Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng và hiệu quả của hormon tăng trưởng trong điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ AN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VÀ HIỆU QUẢ CỦA HORMON TĂNG TRƯỞNG TRONG ĐIỀU TRỊ THIẾU HỤT HORMON TĂNG TRƯỞNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Hà Nội - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ AN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VÀ HIỆU QUẢ CỦA HORMON TĂNG TRƯỞNG TRONG ĐIỀU TRỊ THIẾU HỤT HORMON TĂNG TRƯỞNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã Số: 62.72.16.55 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN PHÚ ĐẠT Hà Nội - 2014 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn, tơi nhận giúp đỡ tận tình thầy cơ, anh chị, bạn đồng nghiệp người thân gia đình Trước hết tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban giám hiệu nhà trường, phòng đào tạo sau đại học thầy môn Nhi Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện tốt cho học tập làm việc miệt mài suốt năm học nội trú, đặc biệt trình làm luận văn Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến PGS TS Nguyễn Phú Đạt, người thầy tận tình hướng dẫn, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập, tơi giải khó khăn, vướng mắc q trình thực luận văn Thầy người đầy nhiệt huyết tận tâm với học trò Thầy truyền lửa cho thấy yêu nghề cố gắng phấn đấu khơng q trình làm luận văn mà q trình học nội trú đầy gian khó ý nghĩa Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới ThS Vũ Chí Dũng Trường khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền TS Bùi Phương Thảo Phó khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền ln động viên, nhắc nhở, cổ vũ, tạo điều kiện tối ưu cho trình làm luận văn Lời cảm ơn chân thành tới anh chị đồng nghiệp, tập thể khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền đùm bọc tơi q trình ln khoa học nội trú tạo điều kiện hết mức cho tơi q trình làm luận văn Tơi xin gửi lời cám ơn đến bệnh nhân gia đình bệnh nhân, người đóng góp phần khơng nhỏ cho thành công luận văn Họ tin tưởng, hợp tác với tơi suốt q trình khám chữa bệnh theo dõi điều trị Một điều khơng thể thiếu, tơi xin cảm ơn tình cảm, lời động viên, hy sinh gia đình dành cho ngày tháng học tập nghiên cứu đầy gian khó nhiều kỷ niệm Xin cám ơn người bạn đồng môn vượt qua khó khăn, cảm nhận niềm vui, chia sẻ điều nhỏ suốt năm nội trú đầy ý nghĩa Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2014 BSNT Vũ Thị An LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Thị An, bác sĩ nội trú khóa XXXVI, trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi Khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Nguyễn Phú Đạt Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2014 Người viết cam đoan BSNT Vũ Thị An MỤC LỤC   Lời cám ơn Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng, biểu đồ, hình ĐẶT VẤN ĐỀ 1  Chương 1: TỔNG QUAN 3  1.1.  Lịch sử nghiên cứu thiếu hụt hormon tăng trưởng 3  1.2.  Đặc điểm dịch tễ học 5  1.3.  Nguyên nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng 6  1.4.  Cơ chế bệnh sinh 9  1.5.  Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 14  1.6.  Điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng 19  1.7.  Các nghiên cứu hiệu điều trị hormon tăng trưởng lâm sàng 22  Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24  2.1.  