Thiếu máu fanconi trẻ em

Thiếu máu Fanconi ( Fanconi anemia FA) một tình trạng rối loạn huyết học di truyền hiếm gặp,tuy nhiên trong các bệnh lý gây suy tủy xương bẩm sinh thì thiếu máu Fanconi lại là nguyên nhân đứng đầu.Tuy nhiên thiếu máu Fanconi dường như còn rất mới mẻ và xa vời trong cộng đồng y tế nước ta. Bệnh chưa được đề cập nhiều đến trong các tài liệu y văn Việt Nam, hoặc có đề cập nhưng còn tóm tắt chưa có tính hệ thống.

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÁI NGUYÊN BỘ MÔN NHI CẬP NHẬT CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH THIẾU MÁU FANCONI HỌC VIÊN : Nguyễn Danh Tuyên LỚP : BSNT-K13 Thái Nguyên 2021 CHỮ VIẾT TẮT aAA : Acquired aplastic anemia (Thiếu máu bất sản mắc phải) ANC : Absolute neutrophil count (Số lượng Bạch cầu trung tính Acute myeloid leukemia (Bệnh bạch cầu cấp tính dịng tuyệt đối) AML : tủy) DNA : Deoxyribonucleic acid HCT : Hematopoietic cell transplant (Ghép tế bào máu) FA Fanconi anemia (Thiếu máu Fanconi) HSC : Hematopoetic Stem cells (Tế bào gốc tạo máu) ICL : Interstrand crosslinks (Liên kết chéo) ITP Immune thrombocytopenia (Giảm tiểu cầu miễn dịch) : : NST : Nhiễm sắc thể MDS : MyelodysplasticSyndrom(Hội chứng loạn sinh tủy) PNH : Paroxysmalnocturnal hemoglobinuria(Đái huyết sắc tố kịch phát đêm) SCC : Squamous cell cancers (Ung thư tế bào vảy) DANH MỤC HÌNH Hình : Sơ đồ di truyền Thiếu máu Fanconi Hình : Biểu thấp còi trẻ tuổi bị thiếu máu Fanconi Hình : Dấu Café au lait Hình : Bàn tay có ngón bất thường trẻ bị thiếu máu Fanconi DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Đặc điểm dị tật bẩm sinh bệnh nhân Thiếu máu Fanconi Bảng 2: Đánh giá mức độ suy tủy xương bệnh nhân thiếu máu Fanconi MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG .3 Phần I : Đặc điểm chung bệnh thiếu máu Fanconi Định nghĩa .3 Dịch tễ .3 Đặc điểm di truyền 4 Sinh bệnh học phân tử .6 Đặc điểm lâm sàng Đặc điểm cận lâm sàng 15 Phần II: Cập nhật chẩn đoán điều trị bệnh thiếu máu Fanconi .20 Chẩn đoán 20 Điều trị 24 KẾT LUẬN 33 ĐẶT VẤN ĐỀ Thiếu máu Fanconi ( Fanconi anemia - FA) tình trạng rối loạn huyết học di truyền gặp,tuy nhiên bệnh lý gây suy tủy xương bẩm sinh thiếu máu Fanconi lại nguyên nhân đứng đầu Bệnh mô tả báo cáo vào năm 1927 Bác sĩ nhi Khoa người thụy sỹ - Guido Fanconi gia đình có ba anhem mắc dị tật bẩm sinh thiếu máu Hiện có tổ chức, quỹ dành riêng cho việc nghiên cứu thiếu máu fanconi số quốc gia khu vực Đức có quan đăng ký bệnh thiếu máu fanconi (German Fanconi Anemia Registry- GEFA) , Ý có quan đăng ký thiếu máu fanconi ( Italian Fanconi Anemia Registry - IFAR), quan điều tra Bắc Mỹ bênh thiếu máu Fanconi (North American Survey of Fanconi Anemia - NAS), lớn quan đăng ký thiếu máu fanconi quốc tế (International Fanconi Anemia Registry- IFAR) [1]Để