BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 oOo NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ IL 17 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG ISO[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 -oOo - NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ IL-17 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ BẰNG ISOTRETINOIN KẾT HỢP VITAMIN D Ngành /Chuyên ngành: Nội khoa/ Da Liễu Mã số: 9720107 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI-2023 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI: VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thị Lan PGS TS Đặng Văn Em Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Viện họp tại: Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược Lâm sàng 108 Vào hồi ngày tháng năm 20 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Việt Nam Thư viện Viện NCKH Y Dược lâm sàng 108 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh trứng cá thông thường (TCTT) bệnh da thường gặp thực hành lâm sàng thầy thuốc Da Liễu Bệnh thường không ảnh hưởng lên sức khỏe tổng quát gây tác động xấu lên tâm lý giao tiếp xã hội người bệnh Bên cạnh số chế sinh bệnh TCTT biết rõ làm tảng cho điều trị nhiều yếu tố khác xem liên quan đến khởi phát mức độ nặng bệnh TCTT, có nồng độ vitamin D IL-17 huyết Khá nhiều nghiên cứu giới mối liên quan có ý nghĩa thống kê nồng độ vitamin D IL-17 huyết với độ nặng biểu lâm sàng bệnh nhân TCTT, chứng minh C acnes vi khuẩn kích thích biểu IL-17 vùng da tổn thương bệnh TCTT Các thử nghiệm lâm sàng vai trò vitamin D điều trị bệnh TCTT tiến hành cho kết việc bổ sung thêm vitamin D phác đồ điều trị trứng cá tạo cải thiện có ý nghĩa thống kê so sánh với nhóm đối chứng giả dược Hơn nữa, nghiên cứu giới chứng minh tác động ức chế Isotretinoin Vit D trình sản sinh IL-17 kích thích C acnes Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu nồng độ vitamin D IL-17 huyết bệnh nhân TCTT Chính chúng tơi định tiến hành đề tài “Nghiên cứu nồng độ vitamin D IL-17 huyết bệnh nhân trứng cá thông thường trước sau điều trị isotretinoin kết hợp vitamin D” nhằm mục tiêu sau: Khảo sát số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh trứng cá thông thường Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh Định lượng nồng độ vitamin D IL-17 huyết trước sau điều trị mối liên quan với biểu lâm sàng bệnh nhân trứng cá thơng thường mức độ trung bình nặng Đánh giá hiệu điều trị bệnh trứng cá thơng thường mức độ trung bình nặng với Isotretinoin Vitamin D đường uống TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh TCTT Trứng cá thông thường bệnh lý nang lông tuyến bã thường gặp, có đến 80% người trưởng thành mắc bệnh Trong nhiều trường hợp cần điều trị bệnh diễn tiến bệnh lâu, có biến chứng rối loạn kèm theo khác 1.1.1 Cơ chế bệnh sinh bệnh TCTT Bệnh TCTT hình thành tác động nhiều yếu tố, chế tăng tiết chất bã, sừng hóa cổ nang lông tăng sinh