Đối tượng nghiên cứu 24  2.2.  Phương pháp nghiên cứu 25  2.3.  Xử lý số liệu 32  2.4.  Vấn đề đạo đức nghiên cứu 33  Chương 3: KẾT QUẢ 34  3.1.  Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng số nguyên 34  3.2.  Kết điều trị hormon tăng trưởng tái tổ hợp 41  Chương 4: BÀN LUẬN 51  4.1.  Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nguyên 51  4.2.  Hiệu điều trị hormon tăng trưởng tái tổ hợp 57  KẾT LUẬN 61  KIỀN NGHỊ 62  TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AND : Acid deoxyribonucleotid CDC : Centre for Disease Control and Prevention (Trung tâm kiểm sốt phòng ngừa bệnh dịch) FSH : Follicle – stimulating hormone (Hormon kích thích nang trứng) FT4 : Free thyroxin (Thyroxin tự do) GH : Growth hormone (Hormon tăng trưởng) GHRH : Growth hormon releasing hormon (Hormon kích thích hormon tăng trưởng) IGF-1 : Insulin – like growth factor (Yếu tố tăng trưởng giống Insulin) IGFBP-3 : Insulin – like growth factor binding protein (Protein gắn yếu tố tăng trưởng giống Insulin LH : Luteinizing hormone (Hormon kích thích hồng thể) MRI : Magnetic resonance imaging (Hình ảnh cộng hưởng từ) NST : Nhiễm sắc thể PCR : Polymerase chaine reaction (Kỹ thuật phản ứng chuỗi) SD : Standard deviation (Độ lệch chuẩn) SDS : Standard deviation score (Điểm độ lệch chuẩn) T3 : Triiodothyronin T4 : Tetraiodothyronin (Thyroxin) TSH : Thyroid – stimulating hormone (Hormon kích thích tuyến giáp) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Các đột biến gen gây thiếu hụt hormon tăng trưởng bẩm sinh 7  Bảng 3.2: Phần trăm nhóm tuổi 34  Bảng 3.3: Tiền sử sản khoa gia đình 35  Bảng 3.4: Cân nặng chiều cao sinh 36  Bảng 3.5: Phân bố chiều cao theo nhóm tuổi 37  Bảng 3.6: Phân bố cân nặng theo nhóm tuổi 37  Bảng 3.7: Đặc điểm phát triển dậy 39  Bảng 3.8: Nồng độ GH máu bệnh nhân 39  Bảng 3.9: Phân bố tuổi xương chênh so với tuổi thực 39  Bảng 3.10: Phân bố tuổi xương chênh so với tuổi thực theo giới 40  Bảng 3.11: Bảng phân loại thiếu hụt hormon tăng trưởng 40  Bảng 12: Nguyên nhân thiếu hụt hormon tăng trưởng 41  Bảng 3.13: Tuổi bắt đầu điều trị theo năm 42  Bảng 3.14: Sự thay đổi chiều cao sau điều trị 43  Bảng 3.15: Sự thay đổi tốc độ tăng trưởng chiều cao 45  Bảng 3.16: Sự thay đổi cân nặng sau điều trị 46  Bảng 3.17: Sự thay đổi tốc độ tăng trưởng cân nặng 48  Bảng 18: Tác dụng phụ điều trị GH 49  DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Số bệnh nhân chẩn đoán qua năm 34  Biểu đồ 3.2: Phân bố giới 35  Biểu đồ 3.3: theo dõi chiều cao, cân nặng trẻ 36  Biểu đồ 4: Đặc điểm hình thể 38  Biểu đồ 3.5: Đặc điểm phát triển tinh thần 38  Biểu đồ 3.6: Số bệnh nhân điều trị qua năm 41  Biểu đồ 3.7: Lý không điều trị 42  Biểu đồ 3.8: Số bệnh nhân thời gian điều trị 43  Biểu đồ 3.9: Đặc điểm tăng chiều cao theo thời gian nhóm tuổi 44  Biểu đồ 3.10: Xu hướng tăng chiều cao theo năm điều trị nhóm nghiên cứu 44  Biểu đồ 3.11: Sự thay đổi tốc độ tăng trưởng chiều cao nhóm tuổi 45  Biểu đồ 3.12: Xu hướng thay đổi tốc độ tăng trưởng nhóm nghiên cứu 46  Biểu đồ 3.13: Đặc điểm tăng cân nặng nhóm tuổi 47  Biểu đồ 3.14: Xu hướng thay đổi cân nặng nhóm tuổi 47  Biểu đồ 3.15: Sự thay đổi tốc độ tăng trưởng cân nặng nhóm tuổi 48  Biểu đồ 3.16: Xu hướng tốc độ tăng trưởng cân nặng nhóm nghiên cứu 49  Biểu đồ 3.17: Lý dừng điều trị 50  TÀI LIỆU THAM KHẢO National Institute for Health and Clinical Excellence (2010) Human growth hormone (somatropin) for the treatment of growth failure in children Review of NICE technology appraisai guidance 42 Dattani M, Preece M (2004) Growth hormone deficiency and related disorders: insights into causation, diagnosis, and treatment Lancet, 363, 1977 – 1987 Takeda A, Cooper K, Bird A (2009) Recombinant human growth hormone for the treatment of growth disorders in children: a systematic review and economic evaluation Southampton Health Technology Assessments Centre Nouet N.B, Gatelais F, Coutant R (2006) L’enfant petit avec déficit en hormone de croissance Médecine thérapeutique Pédiatrie, 9(4), 220 - 230 Fedala N.S, Haddam A.E.M, Zenati A (2009) Le déficit en hormone de croissance chez l’enfant: formes cliniques et biologiques Revue Francophone des laboratoires, 411, 63 - 70 Beckeljauw P.F, Dattani M.T, Cohen P (2014) Disorders of growth hormone/Insulin - like growth hormone factor: Secretion and action Pediatric Endocrinololy, fourth edition, Elsevier, United States of America, 92 - 404 Dighe N.S, Laware R.B, Bhawar S.B (2010) Creutzfeld - Jacob disease: an overview Newsletter Pharmacologyonline, 1, 482 - 490 Appleby B.S, Lu M, Bizzi A (2013) Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease from commercial cadaveric human growth hormone Emerging Infectious Diseases, 19, 682 - 684 Kirk J (2012), Indications of growth hormone therapy in children Arch Dis Child, 97, 63 - 68 10 Darendeliler F (2009) Safety of Growth Hormone Treatment JClin Res Ped Endo, (suppl1), 36 - 43 11 Koontz M.B, Cuttler M (2010) Specialty Drugs for the Treatment of Short Stature in Children - Pros, Cons, and Perspectives for the Future US Endocrinology, 78 - 83 12 Nguyễn Thị Hồn, Bùi Phương Thảo, Cấn Thị Bích Ngọc (2007) Một số nhận xét ban đầu trường hợp điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị lùn tuyến yên Hội nghị khoa học Nhi khoa Việt - Úc lần V, Bệnh viện Nhi Đồng 1, ngày – 9/11/2007, 551 - 558 13 Korpal-Szczyrska M, Dorant B, Kaminska H (2006) Evaluation of final height in patients with pituitary growth hormone deficiency who were treated with growth hormone replacement Endokrynol Diabetol Chor Przemiany Materii Wieku Rozw, 12(1), 31 - 14 Trần Quang Khánh (2007) Điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng Bệnh viện Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Hội nghị khoa học Nhi khoa Việt Úc lần V, Bệnh viện Nhi Đồng 1, ngày – 9/11/2007, 43 - 49 15 Kemp S (2014) Pediatric growth hormone deficiency Medscape, [accessed 5/6/2014] 16 Thoma M, Massa G, Craen M, et al (2004) Prevalence and demographic features of childhood growth hormone deficiency in Belgium during the period 1986 – 2001 European Journal of Endocrinology, 151, 67 - 72 17 Stochholm K, Gravholt C.H, Laursen T, et al (2006) Incidence of GH deficiency – a nationwide study European Journal of Endocrinology, 155, 61 - 71 18 Sizonenko P.C, Clayton P.E ,Cohen P, et al (2001), Diagnosis and management of growth hormone deficiency in childhood and adolescence Part 1: Diagnosis of growth hormone deficiency Growth Hormone & IGF Research 11, 137 - 165 19 Richmond E.J, Rogol A.D (2013) Diagnosis of growth hormone deficiency in children Uptodate, [accessed 14/4/2014] 20 Guyton A.C, and Hall J.E (2006) Physiological functions of Growth Hormone Textbook of Medical physiology, 921 - 927 