Khảo sát việc sử dụng thuốc kháng đông đường uống ở bệnh nhân rung nhĩ tại bệnh viện đa khoa tỉnh đắk lắk

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN HOÀNG ANH THƯ KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG ĐÔNG ĐƯỜNG UỐNG Ở BỆNH NHÂN RUNG NHĨ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH ĐẮK LẮK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC TP HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HOÀNG ANH THƯ KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG ĐÔNG ĐƯỜNG UỐNG Ở BỆNH NHÂN RUNG NHĨ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH ĐẮK LẮK NGÀNH: Dược lý Dược lâm sàng MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRẦN MẠNH HÙNG TP HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu, kết ghi luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Hoàng Anh Thư MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Trang MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số vấn đề rung nhĩ 1.1.1 Dịch tễ học tầm quan trọng rung nhĩ 1.1.2 Chẩn đoán 1.1.3 Phân loại rung nhĩ 1.1.4 Điều trị 1.2 Một số nghiên cứu liên quan đến việc sử dụng thuốc kháng đông bệnh nhân rung nhĩ CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.1.1 Dân số nghiên cứu 16 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 16 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 17 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 17 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu 20 2.2.5 Phương pháp xử lý số liệu 20 2.3 Cách khắc phục sai số nghiên cứu 21 2.4 Đạo đức nghiên cứu 21 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 23 3.1.1 Các yếu tố dân số học 23 3.1.2 Một số yếu tố tiền sử bệnh lâm sàng 24 3.1.3 Một số yếu tố nguy tim mạch 25 3.1.4 Một số đặc điểm liên quan đến vấn đề sử dụng thuốc kháng đông bệnh nhân rung nhĩ 26 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân rung nhĩ không dùng thuốc kháng đông đường uống theo hướng dẫn Hội Tim mạch Việt Nam 2016 số yếu tố liên quan 28 3.2.1 Tỷ lệ bệnh nhân rung nhĩ không dùng thuốc kháng đông đường uống theo hướng dẫn Hội Tim mạch Việt Nam 2016 28 3.2.2 Kết phân tích đơn biến ảnh hưởng số yếu tố liên quan đến việc dùng thuốc kháng đông đường uống theo khuyến cáo 29 3.2.3 Kết phân tích đa biến ảnh hưởng số yếu tố liên quan đến việc sử dụng thuốc kháng đông theo khuyến cáo 34 3.3 Sự tuân thủ bệnh nhân việc dùng thuốc kháng đông đường uống tháng đầu từ viện số yếu tố liên quan 35 3.3.1 Tỷ lệ tuân thủ bệnh nhân việc dùng thuốc kháng đông đường uống tháng kể từ viện 35 3.3.2 Kết phân tích đơn biến ảnh hưởng số yếu tố liên quan đến việc tuân thủ điều trị thuốc kháng đông đường uống sau tháng kể từ viện 35 3.3.3 Kết phân tích đa biến ảnh hưởng số yếu tố liên quan đến việc tuân thủ điều trị thuốc kháng đông đường uống tháng sau viện 40 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 Một số đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 42 4.1.1 Phân nhóm nguyên nhân rung nhĩ 42 4.1.2 Phân nhóm nguy bị lấp mạch tồn thân, bao gồm đột quỵ bệnh nhân rung nhĩ 4.1.3 Phân nhóm bệnh nhân theo giá trị INR nằm viện 42 43 4.2 Một số loại thuốc kháng đông đường uống định sử dụng cho bệnh nhân rung nhĩ 44 4.3 Tỷ lệ dùng thuốc kháng đông đường uống bệnh nhân rung nhĩ có bệnh van tim kèm 45 4.4 Tỷ lệ bệnh nhân rung nhĩ khơng