Nghiên cứu viêm nha chu ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp bằng chứng lâm sàng và hóa sinh miễn dịch

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN BÍCH VÂN NGHIÊN CỨU VIÊM NHA CHU Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP: BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG VÀ HÓA SINH MIỄN DỊCH Chuyên ngành: Răng – Hàm – Mặt Mã số: 62720601 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS HOÀNG TỬ HÙNG PGS.TS LÊ ANH THƢ TP Hồ Chí Minh - Năm 2016 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố Tác giả NCS Nguyễn Bích Vân Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn i MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục i Danh mục chữ viết tắt iii Danh mục hình vi Danh mục bảng vii Danh mục biểu đồ viii Danh mục sơ đồ ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử mối liên quan viêm nha chu viêm khớp dạng thấp 1.2 Phản ứng viêm VNC liên quan VKDT 15 1.3 Kết luận mối liên quan VNC VKDT 18 1.4 Các số lâm sàng, hóa sinh miễn dịch VNC VKDT 19 1.5 Các nghiên cứu VNC VKDT 25 1.6 Tóm tắt nghiên cứu liên quan đến luận án 30 1.7 Nhận định chung tình hình nghiên cứu ngồi nước 32 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 2.3 Tiến trình thực nghiên cứu 39 2.4 Định nghĩa biến số 41 2.5 Điều trị VNC VKDT 49 2.6 Kiểm soát sai lệch 50 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 50 2.8 Vấn đề Y đức 52 2.9 Tóm tắt thiết kế nghiên cứu 53 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Đặc điểm BN nghiên cứu 56 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ii 3.2 So sánh tình trạng nha chu nhóm BN có khơng VKDT 62 3.3 So sánh tình trạng VNC với tình trạng VKDT nhóm BN VKDT 64 3.4 Tương quan mức độ VNC kháng thể kháng protein citrulin 69 3.5 Đặc điểm BN lúc ban đầu nhóm điều trị nhóm chứng 70 3.6 So sánh thay đổi số lâm sàng VNC sau tháng điều trị VNC 73 3.7 So sánh thay đổi số lâm sàng VKDT sau tháng điều trị VNC 75 3.8 So sánh thay đổi hóa sinh miễn dịch VKDT sau tháng điều trị VNC 80 3.9 Sự thay đổi thói quen hành vi BN 84 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 85 4.1 Bàn luận đối tượng, phương pháp nghiên cứu 85 4.2 Bàn luận kết nghiên cứu 96 4.3 Ý nghĩa ứng dụng đề tài 116 4.4 Điểm mạnh đề tài 116 4.5 Hạn chế đề tài 117 KẾT LUẬN 119 KIẾN NGHỊ 121 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt-Anh Pl 01 Phụ lục Các số dùng nghiên cứu Pl 03 Phụ lục Trang thông tin cho người tham gia nghiên cứu Pl 09 Phụ lục Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Pl 11 Phụ lục Chấp thuận cho phép Hội đồng Y đức Pl 12 Phụ lục Chấp thuận cho phép Bệnh viện Chợ Rẫy Pl 13 Phụ lục Định chuẩn đánh giá độ kiên định Pl 14 Phụ lục Phiếu khám tình trạng nha chu Pl 18 Phụ lục Bảng vấn Pl 19 Phụ lục 10 Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu Pl 23 Phụ lục 11 Hình ảnh nghiên cứu Pl 32 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Viết đầy đủ Viết tắt BN Bệnh nhân ĐHYD - TP HCM Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh KTC Khoảng tin cậy LC-XLMCR Lấy cao - xử lý mặt chân VKDT Viêm khớp dạng thấp VNC Viêm nha chu VSRM Vệ sinh miệng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn iv BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT Viết tắt Aa AAP Tiếng Anh Tiếng Việt Aggregatibacter Aggregatibacter Actinomycetemcomitans Actinomycetemcomitans American Academy of Hội Nha chu học Hoa Kỳ Periodontology ACCP(*) ACPAs(*) ACR Anti Cyclic Citrullinated Kháng Peptid citrulin dạng Peptide vòng Anti-Citrullinated Protein Tự kháng thể kháng Protein Autoantibodies Citrulin American College of Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ Rheumatology BOP Bleeding On Probing Chảy máu thăm dò CAL Clinical Attachment Loss Mất bám dính lâm sàng CCP Cyclic Citrullinated Peptide Peptid citrulin dạng vòng CDC Centers for Disease Control Trung tâm kiểm sốt phịng and prevention ngừa bệnh CRP C-Reactive Protein Protein phản ứng - C DAS28 Disease Activity Score with Thang điểm hoạt tính bệnh với 28-joint counts 28 khớp Disease – Modifying Thuốc chống thấp khớp biến Antirheumatic Drugs đổi bệnh Erythrocyte Sedimentation Tốc độ lắng hồng cầu DMARDs ESR Rate (*): ACCP tên gọi cũ, nghiên cứu gọi ACPAs Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Viết tắt v Tiếng Anh Tiếng Việt European League Against Liên đoàn chống thấp khớp Rheumatism Châu Âu GI Gingival Index Chỉ số nướu HLA Human Leucocyte Antigen Kháng nguyên bạch cầu người IL InterLeukin InterLeukin MHC Major HistoCompability Phức