21 Stanley T (2012) Diagnosis of Growth Hormone Deficiency in Childhood Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 19(1), 47 - 52 22 Bereket A (2009) Diagnosis of Growth Hormone Deficiency: the role of Growth Hormone (GH), Insulin-Like Growth Factor (IGF-I) and IGFBinding Protein (IGFBP-3) J Clin Res Ped Endo (suppl 1), 23 - 35 23 Alaouinezh B (2013), L’ apport de l'imagerie en matière de Deficit somatotrope chez l'enfant (A propos de 19 cas) Université Sidi Mohammed Ben Abdellah - Faculté de Médecine et de Pharmacie Fes 24 Lahlou N, Roger M (2006), Hormone somatotrope Encyclopédie Médico - Chirurgicale, partie Endocrinologie Nutrition, - 16 25 Souza F.M, Colleyy – Solberg (2011) Adverse effects of growth hormone replacement therapy in children Arq Bras Endocrinol Metab, 55(8), 559 - 65 26 The Child growth foundation (2003), Growth hormon Defiency, Growth hormon Deficiency A Guideline for parents and patients, series2 27 Segal D (2009) Guideline for using growth hormone in paediatric patients in South Africa: Treatment of growth hormone deficiency and other growth disorders S Afr Med J, 99, 185 - 195 28 Sherlock M, Stewart P.M (2013) Updates in growth hormone treatment and mortality Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 20(4), 314-320 29 Tanaka T, Cohen P, E.P et al (2002) Diagnosis and management of growth hormone deficiency in childhood and adolescence – Part 2: Growth hormone treatment in growth hormone deficient children Growth Hormone & IGF Research, 12, 323 - 341 30 Khadilkar V.V, Khadilkar A.V, Nandy M (2007) Multicentric study of efficacy and safety of growth hormone use in growth hormone deficient children in India Indian Journal of Pediatrics, 74, 51 - 54 31 Salah N., Soha M.A, Fatma E.M, et al (2013) Egyptian growth hormone deficient patients: demographic, auxological characterization and response to growth hormone therapy J Pediatr Endocr Met, 26(34), 257–269 32 Gharib H (2003) Medical guidelines for clinical practice for growth hormone use in adults and children - 2003 update Endocrine Practice, 9(1), 64 - 76 33 Research Growth Society (2000) Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of Growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: Summary statement of the GH Research Society The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 85(11), 3990 - 3993 34 Lê Tuyết Hạnh (2009) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhận xét kết bước đầu điều trị bệnh lùn tuyến yên, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội HÌNH ẢNH MỘT M SỐ Ố BỆNH H NHÂN N TH HIẾU HỤT H HO ORMON N TĂNG TRƯỞ ỞNG Bệệnh nhân Nguyễn N Th hừa Đ (148Y) Bệệnh nhân Đào Đ Châu u G (230Y)) Naam, 17 tuổi, 123,5 cm m (-6,8SD)) Nữ ữ, tuổi, 1109 cm (-3SD) Mã bệnh án: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên bệnh nhân: Ngày sinh: Địa chỉ: Họ tên bố/mẹ Địa liên hệ Ngày vào viện Lý vào viện: Tuổi: Giới: Tỉnh Chiều cao thấp Dương vật nhỏ, ẩn tinh hoàn Co giật, hạ đường huyết Vàng da kéo dài, táo bón, chậm Chậm dậy Khác II Chun mơn Tiền sử 1.1 Sản khoa Cách đẻ: 1.Đẻ thường Đẻ mổ Tuần thai 1.