Khảo sát sử dụng kháng sinh colistin tại bệnh viện nhân dân 115

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN HƯƠNG TRÀ KHẢO SÁT SỬ DỤNG KHÁNG SINH COLISTIN TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HƯƠNG TRÀ KHẢO SÁT SỬ DỤNG KHÁNG SINH COLISTIN TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS.TS NGUYỄN TUẤN DŨNG Thành phố Hồ Chí Minh – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa được công bố cơng trình khác Tác giả NGUYỄN HƯƠNG TRÀ TÓM TẮT KHẢO SÁT SỬ DỤNG COLISTIN TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 Đặt vấn đề: Colistin kháng sinh kháng sinh cũ tìm vào năm 1949 dần khơng sử dụng độc tính cao thận Tuy nhiên gia tăng chủng vi khuẩn Gram âm đa kháng khiến bác sĩ phải cân nhắc đến viện sử dụng lại kháng sinh Do đó, việc cân hiệu qủa điều trị giảm thiểu độc tính thơng qua việc sử dụng liều phù hợp với việc kiểm soát yếu tố nguy quan trọng Mục tiêu: Khảo sát việc sử dụng colistin, đặc điểm độc tính thận xác định yếu tố liên quan đến độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả thực 212 bệnh nhân từ tháng 01/2018 đến tháng 12/2018 bệnh viện Nhân dân 115 Kết quả: 96,7% trường hợp sử dụng colistin phác đồ thay thế, phác đồ kinh nghiệm Cặp phối hợp colistin + carbapenem đóng vai trị chủ yếu phác đồ với tỉ lệ cao (64,2% với meropenem 27,4% với imipenem) 14,2% bổ sung thêm colistin đường khí dung Liều colistin trung bình ngày 5,86 ± 1,8 MIU/ngày, liều colistin tích luỹ 65,81 ± 35,16 MIU 31,3% bệnh nhân có xuất độc tính thận Mức độ độc thận R (18,2%), I (36,4%), F (45,5%) Thời gian xuất độc thận trung vị ngày Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê khả xuất độc tính thận với yếu tố: liều colistin ngày, thời gian dùng colistin sử dụng kèm thuốc vận mạch Kết luận: colistin sử dụng phác đồ thay điều trị nhiễm khuẩn Gram âm đa kháng, kháng sinh khác khơng cịn tác dụng Tỉ lệ xuất độc tính thận cịn cao cho thấy cần thiết biện pháp nhằm định thuốc điều chỉnh liều hợp lý để gỉảm thiểu tỉ lệ độc thận tiên lượng tử vong cho bệnh nhân Từ khố: colistin, độc tính thận ABSTRACT INVESTAGATION ON COLISTIN USE AT PEOPLE'S HOSPITAL 115 Nguyen Huong Tra Supervisor: Nguyen Tuan Dung, Assoc Prof Background: Colistin is an old antibiotic that was discovered in 1949 but has not been used due to high nephrotoxicity However, the proliferation of current multidrug-resistant Gram-negative strains causes doctors to consider using this antibiotic again Therefore, the balance between the effectivenessb and the minimization of nephrotoxicity through the use of appropriate doses and the control of risk factors is extremely important Objectives: To investigate the use of colistin, nephrotoxicity characteristics and identify risk factors related to nephrotoxicity in patients using colistin Materials and methods: a descriptive cross-sectional study was conducted on 212 patients from January 2018 to December 2018 at People's Hospital 115 Results: 96.7% of all cases were alternative regimens, not empiric regimens The combination of colistin + carbapenem plays a major role in the regimens (64.2% with meropenem and 27.4% with imipenem) 14.2% of cases were added inhaled colistin The average daily dose of colistin is 5.86 ± 1.8 MIU/day, the cumulative colistin dose is 65.81 ± 35.16 MIU 31.3% of patients had nephrotoxicity The level of toxicity: R (18.2%), I (36.4%), F (45.5%) Nephrotoxicity occurred in days (median) Nephrotoxicity is associated with daily colistin dose, duration of colistin use, and concomitant vasopressor use Conclusion: Colistin is only used in alternative regimens for the treatment of multidrug-resistant gram-negative infections, when other antibiotics are no longer effective The rate of occurrence of nephrotoxicity is still high, indicating the need for appropriate prescribing and dose adjustment to minimize the rate of nephrotoxicity as well as prognosis of death for