Hiệu quả của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir trong điều trị viêm gan siêu vi B mạn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÝ CHUNG HUY HIỆU QUẢ CỦA VIÊN NANG CỨNG CHỨA DIỆP HẠ CHÂU KẾT HỢP TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN Ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 62720201 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh, năm 2022 Cơng trình hồn thành tại: Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Người hướng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN THỊ BAY PGS TS CAO NGỌC NGA Phản biện 1: ……………………………………………… Phản biện ……………………………………………… Phản biện 3: ……………………………………………… Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh vào hồi ngày tháng năm Có thể tìm hiểu Luận án thư viện: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Khoa học Tổng hợp TP HCM - Thư viện Đại học Y Dược TP HCM DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Lý Chung Huy, Cao Ngọc Nga, Nguyễn Thị Bay Hiệu đáp ứng men gan điều trị viêm gan siêu vi B mạn chế phẩm Diệp hạ châu kết hợp Tenofovir Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh 2020; 4(24):275-284 Lý Chung Huy, Cao Ngọc Nga, Nguyễn Thị Bay Hiệu đáp ứng tải lượng vi rút chuyển đổi HBeAg chế phẩm Diệp hạ châu điều trị viêm gan siêu vi B mạn sau 12 tháng Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh 2020; 4(24):224-231 1 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN a Lý tính cần thiết nghiên cứu Nhiễm virus viêm gan B (HBV) vấn đề sức khỏe quan trọng quy mơ tồn cầu Tuy nhiên tỉ lệ đạt chuyển đổi HBeAg chưa cao với loại thuốc Cơ quan kiểm soát thuốc thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) công nhận cho phép lưu hành để điều trị viêm gan siêu vi B (VGSV B) Điều cho thấy nhu cầu phát triển loại thuốc kháng virus phương thức điều trị hiệu nhu cầu cần thiết Các nghiên cứu trước chứng minh kết hợp viên nang cứng chứa Diệp hạ châu (DHC) (gồm Diệp hạ châu, Xuyên tâm liên, Cỏ mực, Bồ công anh) Lamivudine Tenofovir làm tăng tỉ lệ HBeAg bệnh nhân VGSV B mạn b Mục tiêu nghiên cứu Đề tài thực theo mục tiêu cụ thể: i Xác định tỉ lệ đáp ứng sinh hóa (cải thiện men ALT, AST, GGT) viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp với Tenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, tháng, tháng, tháng, tháng, 15 tháng 18 tháng ii Xác định tỉ lệ đáp ứng tải lượng vi rút (giảm HBV DNA) viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp với Tenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, tháng, tháng, 15 tháng 18 tháng iii Xác định tỉ lệ HBeAg có xuất kháng thể AntiHBe viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp với Tenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, tháng, tháng, 15 tháng 18 tháng iv Xác định mức cải thiện xơ hoá gan (cải thiện số APRI) viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp với Tenofovir so sánh với Tenofovir đơn sau tháng, tháng, tháng, 15 tháng 18 tháng v Khảo sát tác dụng phụ lâm sàng cận lâm sàng của viên nang cứng chứa Diệp hạ châu kết hợp với Tenofovir so với Tenofovir đơn c Đối tượng phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thực bệnh nhân phái nam nữ chẩn đoán VGSV B mạn HBeAg (+) đến khám khoa khám gan bệnh viện Quận (nay Bệnh viện Lê Văn Thịnh) Nghiên cứu sử dụng thiết kế thử nghiệm lâm sàng mở ngẫu nhiên có đối chứng d Những đóng góp luận án Nghiên cứu nằm chuỗi hệ thống nghiên cứu viên nang cứng chứa Diệp hạ châu tiến hành từ năm 2012 Nghiên cứu giúp hoàn thiện chứng hiệu an tồn chế phẩm có nguồn gốc từ loại thực vật địa Việt Nam, gồm Diệp hạ châu, Xuyên tâm liên, Cỏ mực, Bồ công anh Với ưu điểm bao gồm: (1) thiết kế nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, (2) thời gian nghiên cứu kéo dài (18 tháng), (3) kiểm soát tốt yếu tố thiên lệch, (4) sử dụng kết chấp thuận rộng rãi nghiên cứu điều trị VGSV B mạn, giúp đưa chứng ứng dụng vào thực hành lâm sàng.của viên nang cứng chứa DHC kết hợp Tenofovir (TDF) làm bình thường hóa ALT sớm tốt so với nhóm TDF đơn (tỉ lệ đạt ALT≤ 40 UI/L sau tháng, tháng, tháng, 12 tháng, 15 tháng, 18 tháng tương ứng 59%, 81%, 88%, 95%, 99% 99% so với 33%, 52%, 67%, 76%, 86%, 91%; p 18, không phân biệt giới tính; Bệnh nhân chẩn đốn VGSV B mạn theo hướng dẫn Bộ Y tế 2019 với HBsAg (+) > tháng; HBeAg (+) HBV DNA định lượng > 105 copies/ml, ALT > 80 UI/L ≤ lần giá trị bình thường lần khám liên tiếp vòng tháng; Đồng ý tham gia nghiên cứu ký đồng thuận tham gia nghiên cứu ❖ Tiêu chuẩn loại ra: Bệnh nhân đồng nhiễm HCV dựa vào xét nghiệm Anti HCV âm hay bệnh viêm gan nguyên nhân khác; Các bệnh lý gây suy giảm miễn dịch hay dùng ức chế miễn dịch; Bệnh nhân có uống rượu; Bệnh nhân đái tháo đường, rối loạn dung nạp đường huyết; Các bệnh lý nội khoa cấp tính mạn tính khác suy tim, suy thận, bệnh ác tính hay bệnh gan tiến triển nặng hay bệnh gan bù (TQ % > 70%, albumin > 35 g/l) hay ung thư hóa (kiểm tra siêu âm bụng AFP); Phụ nữ có thai; Phụ nữ cho bú ❖Tiêu chuẩn ngừng nghiên cứu: Bệnh nhân điều trị không liên tục hay không hợp tác q trình nghiên cứu; Trong q trình nghiên cứu có triệu chứng bệnh gan tiến triển nặng hay bùng phát viêm gan nặng (như vàng da tăng nhanh, ALT đột ngột tăng 10 lần trị số bình thường, xét nghiệm có TQ%< 70%, albumin giảm 105 – 106 20 (20,0) 16 (16,0) >106 – 107 32 (32,0) 22 (22,0) >107 – 108 17 (17,0) 28 (28,0) >108 – 109 31 (31,0) 34 (34,0) Men gan (UI/L) HBV DNA (copies/ml) 0,167* * Kiểm định Fisher’s exact @ Kiểm định Mann-Whitney so sánh khác biệt nhóm Bảng 3.3 Cơng thức máu số sinh hóa trước điều trị Biến số Giá trị DHC-TDF (n=100) TDF (n=100) TV (TPV) TV (TPV) p Công thức máu Bạch cầu (K/UL) 6,5 (5,7 – 7,5) 6,8 (5,8 – 7,9) 0,230@ Hồng cầu (M/UL) 4,7 (4,4 – 5,0) 4,6 (4,3 – 4,9) 0,321@ Tiểu cầu (K/UL) 235 (204 – 282) 230 (199 – 270) 0,446@ Đường huyết (mg/dl) 89 (82 – 97) Creatinin (mg/dl) 0,9 (0,84 – 0,99) 87 (79 – 91) 0,005@ 0,93 (0,88 – 1,06) 0,024@ @ Kiểm định Mann-Whitney so sánh khác biệt nhóm 11 Bảng 3.4 Phân độ APRI hai nhóm trước điều trị Biến số Giá trị DHC-TDF (n=100) TDF (n=100) Tần số (%) Tần số (%) (8) (6) >0,5 – 65 (65) 55 (55) >1 – 1,5 18 (18) 30 (30) >1,5 – (8) (8) >2 (1) (1) p APRI ≤ 0,5 0,344 p: Kiểm định Fisher’s exact 4.2 Đáp ứng sinh hóa p-value1 log 82 82