dùng thuốc dự phịng lấp mạch đường uống theo hướng dẫn Hội Tim mạch Việt Nam số 46 yếu tố liên quan 4.4.1 Tỷ lệ bệnh nhân rung nhĩ không dùng thuốc dự phòng lấp mạch đường uống theo hướng dẫn Hội Tim mạch Việt Nam 4.4.2 Một số yếu tố liên quan đến việc định dùng thuốc kháng đông 46 47 4.5 Sự tuân thủ dùng thuốc kháng đông đường uống bệnh nhân rung nhĩ số yếu tố liên quan 48 4.5.1 Tỷ lệ không tuân thủ dùng thuốc kháng đông đường uống bệnh nhân rung nhĩ 48 4.5.2 Một số yếu tố liên quan với không tuân thủ dùng thuốc kháng đông đường uống bệnh nhân rung nhĩ 49 KẾT LUẬN 52 KIẾN NGHỊ 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân CHADS2 : C (Congestive heart failure): Suy tim/phân suất tống máu ≤ 40% H (Hypertension): Tăng huyết áp A2 (Age): Tuổi ≥ 75 D (Diabetes): Đái tháo đường S2 (Stroke): Đột quỵ não/cơn thiếu máu não thoáng qua CHA2DS2-VASc : C (Congestive heart failure): Suy tim/phân suất tống máu ≤ 40% H (Hypertension): Tăng huyết áp A2 (Age): Tuổi ≥ 75 D (Diabetes): Đái tháo đường S2 (Stroke): Đột quỵ não/cơn thiếu máu não thoáng qua V (Vascular) Bệnh mạch máu (mạch vành, mạch máu ngoại biên, mảng xơ vữa động mạch chủ) A (Age) Tuổi 65 – 74 Sc (Sex category) giới tính nữ HR : Hazard ratio: tỷ số nguy INR : International nornalised Ratio (chỉ số bình thường hóa quốc tế) KĐ : Kháng đông KTC 95% : Khoảng tin cậy 95% OR : Odd ratio: tỷ suất chênh TIA : Transient ischemic attack – Cơn thiếu máu não thoáng qua DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân tầng nguy đột quỵ não theo thang điểm CHA2DS2VASc Bảng 1.2 Chỉ định kháng đông dựa phân tầng nguy đột quỵ não theo thang điểm CHA2DS2-VASc Bảng 1.3 Tỷ lệ bệnh nhân rung nhĩ không dùng thuốc kháng đông theo hướng dẫn khuyến cáo qua số nghiên cứu khác Bảng 3.1 Một số yếu tố dân số học Bảng 3.2 Một số yếu tố tiền sử bệnh lâm sàng Bảng 3.3 Một số yếu tố nguy tim mạch Bảng 3.4 Phân bố nhóm nguy đột quỵ theo thang điểm CHA2DS2VASc Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo giá trị xét nghiệm INR Bảng 3.6 Một số loại thuốc kháng đông dùng bệnh nhân mẫu nghiên cứu Bảng 3.7 Một số tỷ lệ liên quan đến dùng thuốc chống huyết khối bệnh nhân mẫu nghiên cứu Bảng 3.8 Mối liên quan việc dùng kháng đơng đường uống theo khuyến cáo với nhóm tuổi Bảng 3.9 Mối liên quan việc dùng kháng đơng đường uống theo khuyến cáo giới tính Bảng 3.10 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với dân tộc Bảng 3.11 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với trình độ học vấn Bảng 3.12 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với tình trạng nhân Bảng 3.13 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với tiền sử đột quỵ/ TIA Bảng 3.14 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với tiền sử nhồi máu tim Bảng 3.15 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với tiền sử chảy máu Bảng 3.16 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với nghiện rượu Bảng 3.17 Mối liên quan việc dùng kháng đông đường uống theo khuyến cáo với số bệnh kèm Bảng 3.18 Kết phân tích đa biến yếu tố liên quan đến việc sử dụng thuốc kháng đông theo khuyến cáo Bảng 3.19 Tỷ lệ tuân thủ bệnh nhân việc dùng thuốc kháng đông đường uống tháng kể từ viện 15 23 24 25 26 27 27 28 29 29 30 30 31 31 32 32 33 33 34 35 Bảng 3.20 Mối liên quan tuân thủ tuổi Bảng 3.21 Mối liên quan tuân thủ giới tính Bảng 3.22 Mối liên quan tuân thủ dân tộc Bảng 3.23 Mối liên quan tuân thủ trình độ học vấn Bảng 3.24 Mối liên quan tuân thủ tình trạng nhân Bảng 3.25 Mối liên quan tuân thủ tiền sử đột quỵ/ TIA Bảng 3.26 Mối liên quan tuân thủ tiền sử nhồi máu tim Bảng 3.27 Mối liên quan tuân thủ tiền sử chảy máu Bảng 3.28 Mối liên quan tuân thủ nghiện rượu Bảng 3.29 Mối liên quan tuân thủ việc hút thuốc Bảng 3.30 Mối liên quan tuân thủ số loại thuốc toa viện Bảng 3.31 Kết phân tích đa biến ảnh hưởng số yếu tố liên quan đến việc tuân thủ điều trị thuốc kháng đông đường uống tháng sau viện 35 36 36 37 37 38 38 38 39 39 40 40 DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm nguyên nhân gây rung nhĩ 26 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 44 Park C S., Choi E K., Kim H M., Lee S R., Cha M J., Oh S (2017), "Increased risk of major bleeding in underweight patients with atrial fibrillation who were prescribed nonvitamin K antagonist oral anticoagulants", Heart Rhythm, 14(4), pp 501-507 45 Pasca S., Venturelli U., Bertone A., Barillari G (2017), "Direct Oral Anticoagulants for Very Elderly People With Atrial Fibrillation: Efficacy and Safe Enough?", Clin Appl Thromb Hemost, 23(1), pp 58-63 46 Penttila T., Makynen H., Hartikainen J., Lauri T., Lehto M., Lund J., et al (2017), "Anticoagulation therapy among patients presenting to the emergency department with symptomatic atrial fibrillation - the FinFib2 study", Eur J Emerg Med, 24(5), pp 347-352 47 Ponikowski P., Voors A A., Anker S D., Bueno H., Cleland J G., Coats A J., et al (2016), "2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC", Eur J Heart Fail, 18(8), pp 891-975 48 Ponikowski P., Voors A A., Anker S D., Bueno H., Cleland J G., Coats A J., et al (2016), "2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC", Eur Heart J, 37(27), pp 2129-2200 49 Potpara T S., Trendafilova E., et al (2017), "The Patterns of Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants (NOACs) Use in Patients with Atrial Fibrillation in Seven Balkan Countries: a Report from the BALKAN-AF Survey", Adv Ther, 34(8), pp 2043-2057 50 Proietti M., Laroche C., Opolski G., et al (2016), "'Real-world' atrial fibrillation management in Europe: observations from the 2-year follow-up of the EURObservational Research Programme-Atrial Fibrillation General Registry Pilot Phase", Europace 51 Proietti M., Nobili A., Raparelli V., Napoleone L., et al (2016), "Adherence to antithrombotic therapy guidelines improves mortality among elderly patients with atrial fibrillation: insights from the REPOSI study", Clin Res Cardiol, 105(11), pp 912-920 52 Raparelli V., Proietti M., Cangemi R., Lip G Y., Lane D A., Basili S (2017), "Adherence to oral anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation Focus on non-vitamin K antagonist oral anticoagulants", Thromb Haemost, 117(2), pp 209-218 53 Renda G., Ricci F., Giugliano R P., De Caterina R (2017), "Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients With Atrial Fibrillation and Valvular Heart Disease", J Am Coll Cardiol, 69(11), pp 1363-1371 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 54 Rivera-Caravaca J M., Roldan V., Esteve-Pastor M A., Valdes M., Vicente V., Lip G Y H., et al (2017), "Cessation of oral anticoagulation is an important risk