Bài viết này nêu lên các biểu hiện lâm sàng đa dạng của bất thường trisomy 9 dạng khảm ở người, đóng góp vào nguồn dữ liệu hiếm các trường hợp mắc bệnh này. Từ đó bổ sung vào kiến thức tư vấn di truyền đối với các ca bệnh hiếm của trisomy một phần NST 9 thể khảm, đặc biệt là tư vấn di truyền chẩn đoán trước sinh để tiên lượng tình trạng của thai nhi. Mời các bạn cùng tham khảo!
Khoa học Y - Dược DOI: 10.31276/VJST.63(7).07-10 Báo cáo ca bệnh khảm trisomy phần nhiễm sắc thể số Hoàng Thị Hải1, Hoàng Thị Ngọc Lan1, 2, Vũ Thị Hà1, 2, Nguyễn Thị Sim3, Hồ Khánh Dung3, Đoàn Thị Kim Phượng1, 2* Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Bệnh viện Phụ sản Hà Nội Ngày nhận 24/5/2021; ngày chuyển phản biện 28/5/2021; ngày nhận phản biện 25/6/2021; ngày chấp nhận đăng 2/7/2021 Tóm tắt: Hội chứng trisomy nhiễm sắc thể (NST) số (trisomy 9) dạng bất thường khác liên quan khảm trisomy toàn phần phần chứng rối loạn NST người gặp, thường chết giai đoạn phơi thai có đời sống ngắn, 20 ngày sau sinh kèm theo nhiều dị tật hệ quan Ca bệnh báo cáo nữ 26 tuổi, xác định khảm trisomy phần NST xét nghiệm ni cấy phân tích NST bạch cầu lympho lai so sánh hệ gen (Array comparative genomic hybridization - aCGH), có đời sống dài so với ghi nhận y văn có khả sinh sản Bệnh nhân khơng có bất thường trí tuệ, vận động; khơng có bất thường cấu trúc quan qua siêu âm hình thái; bàn tay trái có cong vẹo ngón mụn thịt rải rác lòng bàn tay; sinh trai khỏe mạnh sau lần thai chết lưu liên tiếp Báo cáo cho thấy biểu lâm sàng đa dạng bất thường trisomy dạng khảm người, đóng góp vào nguồn liệu trường hợp mắc bệnh Từ bổ sung vào kiến thức tư vấn di truyền ca bệnh trisomy phần NST thể khảm, đặc biệt tư vấn di truyền chẩn đoán trước sinh để tiên lượng tình trạng thai nhi Từ khóa: aray CGH, khảm, nhiễm sắc thể đồ, trisomy phần Chỉ số phân loai: 3.1 Đặt vấn đề Trisomy dạng bất thường NST gặp người, gặp người trưởng thành Dạng bất thường chiếm 2,4% tổng số ca sảy thai thai chết lưu [1] Trisomy thường gây khuyết tật vận động trí tuệ nghiêm trọng, chậm phát triển tâm thần thể chất, bất thường hình thái đầu nhỏ, bất đối xứng sọ mặt, bất thường hệ xương Chỉ khoảng 1/3 trường hợp trisomy có bất thường cấu trúc hệ thần kinh trung ương [2] Với dị tật nặng nề trisomy 9, bệnh nhân thường tử vong sớm vịng 20 ngày sau sinh Tỷ lệ sống sót bệnh nhân thể khảm thể trisomy khác hầu hết có tỷ lệ dị tật nhiều quan thể [3] Chúng báo cáo ca bệnh nhân nữ 26 tuổi, xác định có khảm trisomy phần NST xét nghiệm NST đồ lai so sánh hệ gen (aCGH), có đời sống dài so với y văn báo cáo Bệnh nhân khơng có bất thường trí tuệ, vận động; qua siêu âm hình thái * khơng phát thấy bất thường cấu trúc quan; sinh trai khỏe mạnh sau lần hỏng thai liên tiếp Báo cáo cho thấy biểu lâm sàng đa dạng bất thường trisomy dạng khảm, đóng góp vào nguồn liệu trường hợp mắc bệnh Báo cáo ca bệnh Bệnh nhân nữ 26 tuổi, thứ gia đình có anh chị em, sinh thường tuổi thai 38 tuần với cân nặng lúc sinh 3,0 kg Người mẹ 30 tuổi, tiền sử