Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng dụng vào viên nang cứng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN HỒNG TRANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHYTOSOME QUERCETIN ỨNG DỤNG VÀO VIÊN NANG CỨNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN HỒNG TRANG NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHYTOSOME QUERCETIN ỨNG DỤNG VÀO VIÊN NANG CỨNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 62720402 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Thị Thu Giang GS.TS Phạm Thị Minh Huệ LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả NCS Nguyễn Hồng Trang LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình nghiên cứu hồn thành luận án này, tơi ln quan tâm, hướng dẫn giúp đỡ tận tình thầy, cô giáo, nhà khoa học với động viên bạn bè đồng nghiệp gia đình Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: GS.TS Phạm Thị Minh Huệ PGS.TS Vũ Thị Thu Giang Những người thầy tận tình hướng dẫn, bảo, hết lòng giúp đỡ trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình nghiên cứu, thực luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy, cô giáo, anh chị kỹ thuật viên, anh chị học viên, bạn sinh viên Bộ môn Bào chế, Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành luận án Trân trọng cảm ơn PGS TS Đỗ Thị Thảo, ThS Đỗ Thị Phương kiểm nghiệm viên Viện Công Nghệ Sinh Học, Viện Hàn Lâm Khoa Học Công Nghệ Việt Nam Lời cảm ơn tiếp theo, xin gửi tới tồn thể thầy, giáo, bạn bè đông nghiệp, anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Bào chế - Công nghiệp Dược thuộc Khoa Dược, Trường Đại học Y Dược – Đại học Huế tạo điều kiện thuận lợi suốt thời gian thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu Nhà trường chuyên viên phòng Đào tạo Sau Đại học quan tâm giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Trường Đại học Dược Hà Nội Lời cảm ơn cuối muốn dành tặng tới người thân gia đình bạn bè ln bên động viên, giúp đỡ để tơi n tâm học tập, nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm NCS Nguyễn Hồng Trang MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Quercetin 1.1.1 Nguồn gốc 1.1.2 Cơng thức hóa học 1.1.3 Tính chất lý hóa 1.1.4 Độ ổn định 1.1.5 Các phương pháp định lượng quercetin 1.1.6 Tác dụng dược lý 1.1.7 Dược động học 1.1.8 Chỉ định 1.1.9 Liều dùng 1.1.10 Tương tác thuốc 1.1.11 Một số biện pháp cải thiện sinh khả dụng đường uống quercetin 1.2 Tổng quan phytosome 11 1.2.1 Khái niệm 11 1.2.2 Thành phần cấu tạo 11 1.2.3 Phân biệt phytosome với liposome 13 1.2.4 Ưu, nhược điểm phytosome 13 1.2.5 Kỹ thuật bào chế phytosome 16 1.2.6 Phương pháp đánh giá số đặc tính lý hóa phytosome 19 1.2.7 Một số nghiên cứu phytosome Việt Nam 24 1.2.8 Ứng dụng phytosome lĩnh vực dược phẩm 26 1.3 Một số mô hình đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào gan 28 CHƢƠNG 2: NGUYÊN LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Nguyên liệu thiết bị nghiên cứu 31 2.1.1 Nguyên liệu 31 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 32 2.1.3 2.1.4 Động vật thí nghiệm 33 Địa điểm thực nghiên cứu 33 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Phương pháp bào chế phytosome quercetin 34 2.2.2 Phương pháp bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin .36 2.2.3 Phương pháp đánh giá số đặc tính lý hóa quercetin phytosome quercetin 37 2.2.4 Phương pháp đánh giá số tiêu