Đang tải... (xem toàn văn)
Ba lĩnh vực được sử dụng nhiều nhất là : Thay thế các enzyme bị khiếm khuyết hay bị thiếu do các bệnh di truyền. Thay thế các enzyme bị thiếu hụt, hoặc chỉ có với lượng ít hơn bình thường do cơ quan tổng hợp nó bị bệnh. Tạo nên một hiệu quả sinh học đặc biệt nào đó, tùy thuộc vào hoạt tính xúc tác của enzyme. Ngoài ra, một số enzyme cũng được dùng với tính chất bổ trợ, phối hợp với các phương pháp điều trị, hoặc để loại bỏ chất độc, các chất không mong muốn ra khỏi mô, máu.
Giới thiệu chung I Sử dụng enzyme điều trị bệnh Các yêu cầu chế phẩm enzyme dùng điều trị Các hình thức điều trị enzyme Ưu điểm-nhược điểm II Ứng dụng enzyme điều trị bệnh Hiện trạng việc sử dụng Enzyme điều trị Sử dụng Enzyme để điều trị bệnh di truyền bẩm sinh thiếu hụt Enzyme III Một số ứng dụng khác I Sử dụng enzyme điều trị bệnh Ba lĩnh vực sử dụng nhiều : Thay enzyme bị khiếm khuyết hay bị thiếu bệnh di truyền Thay enzyme bị thiếu hụt, có với lượng bình thường quan tổng hợp bị bệnh Tạo nên hiệu sinh học đặc biệt đó, tùy thuộc vào hoạt tính xúc tác enzyme Ngồi ra, số enzyme dùng với tính chất bổ trợ, phối hợp với phương pháp điều trị, để loại bỏ chất độc, chất không mong muốn khỏi mô, máu Các yêu cầu chế phẩm enzyme dùng điều trị • Phải đưa đến chỗ cần thiết mô quan • Các enzyme phải giữ hoạt độ xúc tác tốt điều kiện nơi mà đưa đến VD: điều kiện chất/coenzyme, oxi hóa khử, pH, chất kiềm hãm…Các điều kiện cần biết đầy đủ trước đưa enzyme vào • Các enzyme phải đủ bền để đảm bảo mức độ hoạt động đáp ứng nhu cầu khoảng thời gian cần thiết • Enzyme có độ hịa tan tốt để dễ tiếp cận vào nơi cần tác dụng, sử dụng dạng uống, tiêm • Enzyme có độ cao để tránh phản ứng phụ tạp chất gây Ngoài enzyme phải đáp ứng yêu cầu quy định loại thuốc như: - An toàn, hiệu điều trị phải lớn phản ứng bất lợi, đặc biệt phản ứng phức tạp miễn dịch - Hiệu điều trị xác định thông qua thí nghiệm lâm sàng nhà nước - Enzyme chuẩn bị dạng thuận lợi cho việc sử dụng Các hình thức điều trị enzyme Tuỳ mục đích để trị: - Uống - Đắp trực tiếp vào vết thương đưa vào máu - Có thể sử dụng thiết bị phụ trợ thể * Cụ thể : - Các enzyme hỗ trợ tiêu hóa thường dùng theo đường uống, enzyme bị phá hủy tác dụng pepsin dày, người ta thường bọc enzyme nang enzyme giải phóng mơi trường kiềm tá tràng - Các enzyme dùng để loại mủ máu mô họai tử vết thương, vết loét, vết bỏng có tác dụng làm liền sẹo, thường dùng chỗ có phối hợp với chất kháng sinh.Enzyme thường dùng dạng thuốc mỡ, dạng dung dịch tẩm vải khơ, tẩm lần nhỏ giọt liên tục thời gian định Sử dụng Enzyme dạng bột không thuận lợi Enzyme khó vào khe nhỏ vết thương VD:bromelain từ chồi dứa tinh phần để dắp vết thương bỏng làm rụng hoại tử nhanh, giảm dịch xuất tiết, giảm thời gian điều trị - Các enzyme sử dụng để loại chuyển hóa chất trao đổi độc hại máu, khơng thiết phải đưa vào máu mà sử dụng thiết bị phụ trợ bên ngồi thể - Hoạt hóa tiền chất thuốc:cách dùng để điều trị bệnh ung thư Các tiền chất thuốc thuốc thay đổi hóa