NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP BỆNH LÝ RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ GALACTOSE!!PGS. TS BS NGÔ MINH XUÂN

NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP BỆNH LÝ RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ GALACTOSE     PGS TS BS NGÔ MINH XUÂN Báo cáo viên: TS BS Vũ Tề Đăng Cộng tác viên TS Luyện Quốc Hải – giám đốc BIONET CÁC PHẦN BÁO CÁO Ø  ĐẶT VẤN ĐỀ Ø  SƠ LƯỢC TỔNG QUAN Y VĂN Ø  BÁO CÁO CA BỆNH Ø  BÀN LUẬN Ø  KẾT LUẬN Ø  KIẾN NGHỊ ĐẶT VẤN ĐỀ   ü  Hiện Việt Nam, việc phát bệnh lý rối loạn chuyển hố bẩm sinh cịn gặp nhiều khó khăn ü  Tiềm ẩn nguy cao cho trẻ trẻ có rối loạn chuyển hố thành phần có thức ăn trẻ ü  Bệnh lý rối loạn chuyển hoá galactose bệnh rối loạn chuyển hố gặp trẻ sơ sinh   TỔNG QUAN Y VĂN q  Bệnh Galactosemia rối loạn di truyền liên quan tới chu trình chuyển hóa đường galactose q  Một số tuýp bệnh galactosemia: •  Galactosemia thể cổ điển hay galactosemia tuýp I (thiếu hụt galactose-1-phosphate uridyl transferase), loại phổ biến để lại hậu nghiêm trọng •  Galactosemia II hay cịn gọi thiếu hụt galactosekinase •  Galactosemia III cịn gọi thiếu galactose epimerase Francesca  Frigiolini,  2012     TỔNG QUAN Y VĂN   •  Nếu trẻ sơ sinh mắc bệnh rối loạn chuyển hố galactose thể cổ điển khơng điều trị việc hạn chế đồ ăn chứa galactose, biến chứng đe dọa tính mạng xuất vòng vài ngày sau sinh •  Biến chứng điển hình: bú hay bỏ bú, chậm phát triển, cân nặng chiều cao không tăng dự kiến, vàng da mắt, tổn thương gan bị chảy máu •  Biến chứng nguy hiểm khác bệnh này: nhiễm trùng huyết rơi vào tình trạng sốc •  Trẻ bị tổn thương bị tăng nguy chậm phát triển, khó phát âm, thiểu trí tuệ Chase  Richard,  2009     Chu trình chuyển hóa galactose thành glucose ²  Galactosemia I thiếu galactose-1-phosphate uridyl transferase (GALT) (galactosemia thể cổ điển GALT) ²  Galactosemia tuýp II thiếu galactokinase (GALK) ²  Galactosemia tuýp III thiếu galactose-epimerase (GALE)     TẦN SUẤT MẮC BỆNH q  Loại cổ điển khoảng 1/30.000 – 60.000 trẻ sơ sinh q  Loại II loại III xảy phổ biến ü loại II với tỷ lệ 1/100.000 trẻ sơ sinh ü Loại III xảy ra, vài bệnh nhân báo cáo quốc gia BIỂU HIỆN LÂM SÀNG GALT Trẻ cho bú sớm dấu hiệu xuất sớm, nhiều dấu hiệu xuất từ lúc trẻ ngày tuổi Các triệu chứng bệnh: •  Nơn mửa tiêu chảy •  Vấn đề ăn: bé không chịu ăn thực đơn có chứa sữa •  Khơng tăng cân •  Hạ đường huyết tăng amoniac máu •  Tăng choloremic acidosis, albuminuria aminoaciduria (hội chứng Fanconi thận) •  Tổn thương tế bào gan tình trạng vàng da: Các thay đổi bệnh lý đặc trưng mở rộng gan, tế bào gan tăng sinh xuất vùng có màu vàng vàng xanh Dần dần, gan trở nên cứng, xơ tương tự người bị bệnh xơ gan •  Co giật •  Khó chịu •  Chậm phát triển Francesca Frigiolini, 2012   CHẨN ĐỐN XÁC ĐỊNH Galactosemia phát gần 100% qua chương trình sàng lọc sơ sinh Giúp hạn chế biến chứng lâu dài: •  suy giảm nhận thức •  chứng khó phối hợp động tác với lời nói •  rối loạn cảm giác khớp •  tăng trưởng chậm •  suy buồng trứng •  dậy chậm vơ kinh •  giảm mật độ khống xương BÁO CÁO CA BỆNH Bệnh nhân có đặc điểm: •  Bé gái, cân nặng lúc sanh 3500g, dài 51 cm, vịng đầu 34 cm •  APGAR 1’ 5’ •  Sanh thường •  Khám lâm sàng tổng quát sau sanh không phát bất thường •  Bé thở khí trời •  PARA mẹ: 4000 Mẹ lâm sàng khơng có biểu bệnh lý đặc biệt BÁO CÁO CA BỆNH Vài nét tiền bé tử vong trước đó: •  Bé thứ chết sau sanh 11 ngày không rõ nguyên nhân •  Bé thứ chết sau sanh 15 ngày không rõ nguyên nhân •  Bé thứ chết sau sanh 1,5 tháng Theo