Bài viết trình bày bày việc nâng cao nhận thức cộng đồng, đặc biệt là học sinh tại khu vực các huyện ngoại thành về bệnh tan máu bẩm sinh; Sàng lọc phát hiện bệnh và nguy cơ mang gen bệnh tan máu bẩm sinh cho các đối tượng từ 12 đến 18 tuổi tại 5 huyện để có biện pháp can thiệp kịp thời, hiệu quả.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA MỘT SỐ KINH NGHIỆM TRIỂN KHAI SÀNG LỌC BỆNH TAN MÁU BẨM SINH/ HUYẾT SẮC TỐ CHO HỌC SINH THÀNH PHỐ HÀ NỘI, 2016-2020 Tạ Quang Huy*, Nguyễn Thị Thu Hà**, Ngơ Mạnh Qn**, Vũ Hải Tồn**, Vũ Thị Hương**, Vũ Đức Lương**, Đỗ Xuân Hưng**, Nguyễn Hữu Chiến**, Bạch Quốc Khánh** TÓM TẮT Chi cục Dân số - Kế hoạch hóa gia đình Hà Nội phối hợp với Viện Huyết học – Truyền máu TW thực thành cơng chương trình sàng lọc bệnh tan máu bẩm sinh cho học sinh huyện ngoại thành Hà Nội năm, 20162020 Trong số 24.011 học sinh tham gia xét nghiệm sàng lọc, tỷ lệ cao (18%) phát bất thường xét nghiệm, hầu hết có liên quan tới tình trạng có thiếu máu mang gen, nghi ngờ mang gen thalassemia Tỷ lệ nghi ngờ mang gen thalassemia/bệnh huyết sắc tố 10,6%, chủ yếu mang gen alpha thalassemia (7,97%) Điều cho thấy, tính cấp thiết phải mở rộng chương trình cho số lượng lớn đối tượng tiền hôn nhân để quản lý nguồn gen, nhằm giảm dần tiến tới không để sinh trẻ bị bệnh thalassemia thể nặng địa bàn thành phố SUMMARY THE EXPERIENCE IN IMPLEMENTATION OF THALASSEMIA SCREENING PROGRAM FOR STUDENTS IN HANOI, 2016 - 2020 The Hanoi Department of Population and Family Planning in collaboration with the *Chi cục Dân số-KHHGĐ Hà Nội **Viện Huyết học - Truyền máu TW Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thu Hà Email: nguyenthuhanihbt@gmail.com Ngày nhận bài: 08/4/2021 Ngày phản biện khoa học: 08/4/2021 Ngày duyệt bài: 15/4/2021 32 National Institute of Hematology and Blood Transfusion has successfully implemented thalassemia and hemoglobinopathy screening program for pupils in suburban districts of Hanoi from 2016-2020 Of the 24,011 students participating in the screening program, 18% were found to have test abnormalities, most of which were related to the status of anemia or a genetic, suspected thalassemia gene The rate of suspicion of carrying thalassemia gene / hemoglobinopathy was 10.6%, of which mainly carrying alpha thalassemia gene (7.97%) This shows that the urgent need to expand the program for a larger number of premarital people to manage the genetic resources, in order to gradually reduce the number of childen borned with severe thalassemia in the city I ĐẶT VẤN ĐỀ Tan máu bẩm sinh (thalassemia) bệnh lý di truyền phổ biến giới, với ước tính % dân số giới mang gen bị ảnh hưởng bệnh lý [1] Với đặc trưng bệnh di truyền gen lặncon bị bệnh nhận gen bệnh bố mẹ, nên có nhiều chiến lược cấp độ phòng bệnh bản: (1) sàng lọc, chẩn đốn trước sinh dành cho cặp vợ chồng có nguy mang gen, từ xác định thai bình thường, mang gen hay bị bệnh, phải chấm dứt thai kỳ thai bị bệnh thể nặng; (2) sàng lọc trước kết hôn, dành cho cặp đơi chuẩn bị kết TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 hôn (3) sàng lọc tiền hôn nhân thiếu niên Cách thứ biện pháp phòng bệnh chủ động hiệu nhất, tránh tình trạng hủy hơn, đình thai tương lai Việc phát hiện, quản lý người mang gen hay nguồn gen, biện pháp chiến lược tầm soát gen bệnh, nhằm ngăn chặn việc sinh trẻ bị bệnh thể nặng, cần phải can thiệp, điều trị suốt đời Theo Liên đoàn thalassemia giới, nhiều nước giới thành công xây dựng triển khai chương trình phịng kiểm sốt bệnh thalassemia chiến lược nói trên, việc sàng lọc người mang gen cho đối tượng trước kết hôn (prematerial screening), hay học sinh trung học phổ thông, trung học sở Hà Nội thị đặc biệt, có địa bàn đa dạng với 30 quận huyện, nhiều huyện có địa bàn miền núi, nhiều huyện có bà dân tộc thiểu số sinh sống…Theo ước tính Viện Huyết học- Truyền máu TW số khảo sát nhỏ địa bàn số quận nội thành Hà Nội, tỷ lệ người dân mang gen bệnh cao, khoảng 10% Chưa kể số huyện, có khu vực vùng núi, khu vực có người dân tộc thiểu số sinh sống, tỷ lệ cao Đây thực vấn đề lớn đe dọa chất lượng dân số Thủ chưa có chương trình phịng bệnh tan máu bẩm sinh thực địa bàn Hà Nội Năm 2016, UNND Thành phố phê duyệt Đề án Tầm soát, phát sớm số tật, bệnh bẩm sinh thơng qua sàng lọc, chẩn đốn trước sinh sơ sinh thành phố Hà Nội giai đoạn 2016 – 2020 Sở Y tế thành phố Hà Nội, Chi cục Dân số - Kế hoạch hố gia đình phối hợp với Viện Huyết học – Truyền máu TW triển khai Chương trình can thiệp giảm tỷ lệ tan máu bẩm sinh (Thalassemia) Thành phố Hà Nội Để đảm bảo hiệu tốt, Chương trình hướng tới nhóm đối tượng tiền nhân, thực thu thập mẫu quản lý nguồn gen thuận lợi, dựa mạng lưới y tế dân số Thành phố, học sinh trung học phổ thơng (THPT), trung học sở (THCS) huyện ngoại thành Mục tiêu Chương trình: Nâng cao nhận thức cộng đồng, đặc biệt học sinh khu vực huyện ngoại thành bệnh tan máu bẩm sinh Sàng lọc phát bệnh nguy mang gen bệnh tan máu bẩm sinh cho đối tượng từ 12 đến 18 tuổi huyện để có biện pháp can thiệp kịp thời, hiệu II NỘI DUNG CÔNG VIỆC ĐÃ TRIỂN KHAI TRONG NĂM Xây dựng kế hoạch: Sau đề án UBND Thành phố phê duyệt với phối hợp, thống Chi cục DS KHHGĐ Hà Nội chuyên gia Viện Huyết học- Truyền máu TW, Kế hoạch xây dựng kinh phí phân bổ theo năm, từ 2016-2020 Triển khai chương trình: Chi cục DSKHHGĐ tổ chức Hội thảo triển khai hoạt động khám xét nghiệm sàng lọc bệnh tan máu bẩm sinh Chi cục DSKHHGĐ Hà Nội địa bàn triển khai hoạt động thành phố Triển khai công tác truyền thông: Tuyên truyền phương tiện thông tin đại chúng, tuyên truyền hệ thống truyền thơn, xã, đài phát thanh, truyền hình Thành phố, quận/ huyện; xây dựng, sản xuất tài liệu tuyên truyền can thiệp giảm thiểu bệnh tan máu bẩm sinh Tổ chức 40 lớp Tập huấn, bồi dưỡng tuyên