vi khuẩn gây viêm Sừng hóa nang lơng nguồn gốc đưa đến tổn thương ban đầu bệnh TCTT, nhân trứng cá (comedone) Nút sừng nang lông gây tắc nghẽn khiến cho chất sừng, chất bã, vi khuẩn bị ứ lại nang lông Tất chất kết thành khối, gây giãn nang lơng hình thành vi nhân mụn Q trình sừng hóa cổ nang lơng tuyến bã chịu tác dụng số yếu tố: hormone androgen, tăng hoạt động Interleukin1α (IL-1α) thiếu hụt acid linoleic, tăng acid béo tự tuyến bã, vi khuẩn, Sự sản xuất mức chất nhờn từ tuyến bã nguyên nhân gây tình trạng bệnh TCTT, trình bị tác động hormone androgen Hiện tượng viêm ghi nhận xuất giai đoạn sớm muộn trứng cá C acnes thành phần chất bã đóng vai trị quan trọng q trình viêm bệnh TCTT số yếu tố gây tăng sinh sừng androgens, yếu tố tăng trưởng, IL-1 α, trực tiếp gây viêm Một số nghiên cứu gần chứng minh C acnes chất gây cảm ứng mạnh qua trung gian Th17, Vitamin D ức chế biểu Th17 C acnes gây ra, coi công cụ hiệu điều trị bệnh TCTT Trong bệnh lý TCTT, yếu tố chế bệnh sinh có tương tác với nhau, việc điều trị bệnh TCTT cần tác động đa chế để mang lại hiệu tối ưu 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh TCTT Vị trí thường gặp bệnh TCTT mặt, sau ngực, lưng, vai Những tổn thương phân loại thành tổn thương không viêm (mụn đầu trắng, mụn đầu đen) tổn thương viêm (sẩn, mụn mủ, cục, nang, đường hầm) Các tổn thương kèm thường gặp sẹo lõm, tăng sắc tố sau viêm, sẹo lồi, đỏ da giãn mạch, giảm sắc tố… Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TCTT dựa tổn thương lâm sàng, đặc biệt biểu nhân trứng cá Có nhiều thang điểm khác áp dụng để phân mức độ bệnh TCTT Trong thường áp dụng nghiên cứu hệ thống phân loại mụn toàn cầu GAGS Phương pháp đánh giá dựa khu vực (5 khu mặt, phần lưng/ngực) Mỗi khu vực gắn với thừa số nhân từ đến (1 điểm cho mũi, cằm; điểm cho vùng trán, má trái, má phải; điểm cho vùng ngực lưng trên) Mức độ tổn thương vùng phân theo thang điểm: nhiều nhân mụn, nhiều sẩn, nhiều mụn mủ, nhiều nang/cục Nếu vùng khơng có tổn thương mụn số điểm Số điểm mức độ nặng vùng cho theo loại tổn thương có số điểm cao Điểm nhân với số điểm vùng Tổng điểm vùng cho ta điểm GAGS: Nhẹ ≤ GS ≤ 18; Trung bình 19 ≤ GS ≤ 30; Nặng 31 ≤ GS ≤ 38; Rất nặng GS > 38 Ưu điểm thang điểm mức độ xác cao, tương đối đơn giản, dễ áp dụng, tốn thời gian đánh giá tổn thương vùng lưng ngực nên chọn thang điểm để sử dụng nghiên cứu 1.1.2 Các yếu tố liên quan đến bệnh TCTT Tuổi: Bệnh TCTT gặp nhiều độ tuổi khác nhau, chiếm tỷ lệ cao độ tuổi thiếu niên Gần bệnh có xu hướng xuất nhiều người trưởng thành tác động loại mỹ phẩm chăm sóc da lối sống căng thẳng Giới tính: Đa số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nữ mắc bệnh TCTT nhiều nam hình thái lâm sàng biểu nam nặng so với nữ giới Yếu tố gia đình: Nhiều nghiên cứu yếu tố di truyền đóng vai trị quan trọng phát triển bệnh TCTT Trong người có tiền sử gia đình bị bệnh TCTT có liên quan đến xuất sớm bệnh, làm gia tăng