từ thấy bệnh lý di truyền ngày quan tâm trọng có bệnh thiêú máu Fanconi Tuy nhiên thiếu máu Fanconi dường mẻ xa vời cộng đồng y tế nước ta Bệnh chưa đề cập nhiều đến tài liệu y văn Việt Nam, có đề cập cịn tóm tắt chưa có tính hệ thống, chưa có hướng dẫn cụ thể việc chẩn đoán điều trị nước ta bệnh dễ bị bỏ sót chẩn đốn nhầm với bệnh lý thơng thường khác dẫn đến nhiều hệ lụy biến chứng đáng tiếc xảy ra, điều khắc phục chẩn đốn điều trị sớm Tính đến gặp nên chưa có nghiên cứu thống kê cụ thể bệnh Cùng với phát triển khoa học kỹ thuật, chuyên ngành sinh học phân tử, việc điều trị, cải thiện chức sống cho bệnh nhân thiếu máu Fanconi có bước đột phá lớn Do đó, việc hiểu bệnh phương pháp chẩn đoán cách điều trị giúp cho thầy thuốc lâm sàng có nhìn tổng quan hơn, tránh bỏ xót, giúp khắc phục, hạn chế tối đa hậu đáng tiếc xảy Xuất phát từ điều trên,với mục đích bổ sung cập nhật kiến thức bệnh thiếu máu Fanconi, em thực làm chuyên đề với mục tiêu chính: Mơ tả tìm hiểu đặc điểm chung bệnh thiếu máu fanconi Cập nhật chẩn đoán điều trị thiếu máu fanconi NỘI DUNG Phần I :Đặc điểm chung bệnh thiếu máu Fanconi Định nghĩa Thiếu máu Fanconi (FA) bệnh di truyền gặp dẫn đến suy giảm phản ứng với tổn thương DNA FA kết khiếm khuyết di truyền cụm protein chịu trách nhiệm sửa chữa DNA thông qua tái tổ hợp tương đồng.Bệnh gây tổn thương nhiều quan khác Dịch tễ Thiếu máu Fanconi hội chứng di truyền lặn gặp với tỷ lệ mắc bệnh 1/130.000 ca sinh [3], FA gặp chủng tộc nhiên tần số cao số nhóm, tộc người người Do Thái Ashkenazi người Afrikaners Nam Phi, Ashkenazi, người Roma Tây Ban Nha Bởi theo số nghiên cứu điều liên quan đến tình trạng kết cận huyết liên tục nhiều hệ tạo điều kiện cho đột biến di truyền đặc biệt liên quan đến di truyền lặn Từ năm 1927 đến 2001, 1.300 trường hợp thiếu máu Fanconi báo cáo với nhiều chi tiết khác tài liệu.Tính đến năm 2009 theo thống kê có khoảng 2000 trường hợp thiếu máu Fanconi ghi nhận y văn Cơ quan đăng ký thiếu máu Fanconi tồn giới FA tìm thấy tất chủng tộc dân tộc, báo cáo rộng rãi có tần số mang gen 300 Ước tính dựa tỷ lệ cá thể bị ảnh hưởng trước toàn phổ kiểu hình FA cơng nhận Tần số mang gen Hoa Kỳ ghi nhận khoảng 1: 156-1: 209 Và tần số Israel 1:66-1:128 Có tới 0,5% dân số chung dị hợp tử vị trí gen FA [7] Tính đến năm 2008 ước tính có khoảng 40-135 người Israel bị FA cịn sống Và đến năm 2010 số 550-975 người Thiếu máu Fanconi thường chẩn đoán độ tuổi 2-15 tuổi khả sống thường kéo dài từ 20-30 năm Đặc điểm di truyền FA chủ yếu NST thường di truyền lặn trật tự Điều có nghĩa cần có hai alen đột biến (mỗi alen từ bố mẹ) để gây bệnh Nguy 25% đứa trẻ FA Khoảng 2% trường hợp FA lặn liên kết X, có nghĩa người mẹ mang alen thiếu máu Fanconi đột biến nhiễm sắc thể X, 50% khả đực mắc bệnh thiếu máu Fanconi.