Theo dõi nồng độ digoxin và khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ digoxin trên bệnh nhân suy tim điều trị tại bệnh viện nhân dân gia định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ĐẶNG THỊ HÀ MY THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN VÀ KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRÊN BỆNH NHÂN SUY TIM ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ĐẶNG THỊ HÀ MY THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN VÀ KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRÊN BỆNH NHÂN SUY TIM ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng Mã số: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thầy hướng dẫn : PGS TS TRẦN MẠNH HÙNG Thành Phố Hồ Chí Minh – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác ĐẶNG THỊ HÀ MY THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN VÀ KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRÊN BỆNH NHÂN SUY TIM ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Đặt vấn đề: digoxin thuốc tăng co bóp tim, giúp giảm triệu chứng, giảm tỷ lệ nhập viện bệnh nhân suy tim kiểm soát đáp ứng thất rung nhĩ Tuy nhiên, việc sử dụng digoxin cịn khó khăn thực hành lâm sàng chế tác dụng thuốc đặc biệt, đặc tính dược động học phức tạp, khoảng nồng độ trị liệu hẹp khả gây ngộ độc cao Nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ digoxin xác định yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ trị liệu digoxin điều trị suy tim bệnh viện Nhân dân Gia Định Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang mơ tả có can thiệp bệnh nhân suy tim điều trị với digoxin khoa tim mạch từ tháng 07/2018 đến 07/2019 Nồng độ digoxin đo phương pháp miễn huỳnh quang phân cực máy Centaur XP Khoảng trị liệu digoxin 0,5 -1,2 ng/mL Kết quả: tổng số có 65 bệnh nhân (BN) đủ điều kiện tham gia nghiên cứu, nồng độ digoxin trung bình 0,66 ± 0,42 ng/mL Tỉ lệ BN có nồng độ digoxin máu khoảng trị liệu 14 BN(21,5%), khoảng trị liệu có 44 BN(67,7%), có 07 BN khoảng trị liệu (10,8%) Sau can thiệp dược sĩ lâm sàng có 07 BN khoảng nồng độ trị liệu đáp ứng tốt lâm sàng Kết phân tích hồi quy tuyến tính đa biến cho thấy bốn yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ thuốc digoxin trị liệu có ý nghĩa thống kê số BMI, nồng độ kali máu, liều digoxin chức thận người bệnh (r = 0,628, p = 0,002) Kết luận: theo dõi nồng độ digoxin điều trị làm tăng hiệu trị liệu digoxin giảm thiểu độc tính Có mối liên hệ tuyến tính thuận nồng độ digoxin với liều sử dụng nồng độ kali máu, ngược lại có mối liên hệ tuyến tính nghịch nồng độ digoxin với chức thận BMI Từ khóa: digoxin, khoảng trị liệu, bệnh suy tim, nồng độ THERAPEUTIC DRUG MONITORING OF DIGOXIN AND DETERMINE THE SELECTED FACTORS INFLUENCING THE CONCENTRATION OF THE DIGOXIN IN THE BLOOD FOR HEART FAILURE PATIENTS AT GIA DINH PEOPLE’S HOSPITAL Introduction: Digoxin increases myocardial contractility, helps reduce symptoms, reduces the hospitalization rate in heart failure patients and controls ventricular response in atrial fibrillation However, the use of digoxin is still difficult in clinical practice, possibly due to its special mechanism, its complex pharmacokinetic properties, its narrow therapeutic concentrations or its high toxicity Our study investigated the concentration of digoxin and determined the factors affecting the digoxin concentration in the treatment of heart failure at Nhan dan Gia Dinh Hospital Materials and methods: The presented research was based on a cross-sectional study including 65 patients treated with digoxin and hospitalized between 07/2018 and 07/2019 The digoxin concentration was measured by polarization