Nghiên cứu tiến hành trên bệnh nhân nội trú có chẩn đoán nhiễm khuẩn ổ bụng tại Khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai thông qua ghi nhận hồi cứu hồ sơ bệnh án của bệnh nhân.
bệnh nhân dùng tigecyclin đơn độc Đa số bệnh nhân định tigecyclin phác đồ ban đầu, với tỷ lệ 69,0 % Trong hai loại phác đồ, tigecyclin dùng phối hợp với kháng sinh khác Kháng sinh phối hợp nhiều với tigecyclin carbapenem colistin, với tỷ lệ tương ứng 97,6 % 26,2 % Tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu điều trị tương đối cao với 76,2 % Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị phân tích đơn biến đa biến trình bày bảng Kết từ phân tích đơn biến cho thấy sử dụng tigecyclin phẫu thuật ổ bụng chưa có ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê đến hiệu điều trị Ngược lại, yếu tố bệnh nhân NKOB có biến chứng điểm APACHE ≥13 ảnh hưởng lớn đến đáp ứng lâm sàng, với khả thành công thấp khoảng lần so với nhóm bệnh nhân khơng có yếu tố Các thơng số có mối liên quan với việc dùng tigecyclin nên tiếp tục đưa vào mơ hình phân tích đa biến để hiệu chỉnh Bảng Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng phân tích hồi quy logistic đơn biến đa biến Yếu tố Thành công (n = 72) Không thành công (n = 36) Phân tích đơn biến OR (95% CI) Phân tích đa biến aOR 95% CI p Phác đồ có 32 10 2,08 (0,887,13 (1,93-26,3) 0,003 tigecyclin 4,94) NKOB có biến 48 31 0,32 (0,110,26 (0,08-0,92) 0,036 chứng 0,94) 32 25 0,35 (0,150,32 (0,12-0,86) 0,024 APACHE II ≥ 0,82) 13 Phẫu thuật ổ 19 14 0,56 (0,240,23 (0,06 – 0,030 bụng 1,32) 0,87) aOR: Tỉ số odd hiệu chỉnh cho tuổi, giới, cân nặng biến số cịn lại trình bày bảng Trong phân tích đa biến, kết cho thấy sau điều chỉnh cho biến số khác mơ hình, việc sử dụng tigecyclin có liên quan đến khả điều trị thành công cao hơn, với OR = 7,13, 95 %CI = 1,93-26,3 Các bệnh nhân NKOB có biến chứng, điểm 38 Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2020, Tập 11, Số 5, trang 34-41 APACHE II ≥13 có phẫu thuật ổ bụng có liên quan với tỷ lệ điều trị thành cơng thấp Bàn luận Trong nghiên cứu quan sát, việc khơng tương đồng nhóm điều trị không tránh khỏi Để đảm bảo tương đồng đặc điểm bệnh nhân nhóm TGC nhóm khơng TGC, cách tiếp cận hiệu ghép cặp ca bệnh ca chứng Trong nghiên cứu này, phương pháp ghép cặp nhóm bệnh nhóm chứng thực dựa ghép cặp điểm xác suất (PSM) Điểm xác suất kết phương trình hồi quy logistic đa biến, bao gồm biến độc lập yếu tố gây nhiễu Ghép cặp xác suất nhóm bệnh nhóm chứng giúp loại trừ yếu tố gây nhiễu mà làm số lượng tối thiểu đối tượng nghiên cứu Từ tập hợp điểm xác suất tính cho tất bệnh nhân đưa vào nghiên cứu, thực ghép cặp tỷ lệ nhóm bệnh: nhóm chứng, điểm gần với độ lệch lớn giá trị điểm xác suất (caliper) 0,22 (điều có nghĩa độ lệch chuẩn log thập phân điểm xác suất 22 %) Việc ghép cặp điểm xác suất thực khơng có thay giá trị không ghép cặp loại trừ Kết sau PSM, thu 42 ca bệnh 66 ca chứng Kết thu nhóm cân số tuổi, giới, cân nặng, APACHE II, chalson, sốc nhiễm khuẩn, suy đa tạng, phân lập K pneumoniae, A baumannii, P aeruginosa E coli, phối hợp colistin, phối hợp với amikacin Phần lớn bệnh nhân NKOB mẫu nghiên cứu sử dụng tigecyclin phác đồ kinh nghiệm, chiếm 69 % có 31 % bệnh nhân sử dụng tigecyclin phác đồ thay Theo WSES 2017, tigecyclin lựa chọn điều trị NKOB có biến chứng, đặc biệt phác đồ kinh nghiệm thuốc có hoạt tính kháng nhiều vi khuẩn kị khí, enterococci, số chủng họ Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia sinh ESBL sinh carbapenemase [8] Trong nghiên cứu này, tất bệnh nhân dùng tigecyclin phác đồ phối hợp Kết tương tự kết nghiên cứu sử dụng tigecyclin bệnh nhân nhiễm khuẩn ổ bụng Tây Ban