truyền, giáo dục sức khỏe gắn với 33 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA bệnh thalassemia cho cán y tế, dân số, đồn thể kỹ truyền thơng, kiến thức kỹ thực hoạt động cho chủ nhiệm câu lạc Tổ chức 100 truyền thông nâng cao nhận thức cộng đồng, đặc biệt cặp vợ chồng, phụ nữ có thai, nam, nữ độ tuổi kết hôn Tổ chức 120 truyền thông cho học sinh trường THCS, THPT bệnh tan máu bẩm sinh, lợi ích việc xét nghiệm, sàng lọc bệnh tan máu bẩm sinh Tổ chức hoạt động truyền thông, tư vấn trực tiếp cộng đồng nhằm nâng cao nhận thức cộng đồng, đặc biệt cặp vợ chồng, phụ nữ có thai; nam, nữ độ tuổi kết hôn, học sinh vùng miền núi bệnh tan máu bẩm sinh Lồng ghép nội dung phòng tránh bệnh Thalassemia vào hoạt động câu lạc tiền hôn nhân xã, trường, buổi truyền thông, hoạt động sinh hoạt cộng đồng Công tác lấy mẫu xét nghiệm triển khai học sinh trường THPT, THCS huyện ngoại thành, vùng dân tộc, miền núi bệnh thalassemia Triển khai lấy mẫu: tư vấn, lấy mẫu xét nghiệm Triển khai qua Trung tâm y tế huyện Ba Vì, Thạch Thất, Quốc Oai, Chương Mỹ, Mỹ Đức: phối hợp với trường tổ chức tư vấn, phát tài liệu, gửi phiếu đăng ký tự nguyện tham gia xét nghiệm sàng lọc (gửi cho phụ huynh học sinh để lấy ý kiến đồng ý) Tổ chức khám, lấy mẫu máu xét nghiệm sàng lọc phát bệnh tan máu bẩm sinh cho 24.011 học sinh trường Tổng hợp, nhận định kết học sinh, trả kết quả, tư vấn cho phụ huynh học sinh trường 34 Đánh giá kết năm triển khai cho năm Sơ đồ mơ tả quy trình thực Xây dựng Chương trình Tổ chức tập huấn cho CBYT DS Truyền thông, tư vấn địa bàn Từ chối Loại Không đạt Loại Tư vấn, sàng lọc Lấy mẫu Xét nghiệm Thực XN Phân tích kết Bình thường Trả KQ Tư vấn cho trường hợp có bất thường Các xét nghiệm, số tiêu chuẩn đánh giá kết 5.1 Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi Áp dụng cho tất đối tượng, đánh giá dựa 32 số hồng cầu, bạch cầu, TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 tiểu cầu Các số để đánh giá nguy mang gen bệnh thalassemia/huyết sắc tố bao gồm: Lượng huyết sắc tố (Hb), có thiếu máu huyết sắc tố 3,5%) HbA : 96,5-98% HbH: dương Hb F: tăng (> 2%) HbA : -3,5% Hb Bart’s: dương HbE: dương HbF < 1% Hb CS: dương Mang gen Beta thalassemia Nghi ngờ mang gen alpha thalassmia Bệnh Alpha Thalassemia Hb bất thường khác Hb bất thường khác Nhận định kết Tư vấn trực tiếp 35 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA 5.1 Xét nghiệm sinh hóa máu Được định thực cho trường hợp có hồng cầu nhỏ Hai xét nghiệm thực Sắt huyết Ferritin huyết Đánh giá có thiếu sắt Ferritin huyết < 30ng/dl 5.2 Điện di huyết sắc tố Chỉ định cho trường hợp nghi ngờ mang gen bệnh Thành phần huyết sắc tố bình thường (người tuổi) bao gồm HbA (96,5 – 98%), HbA2 (2-3,5%), HbF (< 2%) Từ xét nghiệm điện di, xác định: Bị bệnh Alpha thalassemia có HbH; nghi ngờ mang gen Alpha thalassemia thành phần huyết sắc tố bình thường HbA2 