dõi bệnh lý rối loạn chuyển hoá •  Bé thứ chẩn đoán: t/d bệnh lý RLCH, chuyển đến bv Nhi trung ương để điều trị từ ngày thứ Khi vào bé thở đều, cân nặng 2900g, khám lâm sàng không phát bất thường Xét nghiệm bình thường, cho bú mẹ Tử vong sau sanh 46 ngày BÁO CÁO CA BỆNH Diễn tiến bệnh bé tại: •  Được ni ăn hồn tồn đường glucose kèm điện giải •  Được làm xét nghiệm vào ngày 1: tổng phân tích tế bào máu, CRP, nhóm máu, Rh, Đơng máu toàn bộ, siêu âm tim não bụng tổng quát, X quang tim phổi thẳng •  Vào ngày 4, bé có biểu vàng da Các xét nghiệm bổ sung: tầm sốt 48 bệnh lý RLCH, khí máu động mạch, đơng máu tồn bộ, ion đồ/máu, CRP, Bilirubine, NH3, lactate/máu, tổng phân tích nước tiểu, đường huyết giường BÁO CÁO CA BỆNH Kết xét nghiệm máu ngày 4: •  Đơng máu tồn có rối loạn •  Tăng bilirubine gián tiếp •  KMĐM: toan chuyển hố nhẹ với pH 7,330 (khơng tính ANION GAP khơng đo Cl-) •  Lactate 3.59 (ngưỡng 0.63-2.44 mmol/L) •  NH3 60.4 (11-60 micromol/L) => bé tiếp tục nuôi ăn hoàn toàn glucose điện giải   BÁO CÁO CA BỆNH Ngày 13, có kết tầm sốt 48 bệnh: bình thường ⇒  bé bắt đầu bú sữa lỗng Sau ngày bé có biểu thở nhanh, cho làm xét nghiệm: khí máu động mạch, SGOT, SGPT, BUN, Creatinin, CRP, ion đồ, NH3/máu Kết xét nghiệm: KMĐM: toan chuyển hố, kiềm hơ hấp bù trừ phần Anion Gap 18,1 mmol/l NH3: 108 micromol/L => bé ngưng bú sữa, nuôi ăn glucose hồn tồn Làm lại xét nghiệm tầm sốt 48 bệnh BÁO CÁO CA BỆNH Ngày 21, kết tầm soát: galactosemia tuýp I (thiếu hụt galactose-1-phosphate uridyl transferase) ⇒  bé bắt đầu bú sữa galactose free Ngày bé kiểm tra lần cuối trước xuất viện BÁO CÁO CA BỆNH Hình bé tháng tuổi KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM GEN   Ngày 3/9/2013, cơng ty Bionet có xét nghiệm máu tìm đột biến gen gây bệnh GALT bé Kết quả: khơng tìm thấy đột biến bệnh lý gen GALT !? Tuy nhiên không loại trừ khả bé bị mắc dạng bệnh Galactosemia gặp gây nên đột biến gen khác không phát BÀN LUẬN Ø  Khó chẩn đốn giai đoạn đầu khơng có xét nghiệm tầm sốt bệnh lý RLCH? Ø  Hướng xử trí nghi ngờ? Ø  Chỉ nuôi dưỡng glucose điện giải không cung cấp đủ lượng? Ø  Tại lần đầu thử tầm sốt 48 bệnh lý rối loạn chuyển hố khơng cho kết dương tính với bệnh nào? Ø  Cho bé bú sữa cơng thức có kết tầm sốt bệnh lý chuyển hố âm tính? KẾT LUẬN Ø  Khơng có chương trình tầm sốt, vài bé gia đình tử vong với chẩn đoán nhiễm trùng sơ sinh Ø  Bệnh khơng khó để chẩn đốn với phương pháp sàng lọc 48 bệnh lý rối loạn chuyển hoá trẻ sơ sinh vào 48 đến 72 sau sanh Ø  Chỉ ni ăn glucose có nghi ngờ bệnh lý rối loạn chuyển hoá Ø  Cần cho ăn vài cử sữa trước làm tầm soát bệnh lý chuyển hố Ø  Điều trị biến chứng có KIẾN NGHỊ Ø  Đưa thêm bệnh lý vào chương trình tầm sốt sơ sinh có Ø  Hướng dẫn cách xử trí cho bệnh viện có khoa sản cách xử trí tư vấn cho gia đình Ø  Có thêm trung tâm chuyên bệnh lý chuyển hoá: xét nghiệm chẩn đoán, xét nghiệm di truyền, tư vấn dinh dưỡng cho trẻ phát bệnh CÁM ƠN SỰ LẮNG NGHE CỦA QUÝ ĐẠI BIỂU ... trẻ có rối loạn chuyển hố thành phần có thức ăn trẻ ü  Bệnh lý rối loạn chuyển hoá galactose bệnh rối loạn chuyển hố gặp trẻ sơ sinh   TỔNG QUAN Y VĂN q  Bệnh Galactosemia rối loạn di truyền... sinh Ø  Bệnh khơng khó để chẩn đốn với phương pháp sàng lọc 48 bệnh lý rối loạn chuyển hoá trẻ sơ sinh vào 48 đến 72 sau sanh Ø  Chỉ ni ăn glucose có nghi ngờ bệnh lý rối loạn chuyển hoá Ø ... lượng? Ø  Tại lần đầu thử tầm soát 48 bệnh lý rối loạn chuyển hố khơng cho kết dương tính với bệnh nào? Ø  Cho bé bú sữa công thức có kết tầm sốt bệnh lý chuyển hố âm tính? KẾT LUẬN Ø  Khơng