bệnh mạn tính phơi nhiễm với tác nhân gây đột biến Các thành viên gia đình khỏe mạnh phát triển bình thường Bệnh nhân ghi nhận mốc phát triển tâm thần vận động bình thường, biết lúc tháng tuổi Bệnh nhân có kinh nguyệt lần đầu năm 14 tuổi, chu kỳ 30 ngày; kết hôn năm 22 tuổi, học hết lớp 9, làm công nhân may Bệnh nhân đến khám lúc 24 tuổi bị hỏng thai lần: lần thai chết lưu; lần cạn ối, bong màng nuôi lúc thai 12 Tác giả liên hệ: Email: doankimphuong@hmu.edu.vn 63(7) 7.2021 Khoa học Y - Dược Report of a case with partial trisomy mosaicism Thi Hai Hoang1, Thi Ngoc Lan Hoang1, 2, Thi Ha Vu1, 2, Thi Sim Nguyen3, Khanh Dung Ho3, Thi Kim Phuong Doan1, 2* tuần tuần Bệnh nhân trạng thấp gầy: cao 149 cm, nặng 38 kg Bàn tay trái bị cong vẹo ngón cái, nốt mụn thịt rải rác lịng bàn tay (hình 1) Siêu âm tim mạch, ổ bụng, tử cung, buồng trứng không phát bất thường Các xét nghiệm sinh hóa huyết học ngưỡng bình thường Hanoi Medical University Hanoi Medical University Hospital Hanoi Obstetrics and Gynecology Hospital Received 24 May 2021; accepted July 2021 Abstract: Trisomy syndrome and other related abnormalities such as full or mosaic trisomy are very rare human chromosomal disorders The disorders cause early pregnancy loss or death within 20 days after the birth which is accompanied by complex birth defects The case reported here is a 26-year-old female, identified with partial trisomy of chromosome by Array comparative genomic hybridization - aCGH, but has a longer life than reported in the medical literature and can give birth The patient did not have abnormal mental or motor problems; no morphological ultrasound abnormalities; curved thumb and scattered warts on the left hand; gave birth to a healthy son after three consecutive stillbirths The report has shown diverse clinical manifestations of trisomy mosaic abnormalities in humans, contributing to a rare data source of trisomy mosaic cases Since then, improve knowledge of genetic counseling for rare cases of trisomy mosaicism, especially in genetic counseling of prenatal diagnosis Keywords: array CGH, karyotyping, mosaicism, partial trisomy of chromosome Classification number: 3.1 Hình Cong vẹo ngón trái mụn thịt rải rác lòng bàn tay Xét nghiệm ni cấy phân tích nhiễm sắc thể bạch cầu lympho máu ngoại vi phát tình trạng khảm dịng tế bào: dịng bình thường 46,XX chiếm 29,4% dòng thêm NST marker nghi ngờ có nguồn gốc từ NST 9, chiếm 70,6% Cơng thức NST đồ là: 47,XX,+mar[24]/46,XX[10] (hình 2) Để xác định xác vật chất di truyền tăng thêm có phải nguồn gốc từ NST số hay không, mẫu máu ngoại vi bệnh nhân tách DNA để xét nghiệm lai so sánh hệ gen (aCGH) xác định xác phần vật chất di truyền tăng lên có nguồn gốc từ NST số (hình 3) Ba vùng thêm đoạn NST ghi nhận gồm: arr[GRCh37]9p13.1p12(40771173_42965378)x3; arr[GRCh37]9q12q21.11(65632517_70489031)x3; arr[GRCh37] 9p24.3p11.2(123950_442860239)x3 Như vậy, điểm xa bị đột biến nhánh ngắn NST 9p24.3 điểm xa bị đột biến nhánh dài NST 9q21.11 (hình 4) Kết