Nghiên cứu nồng độ vitamin d3(25 OH), IL 6 huyết thanh và mối liên quan đến mức độ hoạt động bệnh của bệnh viêm khớp dạng thấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN NGHI£N CøU NồNG Độ VITAMIN D3(25-0H), INTERLEUKIN-6 HUYếT THANH Và MốI LIÊN QUAN ĐếN MứC Độ HOạT ĐộNG BệNH CủA BệNH VIÊM KHíP D¹NG THÊP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HIỀN NGHI£N CøU NåNG §é VITAMIN D3(25-0H), INTERLEUKIN-6 HUỸT THANH Và MốI LIÊN QUAN ĐếN MứC Độ HOạT ĐộNG BệNH CđA BƯNH VI£M KHíP D¹NG THÊP Chun ngành : Nội - Xương khớp Mã số : 62720142 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Thị Minh Hoa HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Hiền, nghiên cứu sinh khóa 34, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội – Xương Khớp, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Trần Thị Minh Hoa Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 25 tháng 05 năm 2021 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Hiền CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Anti-CCP ACR CDAI Phần viết đầy đủ Anti-cyclic citrullinated peptide American College of Rheumatology - Hội Thấp Mỹ Clinical Disease Activity Index Chỉ số hoạt động bệnh lâm sàng Cứng khớp buổi sáng C-reactive protein Disease Activity Score - Chỉ số hoạt động bệnh Disease Activity Score for 28 Joints CKBS CRP DAS DAS28 DAS28-CRP DAS28-ERS 10 DMARDs 11 ESR/TĐLHC 12 ĐGBN/ PtGA 13 ĐGBS/ PhGA 14 EULAR 15 16 17 18 HĐB IL RF SD 19 SDAI 20 21 22 23 24 25 26 27 28 TJC28/SLKĐ28 SJC28/SLKS28 T0 T3 T6 TNF-α VKDT x̅ ROC Chỉ số hoạt động bệnh 28 khớp Chỉ số DAS28 sử dụng nồng độ CRP Chỉ số DAS28 sử dụng tốc độ lắng hồng cầu Disease-Modifying Antirheumatic Drugs Nhóm th́c cải thiện tiến triển bệnh Erythrocyte Sedimentation Rate - Tốc độ lắng hồng cầu Đánh giá bệnh nhân mức độ ảnh hưởng tình trạng viêm khớp đến sức khỏe Đánh giá bác sỹ mức độ hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp European League Against Rheumatism Hội Thấp khớp học châu Âu Hoạt động bệnh Interleukin Rheumatoid Factor - Yếu tố thấp Standard Deviation - Độ lệch chuẩn Simple Disease Activity Index Chỉ số hoạt động bệnh đơn giản Số lượng khớp đau 28 khớp ngoại vi Số lượng khớp sưng 28 khớp ngoại vi Thời điểm bắt đầu điều trị chuẩn Thời điểm tháng sau điều trị chuẩn Thời điểm tháng sau điều trị chuẩn Tumor Necrosis Factor alpha -Yếu tố hoại tử u alpha Viêm khớp dạng thấp Trung bình Receiver Operating Characteristic TT Phần viết tắt 29 ACR 30 31 32 33 34 VAS RAPID3 VDR VDBP INFα Phần viết đầy đủ American College of Rheumatology - Hội thấp khớp học Hoa Kỳ Mức độ đau/mức độ bệnh The Routine Assessment of Patient Index Data Receptor vitamin D Protein vận chuyển vitamin D Interferon alpha MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh viêm khớp dạng thấp .3 1.1.1 Khái niệm bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh VKDT .3 1.1.3 Triệu chứng học bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.4 Chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.5 Chẩn đoán mức độ hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.6 Điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp .12 1.2 Vai trò vitamin D3(25-OH) bệnh viêm khớp dạng thấp 13 1.2.1 Khái niệm nguồn gốc vitamin D3(25-OH) .13 1.2.2 Cơ chế tổng hợp vitamin D 16 1.2.3 Cơ chế tác dụng sinh học 1,25(OH)2 D 17 1.2.4 Phương pháp định lượng vitamin D3(25-OH) 20 1.2.5 Vai trò sinh học vitamin D3(25-OH) bệnh VKDT .21 1.2.6 Nguyên nhân giảm vitamin D3(25-OH) bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 23 1.2.7 Các nghiên cứu vai trò vitamin D3(25-OH) bệnh viêm khớp dạng thấp 24 1.3 Vai trò IL-6 chế bệnh sinh bệnh viêm khớp dạng thấp 25 1.3.1 Khái niệm interleukin-6 25 1.3.2 Vai trò IL-6 bệnh tự miễn 30 1.3.3 Vai trò IL-6 chế bệnh sinh bệnh viêm khớp dạng thấp 31 1.3.4 Các nghiên cứu IL-6 bệnh viêm khớp dạng thấp nước nước 33 1.4 Nghiên cứu đánh giá mối tương quan nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết với mức độ hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp .36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .40 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 40 2.2 Đối tượng nghiên cứu 40 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 40 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 41 2.3 Phương pháp nghiên cứu 42 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .42 2.3.2 Phương pháp chọn mẫu .43 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 43 2.3.4 Phương pháp thu thập số liệu 46 2.3.5 Các xét nghiệm thường quy 46 2.3.6 Phương pháp xét nghiệm IL-6 .47 2.3.7 Phương pháp xét nghiệm vitamin D3(25-OH) 49 2.3.8 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 50 2.3.9 Xử lý số liệu 53 2.4 Đạo đức nghiên cứu 55 2.5 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 56 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 57 3.1.1 Đặc điểm nhân chủng học đối tượng nghiên cứu 57 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 60 3.2 Đặc điểm nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 62 3.2.1 Đặc điểm nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 62 3.2.2 Đặc điểm nồng độ IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 64 3.2.3 Liên quan nồng độ nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết bệnh viêm khớp dạng thấp .67 3.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH) với IL-6 huyết mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp .69 3.3.1 Mối liên quan nồng độ vitamin D3 (25-OH), IL-6 huyết với tiêu cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 69 3.3.2 Mối liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết với tiêu đánh giá mức độ hoạt động bệnh trước điều trị 72 3.3.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết với tiêu đánh giá mức độ hoạt động bệnh sau điều trị 31 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 74 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 78 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 78 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nồng độ vitamin D3(25-OH), IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 80 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng .80 4.2.2 Đặc điểm nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 85 4.2.3 Đặc điểm nồng độ IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.89 4.3 Liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết với mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 91 4.3.1 Mối tương quan nồng độ vitamin D3(25-OH) IL-6 huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 91 4.3.2 Liên quan nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết với mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 93 4.3.3 Liên quan nồng độ IL-6 huyết với mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp .98 4.4 Sự thay đổi nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết sau điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp .103 4.4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân viêm khớp dạng thấp theo dõi điều trị .103 4.4.2 Thay đổi nồng độ vitamin D3(25-OH) huyết sau điều trị chuẩn bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 104 4.4.3 Thay đổi nồng độ IL-6 huyết sau điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 106 MỘT SỐ HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 110 KẾT LUẬN 111 KIẾN NGHỊ .113 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO ... hợp nghiên cứu vitamin D3(25- OH) IL- 6 đánh giá mức độ hoạt động bệnh VKDT với đề tài ? ?Nghiên cứu nồng độ vitamin D3(25- OH), IL- 6 huyết mối liên quan đến mức độ hoạt động bệnh bệnh viêm khớp dạng. .. D3(25- OH) IL- 6 huyết bệnh viêm khớp dạng thấp .67 3.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D3(25- OH) với IL- 6 huyết mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp .69 3.3.1 Mối liên quan nồng độ vitamin. .. huyết với mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 93 4.3.3 Liên quan nồng độ IL- 6 huyết với mức độ hoạt động bệnh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp .98 4.4 Sự thay đổi nồng độ vitamin