giảm; nghi ngờ mang gen/ bị bệnh Beta thalassemia khi: HbF >2% và/hoặc HbA2 >3,5%; mang gen bệnh huyết sắc tố có huyết sắc tố bất thường: HbE, Hb Tak, HbCS, HbQs… Qua xét nghiệm trên, chúng tơi xác định, đối tượng bình thường (khơng nguy mang gen), có thiếu máu (do thiếu sắt và/hoặc mang gen thalassemia), nghi ngờ mang gen alpha, beta, HbE, bệnh huyết sắc tố khác hay kết hợp Những trường hợp có bất thường kết xét nghiệm tư vấn, tự quản lý kết xét nghiệm tiếp tục làm xét nghiệm chuyên sâu để xác định kiểu gen đột biến cần III MỘT SỐ KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kết lấy mẫu sàng lọc thalassemia Bảng Kết lấy mẫu sàng lọc huyện qua năm Năm 2016 2017 2018 2019 Huyện QUỐC OAI 820 2725 1152 CHƯƠNG MỸ 1743 667 1000 1013 MỸ ĐỨC 1266 951 864 THẠCH THẤT 961 1425 1005 BA VÌ 1053 1500 966 TỔNG 2563 3947 7601 5000 2020 TỔNG 1022 1086 1030 938 824 4900 5719 5509 4111 4329 4343 24011 Sau năm đầu triển khai huyện, từ 2017, chương trình triển khai năm huyện, với tổng số 24.011 học sinh tham gia lấy mẫu xét nghiệm tự nguyện Bảng Kết thực xét nghiệm sàng lọc 2016-2020 2017 2018 2019 2020 TỔNG Năm 2016 Tình trạng n % n % n % n % n % n % Bệnh alpha 0.04 0.02 0.013 0.02 0.04 0.02 thalassemia Mang gen bệnh Huyết 37 1.44 100 2.01 107 1.408 98 1.96 108 2.20 459 1.80 sắc tố E, huyết sắc tố khác 36 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 Mang gen bệnh beta thalassemia Mang gen bệnh alpha thalassemia Thiếu sắt/Chưa loại trừ khả mang gen Thalassemia Chưa loại trừ nguy mang gen alpha thalassemia Tổng mẫu bất thường Tổng số mẫu 24 0.94 41 0.82 42 0.553 44 0.88 62 1.27 217 0.85 172 6.71 243 4.88 608 7.999 537 10.74 438 8.94 2037 7.97 179 6.98 86 1.73 153 2.013 165 3.3 75 1.53 674 2.64 197 7.69 190 3.81 628 8.262 142 2.84 19 0.39 1199 4.69 23.8 17.9 661 13.27 1539 20.247 987 19.74 704 14.37 4592 2563 100 3947 100 7601 100 5000 100 4900 100 24011 100 610 Chúng thực xét nghiệm cho 24.011 học sinh tự nguyện tham gia, có 4.592 trường hợp (17,98%) phát bất thường xét nghiệm, hầu hết có liên quan tới tình trạng có thiếu máu mang gen, nghi ngờ mang gen thalassemia Chúng phát học sinh bị bệnh thalassemia thể nhẹ, có thiếu máu, chưa khám, tư vấn bệnh Nhóm học sinh tham gia nghiên cứu có tỷ lệ nghi ngờ mang gen thalassesmia cao (10,6%), đó, chủ yếu mang gen alpha thalassemia (7,97%), tỷ lệ mang gen beta thalassemia thấp (0,85%), tỷ lệ bị bệnh huyết sắc tố (HbE, huyết sắc tố khác) 1,8% Những kết tương đồng với kết nghiên cứu người Kinh số dân tộc khác khu vực miền Bắc Có 674 trường hợp thiếu máu, thiếu sắt (2,64%), có tỷ lệ định chưa loại trừ có mang gen tan máu bẩm sinh Những trường hợp tư vấn bổ sung sắt, sau xét nghiệm lại để xác định có nguy mang gen Alpha thalassemia hay khơng Qua khảo sát, phát số bất thường khác học sinh, liên quan tới tế bào máu như: Thiếu máu nặng, giảm tiểu cầu, huyết sắc tố tăng