Đủ tháng 2.Thiếu tháng Ngôi thai 1.Ngôi đầu 2.Ngôi ngược Ngạt 1.Ngạt 2.Không 3.Can thiệp 3.Không rõ Cân nặng sinh:……….kg Chiều cao sinh:……….cm 1.2 Phát triển tinh thần : 1.Bình thường 1.3 Phát triển thể chất: 1.Có theo dõi Mấy tuổi bắt đầu chậm 4cm/năm: 2.Chậm 2.Không theo dõi 1.4 Bệnh tật kèm theo: 1.Có 2.Khơng 1.5 Gia đình có người mắc bệnh giống trẻ 1.Có 2.Khơng 3.Bệnh … Chiều cao bố Chiều cao mẹ Chiều cao đích dự đốn Khám Biểu lâm sàng Cân nặng lúc chẩn đoán Chiều cao lúc chẩn đốn Tầm vóc cân đối Bộ mặt lùn n Biểu bất thường Kết SD cm SD 1.Có Mặt bầu 1.Có Cằm nhỏ 1.Có Trán dơ 1.Có Mũi gãy 1.Có Giọng 1.Có Khe hở mơi 1.Có vòm miệng Một cửa 1.Có Khác 1.Có Phát triển tinh thần Chậm dậy 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 2.Khơng 1.Bình thường 1.Có 2.Chậm 2.Khơng Xét nghiệm cận lâm sàng Xét nghiệm GH tĩnh GH động Tuổi xương XQuang sọ não CT/MRI sọ não IGF-1 0th 6th 12th 18th 24th 36th 48th Đường máu T3/FT3 T4/FT4 TSH ACTH Cortisol (8h) FSH LH Testosteron Estradiol Ure/crea GOT/GPT Ca/Ca++ Hb Điều trị hormon tăng trưởng tái tổ hợp 4.1 Tuổi bắt đầu điều trị: 4.2 Trường hợp có điều trị: Liều GH khởi đầu:……….(mg/kg/ngày) Liều GH tối đa:………… (mg/kg/ngày) Thời gian điều trị: ……… (tháng) Tính tuân thủ điều trị: 1.Đều 4.3 Diến biến điều trị 2.Không Thời gian Cân nặng (kg) (SD) Chiều cao (cm) (SD) Tăng chiều cao (cm) Liều thuốc (mg/kg/ng) Trước ĐT 6th 12th 18th 24th 30th 36th 42th 48th 4.4 Tác dụng phụ thuốc Có 2.Khơng Tác dụng chỗ:…………………………………………………… Tác dụng toàn thân:………………………………………………… Thời gian bị tác dụng phụ sau tiêm GH bao lâu:……………(tháng) 4.5 Dừng điều trị Tuổi dừng điều trị:……….(tuổi) Lý dừng điều trị: Chiều cao đạt tới đích Chiều cao tăng trưởng chậm Khơng có thuốc Tác dụng phụ Giá thành Khác Không rõ 4.6 Trường hợp không điều trị: Lý không điều trị Giá thành cao Khơng có thuốc Đến muộn (TX đóng) Khác (đau, chờ bảo hiểm, để tự nhiên ) Không rõ Hà Nội, ngày tháng Người làm nghiên cứu năm DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Họ tên Nguyễn Ngọc M Phạm Thành Long Nguyễn Hữu D Trần Thị T Nguyễn Ngọc Đ Nguyễn Trác Tuấn A Lại Văn H Đinh Văn K Trần Quang T Nguyễn Trung H Nguyễn Văn Đ Lê Quang A Nguyễn Văn T Nguyễn Anh H Nguyễn Thừa Đ Bùi Xuân D Belian Thomax B Trương Tú T Nguyễn Trung K Nguyễn Văn T Nguyễn Đắc Cẩm L Hà Thanh N Lê Đức L Phạm Đức D Nguyễn Xuân D Phan Xuân Đ Vũ Việt H Phạm Văn S Nguyễn Thanh P Nguyễn Tiến Đ Bùi Xuân Đ Nguyễn Thị Thanh T Nguyễn Thế D Phạm Văn Đăng M Nguyễn Văn C Mã BA 90Y 96Y 100Y 104Y 107Y 112Y 113Y 114Y 119Y 120Y 121Y 124Y 125Y 127Y 131Y 133Y 136Y 137Y 138Y 139Y 140Y 144Y 145Y 146Y 147Y 148Y 152Y 153Y 156Y 158Y 159Y 160Y 161Y 163Y 165Y Tuổi 14 13 16 17 12 13 15 15 14 10 15 15 14 16 15 16 11 11 10 10 10 15 11 13 12 12 13 Giới Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Ngày vào viện 20/06/2003 09/03/2004 17/08/2004 09/03/2005 11/10/2008 24/11/2005 08/12/2005 21/01/2005 20/06/2006 24/01/2007 24/01/2007 01/08/2007 19/09/2007 22/11/2007 11/12/2007 26/03/2008 11/09/2006 21/01/2007 03/09/2004 02/07/2007 21/11/2005 25/07/2007 26/05/2008 12/06/2008 01/07/2008 21/07/2008 19/08/2008 02/01/2008 01/12/2008 17/03/2009 24/03/2009 24/03/2009 09/04/2009 24/04/2009 18/06/2009 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Đỗ Văn T Phạm Thị Quế A Nguyễn Thế H Nguyễn Công T Đỗ Anh Q Nguyễn Thị Thanh N Trần Ngọc H Đỗ Văn Tuấn A Nguyễn Văn Đ Vũ Đình S Trương Anh S Nguyễn Thị Hồi T Lê Minh H Phạm Xuân Đại Nguyễn Quang L Nguyễn Văn C Phạm Hà P Phạm Thị Thu H Hà Thị Minh H Nguyễn Trung H Vũ Đức N Phạm Đăng Q Mai Xuân H Đỗ Thị N Nguyễn Mạnh N Lê Đức A Vũ Hoàng L Vỗ Thị Minh N Đào Thị Thanh H Đinh Thị Giang