patients Keywords: colistin, nephrotoxicity MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu colistin 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Dạng thuốc hàm lượng 1.1.3 Cơ chế tác dụng 1.1.4 Phổ tác dụng 1.1.5 Sự đề kháng colistin 1.1.6 Đặc điểm dược động học, dược lực học 1.1.7 Phản ứng bất lợi .10 1.1.8 Liều chế độ liều 15 1.1.9 Phối hợp thuốc điều trị 19 1.2 Một số nghiên cứu nước 22 1.2.1 Trong nước .22 1.2.2 Trên giới 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu .24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 2.2.3 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 24 2.2.4 Các bước thực 24 2.2.5 Định nghĩa các biến số .25 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu .28 i 2.3 Đạo đức nghiên cứu 29 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .30 3.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng colistin tại bệnh viện Nhân dân 115 .30 3.1.1 Giới tính 30 3.1.2 Tuổi, cân nặng, điểm APACHE II, điểm SOFA .31 3.1.3 Đặc điểm chức thận trước dùng colistin 31 3.1.4 Khoa điều trị 32 3.1.5 Bệnh mắc kèm 33 3.1.6 Thủ thuật 34 3.1.7 Vi sinh 35 3.1.8 Tình trạng viện, tình trạng thở máy, thời gian nằm viện, thời gian thở máy 39 3.1.9 Loại nhiễm khuẩn 40 3.2 Tình hình sử dụng colistin tại bệnh viện Nhân dân 115 41 3.2.1 Vị trí colistin trị liệu .41 3.2.2 Kháng sinh dùng trước định colistin 41 3.2.3 Kháng sinh dùng phối hợp colistin 43 3.2.4 Đường dùng thời gian sử dụng colistin .44 3.2.5 Liều nạp colistin 45 3.2.6 Chế độ liều colistin 46 3.3 Đặc điểm độc tính thận yếu tố liên quan đến độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin .47 3.3.1 Đặc điểm độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin .47 3.3.2 Phân tích yếu tố nguy liên quan đến độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin 49 Chương BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu .56 4.2 Đặc điểm sử dụng colistin .59 ii 4.3 Đặc điểm độc tính thận yếu tố liên quan đến độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin .62 4.3.1 Đặc điểm độc tính thận .62 4.3.2 Phân tích yếu tố nguy liên quan đến tổn thuơng thận bệnh nhân sử dụng colistin 64 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 67 5.1 Kết luận 67 5.1.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng colistin tại bệnh viện Nhân dân 115 .67 5.1.2 Tình hình sử dụng colistin tại bệnh viện Nhân dân 115 67 5.1.3 Đặc điểm độc tính thận yếu tố liên quan đến độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin tại bệnh viện Nhân dân 115 68 5.2 Kiến nghị 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO 70 iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Mối quan hệ giữa các đơn vị liều .5 Bảng Các yếu tố nguy liên quan độc tính thận từ các nghiên cứu giới 13 Bảng Chế độ liều tính theo thơng số dược động học 16 Bảng Chế độ liều hàng ngày colistin theo cập nhật EMA FDA 2016 17 Bảng Liều theo mức lọc cầu thận .17 Bảng Hiệu hiệp đồng việc phối hợp polymyxin với các KS khác 21 Bảng Tiêu chuẩn RIFLE 27 Bảng Sự phân bố mẫu nghiên cứu theo giới tính 30 Bảng Tuổi, cân nặng điểm APACHE II, điểm SOFA 31 Bảng 3 Đặc điểm chức thận trước dùng colistin 31 Bảng Sự phân bố mẫu nghiên cứu theo khoa điều trị .32 Bảng Sự phân bố số lượng bệnh mắc kèm tỉ lệ loại bệnh mắc kèm 33 Bảng Sự phân bố số lượng thủ thuật tỉ lệ loại thủ thuật .34 Bảng Sự phân bố loại bệnh phẩm .35 Bảng Các chủng vi khuẩn được phân lập nghiên cứu .35 Bảng Tỉ lệ đề kháng kháng sinh Acinetobacter baumannii 36 Bảng 10 Tỉ lệ đề kháng kháng sinh Pseudomonas aeruginosa 37 Bảng 11 Tỉ lệ đề kháng kháng sinh Pseudomonas cepacia 37 Bảng 12 Tỉ lệ đề kháng kháng sinh Klebsiella pneumoniae 38 Bảng 13 Tình trạng thở máy nằm viện 39 Bảng 14 Số lượng tỉ lệ loại nhiễm khuẩn 40 Bảng 15 Vị trí colistin liệu trình điều trị 41 Bảng 16 Số lượng kháng sinh được sử dụng trước có định colistin 41 Bảng 17 Tỉ lệ loại kháng sinh cụ thể được dùng trước có định