hợp với kết NST đồ, xác định bệnh nhân trạng thái khảm trisomy phần NST 9; đoạn NST thừa từ 9p24.3 đến 9q21.11 Hai năm sau thời điểm đến khám phát tình trạng khảm trisomy phần NST 9, bệnh nhân thụ thai tự nhiên, sinh thường bé trai khỏe mạnh 63(7) 7.2021 Khoa học Y - Dược (A) (B) Hình NST đồ (A) Dịng tế bào thừa NST marker chiếm 70,6%: 47,XX,+mar (B) Dịng tế bào bình thường, chiếm 29,4%: 46,XX Hình Vùng tăng vật chất di truyền thuộc NST số Hình Trên NST 9, vùng tăng vật chất di truyền ghi nhận từ 9p24.3 đến 9q21.11 Bàn luận Tình trạng trisomy dạng bất thường khác liên quan khảm trisomy toàn phần phần chứng rối loạn NST người gặp Trẻ em sinh với 63(7) 7.2021 trisomy thường chết sau sinh vòng năm sau sinh, trẻ sinh với khảm trisomy sống sót đến tuổi trưởng thành có bất thường hình thái chức Tình trạng khảm trisomy thường liên quan đến trọng lượng sơ sinh thấp thể chậm phát triển, khó khăn học tập, giao tiếp nói chậm Các đặc điểm thể đặc trưng bao gồm tật đầu nhỏ, khớp lỏng lẻo, bất thường sọ não tai thấp, hở hàm ếch bất thường xương sọ, bàn tay bàn chân Các bệnh lý nhiều mơ phổ biến liên quan đến hệ quan khác tim, thận, não thần kinh trung ương, đường sinh dục tiết niệu, (tăng trương lực) đường tiêu hóa Đối với thai trisomy phần nhánh ngắn NST báo cáo với khe hở vòm hàm, tiểu não bất thường, thận tăng âm vang bàn chân khoèo hai bên [4-6] Trường hợp khảm trisomy phần NST mô tả báo cáo không biểu đặc điểm bệnh báo cáo thống kê, khơng có đặc điểm bật khác khn mặt nhìn thấy mơ tả, mà có biểu cong vẹo ngón rải rác mụn thịt lòng bàn tay trái Bệnh nhân sống tuổi trưởng thành thụ thai tự nhiên, sinh thường bé trai khỏe mạnh sau lần sảy thai thai chết lưu liên tiếp [1, 7] Nghiên cứu D Bruns năm 2011 [6] cho thấy, ca bệnh khảm trisomy dường khơng có mối tương quan rõ ràng mức độ khảm với mức độ nghiêm trọng kiểu hình bệnh Sự biểu thiếu tương quan kiểu hình với kiểu gen mức độ khảm trisomy Khoa học Y - Dược thường đánh giá tế bào bạch cầu lympho máu ngoại vi mà chưa thống kê mức độ khảm NST mô khác, đặc biệt mơ sinh dục Cũng q trình phát triển trước sau sinh, tỷ lệ tế bào trisomy mô khác thay đổi đáng kể khác biệt tốc độ phát triển nội trình chết tế bào bình thường tế bào bệnh lý mang trisomy cá thể Ngoài ra, mơ quan, khảm trisomy phát sinh khác biệt vùng Trong trường hợp ca bệnh đây, quan sát thấy tỷ lệ cao khảm trisomy phần NST (70,6%) từ mô máu ngoại vi biểu lâm sàng nặng nề báo cáo y văn tỷ lệ khảm chưa đánh giá mô khác thể Một điều đáng quan tâm với kết xét nghiệm aCGH xác định xác phần NST tăng lên vùng từ 9p24.3 đến 9q21.11 Vùng chứa nhiều gen OMIM (trên 50 gen) với ảnh hưởng chủ yếu đến chuyển hóa, thần kinh phát triển tâm thần, vận động Tuy nhiên, ảnh hưởng khơng xuất ca bệnh báo cáo này, tình trạng khảm trisomy đánh giá máu ngoại vi mà chưa đánh giá mô khác thể Tình trạng khảm phần trisomy phát sinh mơ sinh dưỡng cá thể giai đoạn sớm trình phát triển phôi thai Một số chế đề xuất cho hình thành trisomy khảm lỗi NST không phân chia đồng