Nghiên cứu sự thấm nhập lymphô bào t trong u nguyên bào thần kinh ở trẻ em

Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  PHẠM THỊ THÙY LINH NGHIÊN CỨU SỰ THẤM NHẬP LYMPHÔ BÀO T TRONG U NGUYÊN BÀO THẦN KINH Ở TRẺ EM LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2019 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHẠM THỊ THÙY LINH NGHIÊN CỨU SỰ THẤM NHẬP LYMPHÔ BÀO T TRONG U NGUYÊN BÀO THẦN KINH Ở TRẺ EM CHUYÊN NGÀNH: KHOA HỌC Y SINH (GIẢI PHẪU BỆNH) Mã số: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS NGÔ THỊ TUYẾT HẠNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH-2019 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan là công trình nghiên cứu riêng Tồn liệu, kết nêu luận văn là trung thực và chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Phạm Thị Thùy Linh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU VIỆT-ANH iii DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ .ix DANH MỤC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử phát triển bệnh 1.2 Yếu tố liên quan 1.3 Bệnh học u NBTK 1.3.1 Phôi thai học và quá trình tiến triển 1.3.2 Phân loại mô bệnh học u NBTK theo INPC 1.3.2.1 U nguyên bào thần kinh (nghèo mô đệm schwann) 10 1.3.2.2 U NBHTK, dạng nốt (bao gồm giàu mô đệm schwann/mô đệm bật và nghèo mô đệm schwann) 12 1.3.2.3 U NBHTK dạng xen kẽ 12 1.3.2.4 U hạch thần kinh (u NBTK có mô đệm schwann bật) 13 1.3.3 Phân loại giai đoạn u NBTK theo INSS 13 1.3.4 Hệ thống phân giai đoạn nguy u NBTK quốc tế (INRGSS) 14 1.3.5 Một số yếu tố tiên lượng u NBTK 15 1.3.6 Vi môi trường u nguyên bào thần kinh thấm nhập tế bào miễn dịch 20 1.3.7 Liệu pháp miễn dịch điều trị u NBTK 22 1.3.8 Sự thấm nhập lymphô bào T u NBTK 22 1.3.9 Phương pháp đánh giá thấm nhập lymphô bào u (TILs) 23 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Thiết kế nghiên cứu 25 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 25 2.4 Phương pháp chọn mẫu 25 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 2.5 Các biến số nghiên cứu 26 2.5.1 Các biến số lâm sàng 26 2.5.2 Các biến số liên quan đến bệnh học 26 2.5.3 Khảo sát thấm nhập lymphô bào T 27 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 33 2.6.1 Thời gian tiến hành nghiên cứu 33 2.6.2 Địa điểm nghiên cứu 33 2.6.3 Quy trình nghiên cứu 33 2.6.4 Phương pháp phân tích số liệu 33 2.7 Y đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 35 3.1.1 Đặc điểm tuổi nghiên cứu 35 3.1.2 Giới 36 3.1.3 Phân bố u theo vị trí 36 3.2 Đặc điểm bệnh học u nguyên bào thần kinh 37 3.2.1 Đặc điểm kích thước u 37 3.2.2 Đặc điểm màu sắc u 37 3.2.3 Đặc điểm mật độ 37 3.2.4 Phân bố týp mô học 38 3.2.5 Độ biệt hóa 39 3.2.6 MKI 41 3.2.7 Tiên lượng mô bệnh học 42 3.2.8 Các đặc điểm vi thể khác 43 3.3 Mối liên quan các đặc điểm giải phẫu bệnh u NBTK 45 3.4 Mối liên quan các đặc điểm lâm sàng-giải phẫu bệnh và tiên lượng mô bệnh học 47 3.5 Đặc điểm thấm nhập lymphô bào T u NBTK 50 3.5.1 Mức độ thấm nhập lymphô bào T u mô đệm 50 3.5.2 Phân bố thấm nhập lymphô bào T u NBTK 51 3.6 Mối liên quan thấm nhập lymphô bào T-CD4+ T-CD8+ 53 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 3.6.1 Mối liên quan thấm nhập lymphô bào T-CD8+ u mô đệm 53 3.6.2 Mối liên quan thấm nhập lymphô bào T-CD4+ u mô đệm 54 3.6.3 Mối liên quan thấm nhập lymphô bào T-CD4+ T-CD8+ 54 3.7 Mối liên quan đặc điểm giải phẫu bệnh thấm nhập lymphô bào T –CD4+ 55 3.7.1 Mối liên quan xuất huyết-hoại tử thấm nhập lymphô bào TCD4+ 55 3.7.2 Mối liên quan tiên lượng mô bệnh học thấm nhập lymphô bào T-CD4+ 56 3.8 Mối liên quan đặc điểm bệnh học thấm nhập lymphô bào TCD8+ 56 CHƯƠNG