immunoassay fluorescent method on the Centaur XP machine The recommended treatment of digoxin concentration ranges of 0.5 - 1.2 ng /mL Results: 65 patients were eligible for the study, the average of digoxin concentration was 0.66 ± 0.42 ng/mL.The proportion of patients with blood digoxin concentrations below the therapeutic range was 14 patients (21.5%); in the therapeutic range, there were 44 patients (67.7%), 07 patients on the therapeutic range of 10.8% After the intervention of the clinical pharmacist, there were 07 patients outside the concentration range of good treatment response in clinical practice The results of multivariate linear regression analysis showed that there were four stastically significant factors affected the digoxin concentration in treatment that were BMI, blood potassium concentration, digoxin dose and renal function of patients (r = 0.628, p = 0.002) Conclusion: Therapeutic drug monitoring (TDM) digoxin increased the therapeutic benefits of digoxin and minimized toxicity There was a positive linear relationship between digoxin concentration and dose as well as blood potassium concentration, whereas there was a negative linear relationship between digoxin concentration and renal function as well as BMI Keys words: digoxin, therapeutic range, heart failure, concentrations MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH v DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT viii DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH .x DANH MỤC BIỂU ĐỒ .x ĐẶT VẤN ĐỀ …………………………………………………………………… CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ SUY TIM .3 1.1.1 Định nghĩa bệnh suy tim 1.1.2 Phân loại suy tim 1.1.3 Nguyên nhân suy tim 1.1.4 Cơ chế bù trừ suy tim .4 1.1.5 Chẩn đoán xác định suy tim .5 1.1.5.1 Biểu lâm sàng 1.1.5.2 Cận lâm sàng 1.1.5.3 Điện tâm đồ (ECG) .7 1.1.5.4 Hình ảnh 1.1.6 Q trình chẩn đốn 1.1.7 Điều trị suy tim 1.1.7.1 Điều trị yếu tố nguy 1.1.7.2 Điều trị dùng thuốc .9 1.1.8 Các thuốc điều trị suy tim 11 1.1.9 Điều trị ngộ độc digoxin 15 1.2 THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG MÁU 16 1.2.1 Mục tiêu theo dõi nồng độ thuốc máu .16 1.2.2 Lý theo dõi trị liệu digoxin 16 1.2.3 Chỉ định theo dõi nồng độ digoxin 17 1.2.4 Cách tiến hành đo nồng độ digoxin .17 i 1.2.5 Một số nghiên cứu theo dõi nồng độ trị liệu digoxin .20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 24 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu .24 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu 24 2.2.4 Theo dõi nồng độ digoxin máu: đặc điểm nhóm dân số nghiên cứu theo dõi sử dụng digoxin .25 2.2.4.1 Mơ tả đặc điểm nhóm dân số nghiên cứu 25 2.2.4.2 Theo dõi sử dụng digoxin thực can thiệp 26 2.2.5 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ digoxin máu 29 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu .30 CHƯƠNG KẾT QUẢ 32 3.1 THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG MÁU: ĐẶC ĐIỂM NHÓM DÂN SỐ NGHIÊN CỨU VÀ THEO DÕI SỬ DỤNG DIGOXIN 32 3.1.1 Đặc điểm nhóm dân số nghiên cứu 32 3.1.1.1 Tuổi, giới tính, chiều cao cân nặng 32 3.1.1.2 Nồng độ chất điện giải máu 33 3.1.1.3 Bệnh mắc kèm bệnh nhân .33 3.1.1.4 Thuốc dùng kèm bệnh nhân 34 3.1.1.5 Tình trạng nhập viện bệnh nhân 34 3.1.2 Theo dõi sử dụng digoxin thực can thiệp 37 3.2 KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG MÁU 38 3.2.1 Mối liên quan giới tính nồng độ digoxin 38 ii 3.2.2 Mối liên quan tuổi nồng độ digoxin 38 3.2.3 Mối liên quan số khối thể nồng độ digoxin 38 3.2.4 Tương tác thuốc nồng độ digoxin 39 3.2.5 Mối liên quan mức độ suy tim nồng độ digoxin 40 3.2.6 Mối liên quan phân suất tống máu nồng độ digoxin 41 3.2.7 Mối liên quan liều dùng nồng độ digoxin 41 3.2.8 Mối liên quan nồng độ K+ nồng độ digoxin 41 3.2.9 Mối liên quan chức thận nồng độ digoxin 42 3.2.10.Phân tích hồi quy đa biến 42 CHƯƠNG BÀN LUẬN .44 4.1 THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG MÁU: ĐẶC ĐIỂM NHÓM DÂN SỐ NGHIÊN CỨU VÀ THEO DÕI SỬ DỤNG DIGOXIN 44 4.1.1 Đặc điểm nhóm dân số nghiên cứu 44 4.1.1.1 Tuổi, giới tính, chiều cao cân nặng 44 4.1.1.2 Nồng độ chất điện giải máu 45 4.1.1.3 Bệnh mắc kèm bệnh nhân .46 4.1.1.4 Thuốc dùng kèm bệnh nhân 47 4.1.1.5 Tình trạng nhập viện bệnh nhân 48 4.1.2 Theo dõi sử dụng digoxin thực can thiệp 51 4.2 KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRONG MÁU 58 4.2.1 Mối liên quan giới tính nồng độ digoxin 58 4.2.2 Mối liên quan tuổi nồng độ digoxin 58 4.2.3 Mối liên quan số khối thể nồng độ digoxin 59 4.2.4 Tương tác thuốc nồng độ digoxin 60 4.2.5 Mối liên quan mức độ suy tim nồng độ digoxin 61 4.2.6 Mối liên quan phân suất tống máu nồng độ digoxin 61 4.2.7 Mối liên quan liều dùng nồng độ digoxin 61 4.2.8 Mối liên quan nồng độ K+ nồng độ digoxin .61 iii 4.2.9 Mối liên quan chức thận nồng độ digoxin .62 4.2.10 Phân tích hồi quy đa biến .62 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 64 5.1 KẾT LUẬN .64 5.2 KIẾN NGHỊ TỪ KẾT QUẢ THU ĐƯỢC ………………………………… 65 iv DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Tên viết tắt Tên đầy đủ tiếng anh Nghĩa tiếng việt The American College of Cardiology/American Heart Association Hội tim mạch Mỹ Angiotensin-converting enzyme inhibitor Thuốc ức chế men chuyển Acute decompensated heart failure Suy tim bù cấp tính Angiotensin receptor blocker Thuốc chẹn thụ thể angiotensin AV block Atrial-ventricle Block Block nhĩ thất SA block Sinoatrial Block Block xoang nhĩ BNP Brain natriuretic peptide Peptid lợi niệu type B C Concentration Nồng độ CAD Coronary Artery Disease Bệnh động mạch vành CBC Complete blood cell Công thức máu CCB Calcium channel blocker Thuốc chẹn kênh canxi COPD chronic obstructive pulmonary disease Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính D Dose Liều ECG Electrocardiogram Điện tâm đồ EF Ejection fraction Phân suất tống máu F Bioavailability Sinh khả dụng ACC/AHA ACEI (UCMC) ADHF ARB v Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Hội tim mạch học Việt Nam (2018), "Khuyến cáo Hội tim mạch quốc gia Việt Nam chẩn đoán điều trị suy tim cập nhật 2017", chuyên đề tim mạch học, nhà xuất Y học Bộ Y Tế (2015), Dược thư quốc gia Việt Nam, nhà xuất Y học, tr 527 530 Bộ Y Tế (2015), "Hướng dẫn chẩn đốn xử trí hồi sức tích cực", Quyết định 1493/QĐ-BYT, tr 193 Bùi Tùng Hiệp (2015), "Khảo sát nồng độ digoxin huyết bệnh nhân suy tim khoa Tim mạch Bệnh Viện Cấp Cứu Trưng Vương", Website nghiên cứu khoa học bệnh viện Trưng Vương Nguyễn Phú Mai Trinh, Phan Thị Danh, Lê Thanh Liêm (2011), "Đánh giá mối liên hệ nồng độ digoxin máu hiệu điều trị bệnh nhân suy tim kèm rung nhĩ Bệnh Viện Chợ Rẫy", Luận văn Thạc Sĩ Dược Học Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thanh Hiền (2012), "Cập nhật chiến lược sử dụng Digoxin thực hành", Chuyên đề tim mạch học, nhà xuất Y học Phạm Nguyễn Vinh (2012), Chẩn đoán điều trị Bệnh van tim, Nhà xuất y học, Thành Phố Hồ Chí Minh Phạm Thị Thu Hiền, Phạm Trung Hà, Nguyễn Tuấn Dũng (2011), "Theo dõi nồng độ Digoxin điều trị bệnh viện Thống Nhất Thành Phố Hồ Chí Minh", Y học thành phố Hồ Chí Minh 15 (1), tr 348-352 Trương Ngọc Đan Thanh, Nguyễn Tuấn Dũng (2013), "Khảo sát mối tương quan nồng độ digoxin hệ lâm sàng bệnh nhân suy tim, rung nhĩ bệnh viện Chợ Rẫy", Luận văn Thạc Sĩ Dược Học Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TIẾNG ANH 