học cho khơng có tác dụng suốt chặng đường đến tế bào, mô đích (nơi mà phải thể chức điều trị), đén nơi cần điều trị, hoạt hóa VD: methotrexate có cấu trúc tương tự acid folic chất kìm hãm cạnh tranh dihydro reductase Enzyme xúc tác cho trình chuyển hóa dihydrofolate tạo thành tetrahydrofolate 3 Ưu điểm-nhược điểm *Ưu diểm - Phản ứng phụ có hại dùng thuốc tổng hợp hóa học phân tử thấp - Có tính đặc hiệu cao *Nhược điểm - Khơng bền,dễ bị biến tính tác đụng gây nhiệt, pH axid hay kiềm mạnh, chất gây biến tính, phân giải sinh học, tác dụng phân hủy enzyme tế bào thể sống - Có thể bị làm bất hoạt chất kiềm hãm vốn có hệ thống sống - Bề mặt phân tử enzyme hịa tan có tính ưa nước, khơng qua màng sinh học - Tính chất miễn dịch: protein người protein lạ thể bị đào thải tiêm enzyme vào máu, cảm ứng tạo kháng thể, gây trở ngại cho việc sử dụng nhiều lần thuốc enzyme - Giá thành cao, kiểm tra chất lượng sản phẩm cuối có khó khăn II Ứng dụng enzyme trị bệnh Hiện trạng việc sử dụng Enzyme điều trị Đến có khoảng 60 Enzyme dùng điều trị có mặt thị trường, giai đoạn thử nghiệm lâm sàng số Enzyme có : Hơn 50 Enzyme thuộc lớp Hydrolase (lớp 3,các Enzyme thuỷ phân) Chỉ có Enzyme thuộc lớp Oxidoreductase (lớp1): Urate Oxidase tự nhiên tái tổ hợp, Superoxide Dismutase tự nhiên tái tổ hợp Một Enzyme lớp Transpherase (lớp 2) u tố đơng máu XIIIa(E.C.2.3.13),có tên hệ thống protein-glutamine: amine γglutamyltranspherase, cịn có tên khác Fibrinoligase, Transglutaminase Một Enzyme thuộc lớp lyase (lớp 4) Uroporphyrinogen-1-synthase tái tổ hợp (E.C.4.3.1.8)có tên hệ thống Porphobilinogen ammonialyase Các Enzyme Oxidoreductase (lớp 1) điều trị bệnh gout, thừa acid uric, bệnh viêm khớp, polyarthritis, asthma, ngăn ngừa bronchopulmonary dysplasia Transpherase: Enzyme lớp dùng điều trị yếu tố đông máu XIII, tồn máu dạng proenzyme, vào giai đoạn cuối q trình đơng máu, đựoc hoạt hố nhờ thrombin, tạo thành dạng hoạt động yếu tố XIIIa (transglutaminase) xúc tác cho tạo thành liên kết chéo monomerfibrin tạo thành liên kết ε-(γglutamyl) lysine phân tử Hydrolase: phần lớn Enzyme thuỷ phân (lớp 3) dùng điều trị, số lĩnh vực sau : Hỗ trợ tiêu hoá: pepsin dày lợn, Trypsin, chymotrypsin, Amylase tuỵ tạng lợn, Papain(đu dủ), Bromelain(dứa) Phân giải mô hoại tử, xử lý vết thương: Trypsin, Chymotrypsin, Plasmin huyết tương bò người, papain(đu đủ), Bromelain(dứa )… Loại cục máu đông Streptokinase Urokinase(E.C.3.4.21.73) yếu tố hoạt hoá plasminogen tái tổ hợp, Ancrod(E.C.3.21.74), Protease Serine từ nọc rắn ….điều trị bệnh nhồi máu tim cấp tính Enzyme chữa bệnh khác : -Lysozyme lòng trắng trứng: chữa bệnh nhiễm khuẩn -Oryzin (protease kiềm Asperillus sp) bromelain sử dụng điều trị viêm Các Enzyme điều trị ung thư : + Asparaginase điều trị ung thư: Asparaginase(3.5.1.1) xúc tác cho phản ứng sau: L-asparagine+H2O=L-aspartate +NH3 |+ Một số Enzyme khác như: Glutaminase, Serine Dehydratase, Arginase, thử nghiệm để chữa bệnh ung thư Sử dụng Enzyme để điều trị bệnh di truyền bẩm