[10] Hình : Sơ đồ di truyền Thiếu máu Fanconi Các nhà khoa học xác định 21 gen FA giống FA : FANCA, FANCB, FANCC , FANCD1 (BRCA2) , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCG , FANCI , FANCJ (BRIP1) , FANCL , FANCM , FANCN (PALB2) , FANCO (RAD51C), FANCP (SLX4) , FANCQ, ( XPF), FANCS (BRCA1), FANCT(UBT2B), FANCU (XRCC2), FANCV (REV7) FANCW(RFWD3 FANCB ngoại lệ FA gen lặn NST thường, gen nằm nhiễm sắc thể X Những gen có liên quan đến việc sửa chữa DNA.FANCR ( RAD51)là gen trội NST thường FA đột biến 17 gen FA khác ( FANCA đến FANCQ ), khả gây bệnh đột biến FANCM đưa vào báo cáo.Các kiểu phụ di truyền bổ sung thêm vào, bao gồm kiểu ảnh hưởng đến RAD51 ( FANCR ), BRCA1 ( FANCS ), UBE2T ( FANCT) , XRCC2 ( FANCU )[8] Trong gen đột biến phổ biến bệnh nhân FA FANCA , FANCC FANCG chiếm 80-90 % trường hợp FA:[8] +) FANCA : Các đột biến FANCA nguyên nhân phần lớn trường hợp FA (60 – 65%) Một số lượng lớn (> 200) alen FANCA gây bệnh xác định,trong số lớn trường hợp xác định alen FANCA Đột biến đoạn lớn chủ yếu, đột biến điểm, thêm đoạn có nhỏ hơn, đột biến nối thường xuyên Đột biến alen C295T thấy người vùng ven Tây Ban Nha, người có tần số mang FA cao giới.Sự đoạn Exon 15, số đột biến cụ thể khác, thường xảy bệnh nhân gốc Bắc Phi Trung Đông +) FANCC : Các đột biến FANCC chiếm khoảng 10 đến 15 phần trăm trường hợp FA nhìn chung có liên quan đến diễn biến huyết học nghiêm trọng so vớiđột biến FANCA, với tỷ lệ thấp tật đầu nhỏ bẩm sinh Các đột biến phổ biến 322delG exon IVS4 + 4A> T intron Biến thể IVS4 + 4A> T đặc biệt phổ biến người Do Thái Ashkenazi, biến thể với thay Arg548Ter Leu554Pro exon 14 có liên quan đến nhiều dị tật bẩm sinh khởi phát sớm bất thường huyết học so với biến thể 322delG 21 ●Bất kỳ bệnh nhân có độc tính nặng khơng giải thích với tác nhân gây độc tế bào có dấu hiệu tăng nhạy cảm mà khơng có ngun nhân khác ●Bất kỳ trẻ em niên phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy đầu / cổ hậu môn trực tràng mà không rõ nguyên nhân ●Các thành viên gia đình bệnh nhân FA biết yêu cầu xét nghiệm di truyền 1.2 Chẩn đốn xác định Vào năm 1927, Fanconi mơ tả gia đình ba trẻ nam từ đến tuổi bị giảm tiểu cầu dị tật bẩm sinh[3] Dựa quan sát anh gia đình người khác, tiêu chí Fanconi để chẩn đốn bệnh thiếu máu Fanconi (FA) bao gồm giảm tiểu cầu, tăng sắc tố, dị dạng xương, tầm vóc nhỏ, bất thường niệu sinh dục xuất gia đình Tuy nhiên qua thời gian, phát triển khoa học kỹ thuật, chẩn đốn Thiếu máu Fanconi có nhiều cải thiện tiến vượt bậc Hiện triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng huyết học yếu tố gợi ý giúp cho thầy thuốc lâm sàng nghĩ đến khả bị thiếu máu Fanconi bệnh nhân mà từ định cận lâm sàng di truyền học Test Vỡ nhiễm sắc thể có giá trị chẩn đốn cao nhiên khơng phải đặc hiệu