Nghiên cứu này được tiến hành với hai mục tiêu: Đánh giá hiệu quả điều trị của hóa chất bổ trợ phác đồ AT trên bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III đã phẫu thuật Patey tại bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Giang từ 2011 – 2013 và phân tích một số yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị bổ trợ phác đồ AT.
Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược miền núi số năm 2014 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT BỔ TRỢ PHÁC ĐỒ PACLITAXEL VÀ DOXORUBICIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN II – III ĐÃ PHẪU THUẬT PATEY TẠI BỆNH VIỆN TỈNH BẮC GIANG Lê Thị Hương Bệnh viện tỉnh Bắc Giang TÓM TẮT: Giới thiệu: Nghiên cứu tiến hành với hai mục tiêu: Đánh giá hiệu điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ AT bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III phẫu thuật Patey bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Giang từ 2011 – 2013 phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị bổ trợ phác đồ AT Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu 55 bệnh nhân chẩn đoán ung thư vú giai đoạn II – III điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ AT có khơng có xạ trị nội tiết bệnh viện Bắc Giang Kết luận: phác đồ AT cho kết cải thiện thời gian sống thêm tốt cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II – III, mức độ độc tính chấp nhận Từ khố: Ung thư vú; phẫu thuật Patey; I ĐẶT VẤN ĐỀ: Ung thư vú loại ung thư phổ biến nhất, nguyên nhân gây tử vong phụ nữ tồn giới Tại Mỹ năm có khoảng 180.000 trường hợp mắc ung thư vú khoảng 44.000 trường hợp chết Tỷ lệ mắc ngày tăng tỉ lệ tử vong bệnh giảm nước phát triển, cho thấy việc phát sớm điều trị ngày hiệu Ung thư vú bệnh phức tạp có nhiều yếu tố nguy chế liên quan Những yếu tố tiên lượng kinh điển dựa vào: Tuổi, kích thước u, tình trạng hạch di mô bệnh học, thụ thể nội tiết Her – 2neu hữu ích cho lâm sàng việc đánh giá đề chiến lược thích hợp Đã có nhiều cơng trình nghiên cứu nước cho thấy kết vượt trội phác đồ AT ( Doxorubicin Paclitaxel ) so với phác đồ kinh điển khác Tại khoa Ung bướu bệnh viện tỉnh Bắc Giang năm gần áp dụng điều trị hóa chất bổ trợ UTV phác đồ có kết hợp nhóm taxane với Anthracycline cho thấy kết vượt trội so với phác đồ kinh điển khác, song chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ AT Vì tơi nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu: Đánh giá hiệu điều trị hóa chất bổ trợ phác đồ AT bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III phẫu thuật Patey bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Giang từ 2011 – 2013 phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị bổ trợ phác đồ AT II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 55 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II – III sau phẫu thuật Patey, điều trị bổ trợ phác đơg AT có khơng có xạ trị, nội tiết bệnh viện tỉnh Bắc Giang 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân - BN chẩn đoán ung thư vú giai đoạn II –III theo UICC 2002 - Chẩn đốn mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú - Đã cắt bỏ tuyến vú triệt cải biên biến đổi (phẫu thuật Patey) - Chỉ số tồn trạng Karnofsky > 70% Khơng mắc bệnh ung thư thứ - Điều trị đủ đợt hóa chất bổ trợ phác đồ AT - Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ 80 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược miền núi số năm 2014 