Nguyễn Thị Kim O Vũ Văn N Nguyễn Mạnh Q Vũ Hồng T Trần Văn H Ngơ Uyển N Nguyễn Vũ P Nguyễn Đinh T Vũ Quốc V 166Y 167Y 170Y 171Y 173Y 174Y 175Y 176Y 177Y 181Y 182Y 184Y 186Y 190Y 193Y 194Y 195Y 196Y 198Y 199Y 200Y 201Y 202Y 203Y 204Y 206Y 207Y 208Y 209Y 210Y 211Y 212Y 213Y 215Y 216Y 217Y 218Y 220Y 222Y 11 14 5 15 13 11 12 14 17 11 15 16 15 15 16 10 9 9 12 16 11 15th 12 13 Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam 18/06/2009 17/06/2009 24/06/2009 22/06/2009 31/07/2008 29/06/2009 05/12/2007 01/07/2009 14/07/2009 16/07/2009 24/02/2010 31/08/2009 13/10/2009 01/12/2009 27/04/2010 04/06/2010 18/05/2010 24/05/2010 05/07/2010 05/07/2010 12/07/2010 12/07/2010 07/07/2010 12/07/2010 19/07/2010 04/08/2010 03/08/2010 12/08/2010 12/08/2010 18/08/2010 25/08/2010 05/11/2010 29/11/2010 06/12/2010 06/12/2010 27/01/2011 14/03/2011 07/06/2011 27/06/2011 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 Nguyễn Minh Q Nguyễn Thị Minh T Nguyễn Bá K Bùi Thị H Lương Ngọc A Đào Châu G Trần Mạnh H Võ Văn L Nguyễn Hoài T Ngơ Bào D Đồng Hồng Bảo A Trần Bá Trung H Đặng Văn Đ Phạm Đức Anh Đàm Hưng Thành T Trịnh Đức P Trần Văn Trung Nguyễn Trọng Hoàng M Nguyễn Trần Tiêu L Nguyễn Hoàng L Nguyễn Vũ P Nguyễn Tuấn A Phạm Ngọc Đ Bùi Tuyết M Phương Hiếu D Nguyễn Hải A Nguyễn Thị Thu H Vũ Cảnh V Nguyễn Xuân C Nguyễn Ngọc H Nguyễn Thúy N Đặng Thị Phương T Nguyễn Văn T Đinh Quang T Nghiêm Hùng D Vũ Hương L Phạm Nhật Q Hoàng Minh H Nguyễn Minh C 223Y 224Y 226Y 228Y 229Y 230Y 231Y 232Y 234Y 235Y 237Y 239Y 240Y 241Y 242Y 245Y 147Y 250Y 254Y 255Y 257Y 258Y 259Y 260Y 261Y 262Y 263Y 264Y 265Y 268Y 269Y 270Y 271Y 272Y 273Y 274Y 275Y 276Y 277Y 10 11 12 14 7 15 2.5 11 6th 12 11 12 5 11 15 16 8 18th 12 13 13 15 Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ 21/06/2011 27/06/2011 02/08/2011 21/07/2011 10/08/2011 08/08/2011 29/08/2011 16/08/2011 08/11/2011 05/01/2012 18/01/2012 01/03/2012 13/03/2012 27/02/2012 03/04/2012 04/07/2012 12/06/2012 12/01/2012 04/09/2012 16/11/2012 10/09/2012 06/11/2012 06/12/2012 21/11/2012 27/11/2012 08/01/2013 20/12/2012 10/12/2012 22/01/2013 15/07/2013 15/07/2013 01/07/2013 01/07/2013 22/07/2013 16/08/2013 19/07/2013 15/08/2013 14/08/2013 13/06/2013 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 Ngô Hải Y Nguyễn Tùng L Nguyễn Chí C Phạm Văn Đ Hồ Văn Đ Lê Hữu B Nguyễn Thị Tố U Nguyễn Tiến Đ Nguyễn Văn H Cảnh Như Q Nguyễn Hoàng Q Trương Quốc Gia H Xác nhận Phòng KHTH 279Y 280Y 281Y 282Y 283Y 284Y 285Y 288Y 290Y 292Y 293Y 295Y 10 10 11 11 14 15 10 5 Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam 11/07/2013 30/07/2013 31/07/2013 09/08/2013 26/08/2013 01/09/2013 02/10/2013 23/10/2013 26/11/2013 14/11/2013 04/12/2013 08/12/2013 Xác nhận Giáo viên hướng dẫn ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ AN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG VÀ HIỆU QUẢ CỦA HORMON TĂNG TRƯỞNG TRONG ĐIỀU TRỊ THIẾU HỤT HORMON TĂNG TRƯỞNG Chuyên... Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 14  1.6.  Điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng 19  1.7.  Các nghiên cứu hiệu điều trị hormon tăng trưởng lâm sàng 22  Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG... nghiên cứu ngắn, chưa có đánh giá đầy đủ nguyên nhân việc điều trị thiếu hụt hormon tăng trưởng Vì vậy, em xin thực đề tài: Nghiên cứu đặc điểm dịch tế học lâm sàng hiệu hormon tăng trưởng điều