IV : BÀN LUẬN 60 4.1 Đặc điểm dịch tễ học mẫu nghiên cứu 60 4.1.1 Đặc điểm phân bố bệnh theo tuổi giới tính 60 4.1.2 Phân bố vị trí u tiên phát 62 4.2 Đặc điểm bệnh học 64 4.2.1 Đặc điểm kích thước 64 4.2.2 Đặc điểm màu sắc 65 4.2.3 Đặc điểm mật độ 65 4.2.4 Phân loại u NBTK theo týp mô học 66 4.2.5 Phân bố độ biệt hóa 67 4.2.6 Phân bố MKI 68 4.2.7 Các đặc điểm vi thể khác 70 4.2.8 Yếu tố tiên lượng mô bệnh học 71 4.3 Mối liên quan các đặc điểm giải phẫu bệnh u NBTK 72 4.4 Mối liên quan các đặc điểm giải phẫu bệnh u NBTK với tiên lượng mô bệnh học 73 4.4.1 Liên quan vị trí u và tiên lượng mơ bệnh học 73 4.4.2 Liên quan hình ảnh vơi hóa và tiên lượng mô bệnh học 74 4.4.3 Liên quan hoại tử-xuất huyết và tiên lượng mô bệnh học 74 4.4.4 Xâm nhập mạch máu-mạch lymphô và tiên lượng mô bệnh học 74 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 4.5 Sự thấm nhập lymphô bào T-CD4+ T-CD8+trong u NBTK 75 4.5.1 Đặc điểm thấm nhập lymphô bào T-CD4+và T-CD8+ u NBTK 75 4.5.2 Mối liên quan các đặc điểm giải phẫu bệnh mức độ thấm nhập lymphô bào T-CD4+, T-CD8+ u và mô đệm 77 CHƯƠNG V: KẾT LUẬN 80 CHƯƠNG VI : KIẾN NGHỊ 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU PHỤ LỤC 2: GIẤY CHẤP THUẬN Y ĐỨC PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT TÊN ĐẦY ĐỦ BN Bệnh nhân GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mô miễn dịch KN Kháng nguyên KT Kháng thể LS Lâm sàng NBHTK Nguyên bào hạch thần kinh NBTK Nguyên bào thần kinh NST Nhiễm sắc thể QT Quang trường TB Tế bào TK Thần kinh TIẾNG ANH HE TÊN ĐẦY ĐỦ Hematoxylin-Eosin International Neuroblastoma Pathology Committee INPC Hiệp hội Giải phẫu bệnh u nguyên bào thần kinh quốc tế The International Neuroblastoma Risk Group INRG Nhóm nguy u nguyên bào thần kinh quốc tế The International Neuroblastoma Risk Group Stage System INRGSS Hệ thống phân giai đoạn nguy u nguyên bào Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh ii thần kinh quốc tế International Neuroblastoma Staging System Hệ thống phân giai đoạn u nguyên bào thần INSS kinh quốc tế Intratumoral tumor-infiltrating lymphocytes ITILs Lymphô bào thấm nhập u Mitosis karyorrhexis Index MKI Chỉ số nhân chia-nhân tan Peritumoral tumor-infiltrating lymphocytes PTILs Lymphô bào thấm nhập mô đệm quanh u Tumor-infiltrating lymphocytes TILs Lymphô bào thấm nhập khối u Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh iii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU VIỆT-ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Âm tính kép Double negative (DN) Biệt hóa Differentiating Biệt hóa Poorly differentiated Bộ máy trình diện kháng nguyên Antigen Presentation Machinery (APM) Bộ NST gần tam bội Near-triploid DNA Chết theo chương trình Apoptosis Chụp cắt lớp điện toán CT Scan Đặc điểm tế bào dạng vân Rhabdoid feature Đại thực bào liên quan đến khối u Tumor-associated macrophage (TAM) Độc tế bào qua trung gian T cell-mediated cytotoxicity Đơn dương tính Single positive (SP) Dương tính kép DP double positive Giả hoa hồng Pseudorosette Hình ảnh muối tiêu Salt and pepper Hóa mô miễn dịch Immunohistochemistry Hoại tử u Tumor necrosis Không biệt hóa Undifferentiated Kỹ thuật đếm dòng chảy tế bào Flow cytometry Lymphô bào T gây độc Cytotoxic T lymphocyte Lymphô bào T giúp đỡ T helper cells Mô đệm hạch thần kinh Ganglioneuromatous stroma Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh e 37 London W B et al (2007), "Age, tumor grade, and mitosis-karyorrhexis index (MKI) are independently predictive of outcome in neuroblastoma (NB)" Journal of Clinical Oncology, 25(18), 9558-9558 38 Lucena J N et