số tổn thương, dễ tái phát gây khó khăn điều trị Yếu tố màu da: Bệnh TCTT xuất tất người giới, thuộc chủng tộc loại da khác nha Và dù thuộc chủng tộc hay sắc tộc nào, bệnh lý ghi nhận loại bệnh lý da liễu phổ biến Yếu tố nội tiết: Bệnh TCTT kèm với nhiều tình trạng rối loạn nội tiết bất thường Các rối loạn nội tiết, hội chứng buồng trứng đa nang (bao gồm tăng androgen, kháng insulin, acanthosis nigricans), CAH, tân sinh thượng thận buồng trứng kèm với tình trạng bệnh TCTT Yếu tố tâm lý: Các yếu tố tâm lý gây giải phóng neuropeptide hormone kích hoạt tế bào tham gia vào chế bệnh sinh bệnh TCTT Có nhiều bệnh nhân ghi nhận bệnh TCTT bị bùng phát họ bị stress Chế độ ăn: chưa có câu trả lời rõ ràng mối liên quan chế độ ăn bệnh TCTT, kết từ số nghiên cứu cho thấy chế độ ăn uống nhiều bột đường, sữa chất béo liên quan làm trầm trọng tình trạng bệnh TCTT Yếu tố mơi trường, sử dụng thuốc, mỹ phẩm tác động học: liên quan đến khởi phát mức độ nặng bệnh TCTT theo số tài liệu ghi nhận y văn 1.2 Vai trò IL-17 bệnh TCTT IL-17 gia đình cytokin gồm có thành viên, vai trị IL-17A, IL-17F, dị thể IL- 17A/F chúng có tác dụng gây viêm với cường độ khác Nơi sản xuất IL-17 chủ yếu tế bào T hỗ trợ loại 17 (Th17) Ngồi ra, cịn cịn sản xuất với bế bào khác như: tế bào T CD8 +, tế bào γδ T, tế bào T giết tự nhiên (iNKT), tế bào giết tự nhiên (NK), tế bào cảm ứng mô lympho (LTi) IL-17 thực nhiều chức sinh lý bao gồm: hướng động bạch cầu trung tính, kích thích tế bào Th2 để biểu phản ứng chống lại vi sinh vật, kích thích sản xuất IL-1β TNF-α từ đại thực bào… Tế bào Th17 IL-17 xác định có liên quan đến bệnh sinh số bệnh tự miễn người, chẳng hạn viêm khớp dạng thấp, đa xơ cứng, bệnh viêm ruột, xơ cứng hệ thống, Hội chứng Sjogren nguyên phát, rụng tóc mảng bạch biến… Một số nghiên cứu chứng minh diện tế bào T sản xuất IL-17A kích hoạt cytokin có liên quan đến kích hoạt đường Th17 tổn thương bệnh TCTT đóng vai trị quan trọng q trình bệnh Nghiên cứu Agak cộng năm 2014, chứng minh khả C acnes việc kích thích tế bào Th17 Th1 sản xuất IL-17 INF tế bào đơn nhân máu ngoại vi người (PBMC) thí nghiệm ống nghiệm Một số nghiên cứu khác làm bật ý nghĩa điều trị bệnh TCTT tác động qua đường Th17 Các loại thuốc vitamin D3, retinoids, vitamin A kẽm có vai trị quan trọng việc điều trị bệnh TCTT chúng ức chế biểu viêm đường Th17 tăng hoạt động tế bào T điều hòa theo kết luận cuả số tác giả giới 1.2 Vai trò Vitamin D bệnh TCTT Tổng quan vitamin D: vitamin D tên gọi chung nhóm chất có cấu trúc secosterol, vitamin dầu Vitamin D chia làm hai dạng chính: Vitamin D2 (ergocalciferol) Vitamin D3 (cholecalciferol) Có nguồn giúp thể bổ sung vitamin D: Tổng hợp da tiếp xúc với ánh nắng, bổ sung vitamin D từ thực phẩm bổ sung vitamin D từ viên uống chức Cả hai dạng vitamin D2 D3 khuếch tán qua niêm mạc ruột với dầu mỡ bữa ăn, vận chuyển máu tới mô mỡ xương, vitamin D phần tích lũy đây, phần khác liên kết với protein di