Bài giảng Sinh lý bệnh gan - Th.s.GV Trương Hải Nhung

Những nội dung chính được trình bày trong bài giảng này là: Gan – cấu tạo và chức năng, tổng hợp Protein huyết tương, bệnh về gan, nguyên nhân, rối loạn chức năng của gan, một số bệnh gan phổ biến. Mời các bạn cùng tham khảo!

THS.GV TRƯƠNG HẢI NHUNG BM SINH LÝ HỌC VÀ CNSH ĐỘNG VẬT PTN NGHIÊN CỨU VÀ ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Gan – cấu tạo chức   •  Cơ quan lớn thể người •  Ở n g i t r n g thành, gan nặng 1,4 -1,6 kg •  Nằm phía trên, bên trái bụng phía sau xương sườn 1.  Hà Văn Mạo, Vũ Bằng Đình (2009), Bệnh Học Gan Mật Tuỵ, NXB Y học 875 2.  Boyer, Thomas D., Manns, Michael P., and Arun J Sanyal (2012), Zakim and Boyer`s Hepatology (Sixth Edition), Saunders, Elsevier Inc CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt CẤU TẠO GAN •  Chia thành thuỳ: Thuỳ phải (lớn nhất); thuỳ trái; thuỳ vuông thuỳ •  Máu mang tĩnh mạch gan •  Gan quan người có đặc tính tự tái sinh •  Được kết nối với hoành thành bụng dây chằng CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Gan có : nhu mơ gan (hepatocyte) chiếm 80% 20% sinusoidal cell: - Tế bào nội mô (endothelial cell) Tiểu thùy gan   Dây gan   -  kupffer cell (đại thực bào cư trú gan) -  lymphocyte gan -  H S C - t ế b o h ì n h s a o (Hepatic Stellate cell) Tĩnh mạch trung tâm   ống mật   tĩnh mạch cửa   động mạch gan   Vi ống mật   Tế bào gan   Xoang gan   cửa triad       Hình: Cấu trúc tiểu thùy gan   Các   thùy   gan     chia   nhỏ   thành   nhiều   đơn   vị   gọi     9ểu   thùy   (lobule),  là  những  đơn  vị  cấu  trúc  mô  học  và  chức  năng  chính  của   gan,  có  hình  khối  trụ,  mặt  cắt  ngang  có  hình  đa  giác   CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt v Giai  đoạn  phôi  thai:    cơ  quan   sản  xuất  hồng  cầu     Giai  đoạn  trưởng  thành   Gan   có     200   chức   năng,   bao  gồm:     §  Chức  năng  )ết:  acid  mật,   cholesterol,  bilirubin   §  Chức tổng hợp: carbohydrate, lipid, protein §  D ự   t r ữ :   g l y c o g e n ,   vitamin,  sắt,  máu   §  Chức khử độc   CuuDuongThanCong.com Chức https://fb.com/tailieudientucntt Tổng hợp Protein huyết tương •  Được sản xuất lưới nội chất nhám tế bào gan •  loại –  Albumin –  Globulin –  Fibrinogen CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt BỆNH VỀ GAN GAN KHOẺ MẠNH GAN NHIỄM MỠ XƠ GAN CHAI GAN CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt NGUYÊN  NHÂN   •  Yếu  tố  bên  ngoài:  Nhiễm  khuẩn  (E.Coli,   amip…),  nhiễm  virus  (HBV,  HCV ),  nhiễm   độc(chì,  rượu)…   •  Yếu  tố  bên  trong:  Ứ  mật(sỏi  mật…),  ứ  trệ  tuần   hoàn(tắc  onh  mạch  trên  gan…),  RLCH(Bệnh  di   truyền  gây  rối  loạn  chuyển  hóa  sắt…)     CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Viêm  gan  do  virus    HAV   Ủ  bệnh      4  tuần   Tấn  công   Cấp  ƒnh   Lây  nhiễm     Dịch  9ết-­‐ăn   uống   HBV      4  –  12  tuần    tuần   HDV    –  12  tuần   Cấp  Onh/)ềm     Tiềm  tàng     Mẹ  con  +++   Sau  sinh  +++   Tình  dục          ++   +++   variable   +   +++   +   ++   +   +   +   Ung  thư     HCV   Cấp  Onh/)ềm   tàng   HEV      6  tuần   Cấp  ƒnh   Dịch  9ết-­‐ăn   uống   PP  Dự  phòng     Vaccine   Vaccine        Không     HBV  vaccine   Không     Điều  trị     Không     IFN   Lamivudine   Interferon   Ribavirin   Interferon  +   Không     CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Cơ chế phân tử TGF-β l ü  Cytokine tiền xơ gan quan trọng ü  Yếu tố kích thích tăng sinh HSCs ü  Yếu tố kích thích sản sinh collagen ü  Liên quan đến chế EMT gan trưởng thành Lee, Sun-Jae, Kim, Kyung-Hyun, and Park, Kwan-Kyu (2014) World J Hepatol 6(4), CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt 1.  Điều hoà tổn thương tế bào gan, kích thích đáp ứng phát sinh xơ hố gan 2.  Điều hồ tín hiệu viêm, chiêu dụ tế bào đại thực bào tế bào viêm khác gan Điều hoà đáp ứng phát sinh xơ hố HSCs §  Sự giảm hoạt động NF-κB tb gan §  Tăng hoạt động NF-κB HSC à tăng tổn thương tế bào gan kết dẫn đến xơ gan Luedde, T and Schwabe, R F (2011), "NF-κB in the liver—linking injury, fibrosis and hepatocellular carcinoma", Nat Rev Gastroenterol Hepatol 8, pp 108-118 CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt v miR-21 đóng vai trị quan trọng mô bệnh học tiến triển xơ gan v miR-21 giảm biểu TGF-β ức chế hoạt động HSC v TGF-β1 cảm ứng biểu miR-181a miR-181b v Sự tăng miR-181b xem dấu ấn sinh học chẩn đoán xơ gan v miR-214-5p tăng biểu gen xơ hố M, Iizuka, et al (2012), "Induction of microRNA-214-5p in human and rodent liver fibrosis ", Fibrogenesis Tissue Repair 5(12) CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Chẩn  đoán   v  Tế bào gan AST (aspartate transaminase)/SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase ALT (alanin transaminase)/SGPT (serum glutamic pyruvic transaminase): đặc trưng cho gan bị tổn thương v  Màng tế bào gan: alkalin phosphatase v  Thành tế bào ống mật: GGT (gamma glutamyl transpeptidase) v  Xét nghiệm dựa dấu ấn sinh học (biomarker) v  Đánh giá chức gan: Albumin, bilirubin, thời gian prothrombin v  Siêu âm, Ct, MRI gan: fibroscan v  Sinh thiết gan: đánh giá tổ chức mô học CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt ĐIỂM SỐ CHILD-PUGH CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Điều trị •  Ngun nhân: virus, rượu hố chất, à ngăn ngừa tiếp xúc nguyên nhân •  Triệu chứng: điều trị biến chứng xơ gan •  Ghép gan: bệnh não, cổ trướng hay giãn tĩnh mạch xuất huyết khơng thể kiểm sốt Trung bình 80% bệnh nhân ghép gan kéo dài sống sau năm năm CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt CuuDuongThanCong.com https://fb.com/tailieudientucntt Cấy  ghép  gan   ≥15  hoặc  ≤15   có  biến  chứng   Chỉ  số  MELD   Có   Xơ  gan  ?   Chưa   khẳng   định