al (2018), "Clinical and epidemiological characteristics and survival outcomes of children with neuroblastoma: 21 years of experience at the Instituto de oncologia Pediátrica, in São paulo, Brazil" Revista Paulista de Pediatria, (AHEAD) 39 Ma Y et al (2018), "Neuroblastomas in Eastern China: a retrospective series study of 275 cases in a regional center" PeerJ, 6, e5665 40 Mahmoud S M et al (2011), "Tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes predict clinical outcome in breast cancer" Journal of clinical oncology, 29(15), 1949-1955 41 Majzner R G et al (2017), "Assessment of programmed death-ligand expression and tumor-associated immune cells in pediatric cancer tissues" Cancer, 123(19), 3807-3815 42 Maris J M et al (2010), "Recent advances in neuroblastoma" New England Journal of Medicine, 362(23), 2202-2211 43 Martin R F et al (1968), "Lymphoid infiltrates in neuroblastomas: their occurrence and prognostic significance Journal of pediatric surgery, 3(1), 161-164 44 Mina M et al (2015), "Tumor-infiltrating T lymphocytes improve clinical outcome of therapy-resistant neuroblastoma" Oncoimmunology, 4(9), e1019981 45 Miyamoto M et al (2019), "Zone formation of lymphocyte infiltration at invasive front as a biomarker of prognosis in endometrial carcinomas" Oncology, 96(2), 93-100 46 Müller-Schulte E et al (2018), "Tobacco, alcohol and illicit drugs during pregnancy and risk of neuroblastoma: systematic review" Archives of Disease in Childhood-Fetal and Neonatal Edition, 103(5), F467-F473 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh f 47 Mussai F et al (2015), "Neuroblastoma arginase activity creates an immunosuppressive microenvironment that impairs autologous and engineered immunity" Cancer research, 75(15), 3043-3053 48 Naranjo A et al (2018), "Statistical Framework in Support of a Revised Children's Oncology Group Neuroblastoma Risk Classification System" JCO clinical cancer informatics, 2, 1-15 49 Nguyen L T et al (2019), "Phase II clinical trial of adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma with autologous tumor-infiltrating lymphocytes and low-dose interleukin-2" Cancer Immunology, Immunotherapy, 68(5), 773-785 50 Ohue Y et al (2019), "Regulatory T (Treg) cells in cancer: Can Treg cells be a new therapeutic target?" Cancer science, 110(7), 2080 51 Ollé Hurtado M et al (2019), "Tumor infiltrating lymphocytes expanded from pediatric neuroblastoma display heterogeneity of phenotype and function" PLOS ONE, 14(8), e0216373 52 Ostroumov D et al (2018), "CD4 and CD8 T lymphocyte interplay in controlling tumor growth" Cellular and molecular life sciences, 75(4), 689-713 53 Park J R et al (2008), "Neuroblastoma: Biology, Pognosis, and Treatment" Pediatr N Am, 55, p 97-120 54 Patel A et al (2017), "Development of T cell based therapeutic strategies for childhood cancer neuroblastoma" (Doctoral dissertation, UCL (University College London)) 55 Pistoia V et al (2013), "Immunosuppressive microenvironment in neuroblastoma" Frontiers in oncology, 3, 167 56 Poschke I et al (2012), "Tumor-induced changes in the phenotype of blood- derived and tumor-associated T cells of early stage breast cancer patients" International journal of cancer, 131(7), 1611-1620 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh g 57 Rahbar M et al (2018), "Tumor infiltrating cytotoxic CD8 T-Cells predict clinical outcome of neuroblastoma in children" Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology, 39(2), 159 58 Rathore A et al (2014), "CD3+, CD4+ & CD8+ tumour infiltrating lymphocytes (TILs) are predictors of favourable survival outcome in infiltrating ductal carcinoma of breast" The Indian journal of medical research, 140(3), 361 59 Salgado R et al.