10 Adamopoulos C, Pitt B, Sui X, Love TE, Zannad F, Ahmed A (2009), "Low serum magnesium and cardiovascular mortality in chronic heart failure: a propensity-matched study", Int J Cardiol 136 (3), pp 270-277 11 Adams KF Jr, Patterson JH, Gattis WA, O'Connor CM, Lee CR, Schwartz TA, Gheorghiade M (2005), "Relationship of serum digoxin concentration to mortality and morbidity in women in the digitalis investigation group trial: a retrospective analysis", J Am Coll Cardiol 46 (3), pp 497-504 12 "American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria(R) for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults", (2019), J Am Geriatr Soc 67 (4), pp 674-694 13 American Society of Health-System Pharmacists (2011), AHFS Drug Information, USA 14 Cheng JW, Rybak I (2010), "Use of digoxin for heart failure and atrial fibrillation in elderly patients", Am J Geriatr Pharmacother (5), pp 419427 15 Dasgupta A (2006), "Therapeutic drug monitoring of digoxin: impact of endogenous and exogenous digoxin-like immunoreactive substances", Toxicol Rev 25 (4), pp 273-281 16 David B Mount M (2018), "Causes of hypokalemia in adults", Uptodate 17 David Goltzman M (2018), "Treatment of hypocalcemia", Uptodate 18 Doherty JE, Perkins WH (1966), "Digoxin metabolism in hypo- and hyperthyroidism Studies with tritiated digoxin in thyroid disease", Ann Intern Med 64 (3), pp 489-507 19 Domanski M, Fleg J, Bristow M, Knox S (2005), "The effect of gender on outcome in digitalis-treated heart failure patients", J Card Fail 11 (2), pp 83-86 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 20 Elsa-Grace Giardina M (2016), Treatment with digoxin: Initial dosing, monitoring, and dose modification, Uptodate 21 Elsa-Grace Giardina M (2018), "Treatment with digoxin: Initial dosing, monitoring, and dose modification", Uptodate 22 Erstad B L (2004), "Dosing of medications in morbidly obese patients in the intensive care unit setting", Intensive Care Med 30 (1), pp 18-32 23 Eschenhagen T (2018), Therapy of Heart Failure 13, Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill, ed, pp 1530 24 García-Iranzo EM, Rodríguez-Lucena FJ, Matoses-Chirivella C, GarcíaMonsalve A, Murcia-López AC, Navarro-Ruiz A (2017), "Pharmacokinetic monitoring of chronic treatment with digoxin from Primary Health Care", Farm Hosp 41 (4), pp 527-532 25 Grześk G, Stolarek W, Kasprzak M, Krzyżanowski M, Szadujkis-Szadurska K1, Wiciński M, Grześk E (2018), "Therapeutic drug monitoring of digoxin20 years of experience", Pharmacol Rep 70 (1), pp 184-189 26 Hixson-Wallace J (2006), "Digoxin Toxicity: A Review", US Pharm 27 Howard G, Barclay M, Florkowski C, Moore G, Roche A (2003), "Lack of clinically significant interference by spironolactone with the AxSym Digoxin II assay", Ther Drug Monit 25 (1), pp 112-113 28 Jessup M, Marwick TH, Ponikowski P, Voors AA, Yancy CW (2016), "2016 ESC and ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update - what is new and why is it important?", Nat Rev Cardiol 13 (10), pp 623-628 29 Kirchhof P et al (2016), "2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS", Eur Heart J 37 (38), pp 2893-2962 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 30 Lawson CA, Solis-Trapala I, Dahlstrom U, Mamas M, Jaarsma T, Kadam UT, Stromberg A (2018), "Comorbidity health pathways in heart failure patients: A sequences-of-regressions analysis using cross-sectional data from 10,575 patients in the Swedish Heart Failure Registry", PLoS medicine 15 (3), pp e1002540-e1002540 31 Lee LS, Chan LN (2006), "Evaluation of a sex-based difference in the pharmacokinetics of digoxin", Pharmacotherapy 26 (1), pp 