chất lượng viên nang cứng chứa phytosome quercetin 47 2.2.5 Nghiên cứu độ ổn định bột phytosome quercetin viên nang chứa phytosome quercetin 49 2.2.6 Phương pháp đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro phytosome quercetin 50 2.2.7 Phương pháp đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo 51 2.2.8 Phương pháp thống kê xử lý số liệu 54 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 55 3.1 Xây dựng/thẩm định số phƣơng pháp đánh giá .55 3.1.1 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao HPLC 55 3.1.2 Phương pháp đo quang phổ hấp thụ UV-Vis 58 3.1.3 Phương pháp xác định tỷ lệ hoạt chất phytosome hóa 61 3.2 Xây dựng cơng thức quy trình bào chế phytosome quercetin .66 3.2.1 Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin 66 3.2.2 Nghiên cứu nâng quy mô bào chế phytosome quercetin lên 500 g/mẻ dự kiến tiêu chuẩn chất lượng 80 3.2.3 Theo dõi độ ổn định phytosome quercetin 101 3.3 Đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro phytosome quercetin thơng qua khả trung hịa gốc tự DPPH 104 3.4 Đánh giá tác dụng bảo vệ gan mô hình chuột bị gây độc carbon tetraclorid 105 3.5 Nghiên cứu bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin 111 3.5.1 Xây dựng công thức bào chế 111 3.5.2 Dự kiến tiêu chuẩn sở viên nang cứng chứa phytosome quercetin 118 3.5.3 Đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo viên nang cứng chứa phytosome quercetin 118 3.6 Theo dõi độ ổn định viên nang chứa phytosome quercetin 119 3.6.1 Theo dõi hàm lượng 120 3.6.2 Theo dõi độ hòa tan 121 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 122 4.1 Về xây dựng công thức quy trình bào chế phytosome quercetin 122 4.1.1 Về phương pháp bào chế 122 4.1.2 Về công thức bào chế 122 4.1.3 Về thơng số kỹ thuật q trình bào chế 125 4.1.4 Về nâng cấp quy mô bào chế 126 4.1.5 Về phương pháp đánh giá số đặc tính phytosome quercetin 127 4.1.6 Về theo dõi độ ổn định bột phytosome quercetin 139 4.2 Về đánh giá tác dụng chống oxy hóa in vitro phytosome quercetin 139 4.3 Về đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo phytosome quercetin 140 4.4 Về bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin .143 4.4.1 Về công thức bào chế 143 4.4.2 Về phương pháp bào chế 145 4.4.3 Về tiêu chuẩn chất lượng viên nang chứa phytosome quercetin 146 4.4.4 Về đánh giá tác dụng bảo vệ gan in vivo viên nang cứng chứa phytosome quercetin 147 4.4.5 Về theo dõi độ ổn định 147 4.5 Đóng góp luận án 149 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 150 KẾT LUẬN: 150 KIẾN NGHỊ 150 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Ký hiệu Nội dung ALT Alanin amino transferase AST Aspartate amino transferase BCS CCl4 13 DĐVN Dược điển Việt Nam DLS Dynamic light scattering (Phương pháp tán xạ ánh sáng động) DMSO Dimethyl sulfoxyd DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl 10 DSC 11 EE Entrapment efficiency (Tỷ lệ hoạt chất phytosome hóa) 12 ESI Electrospray ionization (Kỹ thuật ion hóa phun điện) 13 US - FDA 14 FTIR 15 HCl 16 17 HPLC 18 HPMC 19 HSPC C - NMR H - NMR Biopharmaceutics classification system (Hệ thống phân loại sinh dược học bào chế) Carbon tetraclorid Carbon-13 nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân đồng vị 13C) Differential scanning calorimetry (Kỹ thuật phân tích nhiệt quét vi sai) U.S Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ) Fourier - transform infrared spectroscopy (Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier) Acid hydrocloric Hydro - nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân đồng vị 1H) High performance liquid chromatography (Sắc ký lỏng hiệu cao) Hydroxy propyl methyl celulose Hydrogenated soy phosphatidyl cholin (Phosphatidyl cholin đậu nành hydrogen hóa) STT Ký hiệu Nội dung International union of pure and applied chemistry (Hiệp hội 20 IUPAC 21 KCl Kali clorid 22 KTTP Kích thước tiểu phân 23 Log P Partition coefficient (Hệ số phân bố dầu - nước) 24 MDA Malondialdehyd 25 MS Mass spectrometry (Phổ khối) 26 NaCMC Natri carboxy methyl celulose 27 NMR Nuclear magnetic resonance (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân) 28 PC Phosphatidyl cholin 29 PDI Polydispersity index (Chỉ số đa phân tán) 30 PL Phospholipid 31 v/ph Vòng/phút 32 RSD Relative standard deviation (Độ lệch chuẩn tương đối) 33 SD Standard deviation (Độ lệch chuẩn) 34 SEM Scanning electron microscopy (Kính hiển vi điện tử quét) 35 SKD Sinh khả dụng 36 SPC Soy phosphatidyl cholin (Phosphatidyl cholin đậu nành) 37 SSG Sodium starch glycolate (Tinh bột natri glycolat) 38 STT Số thứ tự 39 t1/2 Thời gian bán thải 40 TBA Acid thiobarbituric 41 TCA Acid tricloacetic 42 TEM 43 USP United States Pharmacopeia (Dược điển Mỹ) 44 UV-VIS Ultraviolet - visible spectroscopy (Phổ tử ngoại - khả kiến) 45 WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) 46 XRD X - ray powder diffraction (Nhiễu xạ tia X trạng thái rắn) quốc tế hóa học túy ứng dụng) Transmission electron microscopy (Kính hiển vi điện tử truyền qua) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân biệt phytosome liposome 13 Bảng 1.2 Một số chế phẩm viên nang chứa phytosome quercetin lưu hành thị trường 28 Bảng 1.3 Ảnh hưởng CCl4 lên số thông số phản ánh chức gan 30 Bảng 2.1 Danh mục nguyên liệu, hóa chất sử dụng 31 Bảng 2.2 Thiết bị sử dụng nghiên cứu 32 Bảng 2.3 Thành phần viên nang cứng chứa phytosome quercetin 36 Bảng 2.4 Tương quan số nén khả trơn chảy theo USP 41 47 Bảng 2.5 Thành phần hỗn dịch quercetin hỗn dịch phytosome quercetin 51 Bảng 3.1 Kết khảo sát tính thích hợp hệ thống sắc ký 55 Bảng 3.2 Kết khảo sát độ xác phương pháp 57 Bảng 3.3 Kết khảo sát độ hệ thống sắc ký 57 Bảng 3.4 Phổ UV-Vis quercetin phytosome quercetin .58 Bảng 3.5 Kết khảo sát tính thích hợp hệ thống 58 Bảng 3.6 Kết khảo sát độ xác phương pháp 60 Bảng 3.7 Kết đánh giá độ phương pháp UV-Vis định lượng quercetin 60 Bảng 3.8 Độ hấp thụ quang mẫu chứa phytosome quercetin mẫu placebo 61 Bảng 3.9 Độ tan quercetin dạng tự do, dạng phytosome cloroform ethyl acetat 61 Bảng 3.10 Kết đánh giá tỷ lệ hoạt chất quercetin phytosome hóa sử dụng dung môi khác theo thời gian 62 Bảng 3.11 Ảnh hưởng thời gian siêu âm đến nồng độ quercetin ethyl acetat Bảng 3.12 Các thông số MS mẫu phân tích 64 Bảng 3.13 Tỷ lệ hoạt chất phytosome hóa độ tan nước phytosome quercetin thời gian phản ứng khác 65 Bảng 3.14 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp xác định tỷ lệ hoạt chất phytosome hóa 65 Bảng 3.15 Các thơng số kỹ thuật q trình bào chế phytosome quercetin 66 Bảng 3.16 Một số đặc tính hỗn dịch phytosome quercetin bào chế theo phương pháp khác 67 Bảng 3.17 Một số đặc tính hỗn dịch phytosome quercetin bào chế theo phương pháp kết tủa môi trường nước 68 63 a n o l v o p h a n c : o C PHỤ LỤC NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HỖN DỊCH PHYTOSOME QUERCETIN Bảng PL 5.1 Một số đặc tính hỗn dịch phytosome quercetin (n = 3) Điều kiện Mẫu 15 - 35oC; RH: 60 - 90 % ± 3o C Thời gian KTTP (d.nm) PDI Zeta (mV) EE (%) Ban đầu Sau tháng Sau tháng Sau tháng Ban đầu Sau tháng Sau tháng Sau tháng Ban đầu Sau tháng Sau tháng Sau tháng Ban đầu Sau tháng Sau tháng Sau tháng Ban đầu Sau tháng Sau tháng Sau tháng Ban đầu Sau tháng Sau tháng Sau tháng 470,6 ± 4,1 470,8 ± 2,6 473,3 ± 2,2 486,4 ± 2,5 465,5 ± 3,2 465,7 ± 2,5 467,3 ± 2,4 489,3 ± 2,8 464,5 ± 2,3 464,8 ± 2,8 465,5 ± 2,6 499,3 ± 2,2 470,6 ± 4,1 470,7 ± 2,5 471,3 ± 1,5 473,4 ± 4,0 465,5 ± 3,2 465,3 ± 4,0 466,2 ± 1,5 467,8 ± 2,3 464,5 ± 2,3 464,3 ± 2,3 465,4 ± 2,5 466,2 ± 1,5 0,364 ± 0,044 0,364 ± 0,026 0,362 ± 0,009 0,465 ± 0,023 0,361 ± 0,051 0,362 ± 0,023 0,371 ± 0,014 0,372 ± 0,004 0,367 ± 0,013 0,365 ± 0,024 0,371 ± 0,026 0,478 ± 0,009 0,364 ± 0,044 0,361 ± 0,008 0,361 ± 0,007 0,366 ± 0,014 0,361 ± 0,051 0,373 ± 0,014 0,368 ± 0,007 0,370 ± 0,006 0,367 ± 0,013 0,367 ± 0,009 0,371 ± 0,008 0,388 ± 0,007 -21,6 -21,1 -20,9 -20,5 -21,5 -21,7 -20,4 -20,7 -21,9 -21,5 -21,1 -20,9 -21,6 -21,5 -21,6 -21,9 -21,5 -21,9 -21,6 -21,8 -21,9 -21,8 -21,7 -21,6 94,7 94,7 94,8 91,9 93,8 93,9 92,1 91,1 95,0 95,1 94,7 91,8 94,7 94,6 94,3 94,7 93,8 93,9 94,3 93,6 95,0 94,5 95,6 94,3 PL Hàm lƣợng HC (mg/ml) 1,184 1,184 1,183 1,184 1,190 1,190 1,188 1,189 1,182 1,183 1,182 1,182 1,184 1,185 1,184 1,183 1,190 1,191 1,184 1,190 1,182 1,182 1,182 1,181 Ban đầu Sau tháng Hình PL 5.1 Hình ảnh mẫu hỗn dịch phytosome quercetin bào chế bảo quản điều kiện khác thời điểm ban đầu sau tháng PHỤ LỤC ĐỒ THỊ KTTP, PHÂN BỐ KTTP CỦA HỖN DỊCH PHYTOSOME QUERCETIN Hình PL 6.1 KTTP số đa phân tán PDI mẫu phytosome bào chế theo phương pháp kết tủa dung mơi Hình PL 6.2 KTTP số đa phân tán PDI mẫu phytosome bào chế với tỷ lệ mol quercetin : HSPC khác PL Hình PL 6.3 KTTP số đa phân tán PDI mẫu phytosome bào chế với tỷ lệ mol quercetin : HSPC : cholesterol (1:1:0,2) Hình PL 6.4 KTTP số đa phân tán PDI mẫu phytosome hydrat hóa từ bột phytosome quercetin PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH CÁC PHỔ Phổ IR Hình PL 7.1 Phổ IR quercetin Hình PL 7.2 Phổ IR HSPC PL Hình PL 7.3 Phổ IR cholesterol Hình PL 7.4 Phổ IR hỗn hợp vật lý Hình PL 7.5 Phổ IR phytosome quercetin Phổ X-Ray Hình PL 7.6 Giản đồ nhiễu xạ tia X HSPC Hình PL 7.7 Giản đồ nhiễu xạ tia X quercetin dihydrat Hình PL 7.8 Giản đồ nhiễu xạ tia X hỗn hợp vật lý Hình PL 7.9 Giản đồ nhiễu xạ tia X phytosome quercetin (1:1) PHỤ LỤC MỘT SỐ KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CHỐNG OXY HÓA CỦA PHYTOSOME QUERCETIN Thẩm định phƣơng pháp trung hòa gốc tự DPPH 8.1 Độ đặc hiệu Chuẩn bị mẫu sau: mẫu chuẩn: dung dịch DPPH chuẩn có nồng độ 100 µg/ml Mẫu thử: quercetin, phytosome quercetin, acid ascorbic có nồng độ 100 µg/ml Mẫu trắng: nước khử ion Kết đo độ hấp thụ quang mẫu thử mẫu trắng bước sóng 517 nm cho thấy mẫu cho độ hấp thụ không đáng kể bước sóng Vì vậy, dung dịch không ảnh hưởng đến độ hấp thụ quang học DPPH 8.2 Độ thích hợp Tiến hành đo lặp lại lần dung dịch DPPH chuẩn có nồng độ 50 µg/ml λ = 517 nm Kết thu cho thấy phương pháp có độ xác cao với độ lệch chuẩn tương đối < 2% đạt tiêu chuẩn theo quy định 8.3 Độ tuyến tính Tiến hành khảo sát khoảng nồng độ từ µg/ml đến 60 µg/ml với mẫu chuẩn DPPH pha methanol