Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng và yếu tố nguy cơ viêm thận trong Schonlein henoch (SH) ở trẻ em

Bài viết mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng của bệnh nhi mắc Schönlein–Henoch tại Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng, Việt Nam từ tháng 01/10/2018 đến 30/09/2020. Mô tả một số yếu tố nguy cơ viêm thận ở những bệnh nhân trên.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VÀ YẾU TỐ NGUY CƠ VIÊM THẬN TRONG SCHONLEIN-HENOCH(SH) Ở TRẺ EM Nguyễn Ngọc Sáng1, Nguyễn Thị Hằng2, Nguyễn Hồng Xuân Quý1 TÓM TẮT 28 Mục tiêu: Mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng số yếu tố nguy viêm thận Schönlein Henoch trẻ em Đối tượng: 222 trẻ bị SH điều trị Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng, Việt Nam Phương pháp: Mô tả loạt ca bệnh Kết quả: tỷ lệ nam/nữ 1,2/1, tuổi trung bình 7,41 ± 3,32 tuổi, bệnh nhi sống nông thôn 120 (54,1%) nhiều thành thị 102 (45,9%), bệnh chủ yếu gặp vào mùa đông xuân, tiền sử liên quan đến khởi phát bệnh chủ yếu viêm đường hô hấp 38(17,1%) địa dị ứng 32 (14,4%), nhiễm khuẩn tiết niệu (1,4%) sau tiêm vaccin (0,9%) 100% bệnh nhi có ban xuất huyết da, thời gian xuất huyết trung bình 11,8 ± 3,9 ngày, đau bụng xuất huyết tiêu hóa 104 (46,8%), sưng đau khớp 85 (38,3%) Có 59 (26,6%) bệnh nhi có viêm thận Hồng cầu niệu 44 (19,8%), protein niệu 38 (17,1%), IgA tăng 62 (63,3%) Các yếu tố nguy viêm thận gồm tuổi 10 (OR=3,37, CI = 1,72 – 6,58); thời gian xuất ban xuất huyết 28 ngày (OR=9,11, CI = 2,77 – 29,91), đau bụng kèm xuất huyết tiêu hóa (OR=9,2, CI = 3,76 – 22,55), CRP huyết >10mg/l (OR=2,43, CI = 1,44 – 7,11) Kết luận: SH thường khởi phát sau viêm đường hô hấp, địa dị ứng Các triệu chứng lâm sàng đa dạng: ban xuất huyết, triệu chứng tiêu hóa, sưng Trường Đại học Y Dược Hải Phòng, Bệnh viện Sản Nhi Quảng Ninh Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Ngọc Sáng Email: nnsang@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 17.3.2021 Ngày phản biện khoa học: 18.4.2021 Ngày duyệt bài: 18.5.2021 đau khớp tổn thương thận Các yếu tố nguy viêm thận tuổi 10, thời gian tồn ban xuất huyết 28 ngày, đau bụng kèm xuất huyết tiêu hố, CRP huyết >10mg/l Từ khóa: SH, viêm thận, trẻ em SUMMARY CLINICAL EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTICS AND RISK FACTORS FOR NEPHRITIS IN CHILDHOOD HENOCH-SCHÖNLEIN PURPURA Objective: To describe the clinical epidemiological characteristics and some risk factors of nephritis in childhood HenochSchönlein purpura Subjects: 222 children with Henoch-Schönlein treated at Haiphong Children's Hospital, Vietnam Methods: caseseries study Results: the male / female ratio was 1.2/1, the average age was 7.41 ± 3.32 years old, and the figure for patients living in rural areas 120 (54.1%) was higher than that in urban areas 102 (45.9%) ), the onset of Henoch-Schönlein purpura was in winter and