44-50 32 Limon G, Ersoy G, Oray NC, Bayram B, Limon O (2016), "Retrospective evaluation of patients with elevated digoxin levels at an emergency department", Turk J Emerg Med 16 (1), pp 17-21 33 Martin-Suarez A, Atencio DR, Lopez FG, Santos M, Zarzuelo A, Mendez ME, Alberca I, Lanao JM (2003), "Pharmacokinetic study of the digoxinacenocoumarol interaction in rabbits", Biol Pharm Bull 26 (6), pp 813-817 34 McAuley (2018), DIGOXIN DOSING, Globalrph The Clinician’s Ultimate reference, https://globalrph.com/digoxin-dosing/, ngày truy cập 06-2019 35 Mordasini MR, Krähenbühl S, Schlienger RG (2002), "Appropriateness of digoxin level monitoring", Swiss Med Wkly 132 (35-36), pp 506-512 36 Orrico KB, Wu M, Wilson AR (2011), "Assessment of the appropriateness of serum digoxin concentration measurement in a medical group setting", J Manag Care Pharm 17 (9), pp 695-700 37 Packer M, Gheorghiade M, Young JB, Costantini PJ, Adams KF, Cody RJ, Smith LK, Van Voorhees L, Gourley LA, Jolly MK (1993), "Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensinconverting-enzyme inhibitors RADIANCE Study", N Engl J Med 329 (1), pp 1-7 38 Pavat Bhat MD (2016), The Washington manual of medical therapeutics, 35th edition, Washington University Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 39 Ponikowski P et al (2016), "2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC", Eur J Heart Fail 18 (8), pp 891975 40 Rathore SS, Curtis JP, Wang Y, Bristow MR, Krumholz HM (2003), "Association of serum digoxin concentration and outcomes in patients with heart failure", Jama 289 (7), pp 871-878 41 Robert B Parker (2017), Pharmacotherapy a pathophysiologic approach, 10 th edition, pp 79-81 42 Savarese G, Lund LH (2017), "Global Public Health Burden of Heart Failure", Cardiac failure review (1), pp 7-11 43 Terry L., Schwinghammer (2017), Pharmatherapy hanbook of heart fairlure, Tenth edition, McGraw-Hill, New York 44 Uretsky BF, Young JB, Shahidi FE, Yellen LG, Harrison MC, Jolly MK (1993), "Randomized study assessing the effect of digoxin withdrawal in patients with mild to moderate chronic congestive heart failure: results of the PROVED trial PROVED Investigative Group", J Am Coll Cardiol 22 (4), pp 955-962 45 SPRINT Research Group, Wright JT Jr, Williamson JD, Whelton PK, Snyder JK, Sink KM, Rocco MV, Reboussin DM, Rahman M, Oparil S, Lewis CE, Kimmel PL, Johnson KC, Goff DC Jr, Fine LJ, Cutler JA, Cushman WC, Cheung AK, Ambrosius WT (2015), "A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control", N Engl J Med 373 (22), pp 2103-2116 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 46 Yancy C W et al (2017), "2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America", Circulation 136 (6), pp e137-e161 47 Yancy C W et al (2013), "2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines", J Am Coll Cardiol 62 (16), pp e147-239 48 Yasky J, Ledesma GA, Tutera A, Collia LF (1986), "A fixed-dose combination of furosemide and spironolactone in digitalized congestive heart failure patients", Pharmatherapeutica (8), pp 473-479 49 Zhao L, Yang P, Li P, Wang X, Qin W, Zhang X (2014), "Efficiency of individual dosage of digoxin with calculated concentration", Clin Interv Aging 9, pp 1205-1210 50 A I Eltayeb S, A M Alnada (2015), "Therapeutic drug monitoring of digoxin", World Journal of Pharmaceutical Research 4, pp 96-11 51 Benlmouden A, Billaud E (2016), Evidence Based Digoxin Therapeutic Monitoring - A Lower and Narrower Therapeutic Range, Vol 52 Dasgupta A (2012), "Challenges in Therapeutic Drug Monitoring of Digoxin and Other Anti-Arrhythmic Drugs", pp 219-241 53 Flory J, Ky B, Haynes