hợp tương thích mơ Complex MMPs Matrix MetalloProteinases Men tiêu khung Protein NSAIDs Non Steroidal Anti Thuốc kháng viêm không Inflammatory Drugs Steroid Peptidyl Arginine Deiminase Men Peptidyl Arginine EULAR PAD Deiminase Pg Porphyromonas gingivalis Porphyromonas gingivalis PGH Patient Global Health Tổng trạng bệnh nhân PlI Plaque Index Chỉ số mảng bám PPD Probing Pocket Depth Độ sâu túi thăm dò RF Rheumatoid Factor Yếu tố dạng thấp TNFα Tumor Necrosis Factor Alpha Yếu tố hoại tử u nhóm alpha VAS Visual Analogue Scale Thang điểm (đánh giá mức độ đau) thị giác Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn vi DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ minh họa bệnh sinh VNC Hình 1.2 Minh họa trình viêm nướu .8 Hình 1.3 Sự phát triển qua nhiều bước VKDT 11 Hình 1.4 Sơ đồ tóm tắt chế bệnh sinh bệnh VKDT 12 Hình 1.5 Vi khuẩn Pg sinh men PPAD phản ứng tạo citrulin hoá peptit .16 Hình 1.6 Citrulin hóa gây vi khuẩn Pg tăng ACPAs VKDT .17 Hình 2.7 Dụng cụ khám khớp .38 Hình 2.8 Tiêu chuẩn số mảng bám PlI theo Silness Loe (1964) 44 Hình 2.9 Tiêu chuẩn số nướu GI theo Silness Loe (1963) 44 Hình 2.10 Minh họa số CAL PPD BOP 45 Hình 2.11 Phương pháp đo số PPD CAL 46 Hình 2.12 Cách khám khớp đánh giá DAS28 47 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tóm tắt nghiên cứu 30 Bảng 2.2 Định nghĩa biến số 41 Bảng 2.3 Phân loại VNC theo CDC AAP, 2007 47 Bảng 2.4 Giá trị DAS28 đánh giá mức độ hoạt động bệnh 48 Bảng 3.5 Đặc điểm nhân - xã hội BN có khơng VKDT 56 Bảng 3.6 Đặc điểm bổ sung nhóm BN VKDT 57 Bảng 3.7 Phân bố tình trạng VNC theo đặc điểm BN VKDT 58 Bảng 3.8 Các số lâm sàng tình trạng nha chu 59 Bảng 3.9 Các số lâm sàng, hóa sinh miễn dịch tình trạng VKDT 60 Bảng 3.10 Các số lâm sàng tình trạng nha chu nhóm có khơng VKDT 62 Bảng 3.11 Liên quan tình trạng nha chu mức độ hoạt động bệnh VKDT 63 Bảng 3.12 Có hay khơng VNC tình trạng lâm sàng VKDT 64 Bảng 3.13 Mức độ VNC tình trạng lâm sàng VKDT 65 Bảng 3.14 Có hay khơng VNC đặc điểm hóa sinh miễn dịch VKDT 66 Bảng 3.15 Mức độ VNC đặc điểm hóa sinh miễn dịch VKDT 68 Bảng 3.16 Tương quan mức độ VNC ACPAs 69 Bảng 3.17 Đặc điểm BN nhóm điều trị nhóm chứng 70 Bảng 3.18 Tình trạng nha chu nhóm điều trị nhóm chứng lúc ban đầu 71 Bảng 3.19 Đặc điểm lâm sàng, hóa sinh miễn dịch VKDT lúc ban đầu 72 Bảng 3.20 Đặc điểm VNC lúc ban đầu sau tháng sau tháng 73 Bảng 3.21 So sánh thay đổi số lâm sàng VKDT sau điều trị VNC 75 Bảng 3.22 Đặc điểm hóa sinh miễn dịch tình trạng VKDT sau điều trị VNC 80 Bảng 3.23 So sánh nồng độ ACPAs lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 84 Bảng 3.24 Thay đổi hành vi chăm sóc miệng sau tháng điều trị 84 Bảng 4.25 So sánh tuổi giới tính BN VKDT với tác giả nước 97 Bảng 4.26 So sánh tỷ lệ VNC BN VKDT số nước Châu Á 100 Bảng 4.27 So sánh thiết kế, thời gian theo dõi nghiên cứu 107 Bảng 4.28 So sánh nồng độ ACPAs hai nhóm sau điều trị VNC 111 Bảng 4.29 Những phát nghiên cứu can thiệp điều trị VNC 112 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 So sánh số VAS lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 76 Biểu đồ 3.2 So sánh số khớp đau lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 77 Biểu đồ 3.3 So sánh số khớp sưng lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 77 Biểu đồ 3.4 So sánh số DAS28 lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 78 Biểu đồ 3.5 So sánh mức độ DAS28 lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 79 Biểu đồ 3.6 So sánh số CRP lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 81 Biểu đồ 3.7 So sánh số RF lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 82 Biểu đồ 3.8 So sánh số ESR lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 82 Biểu đồ 3.9 So sánh nồng độ ACPAs lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 83 Biểu đồ 3.10 So sánh tỷ lệ ACPAs lúc ban đầu, sau tháng điều trị VNC 83 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... trạng viêm nha chu nhóm bệnh nhân viêm khớp dạng thấp khơng viêm khớp dạng thấp Xác định phân tích mối liên quan tình trạng viêm nha chu( †) với tình trạng viêm khớp dạng thấp( *) nhóm bệnh nhân viêm. .. viêm khớp dạng thấp có viêm nha chu Đánh giá tình trạng lâm sàng đặc điểm hóa sinh miễn dịch viêm khớp dạng thấp nhóm điều trị viêm nha chu so với nhóm chứng sau tháng (†) (*) Tình trạng viêm nha. .. trưởng thành mẫu nghiên cứu (n=3172) mắc bệnh viêm nướu viêm nha chu, tỷ lệ người có cao túi nha chu từ trung bình đến sâu 63,7% 31,8%[136] Tỷ lệ viêm nha chu bệnh nhân viêm khớp dạng thấp