factor for stroke and mortality in atrial fibrillation patients", Thromb Haemost, 117(7), pp 1448-1454 55 Rodriguez-Bernal C L., Hurtado I., Garcia-Sempere A., Peiro S., Sanfelix-Gimeno G (2017), "Oral Anticoagulants Initiation in Patients with Atrial Fibrillation: Real-World Data from a Population-Based Cohort", Front Pharmacol, 8, pp 63 56 Saberian S., Badin A., Siebert V., Roy A., Banga S., Ghadiam H R., et al (2017), "Prevalence and predictors of inappropriate anticoagulation in patients with a CHA2DS2VASc score of and atrial fibrillation", Int J Cardiol, 248, pp 179-181 57 Simons L A., Ortiz M., Freedman S B., Waterhouse B J., Colquhoun D., Thomas G (2016), "Improved persistence with non-vitamin-K oral anticoagulants compared with warfarin in patients with atrial fibrillation: recent Australian experience", Curr Med Res Opin, 32(11), pp 1857-1861 58 Sorensen R., Jamie Nielsen B., Langtved Pallisgaard J., Ji-Young Lee C., Torp-Pedersen C (2017), "Adherence with oral anticoagulation in non-valvular atrial fibrillation: a comparison of vitamin K antagonists and non-vitamin K antagonists", Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother, 3(3), pp 151-156 59 Staerk L., Fosbol E L., Gadsboll K., Sindet-Pedersen C., et al (2016), "Non-vitamin K antagonist oral anticoagulation usage according to age among patients with atrial fibrillation: Temporal trends 2011-2015 in Denmark", Sci Rep, 6, pp 31477 60 Steffel J., Atar D (2016), "Non-vitamin K oral anticoagulants in 'valvular' atrial fibrillation: a call for action", Europace, 18(1), pp 1-3 61 Steinberg B A., Shrader P., Thomas L., Ansell J., Fonarow G C., Gersh B J., et al (2017), "Factors associated with non-vitamin K antagonist oral anticoagulants for stroke prevention in patients with new-onset atrial fibrillation: Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation II (ORBIT-AF II)", Am Heart J, 189,pp 40-47 62 Suzuki S., Otsuka T., Sagara K., Semba H., et al (2016), "Nine-Year Trend of Anticoagulation Use, Thromboembolic Events, and Major Bleeding in Patients With NonValvular Atrial Fibrillation- Shinken Database Analysis", Circ J, 80(3), pp 639-649 63 Tagaya M., Yoshikawa D., Sugishita Y., Yamauchi F., Ito T., Kamada T., et al (2016), "Prescription patterns of oral anticoagulants for patients with non-valvular atrial fibrillation: experience at a Japanese single institution", Heart Vessels, 31(6), pp 957-962 64 Tziomalos K., Giampatzis V., Bouziana S D., Spanou M., Kostaki S., Papadopoulou M., et al (2016), "Adequacy of preadmission oral anticoagulation with vitamin K antagonists and Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ischemic stroke severity and outcome in patients with atrial fibrillation", J Thromb Thrombolysis, 41(2), pp 336-342 65 Umei M., Kishi M., Sato T., Shindo A., Toyoda M., Yokoyama M., et al (2017), "Indications for suboptimal low-dose direct oral anticoagulants for non-valvular atrial fibrillation patients", J Arrhythm, 33(5), pp 475-482 66 Vedovati M C., Verdecchia P., Giustozzi M., Molini G., Conti S., Pierpaoli L., et al (2017), "Permanent discontinuation of non vitamin K oral anticoagulants in real life patients with non-valvular atrial fibrillation", Int J Cardiol, 236, pp 363-369 67 Wang K L., Chiu C C., Su-Yin Tan D., et al (2017), "Once- or