K, Brunelli S M (2012), Observational cohort study of the safety of digoxin use in women with heart failure, Vol Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 January Craig T et al (2019), "2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society in Collaboration With the Society of Thoracic Surgeons", Circulation 140 (2), pp e125-e151 55 Kacirova I, Grundmann M (2017), "TDM of Theophylline and Digoxin as an Indicator of the Quality of Medical Care: Results of The 7-Years Monitoring", Clinical Therapeutics 39 (8), pp e83-e84 56 Lobato E B (2007), "Chapter - Digitalis", John L Atlee, chủ biên, Complications in Anesthesia (Second Edition), W.B Saunders, Philadelphia, pp 24-27 57 Nafrialdi N, Martina S M, Djer M M (2015), Plasma digoxin levels and ejection fraction in pediatric heart failure, Vol 55 58 ệzyiit F, Koỗak, Emel Arkan, Inci Genc, Osman (2015), A Retrospective Analysis about the Quality of Therapeutic Drug Monitoring of Digoxin, Vol 59 Digitalis Investigation Group (1997), The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure, Vol 336 60 Ponikowski P et al (2016), "The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure", Eur Heart J 18, pp 891-975 61 Steimer, Werner Müller, Christine Eber, Barbara (2002), "Digoxin assays: Frequent, substantial, and potentially dangerous interference by spironolactone, canrenone, and other steroids", Clinical chemistry 48, pp 507-516 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 62 Tornos P (2006), "Valvular Heart Disease in Women", Revista Espola de Cardiología (English Edition) 59 (8), pp 832-836 Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ CAN THIỆP Thông tin hành chánh Họ tên Ngày nhập viện Số hồ sơ Tuổi Cân nặng (kg) Cao (m) Giới Huyết áp (mmHg) Tiền sử  Tiền sử suy tim suy tim kèm rung nhĩ gia đình Khơng Có Quan hệ:  Tiền sử thân Bệnh động mạch vành: Khơng Có Bệnh tăng huyết áp: Khơng Có Bệnh lý khác: Suy giáp Cường giáp Suy thận Chậm nhịp tim Block nhĩ thất Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Rối loạn điện giải Khơng có tiền bệnh lý Lâm sàng Lý nhập viện: Lý thực TDM digoxin: Hỏi bệnh - Thời điểm xuất suy tim: - Độ suy tim theo NYHA: - Thuốc dùng kèm: Khơng Có Nếu có ghi tên thuốc kèm theo: Bệnh nhân dùng digoxin ngày: Liều cuối bệnh nhân uống lúc giờ: Cận lâm sàng  Sinh hóa Ngày Ngày Ion đồ Na+ (mmol/L) K+ (mmol/L) Cl- (mmol/L) Ca2+ (mmol/L) Mg2+(mmol/L) Creatinin (µmol/L) NT-BNP (pg/ml) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ngày Ngày Ngày Ngày Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Troponin T (ng/ml) TSH (µIU/ml) FT4 (pg/ml)  Hình ảnh học Điện tâm đồ (ECG) X-Q Siêu âm Chẩn đoán Phân loại suy tim (theo NYHA theo ACC/AHA) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢN THƠNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: “Theo dõi nồng độ digoxin khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ digoxin bệnh nhân suy tim điều trị Bệnh viện Nhân dân Gia Định” Nhóm nghiên cứu: Bác sĩ khoa Tim Mạch, tổ Dược Lâm Sàng bệnh viện Nhân Dân Gia Định Đơn vị chủ trì: Bệnh viện Nhân Dân Gia Định I.THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU  Mục đích tiến hành nghiên cứu Do tính phức tạp dược động học khoảng trị liệu hẹp, liều digoxin dễ gây phản ứng bất lợi nguy hiểm, TDM digoxin có ích việc tăng cường lợi ích điều trị digoxin Với mong muốn nâng cao hiệu an tồn sử dụng digoxin nhóm bệnh nhân chẩn đoán suy tim, suy tim kèm rung nhĩ ứng dụng theo dõi TDM, thực đề tài “Theo dõi nồng độ digoxin khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ digoxin bệnh nhân suy tim điều trị Bệnh viện Nhân dân Gia Định” Thiết kế