(2014), "The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014" Annals of oncology, 26(2), 259-271 60 Sato E et al (2005), "Intraepithelial CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer" Proceedings of the National Academy of Sciences, 102(51), 18538-18543 61 Schroeder H et al (2009), "Unchanged incidence and increased survival in children with neuroblastoma in Denmark 1981–2000: a population-based study" British journal of cancer, 100(5), 853 62 Seeger R C et al (2011), "Immunology and immunotherapy of neuroblastoma" In Seminars in cancer biology (Vol 21, No 4, pp 229-237) Academic Press 63 Shang B et al (2015), "Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis" Scientific reports, 5, 15179 64 Shi F et al (2018), "Distribution of CD4+ and CD8+ exhausted tumor- infiltrating lymphocytes in molecular subtypes of chinese breast cancer patients" OncoTargets and therapy, 11, 6139 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh h 65 Shimada H et al (2018), "Neuroblastoma and Neuroblastic Tumors" In Precision Molecular Pathology of Neoplastic Pediatric Diseases (pp 151-168) Springer, Cham 66 Shimada H et al (2019), "Neuroblastoma Pathology and Classification for Precision Prognosis and Therapy Stratification" In Neuroblastoma (pp 1-22) Academic Press 67 Shimada H et al (1999), "Terminology and Morphologic Criteria of Neuroblastic Tumour" Cancer, July, Vol.86, No 68 Shimada H et al (2001), "International neuroblastoma pathology classification for prognostic evaluation of patients with peripheral neuroblastic tumors: a report from the Children's Cancer Group" Cancer, 92(9), 2451-2461 69 Susini S et al (2019), "Prospective immune phenotyping of neuroblastoma children at diagnosis reveals specific immune defects related to the aggressiveness of the disease" 70 Teshiba R et al (2014), "Age-dependent prognostic effect by Mitosis- Karyorrhexis Index in neuroblastoma: a report from the Children's Oncology Group" Pediatric and Developmental Pathology, 17(6), 441-449 71 Tilak T V S V G K et al (2014), "Circulating T-regulatory cells in neuroblastoma: a pilot prospective study" Pediatric Hematology and Oncology, 31(8), 717-722 72 Tolbert V P et al (2018), "Neuroblastoma: clinical and biological approach to risk stratification and treatment" Cell and tissue research, 372(2), 195-209 73 Vanichapol T et al (2018), "Immune escape mechanisms and future prospects for immunotherapy in neuroblastoma" BioMed research international, 2018 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh i 74 Vo K T et al (2014), "Clinical, biologic, and prognostic differences on the basis of primary tumor site in neuroblastoma: a report from the international neuroblastoma risk group project" Journal of clinical oncology, 32(28), 3169 75 Wang Z et al (2017), "Infiltrating CD4/CD8 high T cells shows good prognostic impact in pancreatic cancer" INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL PATHOLOGY, 10(8), 8820-8828 76 Yang R K et al (2013), "Smaller neuroblastoma tumors in mice intratumorally treated with Hu14 18-IL2 have more activated tumor-infiltrating lymphocytes and better outcome" Cancer immunology, immunotherapy: CII, 62(8), 1303 77 Yeong J et al (2017), "Higher densities of Foxp3+ regulatory T cells are associated with better prognosis in triple-negative breast cancer" Breast cancer research and treatment, 163(1), 21-35 78 Zhao J et al (2019), "Pleiotropic