twice-daily non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in Asian patients with atrial fibrillation: A meta-analysis of randomized controlled trials", J Formos Med Assoc, 116(8), pp 591-598 68 Yazdan-Ashoori P., Oqab Z., McIntyre W F., Quinn K L., Oosten E V., Hopman W M., et al (2017), "How family medicine residents choose an anticoagulation regimen for patients with nonvalvular atrial fibrillation?", Prim Health Care Res Dev, 18(5), pp.472481 69 Yong C., Azarbal F., Abnousi F., Heidenreich P A., Schmitt S., Fan J., et al (2016), "Racial Differences in Quality of Anticoagulation Therapy for Atrial Fibrillation (from the TREAT-AF Study)", Am J Cardiol, 117(1), pp 61-68 70 Yoshizawa R., Komatsu T., Kunugita F., Ozawa M., Ohwada S., Satoh Y., et al (2017), "Comparison of the CHADS2, CHA2DS2-VASc and R2CHADS2 Scores in Japanese Patients with Non-valvular Paroxysmal Atrial Fibrillation Not Receiving Anticoagulation Therapy", Intern Med, 56(21), pp 2827-2836 71 Yu A Y., Malo S., Wilton S., Parkash R., Svenson L W., Hill M D (2016), "Anticoagulation and population risk of stroke and death in incident atrial fibrillation: a population-based cohort study", CMAJ Open, 4(1), E1-6 72 Zheng H J., Ouyang S K., Zhao Y., Lu K., Luo S X., Xiao H (2017), "The use status of anticoagulation drugs for inpatients with nonvalvular atrial fibrillation in Southwest China", Int J Gen Med, 10, pp 69-77 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN NGHIỆN RƯỢU THEO BẢNG PHÂN LOẠI BỆNH QUỐC TẾ LẦN THỨ 10 (ICD - 10) CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI STT Đặc điểm lâm sàng Thèm muốn mãnh liệt đến mức cưỡng lại bắt buộc phải uống rượu Khó khăn việc kiểm sốt hành vi sử dụng rượu khía cạnh: thời điểm bắt đầu, kết thúc mức độ sử dụng Một trạng thái cai rượu sinh lý giảm ngừng uống rượu với chứng có hội chứng cai rượu có sử dụng chất tương đương nhằm làm giảm tránh triệu chứng cai rượu Có chứng tượng tăng dung nạp rượu: cần phải tăng liều để loại bỏ cảm giác khó chịu thiếu rượu gây Dần dần lãng thú vui vốn ưa thích trước Vẫn tiếp tục uống rượu biết rõ hậu tai hại rượu bệnh gan, suy giảm nhận thức,… Chẩn đoán xác định nghiện rượu đặt có từ triệu chứng trở lên biểu vòng năm trở lại Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Bộ câu hỏi Morisky Medication Adherence Scales MMAS – Câu hỏi Bệnh nhân trả lời 1./ Bác/ Cô/ Chú có đơi lúc qn uống thuốc khơng? Có: đ, Không: đ 2./ Người ta bỏ uống thuốc vài lý Có: đ, Không: đ khác với quên Nhớ lại hai tuần trước đây, có ngày Bác/ Cơ/ Chú khơng dùng thuốc khơng? 3./ Bác/ Cơ/ Chú có bỏ hay ngưng uống thuốc Có: đ, Khơng: đ mà khơng báo bác sĩ cảm thấy mệt dùng thuốc? 4./ Khi Bác/ Cô/ Chú du lịch hay rời khỏi nhà, có Có: đ, Khơng: đ đôi lúc Bác/ Cô/ Chú quên mang theo thuốc khơng? 5./ Bác/ Cơ/ Chú có uống đủ thuốc ngày hơm qua Có: đ, Khơng: đ khơng? 6./ Khi Bác/ Cơ/ Chú cảm thấy khơng kiểm sốt triệu Có: đ, Khơng: đ chứng mình, đơi Bác/ Cơ/ Chú có khơng uống thuốc khơng? 7./ Uống thuốc ngày thật bất tiện với số Có: đ, Khơng: đ người Bác/ Cơ/ Chú có thấy bất tiện phải tuân theo kế hoạch điều trị khơng? 8./ Bác/ Cơ/ Chú có thường xuyên thấy khó khăn phải nhớ uống tất thuốc không? A Không bao giờ/ B Đôi C Thỉnh thoảng D Thường xuyên E Luôn Mức độ tuân thủ Điểm Tuân thủ cao Tuân thủ trung bình 6–7 Tuân thủ thấp