định lượng phương pháp UV - VIS Kết trình bày bảng PL 8.2 Bảng PL 8.1 Độ hấp thụ quang dãy dung dịch DPPH chuẩn λ = 517 nm Nồng độ (µg/ml) Độ hấp thụ quang (D) 0,076 Đ ộ hấ p th ụ qu an g 0.8 10 0,146 20 0,284 30 0,424 40 0,563 50 0,739 y = 0,0142x + 0,0027 R² = 0,9981 0.6 0.4 0.2 0 10 20 30 40 50 Nồng độ DPPH (µg/ml) 60 70 Hình PL 8.1 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang (D) với nồng độ (C) dung dịch DPPH methanol PL 60 0,842 Giá trị R2 xấp xỉ chứng tỏ môi trường methanol, độ hấp thụ quang phụ thuộc tuyến tính vào nồng độ DPPH khoảng khảo sát 8.4 Độ lặp lại Tiến hành xác định nồng độ DPPH sau cho mẫu phytosome quercetin nồng độ 100 µg/ml trung hòa gốc tự DPPH, thử nghiệp lặp lại lần Kết trình bày bảng PL 8.3 Bảng PL 8.2 Kết khảo sát độ lặp lại phương pháp STT Độ hấp thụ quang (D) Nồng độ DPPH (µg/ml) TB RSD (%) 0,172 0,173 0,176 0,171 0,174 0,173 11,92 11,99 12,20 11,85 12,06 11,99 12,00 1,01 Với giá trị RSD < 2,0% chứng tỏ phương pháp có độ lặp lại cao phù hợp việc đánh giá hoạt tính chống oxy hóa mẫu thử 8.5 Độ Thực cách thêm DPPH chuẩn (nồng độ DPPH tăng thêm 5, 25 40 µg/ml) vào phép thử với mẫu thử phytosome quercetin có nồng độ 100 µg/ml Tiến hành đo độ hấp thụ quang dung dịch này, kết trình bày bảng sau: Bảng PL 8.3 Kết khảo sát độ phương pháp STT Nồng độ DPPH tăng thêm (µg/ml) 5 25 25 25 40 40 Độ hấp thụ quang 0,240 0,242 0,243 0,518 0,526 0,518 0,731 0,729 Nồng độ DPPH mẫu (µg/ml) 16,72 16,82 16,89 36,30 36,84 36,28 51,30 51,12 Nồng độ DPPH thu hồi (µg/ml) 4,72 4,82 4,89 24,30 24,84 24,28 39,30 39,12 % Thu hồi 94,4 96,4 97,8 97,2 99,4 97,1 98,3 97,8 40 0,726 50,92 38,92 99,2 TB 97,5 RSD 1,55 Tỷ lệ % thu hồi nằm khoảng 95,0 % - 105,0 % với RSD < 2,0 % chứng tỏ phương pháp đạt yêu cầu độ * Qua kết đánh giá tiêu chí trên, phương pháp xác định hoạt tính trung hịa gốc tự DPPH đạt yêu cầu thẩm định sử dụng phân tích hoạt tính chống oxy hóa mẫu thử 1.4 y = 0.0636x + 0.001 R² = 0.9981 1.2 Đ ộ hấ p th ụ qu an g 0.8 0.6 0.4 0.2 0 10 15 20 25 Hàm lƣợng MDA (nM/ml) Hình PL 8.2 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang (D) với hàm lượng MDA 3.0 2.5 Đ ộ hấ p th ụ qu an g y = 2.3339x - 0.2107 R² = 0.998 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Hàm lƣợng GSH (nM/ml) Hình PL 8.3 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc độ hấp thụ quang (D) với hàm lượng GSH Phần trăm trung hòa gốc tự DPP Nồng độ (µg/ml) Hình PL 8.4 Đồ thị biểu diễn phần trăm trung hòa gốc tự DPPH theo nồng độ quercetin dihydrat Phần trăm trung hịa gốc tự DPP Nồng độ (µg/ml) Hình PL 8.5 Đồ thị biểu diễn phần trăm trung hòa gốc tự DPPH theo nồng độ quercetin phytosome Phần trăm trung hòa gốc tự DPP Nồng độ (µg/ml) Hình PL 8.6 Đồ thị biểu diễn phần trăm trung hòa gốc tự DPPH theo nồng độ acid ascorbic ... nghệ phytosome bào chế thuốc kết nghiên cứu có triển vọng áp dụng vào thực tiễn sản xuất, tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng dụng vào viên nang cứng? ?? - 1.2.8 Ứng dụng phytosome. .. nghệ phytosome bào chế thuốc Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế phytosome quercetin ứng dụng vào viên nang cứng? ?? thực với mục tiêu sau: Xây dựng công thức quy trình bào chế phytosome. .. 105 3.5 Nghiên cứu bào chế viên nang cứng chứa phytosome quercetin 111 3.5.1 Xây dựng công thức bào chế 111 3.5.2 Dự kiến tiêu chuẩn sở viên nang cứng chứa phytosome quercetin