chuyển máu Calcitriol dạng có hoạt tính vitamin D thể, điều hịa nhờ nồng độ canxi máu Dạng Calcidiol liên kết với protein huyết tương lưu hành máu nên dạng sử dụng để định lượng nồng độ vitamin D huyết Chức vitamin D hoạt động sinh lý thể bao gồm cân nồng độ canxi phospho máu, điều hòa gen tham gia vào hệ thống miễn dịch Vai trò Vit D da bao gồm vai trị biệt hố da, tác dụng kháng khuẩn, tham gia vào hoạt động hệ miền dịch bẩm sinh hệ miễn dịch thích ứng Theo Hội đồng Thực phẩm Dinh dưỡng Hoa Kỳ (FNB) nguy thiếu vitamin D kết định lượng 30 đến 50 nmol/l huyết Vai trò Vitamin D bệnh TCTT : thiếu hụt vitamin D liên quan đến nhiều loại rối loạn bệnh lý da bao gồm ung thư da, bệnh vẩy nến, rối loạn da tự miễn bạch biến, xơ cứng bì lupus ban đỏ hệ thống, tình trạng viêm da dị ứng, rụng tóc, nhiễm trùng da Theo đánh giá hệ thống gần bao gồm 290 nghiên cứu tiền cứu 172 thử nghiệm ngẫu nhiên, kết luận việc thiếu hụt vitamin D dường dấu hiệu liên quan bệnh lý da thông qua phản ứng viêm, bao gồm bệnh TCTT Các nghiên cứu chứng minh C acnes chất gây cảm ứng mạnh qua trung gian Th17, Vitamin D ức chế biểu Th17 C acnes gây ra, coi công cụ hiệu điều trị TCTT Liều lượng điều trị thông thường dành cho người lớn bị thiếu Vitamin D uống 1000 đơn vị quốc tế ngày lần Dùng vitamin D thường không gây tác dụng phụ Tuy nhiên, sử dụng vitamin D thời gian dài dùng liều vitamin D gây số tác dụng phụ sau đây: tăng huyết áp, sốt cao, nhịp tim khơng đều, đau bụng, đau xương, táo bón, tiêu chảy, khát nước, tăng số lần tiểu, chán ăn, miệng có vị kim loại… 1.4 Các nghiên cứu Vitamin D Isotretinoin bệnh TCTT 1.4.1 Isotretinoin Isotretinoin tác động lên tất chế sinh bệnh TCTT, thuốc lựa chọn điều trị TCTT mức độ trung bình nặng, trứng cá thể nang nốt, trứng cá mạch lươn, trứng cá kháng trị, trứng cá tái phát nhiều lần bệnh trứng cá có biến chứng kèm theo Liều lượng sử dụng khuyến cáo Isotretinoin 0.5-1 mg/kg/ngày Tuy nhiên liều lượng thường gây tác dụng khơng mong muốn, lâm sàng nhiều thầy thuốc có xu hướng lựa chọn liều thấp điều trị, thường 20 mg/ngày Về hiệu Isotretinoin, nhiều nghiên cứu nước giới phương pháp điều trị can thiệp tất chế bệnh TCTT phát huy hiệu điều trị tốt Phần lớn bệnh nhân cải thiện từ 9-12 tuần điều trị Về tác dụng không mong muốn Isotretinoin lâm sàng, thường gặp biểu khô môi, khô da niêm mạc, tác dụng phụ khác gặp với tần suất đáng lưu ý dấu hiệu bùng phát TCTT thời gian đầu điều trị Tác dụng không mong muốn chức gan, thận, mỡ máu sau dùng isotretinoin điều trị trứng cá nhiều tác giả nước theo dõi, hầu hết không thấy thấy tỉ lệ nhỏ có tăng AST, ALT tăng cholesterol, triglycerid mức độ nhẹ trở bình thường sau Thuốc chống định cho phụ nữ có thai 1.4.2 Vitamin D Các nghiên cứu vai trò vitamin D bệnh TCTT giải thích mối quan hệ vitamin D giảm tổng hợp IL-6, IL-8 metalloproteinase-9 (MMP-9) Ngoài ra, nghiên cứu tác giả Agak cộng công bố năm 2014 cho thấy vitamin D có tác