nhầm qua số bệnh lý di truyền tương đương khác Thiếu máu Fanconi thành lập có tiêu chuẩn vàng Tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xác định xác thiết máu Fanconi giải tình tự gen, xác định đột biến gen từ có phân loại chẩn đốn Chẩn đốn xác định đưa giải trình tự gen có kết sau:  Các biến thể gây bệnh gen Biallelic 19 gen biết gây FA lặn NST thường 22  Một biến thể gây bệnh dị hợp tử RAD51 , biết gây FA trội NST thường  Một hemizygous biến gây bệnh FANCB , biết nguyên nhân liên kết với X FA 1.3Chẩn đoán phân biệt Chẩn đoán phân biệt FA bao gồm nguyên nhân di truyền mắc phải khác suy tủy xương [8] ●Thiếu máu bất sản mắc phải (aAA) : aAA hội chứng suy tủy xương mắc phải tế bào T tự hoạt động tiêu hủy tế bào gốc tạo máu (HSC) tế bào tiền thân tủy xương Giống FA, bệnh nhân có aAA thường xuất từ đến 15 tuổi với tế bào đa tuyến bất sản tủy xương, cấy ghép tế bào tạo máu (HCT) phương pháp điều trị hiệu Không giống FA, cá nhân có aAA có xét nghiệm phá vỡ nhiễm sắc thể bình thường; khơng có đột biến gây bệnh gen FA; thiếu dị tật bẩm sinh đặc điểm nội tiết đặc trưng FA; điển hình khởi phát tiến triển nhanh tế bào chết; đáp ứng với liệu pháp ức chế miễn dịch ●Đái huyết sắc tố kịch phát đêm (PNH) : PNH hội chứng suy tủy xương mắc phải thường phát triển đồng thời sau khởi phát aAA, đột biến mắc phải gen PIGA dẫn đến thống trị dòng tế bào tiền thân tạo máu thiếu neo glycosylphosphatidylinositol (GPI) Giống FA, PNH có liên quan đến suy tủy xương Khơng giống FA, người mắc PNH có bệnh thiếu máu tan máu mãn tính ngồi mạch máu nguy huyết khối cao, họ khơng có xét nghiệm đứt gãy nhiễm sắc thể bất thường dị tật bẩm sinh liên quan đến FA Sự diện PNH, kích thước, ngày sử dụng 23 chứng cho thấy suy tủy xương bệnh tự miễn mắc phải khơng phải tình trạng di truyền FA ●Các hội chứng suy tủy xương di truyền khác: Hội chứng suy tủy xương di truyềnkhác thường liên quan đến bất sản tủy xương rối loạn sừng hóa bẩm sinh (DC) Khơng giống FA, bệnh nhân DC có telomere ngắn phân tích độ dài telomere tế bào lympho máu ngoại vi Rối loạn hình thành lưới (RD) loại suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng đột biến AK2gen liên quan đến bất sản tủy xương Tuy nhiên, không giống FA, bệnh nhân RD phát triển bất sản tủy xương giai đoạn sơ sinh liên quan đến thính giác thần kinh giác quan rối loạn chức miễn dịch thích ứng nghiêm trọng Hội chứng Shwachman-Diamond (SDS), giảm tiểu cầu vô bào bẩm sinh (CAMT) thiếu máu Diamond-Blackfan (DBA) liên quan đến bất sản ba tủy xương, thường điều phát triển sau thời gian dài chứng giảm bạch cầu đơn lẻ (SDS) giảm tiểu cầu (CAMT), thiếu máu (DBA) DBA nói riêng thường khó phân biệt đặc điểm lâm sàng với FA nhiên cận lâm sàng bệnh nhân mắc tình trạng có đột biến gen khác xét nghiệm phá vỡ nhiễm sắc