giảm phân I giảm phân II Phơi khảm tiếp tục phát triển suốt giai đoạn trước sau làm tổ, dẫn đến hình thành bào thai khảm lưỡng bội - lệch bội Trong báo cáo này, khảm trisomy phần NST từ 9p24.3 đến 9q21.11 hậu từ chuyển đoạn NST khác với NST điểm đứt 9q21.11 9p24.3 xảy bố mẹ Nghiên cứu chưa xác định karyotype bố mẹ với bố mẹ có kiểu hình bình thường khơng có tiền sử sảy thai, thai chết lưu định hướng tình trạng khảm trisomy phần NST bệnh nhân đột biến phát sinh 63(7) 7.2021 Kết luận Ca bệnh đóng góp minh chứng trisomy phần NST (ít từ 9p24.3 đến 9q21.11) với tỷ lệ khảm cao (70,6%) phân tích NST bạch cầu lympho máu ngoại vi, có biểu lâm sàng ít, trí tuệ bình thường, cong vẹo ngón rải rác mụn thịt lịng bàn tay trái, có khả sinh khỏe mạnh sau tiền sử hỏng thai liên tiếp Theo hiểu biết chúng tôi, ca bệnh chưa cơng bố y văn Từ đó, bổ sung vào vốn kiến thức tư vấn di truyền ca bệnh trisomy thể khảm Trong tư vấn di truyền chẩn đoán trước sinh trường hợp thai khảm trisomy toàn phần phần, cần xét nghiệm di truyền mô khác phối hợp kết với biểu bất thường thai qua siêu âm để tiên lượng thật sát đưa lời khuyên phù hợp cho gia đình lựa chọn TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] C Stoll, D Chognot, A Halb, J.C Luckel (1993), “Trisomy mosaicism in two girls with multiple congenital malformations and mental retardation”, J Med Genet., 30, pp.433-435, DOI: 10.1136/ jmg.30.5.433 [2] A Okumura, F Hayakawa, T Kato, K Kuno, K Watanabe (2000), “Two patients with trisomy mosaicism”, Pediatr Int., 42, pp.89-91, DOI: 10.1046/j.1442-200x.2000.01159.x [3] E.S Cantu, D.J Eicher, G.S Pai, C.J Donahue, R.A Harley (1996), “Mosaic vs nonmosaic trisomy 9: report of a liveborn infant evaluated by fluorescence in situ hybridization and review of the literature”, Am J Med Genet., 62, pp.330-335 [4] Ljiljana Pejcic, et al (2018), “Clinical manifestations in trisomy mosaicism”, Turk J Pediatr., 60(6), pp.729-734 [5] Jana López-Félix, et al (2017), “Partial trisomy 9: prenatal diagnosis and recurrence within same family”, Clin Case Rep., 5(6), pp.986-992 [6] D Bruns (2011), “Presenting physical characteristics, medical conditions, and developmental status of long-term survivors with trisomy mosaicism”, Am J Med Genet A, 155A(5), pp.1033-1039 [7] J Ginsberg, S Soukup, E.T Ballard (1982), “Pathologic features of the eye in trisomy 9”, J Pediatr Ophthalmol Strabismus, 19, pp.37-41 10 ... hướng tình trạng khảm trisomy phần NST bệnh nhân đột biến phát sinh 63(7) 7.2021 Kết luận Ca bệnh đóng góp minh chứng trisomy phần NST (ít từ 9p24.3 đến 9q21.11) với tỷ lệ khảm cao (70,6%) phân... ảnh hưởng không xuất ca bệnh báo cáo này, tình trạng khảm trisomy đánh giá máu ngoại vi mà chưa đánh giá mơ khác thể Tình trạng khảm phần trisomy phát sinh mơ sinh dưỡng cá thể giai đoạn sớm q... bình thường tế bào bệnh lý mang trisomy cá thể Ngoài ra, mô quan, khảm trisomy phát sinh khác biệt vùng Trong trường hợp ca bệnh đây, quan sát thấy tỷ lệ cao khảm trisomy phần NST (70,6%) từ