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ với nhóm nghiên cứu - Thể mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến - Đang mắc bệnh phối hợp nặng - Từ chối tham gia nghiên cứu bỏ dở điều trị 2.2 Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 1/2011 đến tháng 12/ 2013 2.3 Địa điểm nghiên cứu: Tại khoa Ung Bướu Bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Giang 2.4 Phương pháp nghiên cứu 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu: Phương pháp nghiên cứu can thiệp lâm sàng khơng đối chứng có theo dõi dọc 2.4.2 Phương pháp chọn mẫu: chọn mẫu có chủ đích 2.5 Đánh giá hiệu phác đồ thông qua Thời gian sống thêm không bệnh thời điểm 36 tháng, thời gian sống thêm khơng bệnh tồn theo thụ thể nội tiết, tuổi, kinh nguyệt, số hạch di căn, kích thước u, vị trí u Đánh giá độc tính phác đồ theo tiêu chuẩn WHO xét nghiệm máu sinh hóa trước sau đợt điều trị III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Phân bố bệnh nhân theo tuổi giai đoạn bệnh Giai đoạn Giai đoạn II Giai đoạn III Tổng Số lượng(%) Số lượng(%) Tuổi 8(23,5) 5(23,8) 13(23,6) ≤ 40 26(76,5) 16(76,2) 42(76,4) > 40 49,4 ± 9,4 50 ± 12,5 49,6 ± 10,6 Tuổi trung bình Tổng 34(100) 21(100) 55(100) Nhận xét: Đa số bệnh nhân nghiên cứu có độ tuổi 40 tuổi chiếm 76,4% Trong có 61,8% bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn II, 38,2% bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III Bảng Đặc điểm mô bệnh học Mô bệnh học Số lượng Tỉ lệ % Thể mô bệnh học: UTBM thể ống xâm nhập UTBM thể tiểu thuỳ xâm nhập Độ mơ học: ER, PR: Âm tính ER, PR: dương tính HER2neu: Âm tính 52 94,5 5,5 11 28 16 30 25 29 20,0 50,9 29,1 54,5 45,5 52,7 Nhận xét: Đa số bệnh nhân nghiên cứu mơ bệnh học thể ống xâm nhập (94,6%) Độ mô học độ chiếm 50,9% độ độ 20,0% 29,1% Mơ bệnh học ER, PR âm tính chiếm 54,5% Her2neu âm tính chiếm 52,7% 81 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược miền núi số năm 2014 Bảng Độc tính bổ trợ hóa chất AT huyết học Độ (%) Độ (%) Độ (%) Độ (%) Hạ bạch cầu 22(40,0) 5(9,1) 0 Hạ bạch cầu hạt 25(45,5) 3(5,5) 0 Hạ tiểu cầu 3(5,5) 0 Giảm hemoglobin 13(23,6) 1(1,8) 0 Nhận xét: Qua bảng độc tính hóa chất sau điều trị lên hệ tạo huyết thấy khơng có độc tính AT độ độ lên hệ tạo máu Tỉ lệ hạ bạch cầu độ độ 40,0% 9,1%; tỉ lệ hạ bạch cầu hạt 45,5%; Giảm hemoglobin độ 23,6%, độ 1,8%; tỉ lệ hạ tiểu cầu có độ (5,5%) Bảng Độc tính bổ trợ hóa chất AT ngồi huyết học Độ (%) Độ (%) Độ (%) Độ (%) Nôn 21(38,2) 34(61,8) 0 Chán ăn 52(94,5) 3(5,5) 0 Viêm miệng 30(54,5) 25(45,5) 0 Tiêu chảy 1(1,8) 54(98,2) 0 Rụng tóc 54(98,2) 1(1,8) 0 Độc tính gan 10(18,2) 1(1,8) 0 Độc tính thận 0 0 Nhận xét: Khơng thấy độc tính hóa chất AT thể độ 3, độ Trường hợp bị nôn độ độ 38,2% 61,8% Đa số bệnh nhân thấy chán ăn mức độ 1(94,5%) thấy rụng tóc độ 1(98,2%) Trong phần lớn độc tính AT bệnh nhân sử dụng tiêu chảy độ chiếm 98,2% Viêm miệng độ độ 54,5% 45,5% Không có độc tính thận tất độ Bảng 5: Sống thêm không bệnh sau năm Thời gian SKB Thời gian (tháng) Tỷ lệ SKB (%) trung bình (tháng) 100 12 98,2 24 89,1 34,26 ± 1,6 (95%CI: 33,2- 40,3) 36 87,3 Nhận xét: Tỉ lệ sống không bệnh sau 12 tháng 98,2%, sau 24 tháng 89,1%, sau 36 tháng 87,3% Thời gian sống khơng bệnh trung bình 34,26 ± 1,6 với độ tin cậy 95% 33,2- 40,3 82 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược miền núi số năm 2014 Hình 1: Thời gian sống không bệnh tất bệnh nhân kết thúc nghiên cứu Bảng Thời gian sống thêm toàn sau năm Thời gian Số BN Tỷ lệ sống