spring, history related to disease onset were mainly respiratory tract infection 38 (17.1%) and atopic allergy 32 (14.4%), urinary tract infection (1.4%) and after vaccination 2(0.9%) 100% of pediatric patients had purpura, average purpura time 11.8 ± 3.9 days, abdominal pain with gastrointestinal bleeding 104 (46.8%); swelling and pain joints 85 (38.3%) There were 59 (26.6%) patients with nephritis Hematuria 44 (19.8%), proteinuria 38 (17.1%), serum IgA increase 62 (63.3%) The risk factors for nephritis included age over 10 183 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG (OR = 3.37, CI = 1.72 - 6.58), time to appear purpura more than 28 days (OR = 9.11, CI = 2.77 - 29.91), abdominal pain with gastrointestinal bleeding (OR = 9.2, CI = 3.76-22, 55), serum CRP > 10mg/l (OR = 2.43, CI = 1.44 - 7.11) Conclusions: The onset of Henoch-Schönlein purpura was after respiratory tract infection, atopic allergy The clinical symptoms were diverse including purpura, abdominal pain with gastrointestinal bleeding, pain swelling joint and kidney damage Risk factors for nephritis were the age of 10 years, persistence of purpura more than 28 days, abdominal pain with gastrointestinal bleeding, serum CRP > 10mg/l Keywords: SH, nephritis, children đề cập đến Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh nhân SH yếu tố nguy viêm thận bệnh nhân sao? Là câu hỏi cần lời giải đáp Chúng tiến hành nghiên cứu với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh nhi mắc Schönlein–Henoch Bệnh viện Trẻ em Hải Phịng, Việt Nam từ tháng 01/10/2018 đến 30/09/2020 Mơ tả số yếu tố nguy viêm thận bệnh nhân Hy vọng với kết thu góp phần chẩn đốn tiên lượng SH, bệnh thường gặp trẻ em I ĐẶT VẤN ĐỀ SH bệnh viêm mao mạch hệ thống qua trung gian phức hợp miễn dịch, có tổn thương lan tỏa vi mạch nhiều quan, chủ yếu liên quan đến da, thận, ruột khớp (13) Tỷ lệ mắc SH hàng năm từ 10 đến 20 trẻ em 100.000 dân Đây loại viêm mạch phổ biến tuổi thơ Trẻ em da trắng châu Á thường bị ảnh hưởng nhất, trẻ em người Mỹ gốc Phi bị ảnh hưởng Mặc dù SH bệnh có tổn thương lan tỏa hệ thống vi mạch nhiều quan, biểu với nhiều thể lâm sàng khác nhau, tiến triển tiên lượng bệnh phụ thuộc nhiều vào tính chất mức độ tổn thương thận Tổn thương thận SH khơng chẩn đốn điều trị, theo dõi quản lý tốt gây bệnh thận mạn tính, tiến triển đến suy thận mạn giai đoạn cuối, ảnh hưởng đến sức khỏe, sức lao động, kinh tế bệnh nhân tạo gánh nặng cho xã hội sau Ở Việt Nam có số đề tài nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh SH Tuy nhiên, việc nghiên cứu tổn thương thận SH II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Gồm 222 bệnh nhi chẩn đoán SH vào điều trị Bệnh viện Trẻ em Hải Phịng từ 01/10/2018 đến 30/09/2020 Tiêu chuẩn chẩn đốn: theo Hội thấp Châu Âu năm 2010 gồm tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ Tiêu chuẩn chính: ban xuất huyết lứa tuổi, không giảm tiểu