effect of common PHOX2B variants in Hirschsprung disease and neuroblastoma" Aging (Albany NY), 11(4), 1252 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU HÀNH CHÍNH Mã số GPB:………………………………… Số hồ sơ bệnh án:………… Họ tên viết tắt:…………………… Tuổi chẩn đoán……………………… Giới:………………………………………… Nam ………… Nữ  THÔNG TIN LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Vị trí u: Vùng cổ  Trung thất  Thượng thận  Cùng cụt 5 Sau phúc mạc  Vị trí khác:…………………………………………………… ĐẠI THỂ Kích thước u:……………cm Màu sắc: Sẫm màu (đỏ, tím, đen)  Nhạt màu  Hỗn hợp  Mật độ: Chắc  Mềm  Hỗn hợp  VI THỂ Xuất huyết-hoại tử Có Vơi hóa Có  Khơng Hoa hồng Có  Khơng Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Không Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Độ biệt hóa Khơng biệt hóa  Biệt hóa  Biệt hóa  MKI Thấp  Týp mô học U NBTK  Trung bình  Cao U NBHTK dạng nốt  U NBHTK dạng xen kẽ  Xâm nhập mạch máu-mạch lymphơ Có  Khơng  Xâm nhập vỏ bao Có  Khơng  PHÂN LOẠI U THEO INPC: Thuận lợi  Khơng thuận lợi  SỰ THẤM NHẬPLYMPHƠ BÀO T Trong u Trong mô đệm Trong u mô đệm CD4 (+) CD8 (+) Chú thích: Độ 0,1,2,3 Giảng viên hướng dẫn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người đọc kết Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I STT Mã bệnh phẩm S11-307 Họ Tên Giới Tuổi Số hồ sơ Chẩn đoán U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể khơng thuận lợi U ngun bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể không thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Trương Ngọc Anh Th Nữ 35475/11 S11-494 Nguyễn Lê Ngọc Tr Nữ 6456/11 S11-2210 Đặng Văn Anh K Nam 0,6 379736/11 S11-2717 Nguyễn Huỳnh Anh K Nam 0,5 433156/11 U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể thuận lợi Nam 48803/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Đồng Bảo A Nữ 51196/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi S12-287 Vũ Tuấn K Nam 10 43730/12 S12-474 Thạch Hữu Th Nam 364615/08 S12-548 Trương Hiểu D Nam 431885/11 10 S12-799 Hồ Phượng Nh Nữ 138841/12 11 S12-1304 Dương Hoàng H Nam 213957/12 12 S12-1380 AH Nam 256605/12 S12-237 Huỳnh Khởi Ph S12-281 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá, thể không thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U ngun bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể không thuận lợi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 13 296710/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Danh Tr S12-1576 Huỳnh Nguyễn Anh H 15 S12-1789 Phan Trần Anh K Nam 328302/12 16 S12-2150 Lý Khánh Đ Nam 416700/12 17 S12-2295 Cb Nguyễn Thị Thuỳ Tr Nam 0,5 459419/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 18 S12-2324 Võ Phạm Cát T Nữ 0,3 306409/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 19 S12-2703 Lê Ngọc Khánh H Nữ 0,6 544375/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 20 S12-2827 Nguyễn Anh T Nữ 0,8 305999/12 U nguyên bào thần kinh, ,dạng không biệt hoá, thể thuận lợi 21 S12-3028 Thạch Minh K 22 S12-3048 Huỳnh Lâm Bảo Ng 23 S13-99 24 Nam 259245/12 S12-1438 14 Nam U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi 0,4 U ngun bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể khơng thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể không thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể khơng thuận lợi U ngun bào hạch thần kinh dạng xen kẽ Nam 613492/12 Nữ 348253/11 Hoàng Mai H Nam 430856/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá, thể thuận lợi S13-662 Phan Cao Thành Nh Nam 120560/13 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 25 S13-736 Trần Minh Quang B 26 