thể âm tính ●Giảm tiểu cầu thuốc nhiễm trùng : Giảm tiểu cầu thống qua giảm sản tủy xương số phơi nhiễm bao gồm thuốc, hóa chất, nhiễm vi-rút định nhiễm trùng huyết bệnh nhiễm trùng nặng khác Giống FA, tình trạng thường xuất thời thơ ấu bị suy tủy xương Không giống FA, bệnh nhân mắc nguyên nhân gây chứng giảm bạch cầu không bị dị tật bẩm sinh hầu hết trường hợp, chứng giảm bạch cầu thoáng qua hồi phục, số trường hợp hoi, bất sản tủy xương thuốc vĩnh viễn Những tình trạng liên quan đến xét nghiệm âm tính phá vỡ nhiễm sắc thể 24 ●Các hội chứng đứt gãy nhiễm sắc thể gặp : Một số hội chứng ổn định nhiễm sắc thể không FA liên quan đến độ nhạy với xạ ion hóa độ nhạy khác tác nhân liên kết chéo DNA sử dụng xét nghiệm đứt gãy nhiễm sắc thể đặc trưng Những rối loạn gen mà đột biến nhân tìm thấy bao gồm hội chứng đứt Nijmegen ( NBS ), hội chứng Bloom ( BLM ), điều hòa telangiectasia ( ATM ), hội chứng LIG4 ( LIG4 ), thiếu hụt NHEJ1 ( NHEJ1 ), hội chứng Seckel (ATR) , hội chứng kết dính Roberts ( ESCO2 ) hội chứng vỡ Warsaw ( DDX11 ) Giống FA, hội chứng bất ổn nhiễm sắc thể gặp có liên quan đến nhiều dị tật bẩm sinh, thường bao gồm tật đầu nhỏ, tầm vóc thấp tăng nguy mắc bệnh ác tính Cũng giống FA, hội chứng thường gây xét nghiệm vỡ nhiễm sắc thể bất thường Không giống FA, bệnh nhân NBS thường không biểu suy tủy xương ngoại trừ trường hợp bệnh ác tính tiến triển Ngồi so với FA, tình trạng cho thấy khác biệt nhỏ dị tật bẩm sinh liên quan, phổ khối u ác tính liên quan bất thường cụ thể thấy xét nghiệm đứt gãy nhiễm sắc thể (ví dụ, tăng nhiễm sắc thể 14 bất thường NBS, số liệu đường sắt bệnh lý dính) Tuy nhiên, trường hợp đặc biệt khó, nghiên cứu giải trình tự gen đặc biệt hữu ích việc phân biệt FA với NBS hội chứng đứt gãy nhiễm sắc thể gặp khác Điều trị 2.1 Các vấn đề việc điều trị FA ●Xác định biện pháp can thiệp điều trị định cho bệnh suy tủy xương thời điểm sử dụng chúng thích hợp 25 ●Đảm bảo lịch trình thích hợp tn theo để tầm soát khối u huyết học khối u ác tính khơng phải huyết học, điều trị chúng chúng phát sinh ●Phối hợp theo dõi chuyên khoa phụ để tìm biến chứng liên quan đến dị tật bẩm sinh, rối loạn nội tiết bệnh tật liên quan đến điều trị 2.2 Điều trị Suy tủy xương : 2.2.1:Cấy ghép tế bào gốc tạo máu toàn thể (HCT) Là liệu pháp điều trị thiết lập cho bệnh suy tủy xương (và hội chứng loạn sản tủy [MDS] bệnh bạch cầu cấp tính) bệnh nhân FA Kết HCT bệnh nhân FA cải thiện đáng kể kể từ năm 2000, xu hướng thực nhờ phát triển phương pháp tiếp cận giảm cường độ cụ thể dành cho FA để điều hòa cải thiện hiểu biết nhu cầu chăm sóc hỗ trợ cho bệnh nhân Theo dõi chức tủy xương Cách tiếp cận ban đầu để theo dõi chức tủy xương phân tầng theo mức độ nghiêm trọng suy tủy xương diện khơng có khối u tạo máu vơ tính: ●Đối với người bị