cầu Tiêu chuẩn phụ: Đau bụng, mô bệnh học: viêm mạch leukocytoclastic với lắng đọng IgA chiếm ưu tăng sinh mao mạch cầu thận kèm lắng đọng IgA không, viêm khớp đau khớp, tổn thương thận: Protein niệu 0,3g/24h albumin niệu 30 mmol/mg và/hoặc đái máu hồng cầu niệu dương tính 2+ Tiêu chuẩn chẩn đốn viêm thận: xét nghiệm nước tiểu có hồng cầu niệu và/hoặc có protein niệu 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu: mô tả loạt ca bệnh 184 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu: lấy mẫu theo phương pháp thuận tiện, tất bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chẩn đoán SH năm từ 01/10/2018 - 30/09/2020 Mỗi bệnh nhi có bệnh án riêng, có ghi đầy đủ thơng tin: hành chính, tiền sử, bệnh sử, lâm sàng, xét nghiệm, diễn biến biến chứng suốt trình điều trị Các xét nghiệm làm khoa huyết học, hóa sinh Bệnh viện Trẻ em Hải Phịng: - Tổng phân tích nước tiểu, đánh giá chủ yếu thông số hồng cầu, protein lúc vào viện trình theo dõi điều trị - Xét nghiệm máu: tổng phân tích tế bào máu, đơng máu bản, CRP, ure, creatinin, albumin, protein, Immunoglobulin miễn dịch huyết Xử lý số liệu: theo phương pháp thống kê y học phần mềm SPSS 25.0 Tính tỷ lệ phần trăm (%), so sánh tỷ lệ phần trăm test “χ2” Tính giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, so sánh giá trị trung bình test “t” tự đối chiếu (so sánh cặp), tính tỷ suất chênh OR, khoảng tin cậy CI, xác suất p Đạo đức nghiên cứu: Đề tài nghiên cứu phê duyệt hội đồng Đạo đức y sinh học trường Đại học Y dược Hải Phòng Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Tất bệnh nhân người nhà đồng ý tham gia nghiên cứu Tồn thơng tin bệnh nhân bảo mật sử dụng với mục đích nghiên cứu Nghiên cứu nhằm mục đích bảo vệ nâng cao sức khoẻ bệnh nhi, ngồi khơng có mục đích khác III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng Bảng Dịch tễ học lâm sàng SH (n=222) Dịch tễ học lâm sàng Số bệnh nhân (n=222) Tỷ lệ (%) Tuổi (trung bình: 7,41 ± 3,32) ≤ 10 173 78,3 >10 48 21,7 Nam 120 54,1 Nữ 102 45,9 Thành thị 102 45,9 Nông thôn 120 54,1 Yếu tố khởi phát Cơ địa dị ứng 32 14,4 Viêm đường hô hấp 38 17,1 Nhiễm trùng tiết niệu 1,4 Sau tiêm vaccin sởi-thủy đậu-rubeola 0,9 Bảng cho thấy tuổi mắc bệnh thường tuổi học đường Nhóm tuổi từ 5-10 gặp nhiều Giới: nam nhiều nữ nhiên khác giới khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Địa dư: trẻ sống nông thôn nhiều thành thị 185 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHỊNG Hình Phân bố bệnh nhi SH theo tháng năm Hình cho thấy bệnh xuất quanh năm gặp nhiều vào mùa đông xuân, từ tháng 10,11,12 đến tháng 1,2,3 tháng có thời tiết lạnh, gặp vào tháng Đặc điểm lâm sàng: Tiền sử dị ứng số bệnh liên quan gặp 75 bệnh nhi (33,78%), tiền sử viêm đường hơ hấp trước tuần khởi phát bệnh thường gặp 38 (17,1%), địa dị ứng 32 (14,4%), sau tiêm vaccin (0,9%) sau nhiễm khuẩn tiết niệu (1,4%) Bảng Biểu lâm sàng SH (n=222) Triệu