Thời gian theo dõi (tháng) tử vong tích lũy (%) STB trung bình 0 100 35,3 ± 0,52 (95% CI 12 100 34,3 – 36,3) 24 98,2 36 96,4 Tổng Nhận xét: Số bệnh nhân tử vong sau năm trường hợp, thời gian sống tích lũy 98,2%; sau năm tử vong trường hợp, tỉ lệ sống tích lũy 96,4% Thời gian sống trung bình 35,3 ± 0,52 Hình 2: Thời gian sống thêm toàn tất bệnh nhân kết thúc nghiên cứu 83 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược miền núi số năm 2014 Bảng 7: Tỷ lệ sống thêm toàn theo giai đoạn ung thư vú Số ca Tỷ lệ STB (%) Thời gian STB trung bình tử vong (tháng) GĐ II (n=34) 100 23,6 ± 8,3 GĐ III (n=21) 68,8 25,9 ± 8,6 Nhận xét: Tỉ lệ sống thêm toàn giai đoạn II 100% thời gian sống thêm trung bình giai đoạn 23,6 ± 8,3 tháng Giai đoạn III tỉ lệ sống toàn 68,8% thời gian sống tồn trung bình 25,9 ± 8,6 tháng IV BÀN LUẬN: Nghiên cứu tiến hành 55 bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn II – III sau phẫu thuật mổ cắt ung thư vú Tuổi trung bình nghiên cứu 49,6 tuổi, lứa tuổi > 40 chiếm đa số (76,4%), tính theo giai đoạn bị ung thư vú giai đoạn II chiếm tỉ lệ cao giai đoạn III tỉ lệ giai đoạn II 61,8% so với 38,2% giai đoạn III Kết nghiên cứu tương đồng với kết nghiên cứu tác giả Nguyễn Tuấn Hưng bệnh viện K Hà Nội năm 2006-2008 tỉ lệ ung thư vú nhóm tuổi > 40 chiếm tỉ lệ cao gấp 1,14 lần nhóm tuổi 40 Xét thể mô bệnh học đa số bệnh nhân nghiên cứu ung thư vú biểu mô thể ống xâm nhập (94,5%) số cịn lại 5,5% ung thư biểu mơ thể tiểu thùy xâm nhập Về độ mô học chiếm nửa độ (50,9%) lại độ độ chiếm tỉ lệ tương đương 20,0 29,1% tỉ lệ phần trăm đáp ứng mô bệnh học nghiên cứu tác giả khác dao động từ 10-20% bệnh nhân Như nghiên cứu Angelucci cộng năm 2013 tiến hành điều trị ung thư vú hóa trị tiền phẫu sử dụng phác đồ AT có tỉ lệ đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học 12,6% Krishman cộng (2013) nghiên cứu hóa trị AT với phẫu thuật ung thư vú giai đoạn II-III tỉ lệ đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học 14,2% Độc tính đợt hóa chất bổ trợ AT sau phẫu thuật hệ huyết học thấy khơng có bệnh nhân bị độc tính độ độ tất số đánh giá hệ huyết học Độc tính thường gặp độ tác động đến hạ bạch cầu, bạch cầu hạt dao động khoảng 40,0 - 45,0% có 10% độc tính làm hạ bạch cầu, bạch cầu hạt đến độ Tác động gây hạ tiểu cầu nghiên cứu thấp, có 5,5% số đối tượng nghiên cứu hạ tiểu cầu độ Giảm hemoglobin nghiên cứu mức độ 23,6% độ 1,8% Như việc bổ trợ hóa chất AT sau phẫu thuật an tồn cho hệ tạo huyết Độc tính hóa trị AT lên năng, thực thể rõ, chủ yếu gây cảm giác chán ăn cho bệnh nhân mức độ 1(94,5%), gây rụng tóc mức độ 98,2% Thời gian sống thêm toàn sau năm nghiên cứu 35,3 ± 0,52 với tỉ lệ 96,4% tỉ lệ cao nghiên cứu Nguyễn Diệu Linh năm 2011 87,8% V KẾT LUẬN Tỉ lệ bệnh nhân ung thư vú thể ống xâm nhập chiếm tỉ lệ cao 94,5%, độ mô học 50,9%; thụ thể ER PR âm tính 54,5% Độc tính phác đồ AT sau điều trị lên hệ tạo huyết chủ yếu giảm bạch cầu hemoglobin, hệ huyết học chán ăn, rụng tóc Tỉ lệ sống thêm tồn giai đoạn II cao giai đoạn III; thời gian sống thêm toàn theo giai đoạn II 23,6 giai đoạn III 25,9, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Tỉ lệ sống tích lũy sau năm theo dõi cao 96,4% TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Việt Dũng, Đoàn Hữu Nghị cs (2011), "Các yếu tố tiên lượng ung thư vú có ba thụ thể âm tính", Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 84 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược miền núi