J K de Vries-Bouwstra, J H L M van Groenendael, C Mallée, et al (2009) "Changes in hand and generalised bone mineral density in patients with recent-onset rheumatoid arthritis" Annals of the Rheumatic Diseases, 68 (3), pp.330-336 57 Gurkan Akgol, Arif Gülkesen, Selda Telo, Hasan Ulusoy, Ahmet Kürşad Poyraz, Gökhan Alkan, et al (2016) "Can serum asymmetric dimethyl-arginine and homocysteine levels be a new activity parameter of disease in patients with rheumatoid arthritis?" Int J Clin Exp Med 9(7), pp.14586-14595 58 Kim L L Habets, Leendert A Trouw, E W Nivine Levarht, Suzanne J A Korporaal, Petra A M Habets, Philip de Groot, et al (2015) "Anti-citrullinated protein antibodies contribute to platelet activation in rheumatoid arthritis" Arthritis Research & Therapy, 17 (1), pp.209 59 Hannu Päivä (2005) Plasma Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) In Relation To Cardiovascular Physiolody And Risk Factors Of AtherosCIerosis University of Tampere, Finland, pp.21 60 Akira Ito, S Tsao Philip, Shanthi Adimoolam, Masumi Kimoto, Tadashi Ogawa, P Cooke John (1999) "Novel Mechanism for Endothelial Dysfunction: dysregulation of dimethylarginine dimethylaminohydrolase" Circulation, 99 (24), pp.3092-3095 61 James Leiper, Judith Murray-Rust, Neil McDonald, Patrick Vallance (2002) "S-nitrosylation of dimethylarginine dimethylaminohydrolase regulates enzyme activity: Further interactions between nitric oxide synthase and dimethylarginine dimethylaminohydrolase" Proceedings of the National Academy of Sciences, 99 (21), pp.13527 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 62 Jeannette Vásquez-Vivar, B Kalyanaraman, Pavel Martásek, Neil Hogg, Bettie Sue Siler Masters, Hakim Karoui, et al (1998) "Superoxide generation by endothelial nitric oxide synthase: The influence of cofactors" Proceedings of the National Academy of Sciences, 95 (16), pp.9220-9225 63 Jim Middleton, Laure Americh, Regis Gayon, Denis Julien, Luc Aguilar, Francois Amalric, et al (2004) "Endothelial cell phenotypes in the rheumatoid synovium: activated, angiogenic, apoptotic and leaky" Arthritis Res Ther, (2), pp.60 64 Harparkash Kaur, Barry Halliwell (1994) "Evidence for nitric oxidemediated oxidative damage in chronic inflammation Nitrotyrosine in serum and synovial fluid from rheumatoid patients" FEBS Letters, 350 (1), pp.9-12 65 Jonathan Kay, Katherine S Upchurch (2012) "ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria" Rheumatology, 51 (suppl_6), pp.5-9 66 Roche Diagnostics GmbH (2013) "LDL-C " Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim 67 J Millatt Lesley, J Whitley Guy St, Dechun Li, M Leiper James, M Siragy Helmy, M Carey Robert, et al (2003) "Evidence for Dysregulation of Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase I in Chronic Hypoxia–Induced Pulmonary Hypertension" Circulation, 108 (12), pp.1493-1498 68 Luis Aldámiz-Echevarría, Fernando Andrade (2012) "Asymmetric Dimethylarginine, Endothelial Dysfunction and Renal Disease" International Journal of Molecular Sciences, 13 (9), pp.11288-11311 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 69 Rachel H Mackey, Lewis H Kuller, Kevin D Deane, Brian T Walitt, Yue-Fang Chang, V Michael Holers, et al (2015) "Rheumatoid Arthritis, Anti–Cyclic Citrullinated Peptide Positivity, and Cardiovascular Disease Risk in the Women's Health Initiative" Arthritis & Rheumatology, 67 (9), pp.2311-2322 70 R Magadle, P Weiner, M Beckerman, N Berar-Yanay (2002) "Creactive protein as a marker for active coronary artery disease in patients with chest pain in the emergency room" Clin Cardiol, 25 (10), pp.456-60 71 Angelo A Manfredi, Mattia Baldini, Marina Camera, Elena Baldissera, Marta Brambilla, Giuseppe Peretti, et al (2016) "Anti-TNFα agents curb platelet activation in patients with rheumatoid arthritis" Annals of the Rheumatic Diseases, 75 (8), pp.1511-1520 72 Maria E C Sandberg, Camilla Bengtsson, Henrik Källberg, Annmarie Wesley, Lars Klareskog, Lars Alfredsson, et al (2014) "Overweight decreases the chance of achieving good response and low disease activity in early