động vào biểu IL17 qua việc ức chế hoạt động tế bào Th17 Ngoài ra, nghiên cứu tác giả Agak cộng công bố năm 2014 cho thấy vitamin D có tác động vào biểu IL17 qua việc ức chế hoạt động tế bào Th17 Một nghiên cứu Zouboulis cộng mô tả tác động vitamin D tuyến bã nhờn gia tăng trình lipogenesis hàm lượng vitamin D bị thiếu hụt, tác động làm thúc đẩy biểu viêm bệnh TCTT Mặt khác, nhiều nghiên cứu giới khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ vitamin D huyết người bị bệnh TCTT so sánh với nhóm người bình thường khơng mắc bệnh Nghiên cứu Ghadah Alhetheli cộng công bố năm 2020 cho kết tình trạng thiếu hụt vitamin D xảy thường xuyên bệnh nhân TCTT, nhiên khơng có mối liên hệ đáng kể nồng độ vitamin D huyết mức độ nghiêm trọng bệnh TCTT Nghiên cứu tác giả Mostafa Yildizgore cộng công bố năm 2015 cho kết qủa nồng độ vitamin D huyết trung bình bệnh nhân trứng cá nang nốt thấp đáng kể so với người bình thường khỏe mạnh Nghiên cứu tác giả Seul-Ki Lim cộng Hàn Quốc năm 2016 ghi nhận thiếu hụt vitamin D phát 48,8% bệnh nhân TCTT, 22,5% người khoẻ mạnh thuộc nhóm chứng, ồng độ vitamin D có liên quan nghịch với mức độ nghiêm trọng bệnh TCTT, có mối tương quan nghịch đáng kể với tổn thương viêm Trong thử nghiệm can thiệp lâm sàng tiếp theo, việc bổ sung vitamin D liều 1000 IU/ngày tháng dẫn đến gia tăng có ý nghĩa thống kê nồng độ vitamin D cải thiện lâm sàng so với giả dược Nghiên cứu tác giả El-Hamd MA cộng công bố năm 2019, kết ghi nhận nồng độ vitamin D huyết cao đáng kể bệnh nhân TCTT so với nhóm chứng, có mối tương quan nghịch có ý nghĩa thống kê nồng độ vitamin D huyết mức độ nghiêm trọng bệnh TCTT trước điều trị Nồng độ vitamin D huyết tăng lên đáng kể sau điều trị isotretinoin Từ nghiên cứu trên, tác giả kết luận vitamin D đóng vai trị quan trọng sinh bệnh học bệnh TCTT bệnh TCTT có tác động tiêu cực đến tổng hợp vitamin D huyết ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng vật liệu nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 119 bệnh nhân TCTT mức độ trung bình nặng điều trị bệnh viện Da liễu TPHCM từ tháng 03/2021 đến tháng 12/2021 Tiêu chuẩn chẩn đoán: - Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh TCTT: nhân trứng cá, sẩn, mụn mủ, nang, cục - Tiêu chuẩn chẩn đoán mức độ bệnh TCTT trung bình nặng theo thang điểm GAGS Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: - Đối với mục tiêu 1: Bệnh nhân đến khám điều trị bệnh viện Da liễu TPHCM chẩn đoán bệnh TCTT thông thường, tuổi từ 18 bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu - Đối với mục tiêu 2: Nhóm bệnh: Bệnh nhân chẩn đốn lâm sàng bệnh TCTT mức độ trung bình nặng, tuổi từ 18 bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Nhóm người khoẻ: Những người khỏe mạnh tương đồng với nhóm bệnh giới tuổi, tuổi từ 18, không bị bệnh TCTT đồng ý tham gia nghiên cứu - Đối với mục tiêu 3: Bệnh TCTT mức độ vừa nặng tuổi từ 18, đồng ý tham gia nghiên cứu, khơng