suy tủy xương nhẹ, xác định số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) từ 1000 đến 1500 / microL, số lượng tiểu cầu từ 50.000 đến 150.000 / microL hemoglobin (Hb) ≥10 g / dL, chúng tơi theo dõi cơng thức máu hồn chỉnh (CBC) với khác biệt từ ba đến bốn tháng lần miễn công thức máu ổn định thực kiểm tra tủy xương di truyền tế bào hàng năm Nếu có thay đổi cơng thức máu mà khơng có ngun nhân rõ ràng (ví dụ: nhiễm trùng), tần suất theo dõi CBC tăng lên nghiên cứu tủy xương lặp lại, ngày nghiên cứu cuối ●Đối với người bị suy tủy xương trung bình (ANC từ 500 đến 1000 / microL, số lượng tiểu cầu từ 30.000 đến 50.000 / microL, Hb từ đến 26 10 g / dL) mà số lượng tiếp tục giảm, bắt đầu lập kế hoạch HCT với HLA phù hợp liên quan nhà tài trợ (lựa chọn đầu tiên) nhà tài trợ không liên quan phù hợp chặt chẽ Liệu pháp androgen lựa chọn hợp lý để cải thiện công thức máu cho số bệnh nhân bao gồm người bị suy tủy xương trung bình mà khơng có người hiến tặng, người khơng đáp ứng đủ tiêu chuẩn y tế cho HCT rối loạn chức nội tạng từ trước nhiễm trùng diễn ra, người suy giảm HCT Ngoài ra, bệnh nhân khơng có triệu chứng với số lượng tế bào ổn định khơng có bất thường dịng chảy, hợp lý để theo dõi CBC ba đến bốn tháng thực kiểm tra tủy xương hàng năm thực suy tủy xương nhẹ Nếu có bất thường di truyền tế bào biết có liên quan đến MDS nguy trường hợp khơng có đặc điểm xác định MDS khác, CBC tủy xương nên theo dõi thường xuyên (ví dụ, CBC sau đến hai tháng; tủy xương lần để sáu tháng), nên theo đuổi HCT nhà tài trợ tốt có ●Đối với người bị suy tủy xương nặng (ANC ≤500 / microL, số lượng tiểu cầu ≤30.000 / microL, Hb 90 phần trăm, tỷ lệ sống sót sau HCT tổng thể sau năm là> 94 phần trăm hầu hết loạt báo cáo kể từ năm 2005 Kết hợp với định dạng gen HLA có độ phân giải cao, suy giảm tế bào T chế độ điều hòa với độc tính thấp cải thiện kết từ người hiến tặng không liên quan Các vấn đề liên quan đến HCT thảo luận chi tiết ●Đối với bệnh nhân FA thiếu người hiến tặng có quan hệ họ hàng khơng liên quan chặt chẽ, cha mẹ muốn sinh thêm con, xem xét phương pháp thụ tinh ống nghiệm (IVF) với chẩn đoán di truyền trước cấy ghép (PGD) Cách tiếp cận đảm bảo đứa trẻ tương lai không bị FA chọn anh chị em phù hợp với HLA sử dụng làm người hiến tủy tương lai Mặc dù 29 lúc hiệu có liên quan đến khía cạnh đạo đức, tình cảm tài đầy thách thức, cách tiếp cận tạo điều kiện thuận lợi cho người hiến tặng HCT cho anh chị em phù hợp thành công Cách tiếp cận không tối ưu cá nhân FA có nhu cầu cấp thiết HCT (ví dụ, người cần truyền máu bị giảm bạch cầu nặng chăm sóc hỗ trợ tối ưu), đến hai năm trước có người hiến tặng anh chị em khỏe mạnh Phương pháp để có nguồn tế bào gốc tối ưu •Máu cuống rốn (UCB) HCT dường hiệu so với tủy xương người hiến tặng không liên