bất thường…, trường hợp thông báo cho học sinh phụ huynh (trong vòng 24 từ lấy máu) để gia đình đưa cháu khám điều trị bệnh viện Tất trường hợp bất thường đây, gửi kết tới phụ huynh học sinh, tổ chức mời tư vấn trực tiếp kết xét nghiệm cho phụ huynh học sinh để biết nắm bắt kết xét nghiệm, hướng theo dõi xử trí tương lai 3.2 Những ưu điểm chương trình kinh nghiệm thu Qua năm triển khai sàng lọc thalassemia, liên tục rút kinh nghiệm, đánh giá để điều chỉnh cho năm tiếp 37 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA theo thu kinh nghiệm có giá trị Những yếu tố góp phần tích cực vào thành cơng này, là: - Chương trình nhận ủng hộ, quan tâm tạo điều kiện lãnh đạo UBND, Sở Y tế Thành phố việc triển khai lồng ghép đề án lớn Thành phố phê duyệt nhằm tầm soát, phát sớm số tật, bệnh bẩm sinh thơng qua sàng lọc, chẩn đốn trước sinh sơ sinh thành phố Hà Nội giai đoạn 2016 – 2020 - Khi triển khai tuyến huyện, chương trình nhận hưởng ứng, ủng hộ tạo điều kiện thuận lợi UBND, Trung tâm Y tế huyện, tham gia hưởng ứng nhiệt tình, trách nhiệm Phịng DS-KHHGĐ huyện Ban giám hiệu trường Nhờ đó, chúng tơi triển khai đồng từ khâu truyền thơng, lấy mẫu tư vấn sau có kết xét nghiệm Ở trường, cán bộ, giáo viên tham gia tích cực việc động viên học sinh lấy mẫu, giải thích, tư vấn thêm cho học sinh Nhiều trường đưa nội dung bệnh di truyền vào giảng môn Sinh học - Việc xác định lựa chọn đối tượng phù hợp, học sinh THPT, THCS huyện giúp cho chương trình triển khai thuận lợi Đây nhóm đối tượng quản lý tốt địa bàn, có tảng kiến thức tốt, hầu hết biết tới khái niệm sơ di truyền, bẩm sinh…(bài giảng sinh học lớp 9) Tác động vào nhóm đối tượng này, thơng điệp truyền thơng tác động đến phụ huynh em Hầu hết phụ huynh trước chưa biết khơng nghĩ bị thiếu máu hay mang gen bệnh thalassemia, kể ký giấy đồng ý cho làm xét nghiệm Sau 38 tư vấn, chương trình giúp thay đổi nhận thức họ, họ tiếp tục quan tâm tuyên truyền cho thành viên khác gia đình Kết bước đầu sở để phụ huynh học sinh tự quan tâm theo dõi sức khỏe cho em, bước sàng lọc trước hôn nhân, trước sinh cho cháu - Trên địa bàn thành phố, tham gia tích cực Viện Huyết học- Truyền máu TW-một đơn vị có chun mơn, kỹ thuật có uy tín Đồng thời, công tác truyền thông tư vấn kết sau xét nghiệm thực chuyên nghiệp hiệu 3.3 Một số hạn chế chương trình Do nguồn lực kinh phí có hạn, chúng tơi chưa có điều kiện hỗ trợ gia đình học sinh diện có kết bất thường làm xét nghiệm khẳng định thêm (xác định gen đột biến) Kinh phi chương trình đủ đầu tư làm điểm cho huyện ngoại thành chưa mở rộng thêm quận/huyện khác Cơng tác truyền thơng cịn chưa thực hiệu cao, thiếu mạng lưới tư vấn viên, tài liệu tuyên truyền, thời lượng dành cho tuyên truyền trường IV KẾT LUẬN Chúng tơi thực thành cơng chương trình sàng lọc bệnh tan máu bẩm sinh cho học sinh huyện ngoại thành Hà Nội Trong số 24.011 học sinh, 18% phát