sinh thiếu hụt Enzyme -Thiếu Enzyme dẫn sai sót trao đổi chất -Do thiếu Enzyme nên chất Enzyme khơng chuyển hóa, có lượng lớn chất tế bào Điều trị bệnh nhiều cách : Điều trị gen (đưa gen khiếm khuyết vào thể) Thông qua việc điều chỉnh thức ăn khơng có có chất Enzyme bị thiếu hụt Bổ sung Enzyme vào thể VD: bệnh nhân thiếu lactase sử dụng sữa làm thức ăn, khắc phục: loại sữa, sản phẩm sữa bệnh nhân, bổ sung chể phẩm lactase vi sinh vật để tiêu hóa lactose thể bình thường Đối với Enzyme mơ, Enzyme protein phân tử lớn nên khơng thể hấp thụ qua vách ống tiêu hóa; cịn đưa vào máu, Enzyme khơng phải người, nhanh chóng bị làm bất hoạt kháng thể Để giải trở ngại nêu, đưa Enzyme vào thể theo cách sau: Có thể gắn thêm gốc đường vào phân tử Enzyme (đặc biệt đường lysosome) trước đưa vào thể, làm tăng khả Enzyme đưa đến đích Giữ Enzyme màng nhân tạo thích hợp, gọi liposome đưa vào máu, liposome (chứa Enzyme) máu tế bào tiếp nhận Cùng với phát triển công nghệ AND tái tổ hợp, cho phép sản xuất lượng lớn Enzyme người, việc ứng dụng Enzyme ngày mở rộng có hiệu cao III Một số ứng dụng khác Tạo máu O từ nhóm máu khác Chuyển nhóm máu A, B AB thành nhóm máu O, loại máu tiếp nhận người Cô lập enzyme vi khuẩn có khả tách phân tử đường, có khả tạo nên phản ứng miễn dịch người nhận máu khỏi hồng cầu Vào năm 1980, nhà nghiên cứu cô lập enzyme từ hạt cà phê để chuyển đổi nhóm B thành nhóm O Các thử nghiệm lâm sàng loại máu tạo enzyme cho thấy loại máu hoạt động khơng khác máu bình thường bệnh nhân điều trị Trong vòng giờ, enzyme loại bỏ tất phân tử đường khỏi bề mặt hồng cầu; sau đó, enzyme rửa nhanh chóng Điều trị ung thư enzyme ếch Loại enzyme có lồi ếch Northern Leopard có tác dụng điều trị ung thư, ung thư não Ribonuclease loại enzyme có tất sinh vật có nhiệm vụ thu dọn dải tế bào trôi tự phân tử RNA (Ribonucleic acid) cách thâm nhập vào phân tử cắt thành đoạn ngắn Amphinase có khả nhận lớp đường đặc thù tế bào ung thư bám chặt vào đó, tìm cách thâm nhập vào bên tế bào để công Khi vào bên tế bào ung thư, phân tử Amphinase phá vỡ hoạt động bình thường tế bào giết chết tế bào cách làm đứt rời chuỗi RNA – chất liệu di truyền có nhiệm vụ chuyển tải thị DNA đến quan sản xuất protein tế bào Amphinase tiêm trực tiếp vào vùng có khối u không gây hại cho tế bào lành mạnh xung quanh, Amphinase phát cơng tế bào ung thư mà thơi Men có tác dụng xúc tác cho q trình tiêu hóa loại thức ăn có nguồn gốc từ đường hay tinh bột (glucid), chất đạm (protid), chất béo (lipid) Rối loạn đường ruột ngắn ngày hay kéo dài Bệnh xảy người lớn trẻ em Rối loạn có kèm với nhiễm trùng, nhiễm độc thực phẩm; có tác dụng phục hồi chức đường ruột sau bị tổn thương Nhiều người hy vọng sử dụng giúp cho trẻ “hay ăn, chóng lớn (!)” Một số loại men tiêu hố dùng nay: * Zymoplex: Thuốc cịn có enzyme có tác dụng phân giải chất xơ (cellulotic enzymes) mà bình thường tuyến tụy người khơng tiết Zymoplex định rối loạn tiêu hóa thiểu men gây chứng khó tiêu, sau bữa ăn thịnh soạn ngày lễ, ngày tết hay