nghiên cứu - Cỡ mẫu : Chọn mẫu thuận tiện, cỡ mẫu theo số liệu thu thập - Thời gian địa điểm nghiên cứu: năm Nghiên cứu tiến hành khoa tim mạch bệnh viện Nhân dân Gia Định - thành phố Hồ Chí Minh - Phương pháp nghiên cứu Khảo sát TDM đối tượng bệnh nhân sử dụng digoxin Điều kiện theo dõi nồng độ digoxin máu khi: - Đánh giá lý cho thất bại điều trị - Đánh giá tác động yếu tố làm thay đổi dược động học digoxin (bệnh thận, rối loạn tuyến giáp…) - Nghi ngờ độc tính lâm sàng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đo nồng độ digoxin - Phương pháp đo: phương pháp miễn dịch cạnh tranh sử dụng cơng nghệ hóa phát quang trực tiếp với máy miễn dịch tự động Centaur XP - Nồng độ trị liệu digoxin: 0,5 – 1,2 ng/ml Các nguy lợi ích - Nguy cơ: việc xác định nồng độ digoxin máu không ảnh hưởng tới sức khỏe bệnh nhân - Lợi ích: việc xác định nồng độ digoxin máu giúp bác sĩ điều trị có thêm thơng tin để tối đa hiệu kiểm soát suy tim giảm tác dụng khơng mong muốn thuốc Chi phí/chi trả cho đối tượng: không chi trả đồng cho người nhà người bệnh tham gia nghiên cứu Chi phí chi trả nghiên cứu: người nhà không cần chi trả cho xét nghiệm đo digoxin ThS DS Phạm Hồng Thắm Số điện thoại: 0919.559.085 DS Đặng Thị Hà My Số điện thoại: 0978.891.156 Sự tự nguyện tham gia - Người tham gia quyền tự định, không bị ép buộc tham gia - Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc mà họ đáng hưởng - Trong trường hợp người vị thành niên, suy giảm trí tuệ khả năng, việc lấy chấp thuận tham gia từ người đại diện hợp pháp Tính bảo mật Tên, tuổi, địa người bệnh kết xét nghiệm bệnh nhân lưu trữ hồ sơ nghiên cứu Khi có kết đo nồng độ digoxin máu thơng báo cho bác sĩ điều trị biết để có hướng điều trị II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký bệnh nhân: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký người làm chứng người đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHƯƠNG PHÁP ĐO NỒNG ĐỘ THUỐC TRONG MÁU Digoxin định lượng phương pháp miễn dịch tiến hành tự động máy Centaur XP, cụ thể sau: Nguyên tắc Digoxin mẫu máu bệnh nhân cạnh tranh vị trí gắn vào kháng thể đơn dịng chuột (anti-digitoxin) đánh dấu acridinium ester pha rắn Thời gian xét nghiệm: 17,5 phút Thiết bị, hóa chất Máy miễn dịch tự động Centaur XP (Siemens diagnostics - Đức) Máy quay ly tâm Thuốc thử Lite: anti-digitoxin (kháng thể đơn dòng chuột) đánh dấu acridinium ester dung dịch đệm protein, nước muối sinh lý, sodium azid chất bảo quản Pha rắn: digitoxin phủ vi hạt dung dịch đệm protein, nước muối sinh lý, sodium azid chất bảo quản Qui trình định lượng  Chuẩn bị mẫu định lượng - Để máu lắng hoàn toàn trước ly tâm - Ly tâm tốc độ 1000 g 15 – 20 phút, lấy huyết - Cần đảm bảo mẫu không chứa fibrin, chất đặc biệt khác không bọt  Định lượng - Cho mẫu vào khay chứa mẫu tiến hành đo nồng độ thuốc huyết - Ghi nhận kết - Trị số bình thường digoxin máu 0,5 – 1,2 ng/ml Xét nghiệm digoxin tuyến tính khoảng 0,1 – ng/ml Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... tài: ? ?Theo dõi nồng độ digoxin khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ digoxin bệnh nhân suy tim điều trị Bệnh viện Nhân dân Gia Định? ?? với mục tiêu sau: Mục tiêu cụ thể: Theo dõi nồng độ digoxin. .. xác định yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ trị liệu digoxin điều trị suy tim bệnh viện Nhân dân Gia Định Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang mô tả có can thiệp bệnh nhân suy tim điều trị. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - ĐẶNG THỊ HÀ MY THEO DÕI NỒNG ĐỘ DIGOXIN VÀ KHẢO SÁT CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN NỒNG ĐỘ DIGOXIN TRÊN BỆNH NHÂN SUY TIM ĐIỀU TRỊ