Bài giảng Hội chứng Sézary – BS. Nguyễn Thị Thanh Thùy trình bày đại cương, triệu chứng lâm sàng của hội chứng Overlap, cận lâm sàng, tế bào sézary, mô bệnh học, hệ thống phân loại TNMB, chẩn đoán phân biệt...
Hội chứng Sézary Bs Nguyễn Thị Thanh Thuỳ Đại cương • 1975: Edelson đề xuất Cutaneous T- cell Lymphoma(CTCL) gồm: Mycosis Fungoides( MF), Sézary Syndrom( SS) khối u liên quan • SS biến thể MF (thể thường gặp CTCL) – Bệnh phát triển từ bệnh – Hình ảnh lâm sàng mơ học chồng chéo MF SS Đại cương • CTCL mắc: 0.45/100.000 người/ năm - MF chiếm 85% CTCL - SS chiếm 15% MF • Thời gian sống sót: năm từ chẩn đốn • Các giai đoạn MF từ IA đến IVB theo hệ thống TNM • SS phát triển từ MF thể riêng biệt phân loại CTCL Triệu chứng lâm sàng • • • • • • • • • • Cơ năng: Ngứa, Cảm giác gai rét , rét run Đỏ da bong vảy toàn thân, +/- thâm nhiễm da Hạch to Dày sừng lòng bàn tay, bàn chân Nhiễm khuẩn thứ phát: nứt kẽ, tiết dịch Có thể thấy khối u da Móng trở nên giịn, dễ gãy và loạn dưỡng Rụng tóc Hiện tượng lộn mi thường gặp ( giai đoạn muộn) Bệnh nhân SS phát triển từ MF có thương tổn các,dát đỏ, mảng khối u Cận lâm sàng • CTM, huyết đồ: tăng tế bào lympho, tăng tế bào mono, và/hoặc tăng bạch cầu ưa acid, tế bào Sézary ( đếm máy dễ nhầm tế bào đơn nhân) • Xét nghiệm khác: – Beta-2-microglobulin (B2MG) đồng liên kết với kháng nguyên HLA-I bề mặt tế bào có nhân – Nồng độ lactate dehydrogenase (LDH) huyết số hoạt động sinh học số u lympho, bao gồm MF/SS, B2MG và LDH có thể dùng để theo dõi điều trị và tiên lượng – Đo yếu tố tăng trưởng lympho T (IL-2) tế bào T hoạt hóa sản xuất Receptor IL2 hịa tan (SIL2-R) tăng bệnh nhân SS Tế bào sézary • TB Sézary đặt tên theo bác sỹ da liễu người Pháp Sézary A (1880-1956) • Sézary (SC) : mycosis cell, cerebriform lymphocytes BC lympho bất thường với nhân hình não hình khía, rãnh • SC tế bào T hỗ trợ CD4+ ác tính thuộc nhóm Th2 • Nó sản xuất cytokines (IL-4, IL-5 IL-10) giúp tăng cường khả biệt hóa hoạt hóa bạch cầu ưa acid ức chế hoạt động Th1 10 Chẩn đốn phân biệt • Biểu da phản ứng thuốc (cutaneous drug reactions) • Các phản ứng giả u lympho thuốc (drug-induced pseudolymphoma reactions) • Viêm da ánh sáng dạng mạng lưới (Actinic reticuloid) • Phản ứng chàm mạnh (severe eczematous reactions) • Vảy nến (psoriasis) • Á vảy nến (parasoriasis) • Viêm da dầu nặng (severe seborrheic dermatitis) • Vảy phấn đỏ nang lơng (pityriasis rubra pillaris) • Các bệnh da nhạy cảm với ánh sáng (photosensivity conditions) lupus, viêm bì 26 Điều trị triệu chứng • Vi khuẩn: S aureus – Kháng sinh chống tụ cầu toàn thân – Kháng sinh chống tụ cầu chỗ: mỡ mupirocin lỗ mũi ngoài, da bị nứt nẻ – Rửa lại người dd acid acetic 25% sau tắm • Nấm ( vùng dày sừng) – Tại chỗ: mỡ, gel chống nấm kéo dài – Toàn thân: uống terbinafine vài tháng: nặng, thương tổn rộng 27 Điều trị triệu chứng • Tại chỗ: – Tắm yến mạch, xà phịng có sữa, cetaphin – Bơi chất làm ẩm có thành phần glycerin sau tắm – Steroid tác dụng trung bình: triamcinolon – Đắp khăn ẩm , ấm lên da 15-20 phút – Tránh chất tẩy rửa 28 Điều trị triệu chứng • Tồn thân: – Kháng histamin đường uống • Kháng H1 khơng có tác dụng an thần: ban ngày • Kháng H1 gây ngủ: hydroxyzine, diphenhydralamine tối trước ngủ – Gabapentin 300mg lần/ngày – Corticoid đường uống, tiêm có hiệu hay bùng phát bệnh 29 Các liệu pháp điều trị • Bệnh nhân SS suy giảm miễn dịch nặng, dễ bị dị ứng sản xuất nhiều cytokin Th2 ( IL10, IL4) • Phục hồi cytokin Th1 giúp cải thiện