quan phù hợp bệnh nhân FA Trong loạt 93 bệnh nhân FA trải qua UCB HCT, tỷ lệ sống sót chung 40% Một báo cáo khác HCT nhà tài trợ thay Đại học Minnesota (1995 2012) cho thấy tăng nguy thất bại kết hợp tiểu cầu bạch cầu trung tính, xu hướng tăng nguy tử vong 31 người nhận UCB HCT so với 73 bệnh nhân nhận HLA -Ghép tủy xương không liên quan đến người hiến tặng không liên quan, thiếu tế bào T Sử dụng đơn vị UCB với liều lượng tế bào gốc cao kết hợp fludarabine vào phác đồ điều trị cải thiện kết tương lai 2.2.2: Androgen Liệu pháp Androgen với oxymetholone , danazol oxandrolone không chữa bệnh, thích hợp cho bệnh nhân thiếu người hiến tặng có liên quan chặt chẽ cho HCT, người không theo đuổi HCT Liệu pháp androgen ngày sử dụng để hỗ trợ công thức máu khoảng thời gian vài tuần đến vài tháng cha mẹ cố gắng thụ tinh ống nghiệm với PGD người hiến phù hợp với HLA hiến tặng Tuy nhiên khoảng nửa số bệnh nhân FA đáp ứng với liệu pháp androgen Những bệnh nhân bị bất sản tủy xương nặng có khả đáp ứng 30 người có chức tủy xương cịn sót lại, đáp ứng vài tuần đến vài tháng Do đó, thời gian khuyến nghị để bắt đầu thử nghiệm liệu pháp androgen bệnh nhân phát triển suy tủy xương từ trung bình đến nặng khơng phụ thuộc truyền máu cách quán Liệu pháp androgen có tác dụng mạnh dịng hồng cầu cải thiện nồng độ Hb vòng vài tuần sau bắt đầu Các phản ứng số lượng tiểu cầu thường chậm hồn chỉnh hơn, chứng giảm bạch cầu khơng giải hồn tồn Nếu cơng thức máu ổn định cải thiện sau bắt đầu sử dụng androgen, liều hàng ngày giảm dần đến liều hiệu tối thiểu để tránh độc tính phi hóa học Nếu khơng thấy đáp ứng sau ba tháng, nên ngừng sử dụng androgen Ba sản phẩm androgen khác biệt sử dụng FA bao gồm oxymetholone ( liều khởi đầu từ đến mg / kg / ngày ) , danazol oxadrolone Liệu pháp androgen liên quan đến số tác dụng phụ, bao gồm nam hóa, tăng trưởng bất thường, thay đổi hành vi tăng huyết áp Các tác dụng phụ liên quan nội tiết tố androgen bệnh nhân FA liên quan đến gan, bao gồm viêm nhiễm transaminia, ứ mật, viêm gan tiểu khung khối u gan Do nguy đáng lo ngại này, bệnh nhân điều trị androgen nên theo dõi hồ sơ hóa học gan đến hai tháng, với siêu âm gan thực sau đến 12 tháng 2.2.3: Điều trị triệu chứng 2.2.3.1.Truyền hồng cầu Truyền hồng cầu (RBC) định cho bệnh nhân bị thiếu máu có triệu chứng (ví dụ: giảm mức độ hoạt động, mệt mỏi mức, khó thở tăng trưởng kém) thiếu máu với huyết động không ổn định Nên tránhsự hiến tặng trực tiếp thành viên gia đình để 31 giảm nguy đào thải mảnh ghép tượng đồng hóa bệnh nhân sau trải qua HCT với người hiến tặng có liên quan Truyền hồng cầu mãn tính dẫn đến thừa sắt, dẫn đến bệnh tật tử vong đáng kể kết hợp với truyền máu cần thải sắt cho bệnh nhân 2.2.3.2: Truyền Tiểu cầu Truyền tiểu cầu định bệnh nhân có số lượng tiểu cầu