tiệc tùng liên hoan Thuốc cịn dùng với mục đích chuẩn bị trước tiến hành siêu âm khoang bụng có tác dụng loại túi khí ruột tạo điều kiện dễ dàng xác thao tác kỹ thuật * Triase Do có men amylase nên thuốc giúp cho tiêu hóa trở nên nhanh chóng, tạo cảm giác thèm ăn nên cịn dùng cho người bị mắc chứng bệnh chán ăn *Neopeptine Thuốc có tác dụng tạo trung tiện nên trẻ tránh chứng đầy bụng vi khuẩn đường ruột sinh loại khí q trình tiêu hóa * Panthicone/Panthicone-F * Librozym Plus Khi dùng thuốc với mục đích thay suy giảm men tiêu hóa dùng dài ngày nên hỏi ý kiến thầy thuốc Ngồi ra, thuốc gây phản ứng, dị ứng số người có mẫn cảm với số thành phần có thuốc Chế phẩm gọi men tiêu hóa dùng với hai nghĩa Nghĩa thứ để chế phẩm chứa Enzym (còn gọi diếu tố) giúp tiêu hóa thức ăn Neopeptine chứa Enzym dịch tuyến tụy Nghĩa thứ hai để chế phẩm chứa vi sinh vật có ích uống vào nhằm cải thiện cân hệ tạp khuẩn ruột có lợi ích cho sức khỏe người dùng Như men tiêu hóa em hỏi "thuốc ổn định tạp khuẩn ruột" có nguồn gốc vi sinh vật THUỐC ĐIỀU TRỊ CAO HUYẾT ÁP : Renin Enzyme protease xúc tác chuyển Angiotensinogen thành angiotensin I, sau men chuyển ACE (Angiotensin Converting Enzym) biến Angiotensin I thành Angiotensin II(Angiotensin I decapeptid (chuỗi 10 peptid), Angiotensin II Octapeptid (chuỗi acid amin) Angiotensin III Heptapeptid) (chuỗi acid amin) Heptapeptid giúp tăng tiết Aldosterone khống-cocticoit (Mineralocorticoid) điều hịa chuyển hóa natri (Sodium) kali (Potassium) Aldosterone giữ Natri kéo theo nước giảm Kali Thuốc spironolactone kháng aldosterone nên giảm Natri nước, tăng Kali Spironolactone thường dùng cho bệnh suy tim giai đoạn 3, giúp giảm Na nước, giảm huyết áp từ giảm tải lượng tim Chymase enzym diện nhiều mô tim, xúc tác chuyển hóa Angiotensin I thành Angiotensin II Tác dụng đặc biệt, nghĩa không tác dụng lên chất phản ứng khác Bradykinin Hoạt động không thay đổi với chất ức chế men chuyển angiotensin Những Enzym khác cathepsin xúc tác trực tiếp angiotensinogen thành angiotensin II Sau chẹn Enzym chuyển hóa Angiotensin, có tác động sau: - tác động co mạch tiết aldosterone suy giảm - tác dụng bradykinine không bị hư hại thuốc chống men chuyển, nên tăng cao * Tác dụng Angiotensin II lên thụ thể AT1 tóm tắt sau: - Tác dụng co mạch - Làm tim co bóp mạnh nhanh - Ở liều thấp không làm co mạch, Angiotensin II III kích thích tổng hợp tiết aldosteron để giữ Na thải K - Angiotensin II có tác dụng co thắt lên số nhẳn hồi tràng (ileum), tử cung phế quản - Trên hệ thần kinh trung ương, Angiotensin II kích thích hệ giao cảm phóng thích noradrenalin, làm bệnh nhân khát uống nước Tài liệu tham khảo Giáo trình Cơng nghệ hóa sinh Enzyme_ĐH Nơng Lâm Website: www.sgtt.com.vn www.khoahocphattrien.com.vn www.benhvienlongxuyen.com.vn www.vietnamnet.com.vn www.ykhoanet.com.vn www.yduocngaynay.com.vn số tài liệu khác * Danh sách nhóm Nguyễn Vân Khánh Quỳnh Nguyễn Thị Minh Hiếu Nguyễn Thị Vũ Hà Nguyễn Thị Hà Phương Bùi Thị Bích Tuyền Trần Thị Diệu Hồng