tình trạng bệnh triệu chứng • Lựa chọn sử dụng phương pháp điều chỉnh miễn dịch – Phương pháp điều trị ánh sáng (photopheresis) – Các chất hỗ trợ bổ sung đáp ứng sinh học (biological response modifier therapy) 30 Các liệu pháp điều trị • Quang hóa trị liệu ngồi thể (photopheresis) 31 Photopheresis • Mỗi đợt điều trị ngày, tuần đợt • Đáp ứng tốt bệnh nhân khả miễn dịch và chưa giảm TCD8 • Q trình điều trị tháng, sau giảm cách từ từ tần suất điều trị • Tác dụng phụ: buồn nơn, nơn, đau đầu, chóng mặt, sốt nhẹ • Sau điều trị khơng tiếp xúc ánh sáng 24h, bôi kem chống nắng, đeo kính chống tia UV 32 Chất hỗ trợ đáp ứng sinh học interferons • Glycoproteins tế bào sản xuất tự nhiên, • Kháng vi rút, kháng u và điều hịa miễn dịch • Thay đổi kiểu hình tế bào T từ Th-2 (sản xuất IL4,5) sang Th-1 (sản xuất interferon-gamma- và IL-2) • Liều tối ưu interferon alpha chưa xác định • Đáp ứng tốt bệnh nhân chưa điều trị gì • TD phụ: sốt, ớn lạnh, đau cơ, mệt mỏi, trầm cảm • BN sinh KT chống interferon sau thời gian 33 Ontak™ (denileukin diftitox) • Là độc tớ hỗn hợp (DAB389 IL-2) sử dụng điều trị CTCL kháng trị • Ontak™ chứa thành phần gắn với IL-2 nhằm tiếp cận với receptor IL-2 tế bào T và đưa chất độc vào tế bào Tế bào lympho, tế bào có receptor IL-2 tiếp nhận Ontak™, dẫn đến chết tế bào thông qua việc ức chế tổng hợp protein • Tác dụng phụ: sốt, rét run, đau lưng và buồn nôn; gặp phát ban và sốc phản vệ 34 Retinoids • Là vitamin A acid • Có thể dùng đơn độc phối hợp với hóa chất trị liệu khác • Tretinoin và etretinate thường sử dụng trước đây, có tỷ lệ đáp ứng khoảng 50% • Isotretinoin liều mg/kg , etretinate chất thay thế acitretin liều 25 mg/ngày 35 Hố trị liệu (chemotherapy) Đơn hóa trị liệu • Đơn hóa trị liệu • Pentostatin • Fludarabin • Gemzar – Đồng đẳng nucleoside – Chống lại trình khử amin enzyme, phosphoryl hóa tạo thành Fara-adenosine triphosphate – Ngăn cản trình tống hợp và sửa chữa DNA 36 Đa hố trị liệu • Phác đờ cho giai đoạn muộn: tretinoin và interferon tháng, phối hợp cyclophosphamide, methotrexate, etoposide và decadron (CMED), chiếu chùm electron tồn bợ bề mặt thể • Cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin và prednisone (CHOP) dùng để điều trị CTCL muộn • Methotrexate liều cao có tác dụng để điều trị, có thể sử dụng đơn trị đường uống • Kết hợp chlorambucil đường uống liều thấp với prednisone có hiệu cải thiện tình trạng bệnh 37 Xạ trị (radiotherapy) • Sử dụng tia X để diệt tế bào ung thư chiếu vùng hay tồn thể • Sử dụng tia có lượng cao (xạ gia tốc, mô phỏng) để diệt tế bào ung thư làm co khối u • Trong SS sử dụng phương pháp trị xạ chùm tia electron toàn da (total skin electron beam radiation therapy) Xạ trị Khối U Vùng giáp gianh Vùng TB lành 38 Cấy ghép tuỷ xương (Bone marrow transplantation) • Ghép tuỷ xương khác loại • Ghép tuỷ tự thân (đang nghiên cứu) • Cấy ghép TB gốc ngoại vi 39 40 ... – Tế bào Sézary> 20% hay > 1000tb/mm3 • Tiền SS: – Có dấu hiệu lâm sàng SS – Tế bào Sézary lưu hành máu < 1000tb/mm3 21 Chẩn đốn • tiêu chuẩn siêu cấu trúc : – TB Sézary (SC) >9%, – Bạch cầu... qua – Chẩn đoán chàm dai dẳng khởi phát người lớn, – Những người già có triệu chứng ngứa và khơ da có thể mắc SS • Triệu chứng SS kinh điển – Đỏ da toàn thân bong vảy, hạch to và ngứa – Tế... loại theo ? ?Hội u lympho Quốc tế” (ISCL) sau: – Thể tế bào nhỏ: 80% SC tế bào nhỏ – Thể tế bào lớn: 20% SC tế bào lớn – Thể hỗn hợp: số tế bào tế bào lớn nhỏ • Vị trí nguyên phát tế bào Sézary chưa