số năm 2014 Nguyễn Đỗ Thùy Giang, cs (2008), "Khảo sát tỷ lệ di hạch nách ung thư vú giai đoạn I - II", Tạp chí Ung thư học Việt Nam Nguyễn Tuấn Hưng (2012), "Một số yếu tố nguy liên quan đến bệnh ung thư vú bệnh nhân đến khám bệnh viện k năm 2006-2008", Tạp chí Y học thực hành, (817), tr 44-49 Phùng Thị Huyền, Đặng Thị Vân Anh cs (2011), "Đặc điểm lâm sàng kết điều trị ung thư vú", Tạp chí Ung thư học Việt Nam, Nguyễn Diệu Linh (2013), Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II - IIIA hóa chất bổ trợ phác đồ TAC AC bệnh viện K, Luận án tiến sĩ y học, Hà Nội Nguyễn Diệu Linh, Đức Nguyễn Bá (2011), "Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vú giai đoạn II-IIIA điều trị phẫu thuật hóa chất bổ trợ bệnh viện K", Tạp chí Y học Thực hành, 11 (792), tr 09 - 17 Nguyễn Thị Sang, Trần Văn Thuấn, Lê Thanh Đức cs (2010), "Đánh giá hiệu phác đồ hóa chất bổ trợ FAC bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II", Tạp chí Ung thư học Việt Nam Huỳnh Quyết Thắng, Nguyễn Văn Quý (2011), "Cập nhật tổng quan ung thư vú", Tạp chí Ung thư học Việt Nam Vũ Hồng Thăng, Đặng Thái Sơn, Nguyễn Trọng Diệu (2010), "Đặc điểm lâm sàng bệnh học ung thư tuyến vú phụ nữ trẻ 40 tuổi", Tạp chí Y học Thực hành, (713), tr 22 - 32 10 Trần Văn Thuấn (2011), điều trị nội khoa bệnh ung thư vú, Nhà xuất y học, Hà Nội 11 Domenico Angelucci, Giampiero Ausili-Cefaro, Graziella Castrilli (2013), “Long-term outcome of neoadjuvant systemic therapy for locally advanced breast cancer in routine clinical practice”, Journal of cancer research and clinical oncology, 139(2), pp.269-80 12 Yamini Krishnan, Shafika Al Awadi, P.S Sreedharan, Susovana Sujith Nair and Sanjay Thuruthel (2013), “Analysis of neoadjuvant therapies in breast cancer with respect to pathological complete response, disease-free survival and overall survival: 15 years follow-up data from Kuwait”, Asia-Pacific Journal of clinical oncology, 10, pp.118 ASSESSMENT THE RESULTS OF TREATMENT PACLITAXEL AND DOXORUBICIN OF BREAST CANCER PATIENTS STAGE II - III PATEY HAVE SURGERY AT HOSPITAL BAC GIANG Le Thi Huong Bac Giang General Hospital SUMMARY: Objective: To evaluate the overal survival and disease – free survival of AT (Doxorubicin and Paclitaxel) regimen in stage II – III adjuvant breast cancer Toxic effects of AT regiment were analyed Patients Methods: 55 patients breast cancer stage II – III after radical modified masterctomy were enrolled from 2011 to 2013 Patients were received chemotherapy with AT regimen for cycles Hormonal therapy and Ridiation when indicated Conclution: with a median follow – up period of 36 months AT regiment intialy improves overal survival and disease free survival with acceptable toxicity for adjuvant chemotherapy in early breast cancer Key words: breast cancer; Patey operation 85 ... điểm lâm sàng kết điều trị ung thư vú" , Tạp chí Ung thư học Việt Nam, Nguyễn Diệu Linh (2013), Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II - IIIA hóa chất bổ trợ phác đồ TAC AC bệnh viện K, Luận... II – III sau phẫu thuật mổ cắt ung thư vú Tuổi trung bình nghiên cứu 49,6 tuổi, lứa tuổi > 40 chiếm đa số (76,4%), tính theo giai đoạn bị ung thư vú giai đoạn II chiếm tỉ lệ cao giai đoạn III. .. u Đánh giá độc tính phác đồ theo tiêu chuẩn WHO xét nghiệm máu sinh hóa trước sau đợt điều trị III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Phân bố bệnh nhân theo tuổi giai đoạn bệnh Giai đoạn Giai đoạn II Giai