rheumatoid arthritis" Annals of the Rheumatic Diseases, 73 (11), pp.2029-2033 73 E B Marliss, S Chevalier, R Gougeon, J A Morais, M Lamarche, O A J Adegoke, et al (2006) "Elevations of plasma methylarginines in obesity and ageing are related to insulin sensitivity and rates of protein turnover" Diabetologia, 49 (2), pp.351-359 74 B Neal, S MacMahon, N Chapman (2000) "Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration" Lancet, 356 (9246), pp.1955-64 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 D D Nitsch, N Ghilardi, H Muhl, C Nitsch, B Brune, J Pfeilschifter (1997) "Apoptosis and expression of inducible nitric oxide synthase are mutually exclusive in renal mesangial cells" Am J Pathol, 150 (3), pp.889-900 76 T Ogawa, M Kimoto, K Sasaoka (1990) "Dimethylarginine:pyruvate aminotransferase in rats Purification, properties, and identity with alanine:glyoxylate aminotransferase 2" J Biol Chem, 265 (34), pp.20938-45 77 World Health Organization (2011) Haemoglobin concentration for the dianogsis of anemia and assessment of severity 78 Elisabetta Profumo, Manuela Di Franco, Brigitta Buttari, Roberta Masella, Carmelina Filesi, Maria Elena Tosti, et al (2012) "Biomarkers of Subclinical Atherosclerosis in Patients with Autoimmune Disorders" Mediators of Inflammation, 2012, pp.8 79 Lancet (2006) Prospective Studies Collaboration Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies Lancet 80 Trefil L Široká R., Racek J et al (2006) "Comparison of asymmetric dimethylarginine detection – HPLC and ELISA methods (technical brief)" Klinick Biochemie A Metabolismus, vol.14 (35), pp.111-113 81 Anjana Radhakutty, Brenda L Mangelsdorf, Sophie M Drake, Andrew Rowland, Malcolm D Smith, Arduino A Mangoni, et al (2017) "Opposing effects of rheumatoid arthritis and low dose prednisolone on arginine metabolomics" Atherosclerosis, 266, pp.190-195 82 Raquel López-Mejías, Santos Casteda, Carlos González-Juanatey, Alfonso Corrales, Iván Ferraz-Amaro, Fernanda Genre, et al (2016) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh "Cardiovascular risk assessment in patients with rheumatoid arthritis: The relevance of clinical, genetic and serological markers" Autoimmunity Reviews, 15 (11), pp.1013-1030 83 P M Ridker (2003) "High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular risk: rationale for screening and primary prevention" Am J Cardiol, 92 (4b), pp.1700-2200 84 Nakarin Sansanayudh, Thunyarat Anothaisintawee, Dittaphol Muntham, Mark McEvoy, John Attia, AmmarinThakkinstian (2014) "Mean platelet volume and coronary artery disease: a systematic review and meta-analysis" International Journal of Cardiology, 175 (3), pp.433-440 85 Susanne van Santen, Edmée C van Dongen-Lases, Femmie de Vegt, Coby M M.Laarakkers, Piet L C M van Riel, Annelies E van Ede, et al (2011) "Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia" Arthritis & Rheumatism, 63 (12), pp.3672-3680 86 J N Sharma, A Al-Omran, S S Parvathy (2007) "Role of nitric oxide in inflammatory diseases" Inflammopharmacology, 15 (6), pp.252-9 87 Alper Sonmez, Gurkan Celebi, Gokhan Erdem, Serkan Tapan, Halil Genc, Ilker Tasci, et al (2010) "Plasma Apelin and ADMA Levels in Patients with Essential Hypertension" Clinical and Experimental Hypertension, 32 (3), pp.179-183 88 Stamler J, Mendelsohn ME, Amarante P, et al (1989) "NAcetylcysteine potentiates platelet inhibition by endothelium-derived relaxing factor" Circ Res, 65, pp.789–795 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 89 Suzuki T, Hayase M, Hibi K, et al (2002) "Effect of local delivery of Larginine on in-stent restenosis in humans." Am J Cardiol, 89, pp.363– 367 90 Karsten Sydow, Thomas Münzel (2003) "ADMA and oxidative stress" Atherosclerosis Supplements, (4), pp.41-51 91 Theodoros Dimitroulas, James Hodson, Aamer Sandoo, Jacqueline Smith, George D Kitas (2017) "Endothelial injury in rheumatoid arthritis: a crosstalk between dimethylarginines and systemic inflammation" Arthritis Research & Therapy, 19 (1), pp.32 92 Thermo Fisher Scientific Inc (2010) ELISA technical guide and protocols Pierce