có chống định với Isotretinoin vitamin D huyết đương uống, chia làm nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng: Nhóm nghiên cứu (NNC): điều trị Isotretinoin liều 20 mg/ngày kết hợp Vit D3 liều 1000 IU/ngày tháng Nhóm đối chứng (NĐC): điều trị Isotretinoin liều 20 mg/ngày tháng Tiêu chuẩn loại trừ: - Cho mục tiêu : bệnh nhân không đủ lực hành vi để trả lời câu hỏi nghiên cứu - Cho mục tiêu 3: Bệnh nhân 18 tuổi Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu Bệnh nhân sử dụng vitamin D và/hoặc Isotretinoin đường uống vòng tháng trước khám Bệnh nhân mắc bệnh da khác ảnh hưởng lên nồng độ vitamin D huyết thanh: vảy nến, trứng cá đỏ, ung thư da, chàm… Bệnh nhân nữ mang thai có ý đinh có thai tháng 3.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh trứng cá thông thường Bảng 3.1: Một số yếu tố liên quan bệnh TCTT (n = 119) Tần số (n) Tỉ lệ (%) Giới tính Nam 21 17,7 Nữ 98 82,3 Nhóm tuổi 18 – 25 tuổi 52 43,7 26 – 30 tuổi 36 30,3 > 30 tuổi 31 26,0 Tuổi trung bình (X±SD) 27,3 ± 6,1 Nhận xét: tỷ lệ nữ giới cao nam giới, tuổi trung bình nhóm bệnh nhân TCTT 27,3 ± 6,1 đa số tập trung nhóm tuổi 1825 chiếm 43,7% Bảng 3.2: Đặc điểm lâm sàng bệnh TCTT (n = 119) Tần số (n) Tỉ lệ (%) Tổn thương Mụn đầu trắng 119 100 Mụn đầu đen 118 99,2 Sẩn 110 92,4 Mụn mủ 107 89,9 Cục 29 24,4 Nang / Đường hầm 15 12,6 Các tổn thương khác Tăng sắc tố 66 55,5 Giảm sắc tố 2,5 Giãn mạch, đỏ da 15 12,6 Sẹo lõm 54 45,4 Sẹo lồi 1,7 Độ nặng bệnh Nhẹ 49 41,2 Trung bình 51 42,8 Nặng 19 16,0 Nhận xét: loại tổn thương bệnh TCTT thường gặp mụn đầu trắng, mụn đầu đen, sẩn, mụn mủ Tổn thương kèm thường gặp tăng sắc tố sẹo lõm Sang thương phân bố nhiều mặt, lưng, ngực mặt cánh tay Bệnh TCTT mức độ nhẹ trung bình chiếm đa số nghiên cứu 3.2 Nồng độ vitamin D IL-17 huyết bệnh nhân TCTT mức độ trung bình nặng trước sau điều trị isotretinoin kết hợp vitamin D Bảng 3.3: So sánh nồng độ Vit D IL-17 huyết nhóm bệnh (n = 70) nhóm người khoẻ (n = 70) Nhóm bệnh Nhóm người khoẻ p (n = 70) (n = 70) Vit D (ng/ml) 0,003 17,3 ± 4,8 20,2 ± 6,4 IL-17 (pg/ml) 0,024 8,3 (6,5 – 14,4) 6,1 (4,8 – 13,5) Nhận xét: nồng độ Vit D huyết nhóm bệnh thấp nhóm người khoẻ nồng độ IL-17 huyết nhóm bệnh cao nhóm người khoẻ có ý nghĩa thống kê Bảng 3.4: Mối liên quan nồng độ Vit D IL-17 huyết với số yếu tố (n = 70) n Nồng độ Vit D (X ± SD) p Nồng độ IL-17 (TV(KTV)) p Giới tính Nam 15 20,5 ± 6,2 0,002 10,8 (6,5 – 19,0) 0,427 Nữ 55 16,4 ± 4,0 8,3 (6,1 – 12,6) Nhóm tuổi ≤ 25 31 18,0 ± 5,4 11,1 (7,5 – 19,0) 0,022 26 – 30 23 15,8 ± 4,2 0,199 7,9 (6,1 – 11,9) > 30 16 17,8 ± 4,1 6,5 (4,3 – 11,3) Sử dụng KCN 0,006 Có 41 15,9 ± 3,6 0,006 7,2 (5,4 – 11,9) Không 29 19,1 ± 5,7 11,1 (7,9 – 15,1) Độ nặng bệnh 0,574 Trung bình 51 17,5 ± 4,8 0,422 8,3 (6,5 – 13,3) Nặng 19 16,5 ± 4,8 8,3 (6,1 – 15,4) Nhận xét: nồng độ Vit D bệnh nhân TCTT trung bình nặng liên quan có ý nghĩa thống kê với giới tính, đó, nồng độ IL-17 liên quan có ý nghĩa