chứng Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Xuất huyết da đối xứng chi 222 100 Triệu chứng tiêu hoá (đau bụng, xuất huyết tiêu hoá) 110 59,5 Sưng đau khớp 85 38,3 Tổn thương thận 59 26,6 Bảng cho thấy biểu xuất huyết da gặp 100% bệnh nhi, trường hợp tổn thương thận gặp Bảng Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân SH Đặc điểm cận lâm sàng Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) Công thức máu Hemoglobin giảm 10x10 /l 95 42,8 Bạch cầu trung tính tăng >70% 45 20,3 Số lượng tiểu cầu > 100x10 /l 222 100 CRP huyết > 10mg/l 69 31,1 Ure huyết > 50mg/dl 1,4 Ure huyết < 50mg/dl 219 98,6 Creatinin huyết > 1,5mg/dl 0,9 Creatinin huyết < 1,5mg/dl 220 99,1 186 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Protein huyết < 56g/l 1,8 Protein huyết > 56g/l 218 98,2 Albumin huyết < 25g/l 0,9 Albumin huyết > 25g/l 220 99,1 Hồng cầu niệu + 24 10,8 Hồng cầu niệu ++ 13 3,7 Hồng cầu niệu +++ 3,2 Protein niệu (+) 38 17,1 Protein/Creatinin niệu < 100mg/mmol 33/38 86,8 100-250mg/mmol 2/38 5,3 > 250mg/mmol 3/38 7,9 IgA huyết tăng 62/98 63,3 IgG huyết tăng 40/71 55,3 IgM huyết tăng 17/64 26,5 IgE huyết tăng 16/58 27,6 Bảng cho thấy xét nghiệm máu nước tiểu bệnh nhi SH khơng có biến đổi đặc hiệu, bệnh nhân có viêm thận xét nghiệm có hồng cầu niệu protein niệu dương tính 3.2 Các yếu tố nguy viêm thận: Có 59 bệnh nhi (26,6%) có tổn thương thận Bảng Các yếu tố nguy viêm thận Có viêm Khơng viêm OR Yếu tố nguy thận thận p (95%CI) (n=59) (n=163) Tuổi trung bình 9,02  3,22 6,83  3,17 >10 23 26 3,37 10mg/l 27 CRP huyết thanh< 10mg/l 32 IgA huyết Tăng 18 IgA huyết Bình thường 14 Bảng cho thấy bệnh nhi 10 tuổi có nguy tổn thương thận gấp 3,37 lần so với bệnh nhi 10 tuổi Bệnh nhi có thời gian xuất ban xuất huyết 28 ngày có nguy tổn thương thận cao gấp 9,11 lần so với bệnh nhi có thời gian xuất ban xuất huyết 28 ngày Bệnh nhi có đau bụng xuất huyết tiêu hố có nguy tổn thương thận gấp 9,2 lần bệnh nhi khơng có đau bụng xuất huyết tiêu hố Nhóm bệnh nhi có CRP huyết tăng > 10mg/l có liên quan tổn thương thận gấp 2,43 nhóm có CRP huyết < 10mg/l Giới tính, tiền sử bệnh trước vào viện nồng độ IgA huyết khơng có mối liên quan với tổn thương thận đối tượng nghiên cứu (p>0,05) IV BÀN LUẬN 4.1 Về dịch tễ học lâm sàng Tuổi bệnh nhi nhỏ tháng, cao 15 tuổi, tuổi trung bình 7,41 ± 3,32 Nhóm tuổi thường gặp từ đến 10 tuổi Kết nghiên cứu chúng tối tương tự với kết tác Chen cộng (4), Lee cộng (5) Giới tính: Nam nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ 1,2/1, chưa thấy tác giả giải thích khác giới bệnh SH Địa dư: bệnh nhi sống ngoại thành nhiều nội thành, kết tương tự Chen cộng (4) Trung Quốc 188 9,20 < (3,76-22,55) 0,001 155 42 2,43 0,04 (1,44-7,11) 121 44 0,316 0,64 (0,37-1,00) 22 Thời gian mắc bệnh xảy rải rác quanh năm nhiều vào mùa đông xuân, kết phù hợp với nghiên cứu tác Ekinci cộng (6), Chen cộng (4) Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhi có tiền sử bệnh liên quan chiếm 33,78%, tiền sử viêm đường hơ hấp trước tuần khởi phát bệnh thường gặp 38 (17,1%), địa dị ứng 32 (14,4%), sau tiêm vaccin (0,9%) Chúng tơi thấy có mối liên quan thay đổi thời tiết khởi phát bệnh SH, đặc biệt bệnh nhân có bệnh dị ứng viêm mũi dị ứng, viêm da dị ứng… Bệnh thường khởi phát có thời tiết lạnh giao mùa Kết nghiên cứu Chen cộng (4) bệnh nhi SH khởi phát sau nhiễm khuẩn bao gồm nhiễm khuẩn đường hô hấp, viêm đường ruột (60,8%) bệnh nhi SH khởi phát bệnh sau tiêm vaccin sởi-thủy đậurubeola trước tuần Ekinci cộng (6) cho nhận xét tương tự Triệu chứng lâm sàng: ban xuất huyết gặp 100% trường hợp, chủ yếu ban dạng chấm, nốt, tập trung thành đám cẳng chân hai bên, tay, mơng đùi, thân gặp hơn, thời gian tổn thương da trung bình 11,8 ± 5,94 ngày, nghiên cứu giới Chen cộng (4) cho kết tương tự TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 59,5% bệnh nhi có triệu chứng tiêu hố (đau bụng, xuất huyết tiêu hố) Kết chúng tơi phù hợp với Chen cộng (4), Ekinci cộng sự.(6) Có 38,3% bệnh nhân có biểu sưng đau khớp Kết thấp so với Chen cộng (4) : đau khớp chiếm 65,8%, chủ yếu đau khớp gối, cổ chân, cổ tay số đau khớp khuỷu, khớp bàn ngón tay, đốt sống thắt lưng khớp háng Theo Lee cộng (5) đau khớp chiếm 69,8%, theo Ekinci cộng (6) tỷ lệ bệnh nhi có đau khớp 58,1% Nghiên cứu cho thấy tổn thương thận SH 26,6%, hồng cầu niệu 19,8%, protein niệu 17,1% Theo Chen cộng (4), tổn thương thận chiếm 54,2% với protein niệu 26,7% Điều lưu ý quan trọng cho bác sỹ lâm sàng, cần khám xét cẩn thận làm xét nghiệm nước tiểu thường quy cho tất bệnh nhân SH, đặc biệt lần vào viện để phát sớm tổn thương thận có kế hoạch điều trị, theo dõi lâu dài Đặc điểm cận lâm sàng: 12,6% bệnh nhân thiếu máu nhẹ, số lượng bạch cầu tăng 42,8%; nồng độ CRP huyết tăng 31,1% Nồng độ ure creatinin huyết đa số bình thường, có bệnh nhi ngưỡng suy thận 98,2% bệnh nhi có protein tồn phần albumin huyết bình thường, có bệnh nhi giảm ngưỡng thận hư Theo Chen cộng (4), Lee cộng (5), IgA huyết tăng 63,3% trường hợp Chỉ có bệnh nhi viêm thận SH sinh thiết thận, kết cho thấy tăng sinh gian mạch đơn (nhóm I) tăng sinh gian mạch với 50% tổn thương hình liềm cục (nhóm IIIa), sinh thiết thận tiến hành 46% số bệnh nhi cho kết chủ yếu tổn thương nhóm IIIb 4.2 Tỷ lệ viêm thận yếu tố nguy Kết cho thấy tỉ lệ viêm thận Schonlein-Henoch 26,6% Chúng tơi chưa tìm thấy mối liên quan giới tính với tổn thương thận p = 0,235 (p>0,05), giới tính khơng ảnh hưởng tới xuất tổn thương thận tỷ lệ nam gặp nhiều nữ SchonleinHenoch Kết phù hợp với Elmas cộng (12) Thổ Nhĩ Kỳ Tuy nhiên Kilic cộng (8) có nhận xét tổn thương thận gặp nhiều nữ, khác biệt giới có ý nghĩa thống kê (p = 0,047 OR =2,7) Chúng thấy có liên quan tuổi với tổn thương thận: Bệnh nhi 10 tuổi có nguy tổn thương thận gấp 3,37 lần so với bệnh nhi 10 tuổi (OR=3,37; 95%CI=1,722;6,582; p