bất thường xét nghiệm, hầu hết có liên quan tới tình trạng có thiếu máu mang gen, nghi ngờ mang gen thalassemia Tỷ lệ nghi ngờ mang gen thalassemia/bệnh huyết sắc tố 10,6%, chủ yếu mang gen alpha thalassemia (7,97%) TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 KHUYẾN NGHỊ Việc tổ chức truyền thông, tư vấn xét nghiệm sàng lọc bước đầu bệnh thalassemia/huyết sắc tố có ý nghĩa vai trị quan trọng Nhờ chương trình này, địa phương nắm bắt quản lý đối tượng có nguy bị bệnh, mang gen bệnh Đồng thời, nâng cao ý thức trách nhiệm phòng bệnh thực bước (sàng lọc trước hôn nhân, sàng lọc trước sinh) cho đối tượng có nguy tiếp tục theo dõi thực Gia đình có chẩn đốn mang gen thalassemia chủ động chia sẻ thơng tin thalassemia sàng lọc thalassemia cho thành viên khác gia đình, dịng họ Điều có ý nghĩa thực tiễn điều kiện kinh phí phịng bệnh hỗ trợ xét nghiệm sàng lọc hạn chế Chương trình cần có phối hợp chặt chẽ Chi cục dân số Thành phố Hà Nội, Trung tâm y tế huyện với sở y tế có đủ lực việc thực truyền thông, tư vấn trước sau lấy mẫu, tổ chức lấy mẫu, xét nghiệm Chúng kiến nghị ngành y tế cần đầu tư tăng cường lực cho y tế quận/huyện lĩnh vực Như đảm bảo hiệu bền vững chương trình Để chương trình nhân rộng trì bền vững, chúng tơi kiến nghị đưa nội dung di truyền ví dụ cụ thể bệnh di truyền, bẩm sinh, có thalassmia vào giảng môn Sinh học để giảng dạy cho học sinh TÀI LIỆU THAM KHẢO Thalassemia Internation Federation annual report (2013) Suthat Fucharoen and Pranee Winichagoon (2011): Haemoglobinopathies in Southeast Asia, Indian J Med Res, 134 (4): 498–506 WHO The Global Prevalence Of Anaemia in 2011 John Old, Cornelis L., Harteveld Joanne, et al (2012) Prevention of thalassemia and other haemoglobin disorders, Volume II (2012), Thalassemia International Ferderation, 2nd edition Suthat Fucharoen and Pranee Winichagoon, Haemoglobinopathies in Southeast Asia, Indian J Med Res 2011 Oct; 134(4): 498–506 Nguyễn Thị Thu Hà (2016): Đặc điểm số số huyết học người mang gen bệnh thalassemia đến tư vấn Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, Y học Việt Nam, tập 448 (169-176) Nguyễn Kiều Giang cộng (2016): Thực trạng mang gen bệnh tan máu bẩm sinh phụ nữ dân tộc Tày huyện Định Hóa tỉnh Thái Nguyên Y học Việt Nam, 448, 13-20 39 ... cho tuyên truyền trường IV KẾT LUẬN Chúng thực thành cơng chương trình sàng lọc bệnh tan máu bẩm sinh cho học sinh huyện ngoại thành Hà Nội Trong số 24.011 học sinh, 18% phát bất thường xét nghiệm, ... phát sớm số tật, bệnh bẩm sinh thơng qua sàng lọc, chẩn đốn trước sinh sơ sinh thành phố Hà Nội giai đoạn 2016 – 2020 Sở Y tế thành phố Hà Nội, Chi cục Dân số - Kế hoạch hoá gia đình phối hợp... nghiệm sàng lọc phát bệnh tan máu bẩm sinh cho 24.011 học sinh trường Tổng hợp, nhận định kết học sinh, trả kết quả, tư vấn cho phụ huynh học sinh trường 34 Đánh giá kết năm triển khai cho năm