thống kê với nhóm tuổi Cả nồng độ Vit D IL- Điểm GAGS 17 khác biệt có ý nghĩa thống kê theo thói quen sử dụng kem chống nắng (KCN), không khác biệt theo mức độ nặng bệnh Bảng 3.5: Nồng độ Vit D IL-17 huyết trước sau điều trị bệnh nhân TCTT mức độ trung bình nặng (n = 70) Thời điểm Nồng độ Nồng độ IL-17 p p nghiên cứu vit D(X ±SD) (TV(KTV)) Nhóm nghiên cứu Trước điều trị 17,0 ± 3,9 8,3 (6,5 – 15,4) < 0,001 0,011 Sau điều trị 23,5 ± 6,3 4,4 (3,1 – 10,1) Nhóm đối chứng Trước điều trị 17,5 ± 5,6 9,0 (6,1 – 13,3) < 0,001 < 0,001 Sau điều trị 23,8 ± 5,7 4,8 (3,5 – 10,1) pNNCvsNĐC 0,702 0,119 Nhận xét: nồng độ Vit D IL-17 huyết sau điều trị thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị nhóm Tuy nhiên, nồng độ Vit D IL-17 huyết sau điều trị không khác biệt so sánh nhóm với 3.3 Hiệu điều trị TCTT mức độ trung bình nặng Isotretinoin Vitamin D đường uống GEE: pNNC < 0,001 pNĐC < 0,001 pNNCvsNĐC = 0,218 30 25 20 15 10 Nhóm nghiên cứu Nhóm đối chứng Trước can thiệp 28.3 26.2 Sau tháng Sau tháng Sau tháng 21.4 20.3 13.1 11.6 4.4 4.5 Biểu đồ 3.1: So sánh điểm GAGS nhóm theo thời gian điều trị (n = 70) Nhận xét: NNC NĐC, điểm số GAGS sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị với p < 0,001 Tuy nhiên, điểm số GAGS khơng khác biệt có ý nghĩa so sánh nhóm với (p = 0,218) Bảng 3.6 So sánh mức độ cải thiện bệnh nhóm theo thời gian điều trị Mức độ Sau tháng Sau tháng Sau tháng cải thiện NNC NDC NNC NDC NNC NDC bệnh n (%) n (%) n (%) n(%) n (%) n (%) Rất tốt 0 0 16 (45,7) 13 (37,1) Tốt (11,4) (22,9) 12 (34,3) 18 (51,4) 12 (34,3) 17 (48,6) Khá 18 (51,4) (25,7) 18 (51,4) 12 (34,3) (11,4) (8,6) Trung (22,9) (25,7) (14,3) (14,3) (8,6) (5,7) bình Kém (14,3) (25,7) 0 0 p 0,137 0,301 0,742 Nhận xét: khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê mức độ cải thiện bệnh so sánh NNC NĐC sau 1, tháng điều trị Bảng 3.7: So sánh tác dụng không mong muốn nhóm theo thời gian điều trị Tác dụng phụ Khơ mơi Khơ niêm mạc Khơ da Tróc vảy da Bùng phát mụn Đau đầu Đau xương khớp Táo bón Khát nước Sau tháng NNC NDC n(%) n (%) 22 (62,9) 23 (65,7) Sau tháng NNC NDC n (%) n (%) 24 (68,6) 28 (80,0) Sau tháng NNC NDC n (%) n (%) 24 (68,6) 23 (65,7) 20 (57,1) 22 (62,8) 18 (51,4) 14 (40,0) 12 (34,2) 16 (45,7) 18 (51,4) (11,4) 20 (57,1) (2,9) 11 (31,4) (20,0) 12 (34,2) (11,4) (22,8) (8,6) 10 (28,6) (5,7) (14,3) (22,8) (5,7) (2,9) (5,7) (2,9) (2,9) (5,7) (2,9) (2,9) (2,9) (5,7) (8,6) (8,6) (11,4) (14,3) (8,6) 18 (51,4) (5,7) (20) (14,3) 14 (40) (11,4) (14,3) (17,1) 11 (31,4) (11,4) (11,4) Nhận xét: khô môi, khô niêm mạc, khô da khát nước tác dụng phụ thường gặp nhóm Bùng phát mụn xảy NNC so với NĐC CHƯƠNG – BÀN LUẬN 4.