S13-980 27 S13-1868 Nam 118595/13 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể không thuận lợi Nguyễn Lê Hồng Ph Nữ 0,3 112029/13 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Lê Minh T Nữ 0,5 466206/12 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố, thể khơng thuận lợi 28 S13-1924 Võ Thị Như M Nữ 312525/13 29 S13-2114 Huỳnh Thanh N Nam 0,5 293741/13 30 S13-2319 Phạm Hồng Kim B Nam 418843/13 31 S13-2334 Nguyễn Văn H Nam 415273/13 32 S13-2379 Nguyễn Hoàng Bảo Ng Nữ 157811/13 33 S13-2391 Cb Nguyễn Thị H Nữ 0,6 427912/13 34 S13-2623 Lê Thanh T Nữ 0,6 395495/13 35 S13-2740 Nguyễn Thị Mỹ D Nữ 171295/11 36 S14-197 Đinh Hoàng Bảo N Nữ 400528/12 37 S14-324 Phạm Q Nam 74204/14 38 S14-670 Phạm Hồng X Nữ 514756/13 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 39 S14-1038 Lê Trọng K Nam 201425/14 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 40 S14-1239 Đặng Huỳnh Hữu Ph Nam 191390/14 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 41 S14-1448 Nguyễn Như Qu Nữ 249117/14 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 42 S14-2349 Lương Minh Qu Nam 0,5 373621/14 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể không thuận lợi U nguyên bào hạch thần kinh dạng nốt U ngun bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U ngun bào hạch thần kinh dạng nốt U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể khơng thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 43 S14-3284 Nguyễn Minh A Nam 536110/14 44 S14-3432 Nguyễn Hoàng Khánh Ng Nữ 485582/14 45 S15-17 Lê Phạm Hoàng A Nam 612778/14 20471/15 Nam 226851/15 Nữ 0,3 244580/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi 46 S15-241 Nguyễn Kim Ng 47 S15-1422 Hồ Bảo L 48 S15-1578 Lê Ngọc Trúc L 49 S15-1636 Trần Thị Huyền Tr Nữ 0,4 202468/15 50 S15-2203 Nguyễn Ngọc T Nam 197355/15 51 S15-2348 Phan Trần Gia L Nữ 365082/15 52 S15-2470 Trương Thị Tr Nữ 134111/15 53 S15-2534 Nguyễn Ngọc Ph Nữ 173332/15 54 S15-2535 Đinh Chân H Nam 540297/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố , thể thuận lợi 55 S15-2760 Dỗn Phước Th Nam 0,6 364475/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 56 S15-3079 Đặng Trọng H Nam 0,2 441308/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U ngun bào hạch thần kinh dạng nốt U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể không thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể khơng thuận lợi U ngun bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 57 S15-3222 Dương Minh Thiên  58 S15-3453 Phùng Thị Bảo A Nam 0,6 487817/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Nữ 526093/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 59 S15-3470 Lê Phạm Bảo Ng Nữ 0,5 505774/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi 60 S15-3481 Nguyễn Lan A Nữ 0,8 227589/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Nữ 46999/14 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi Cb Nguyễn Thị K Nam 0,4 616819/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi S16-358 Cb Lê Thị Xuân Ph Nữ 0,3 66933/16 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi S16-508 Phạm Vũ Nam Kh Nam 0,6 354119/15 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 61 S15-3499 Hà Vân A 62 S15-3832 63 64 65 S16-2177 Vũ Ngọc Nhã C Nữ 240905/16 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi 66 S16-2244 Nguyễn Lê Bảo Ng Nữ 205558/16 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi 67 S16-2280 Nguyễn Ngọc Bảo Tr Nữ 0,5 365928/16 68 S16-3038 Phan Huy Kh Nam 0,8 415323/16 69 70 S16-3275 S16-3477 Ngô Nhật A Bùi Minh H Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nữ Nữ U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể khơng thuận lợi 578048/16 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 472260/16 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 71 S16-3614 Bùi Huy Th Nữ 611105/16 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi 72 S17-418 Lê Hoàng Th Nam 17915/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 73 S17-1809 Nguyễn Hoài Nhã Tr Nữ 302746/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 74 S17-1845 Lê Ngọc Xuân Ngh Nữ 0,4 259017/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 75 S17-2303 Nguyễn Hải A Nữ 0,8 248635/17 76 S17-2552 Lâm Gia H Nam 0,2 293818/17 77 S17-2718 Phạm Hồng Ngọc H Nữ 0,6 426283/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 78 S17-2901 Nguyễn Minh Kh Nam 0,5 498029/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 79 S17-3051 Phạm Nhựt H Nam 538975/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 80 S17-3884 Diệp Bảo Ng Nữ 566246/17 U nguyên bào hạch thần kinh dạng nốt 81 S18-181 Lưu Phan Nhã V Nữ 62005/17 82 S18-200 Lê Kim Tr Nam 714754/17 83 S18-379 Dương Thu H Nữ 30197/18 84 S18-997 Nguyễn Trần Bảo N Nam 141881/18 85 S18-1054 Phạm Ngọc Phương L Nữ 141461/18 86 S18-1138 Nguyễn Quỳnh A Nữ 174661/18 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể không thuận lợi U nguyên bào hạch thần kinh dạng nốt U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U ngun bào hạch thần kinh dạng nốt Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh 87 S18-1568 Mai Thế Vỹ Đ Nam 203691/18 U nguyên bào hạch thần kinh dạng nốt 88 S18-1707 R Com Ch Nam 598220/17 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 89 S18-1977 Cb Lê Thị Thu H Nam 0,4 269372/18 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 90 S18-2259 Trương Huỳnh Anh Th Nữ 0,3 308015/18 U ngun bào thần kinh, dạng khơng biệt hố, thể không thuận lợi 91 S18-2621 Huỳnh Ngọc Thảo V Nữ 410744/18 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hố kém, thể khơng thuận lợi U ngun bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 92 S18-2682 Nguyễn Hoàng Gia H Nam 428430/18 93 S18-2841 Đặng Minh Gia Ph Nam 0,2 431388/18 94 S18-3572 Hồ Đinh Hoàng Kh Nam 0,8 523545/18 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 95 S18-3584 Nguyễn Đức T Nữ 599754/18 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 96 S18-3708 Nguyễn Thị Ngọc Tr Nữ 607162/18 U nguyên bào hạch thần kinh dạng nốt 97 S19-183 CB Lê Thị Việt H Nữ 609998/18 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 98 S19-531 Đăng Văn Kh Nam 0,6 649651/18 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi 99 S19-557 Võ Trần Bảo Kh 100 S19-1085 Nguyễn Thanh Thúy Ng Nam 56361/19 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá , thể thuận lợi Nữ 141788/19 U nguyên bào thần kinh, dạng biệt hoá kém, thể thuận lợi Xác nhận khoa Giải Phẫu Bệnh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... li? ?u thuộc Thư viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Đ? ?T VẤN ĐỀ U nguyên bào thần kinh (NBTK) u phôi thần kinh t? ?? chủ có nguồn gốc t? ?? t? ?? bào phôi thai mào thần kinh (TK) [15] U ph? ?t triển thần. .. tiền li? ?t tuyến, đại trực tràng, buồng trứng, tuyến t? ??y, ung thư gan nguyên ph? ?t, ung thư bi? ?u mô thực quản và ung thư nội mạc t? ?? cung, u thần kinh đệm [20] [22] [25] [32] [45] Sự thấm nhập số... các trường hợp ung thư trẻ em nói chung Phần lớn u NBTK (90%) chẩn đoán trẻ em tuổi [5] Độ tuổi trung bình chẩn đoán bệnh 23 tháng tuổi [5] Ở nước ta, theo nghiên c? ?u thống kê t? ?? lệ bệnh ung thư