Nha, với tỷ lệ dùng phác đồ có tigecyclin phối hợp với kháng sinh khác lên tới 95,7 % bệnh nhân [7] Trong nghiên cứu này, kháng sinh dùng phối hợp với tigecyclin nhiều piperacillin/tazobactam với 43,5 % bệnh nhân khơng có bệnh nhân phối hợp với carbapenem colistin Trong đó, kháng sinh nhóm carbapenem colistin kháng sinh phối hợp với tigecyclin nhiều nghiên cứu Theo hướng dẫn WSES 2017 Châu Á 2014, tigecyclin phối hợp piperacillin/tazobactam carbapenem bệnh nhân nhiễm khuẩn ổ bụng liên quan đến chăm sóc y tế [5], [8] Phác đồ tigecyclin phối hợp với piperacillin/tazobactam làm giảm gánh nặng cho kháng sinh nhóm carbapenem Tigecyclin khơng có phổ tác dụng trực khuẩn mủ xanh, phối hợp với kháng sinh có phổ vi khuẩn làm tăng hiệu điều trị Một số nghiên cứu vi khuẩn gram âm Khoa HSTC, Bệnh viện Bạch Mai đề kháng với piperacillin/tazobactam mức cao dao động từ 50-90% Bên cạnh đó, vi khuẩn khơng đề kháng với loại kháng sinh mà đề kháng với nhiều loại kháng sinh chí xuất chủng kháng carbapenem [1] Đây lý carbapenem colistin phối hợp với tigecyclin điều trị NKOB Khoa HSTC 39 Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2020, Tập 11, Số 5, trang 34-41 Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu điều trị nhóm TGC cao với 32/42 (76,2 %) Kết tương đồng với nghiên cứu Eckmann (2013) nước Châu Âu Nghiên cứu ghi nhận tỷ lệ bệnh nhân nặng sử dụng tigecyclin có đáp ứng lâm sàng cao bệnh nhân NKOB có biến chứng [2] Cụ thể, tỷ lệ đáp ứng 75,2 % nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn mắc phải bệnh viện; 75,8 % nhóm bệnh nhân có điểm APACHE II ≥ 15 54,2 % nhóm bệnh nhân có điểm SOFA ≥ Nghiên cứu kết luận tigecyclin có hiệu tốt bệnh nhân NKOB có biến chứng mức độ nặng Kết thấp chút so với nghiên cứu Qvist cộng [7] Cụ thể là, tỷ lệ thành công nhóm tigecyclin nhóm ceftriaxon/metronidazol tương ứng với 81,8 % 79,4 % Kết khác biệt tình trạng bệnh nhân nghiên cứu nặng với trung vị APACHE II khoảng 15 điểm, bệnh nhân nghiên cứu Qvist có trung vị điểm APACHE II mức 6-7 điểm Như số thơng số ảnh hưởng đến hiệu tigecyclin nhiễm khuẩn có/khơng có biến chứng, bệnh nhân có/khơng có phẫu thuật ổ bụng điểm APACHE Trong phân tích đơn biến, hai yếu tố đặc trưng cho mức độ nặng bệnh nhân bao gồm NKOB có biến chứng, điểm APACHE II ≥ 13 ghi nhận có ảnh hưởng đáng kể đến hiệu điều trị với tỷ lệ bệnh nhân điều trị thành công cao lần so với nhóm khơng có yếu tố Yếu tố phác đồ chứa tigecyclin phẫu thuật ổ bụng chưa cho thấy mối liên quan đến hiệu điều trị Chúng tiếp tục đưa thông số vào hiệu chỉnh mơ hình đa biến Sau hiệu chỉnh, kết phân tích đa biến cho thấy sử dụng tigecyclin yếu tố độc lập ảnh hưởng đến hiệu điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng Các bệnh nhân dùng phác đồ chứa tigecyclin có tỷ lệ điều trị thành công cao nhiều so với không dùng phác đồ chứa tigecyclin, với OR 7,1 95 % CI : 1,93-26,3 Kết nghiên cứu cao nhiều so với nghiên cứu gần Solomkin (2016) [9] Các tác giả đánh giá hiệu tigecyclin điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng có biến chứng thơng qua phương pháp ghép cặp điểm xác suất, đó, có 2.424 bệnh nhân mẫu nghiên cứu bao gồm 606 bệnh nhân dùng tigecyclin 1.818 bệnh nhân sử dụng kháng sinh khác Kết cho thấy khơng có khác biệt hiệu lâm sàng, tỷ lệ tái nhập viện tình trạng viện nhóm Các yếu tố đưa vào ghép cặp nghiên cứu bao gồm tuổi, giới, mức độ nặng bệnh, nguy tử vong, vị trí nhiễm khuẩn, sử dụng thuốc vận mạch, thở máy Ngoài ra, nghiên cứu thu thập thông tin qua liệu điện tử với cỡ mẫu lớn, gần 2500 bệnh nhân, đồng thời, nghiên cứu không đưa vào số yếu tố nguyên gây bệnh kháng sinh phối hợp nghiên cứu chúng tơi Đây ngun nhân dẫn đến khác