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh trứng cá thơng thường (TCTT) Giới tính: Theo y văn, bệnh TCTT tình trạng phổ biến nam nữ niên với tần suất khác biệt hai giới Trong nghiên cứu chúng tôi, nữ chiếm 82,3% cao so với nam giới chiếm 17,7% Điều phù hợp với số nghiên cứu trước tác giả Dương Thị Lan, Nguyễn Thanh Hùng, Trịnh Tiến Thành, Tchiu Bích Xuân, Nguyễn Thị Trà My… Có thể giải thích cao tỷ lệ bệnh nhân nữ nghiên cứu tác giả khác nhu cầu đến khám cải thiện vấn đề thẩm mỹ nữ giới cao nam giới, không phản ánh tỷ lệ lưu hành bệnh theo giới tính dân số Tuổi: Trong nghiên cứu chúng tôi, bệnh TCTT tập trung cao nhóm tuổi 18-25 chiếm 43,7% Kết chúng tơi phù hợp với nghiên cứu trước tác giả Nguyễn Thanh Hùng, Dương Thị Lan, Nguyễn Thị Trà My, Nguyễn Thị Hồng Nhung, Phương Quỳnh Hoa Điều phù hợp với y văn ghi nhận bệnh TCTT bệnh lý nang lông tuyến bã tập trung nhiều độ tuổi thiếu niên Tuổi mắc bệnh trung bình chúng tơi 27,3 ± 6,1, gần giống với nghiên cứu tác giả Nguyễn Diệu Thuần 25,7 ± 10,4, cao hầu hết nghiên cứu tác giả khác, giải thích tiêu chuẩn chọn mẫu chúng tơi khơng đưa vào nhóm bệnh nhân TCTT 18 tuổi Tổn thương tổn thương khác bệnh TCTT: Về loại tổn thương bệnh TCTT, thường gặp mụn đầu trắng (100%), mụn đầu đen (99,2%), sẩn (92,4%), mụn mủ (89,9%) Kết gần giống với nghiên cứu tác giả Trịnh Tiến Thành, Nguyễn Thị Minh Hồng, Võ Nguyễn Thuý Anh Trong nghiên cứu chúng tôi, da tăng sắc tố (55,5%) sẹo lõm (45,4%) loại tổn thương khác thường gặp bệnh TCTT Tỷ lệ tương tự nghiên cứu nước cao nghiên cứu nước ngồi, khí hậu TP.HCM với ánh nắng gay gắt đặc trưng da người Việt Nam sẫm màu, ý thức chăm sóc điều trị sớm bị bệnh TCTT chưa cao nên dẫn đến gia tăng tình trạng tăng sắc tố sau viêm sẹo lõm Mức độ nặng bệnh TCTT: Trong nghiên cứu chúng tôi, phân loại theo thang điểm GAGS, bệnh TCTT mức độ trung bình (42,8%) nhẹ (41,2%) chiếm đa số, mức độ nặng gặp (16%) Tỷ lệ gần giống nghiên cứu tác giả Tchiu Bích Xuân, Nguyễn Thị Trà Mi, tác giả Trịnh Tiến Thành nặng nghiên cứu Adityan cộng sự, Goulden cộng sự, Poli cộng sự, phần phản ánh thiếu quan tâm điều trị bệnh TCTT sớm Việt Nam so với nước khác giới Bệnh nhân thường có xu hướng đến bệnh viện thăm khám điều trị tình trạng bệnh nặng nề, điều cần lưu ý để công tác tuyên truyền giáo dục ý thức trị bệnh tốt Cũng giải thích khác biệt nơi khảo sát bệnh viện chuyên khoa, tập trung nhiều bệnh nhân mắc TCTT mức độ trung bình nặng so với mơi trường cộng đồng 4.2 Nồng độ vitamin D IL-17 huyết bệnh nhân TCTT mức độ trung bình nặng trước sau điều trị Isotretinoin kết hợp vitamin D Nhóm bệnh nhóm người khoẻ nghiên cứu chúng tơi khơng có khác biệt giới tính, nhóm tuổi tuổi trung bình mắc bệnh TCTT Nồng độ vitamin D huyết trước điều trị: Chúng tiến hành định lượng nồng độ Vit D huyết 70 bệnh nhân TCTT mức độ trung bình nặng, kết 17,3 ± 4,8 (ng/ml) thấp nồng độ 70 người khoẻ mạnh đối chứng 20,2 ± 6,4 (ng/ml), khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,003 Kết tương đồng với nghiên cứu tác giả Mostafa Y cộng năm 2015: nồng độ Vit D trung bình 43 bệnh nhân trứng cá nang nốt 11,2 ± 5,9 (ng/ml) thấp đáng kể so với nhóm chứng 46 người khoẻ mạnh 19,7 ± 8,1 (ng/ml) với p