Biotechnology PO Box 117, 3747 N Meridian Road Rockford, lL 61105 USA 93 Tom Teerlink (2005) "ADMA metabolism and clearance" Vascular Medicine, 10 (2), pp.73-81 94 Tsao PS, Wang B, Buitrago R, et al (1997) " Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1" Circulation, 96, pp.934–940 95 Dimitrios Tsikas, Wolfgang Junker, Frolich Jurgen C (1998) "Determination of dimethylated arginines in human plasma by highperformance liquid chromatography" J Chromatogr B, 705 (1), pp.174-176 96 Ueda S, Yamagishi S, Okuda S (2010) "New pathways to renal damage: Role of ADMA in retarding renal disease progression" Journal Nephrol, 23, pp.377-386 97 Veli-Pekka Valkonen, Hannu Päivä, Jukka T Salonen, Timo A Lakka, Terho Lehtimäki, Juha Laakso, et al (2001) "Risk of acute coronary events and serum concentration of asymmetrical dimethylarginine" The Lancet, 358 (9299), pp.2127-2128 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 98 Patrick Vallance, James Leiper (2004) "Cardiovascular Biology of the AsymmetricDimethylarginine:Dimethylarginine Dimethylaminohydrolase Pathway" Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 24 (6), pp.1023-1030 99 Harry Whatley (2001) Basic Principles and Modes of Capillary Electrophoresis IN Petersen, J R., Mohammad, A A (Eds.) Clinical and Forensic Applications of Capillary Electrophoresis Humana Press, Totowa, NJ, pp.21-58 100 Peter Willeit, F Freitag Daniel, A Laukkanen Jari, Susmita Chowdhury, Reeta Gobin, Manuel Mayr, et al (2015) "Asymmetric Dimethylarginine and Cardiovascular Risk: Systematic Review and Meta‐Analysis of 22 Prospective Studies" Journal of the American Heart Association, (6), pp.001833 101 XueZhi Yang, Yan Chang, Wei Wei (2016) "Endothelial Dysfunction and Inflammation: Immunity in Rheumatoid Arthritis" Mediators of Inflammation, 2016, pp.9 102 Armen Yuri Gasparyan, Lilit; Ayvazyan, Dimitri P Mikhailidis, George D Kitas (2011) "Mean Platelet Volume: A Link Between Thrombosis and Inflammation?" Current Pharmaceutical Design, 17 (1), pp.47-58 103 Alexis Ogdie, YiDing Yu, Kevin Haynes, Thorvardur Jon Love, Samantha Maliha, Yihui Jiang, et al (2015) "Risk of major cardiovascular events in patients with psoriatic arthritis, psoriasis and rheumatoid arthritis: a population-based cohort study" Annals of the Rheumatic Diseases, 74 (2), pp.326 104 Rainer H Böger, Stefanie M Bode-Böger, Philip S Tsao, Patrick S Lin, Jason R Chan, John P Cooke (2000) "An endogenous inhibitor of Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh nitric oxide synthase regulates endothelial adhesiveness for monocytes" Journal of the American College of Cardiology, 36 (7), pp.2287 105 Carmine Zoccali, Stefanie M Bode-Böger, Francesca Mallamaci, Frank Antonio Benedetto, Giovanni Tripepi, Lorenzo Salvatore Malatino, et al (2001) "Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with end-stage renal disease: a prospective study" The Lancet, 358 (9299), pp.2113-2117 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU STT: Mã ID: Họ tên: Tuổi: Địa chỉ: SĐT: Giới: Chẩn đoán: Phòng: Giường: HATT (mmHg): HATTR(mmHg): Cân nặng(kg): Chiều cao(cm): Sinh hóa Glucose lúc đói (mmol/L): LDL-C(mmol/L): Cholesterol TP (mmol/L): HDL-C (mmol/L): Triglyceride (mmol/L): RF (IU/mL): CRP (mg/dL): Huyết học RBC (M/uL): WBC(K/uL): HGB (g/dL): PLT(K/uL): HCT(%): MPV(fL): MCV(fL): MCH(pg): MCHC(g/dL): RDW (%): ADMA (μmol/L): TPHCM, ngày tháng năm Trần Hồ Trúc Quỳnh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... dạng thấp với nhóm chứng Xác định mối liên quan tƣơng quan nồng độ ADMA với yếu tố có liên quan đến nguy bệnh tim mạch bệnh nhân viêm khớp dạng thấp CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 Tổng quan bệnh. .. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 Tổng quan bệnh viêm khớp dạng thấp Các yếu tố nguy tim mạch bệnh viêm khớp dạng thấp Tổng quan Asymmetric Dimethylarginine 12 Vai trò ADMA bệnh viêm khớp. .. MINH - TRẦN HỒ TRÚC QUỲNH NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE VỚI CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Ngành : Kỹ thuật xét nghiệm y học