biệt kết nghiên cứu Hạn chế nghiên cứu nghiên cứu không can thiệp, thu thập liệu từ thực hành thông qua hồi cứu bệnh án nên số thơng tin thiếu Do đó, phần đánh giá hiệu lâm sàng, nhóm nghiên cứu cố gắng xây dựng tiêu chí đánh giá chi tiết để thu thập thông tin tối đa từ bệnh án Kết luận Sau ghép cặp điểm xác suất, nhóm sử dụng tigecyclin nhóm đối chứng cân số mức độ nặng nhiễm khuẩn, nguyên gây bệnh kháng sinh phối hợp Kết phân tích đa biến cho thấy hiệu phác đồ chứa 40 Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 2020, Tập 11, Số 5, trang 34-41 tigecyclin cao đáng kể so với phác đồ không chứa tigecyclin điều trị bệnh nhân NKOB có biến chứng với điểm APACHE II ≥ 13 có phẫu thuật ổ bụng Tài liệu tham khảo Phạm Hồng Nhung, Nguyễn Thị Tuyến, et al (2018), "Tình hình đề kháng kháng sinh Klebsiella Pneumoniae, Pseudomonas Aeruginosa Acinetobacter Baumannii phân lập Khoa Hồi sức tích cực Trung tâm Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2012 - 2016", Tạp chí Y học lâm sàng, pp 43-51 Bassetti M., Eckmann C., et al (2013), "Prescription behaviours for tigecycline in real-life clinical practice from five European observational studies", J Antimicrob Chemother, 68 Suppl 2, pp ii5-14 Blot S., Antonelli M., et al (2019), "Epidemiology of intra-abdominal infection and sepsis in critically ill patients: "AbSeS", a multinational observational cohort study and ESICM Trials Group Project", Intensive Care Med, 45(12), pp 1703-1717 European Medicine Agency (2020), Summary of Product Characteristics: Tygacil 50mg powder for solution for infusion Retrieved on October 21th 2020 from https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tygacilepar-product-information_en.pdf Kurup A., Liau K H., et al (2014), "Antibiotic management of complicated intra-abdominal infections in adults: The Asian perspective", Ann Med Surg (Lond), 3(3), pp 85-91 McGovern P C., Wible M., et al (2013), "All-cause mortality imbalance in the tigecycline phase and clinical trials", Int J Antimicrob Agents, 41(5), pp 463-7 Qvist N., Warren B., et al (2012), "Efficacy of tigecycline versus ceftriaxone plus metronidazole for the treatment of complicated intra-abdominal infections: results from a randomized, controlled trial", Surg Infect (Larchmt), 13(2), pp 102-9 Sartelli M., Chichom-Mefire A., et al (2017), "The management of intraabdominal infections from a global perspective: 2017 WSES guidelines for management of intra-abdominal infections", World J Emerg Surg, 12, pp 29 Solomkin J., Mullins C D., et al (2016), "Evaluation of Tigecycline Efficacy and Post-Discharge Outcomes in a Clinical Practice Population with Complicated Intra-Abdominal Infection: A Propensity Score-Matched Analysis", Surg Infect (Larchmt), 17(4), pp 402-11 10 Tran D M., Larsson M., et al (2019), "High prevalence of colonisation with carbapenem-resistant Enterobacteriaceae among patients admitted to Vietnamese hospitals: Risk factors and burden of disease", J Infect, 79(2), pp 115-122 41 ... vào hiệu chỉnh mơ hình đa biến Sau hiệu chỉnh, kết phân tích đa biến cho thấy sử dụng tigecyclin yếu tố độc lập ảnh hưởng đến hiệu điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng Các bệnh nhân dùng phác đồ chứa tigecyclin. .. lệ bệnh nhân nặng sử dụng tigecyclin có đáp ứng lâm sàng cao bệnh nhân NKOB có biến chứng [2] Cụ thể, tỷ lệ đáp ứng 75,2 % nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn mắc phải bệnh viện; 75,8 % nhóm bệnh nhân. .. giá hiệu tigecyclin điều trị nhiễm khuẩn ổ bụng có biến chứng thơng qua phương pháp ghép cặp điểm xác suất, đó, có 2.424 bệnh nhân mẫu nghiên cứu bao gồm 606 bệnh nhân dùng tigecyclin 1.818 bệnh