colistin 42 iv Bảng 18 Số lượng kháng sinh được sử dụng phối hợp với colistin .43 Bảng 19 Tỉ lệ loại kháng sinh cụ thể phối hợp với colistin 43 Bảng 20 Sự phân bố mẫu nghiên cứu theo đường dùng colistin thời gian sử dụng colistin 44 Bảng 21 Sự phân bố mẫu nghiên cứu theo chế độ liều nạp colistin 45 Bảng 22 Liều colistin 46 Bảng 23 Tỉ lệ bệnh nhân có xuất độc tính thận sau dùng colistin 47 Bảng 24 Thời gian xuất độc tính thận 47 Bảng 25 Mức độ độc thận 48 Bảng 26 Tỉ lệ bệnh nhân có hồi phục chức thận 49 Bảng 27 So sánh đặc điểm bệnh nhân giữa nhóm có độc tính khơng có độc tính thận .49 Bảng 28 So sánh đặc điểm sử dụng thuốc giữa nhóm có độc tính khơng có độc tính thận 51 Bảng 29 So sánh đặc điểm thuốc dùng kèm có độc thận giữa nhóm có độc tính khơng có độc tính thận 52 Bảng 30 Kết phân tích hồi quy logistic đa biến giữa khả xuất độc tính thận yếu tố liên quan .54 v Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - Meropenem (35,1%) levofloxacin (67,8%) hai kháng sinh được sử dụng nhiều trước có định colistin - Cặp phối hợp colistin + carbapenem đóng vai trò chủ yếu các phác đồ với tỉ lệ phối hợp cao (64,2% với meropenem 27,4% với imipenem) - Thời gian dùng colistin trung vị 13 ngày, khoảng tứ phân vị – 15,75 ngày - 30/212 bệnh nhân (14,2%) được bổ sung thêm colistin đường khí dung Có khoa sử dụng colistin dạng khí dung hồi sức tích cực với tỉ lệ cao (96,7%) khoa gây mê hồi sức với tỉ lệ 3,3% - 93/212 bệnh nhân (43,9%) được bổ sung liều nạp Có khoa điều trị có sử dụng liều nạp khoa gây mê hồi sức khoa hồi sức tích cực với tỉ lệ tương ứng 26,9% 73,1% - Liều colistin phun khí dung trung bình 2,93 ± 0,37 MIU/ngày Liều trung bình colistin ngày 5,86 ± 1,8 MIU/ngày 0,1 ± 0,03 MIU/kg/ngày Liều tích luỹ colistin trung bình 65,81 ± 35,16 MIU 1,16 ± 0,63 MIU/kg 5.1.3 Đặc điểm độc tính thận yếu tố liên quan đến độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin bệnh viện Nhân dân 115 - 55/176 bệnh nhân có xuất độc tính thận Thời gian xuất độc tính thận trung vị ngày, khoảng tứ phân vị – 14 ngày Độc tính thận chia làm mức độ theo RIFLE: 18,2% mức độ “Nguy cơ”, 36,4% mức độ “Tổn thương”, 45,5% mức độ “Suy” 16,4% (9/55 bệnh nhân) có hồi phục chức thận - Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa khả xuất độc tính thận với yếu tố: liều colistin ngày (MIU/ngày), thời gian dùng colistin sử dụng kèm thuốc vận mạch 5.2 Kiến nghị 5.2.1 Kiến nghị Từ những kết nghiên cứu, chúng tơi có số kiến nghị sau: - Tỉ lệ A.baumannii khá cao (67,3%), cần tuân thủ chặt chẽ quy trinh vệ sinh chăm sóc người bệnh; thiết bị dụng cụ sử dụng thủ thuật, can thiệp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 68 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh nên được tiệt trùng cách phù hợp để tránh nguy nhiễm khuẩn đa kháng cho người bệnh - Colistin lựa chọn cuối để điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm đa kháng lại có độc tính thận cao, Hội đồng Thuốc Điều trị cần phải đưa thơng tin hướng dẫn sử dụng thuốc cần có biện pháp kiểm soát chức thận trình dùng thuốc - Cá thể hố liều điều trị để không vượt qúa mức liều gây độc thận đảm bảo hiệu diệt khuẩn Sử dụng liều nạp để nhanh chóng đưa nồng độ thuốc đạt nồng độ diệt khuẩn - Độc tính thận colistin tỉ lệ thuận với thời gian sử dụng colistin, nên ngừng colistin sớm tốt - Kiểm tra chức thận trước ngày thứ sau dùng colistin để kịp thời hiệu chỉnh liều kháng sinh theo đúng chức thận tiếp tục theo dõi trình điều trị 5.2.2 Hạn chế đề tài - Nghiên cứu hồi cứu không thu thập được số thông tin quan trọng có liên quan đến khả độc thận chiều cao, BMI - Cỡ mẫu chưa đủ lớn để ghi nhận được mối liên quan với số yếu tố khác được y văn công nhận - Thời gian theo dõi bệnh nhân không đủ để theo dõi được hồn tồn khả hồi phục độc tính thận Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 69 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y Tế, (2015), "Hướng dẫn sử dụng kháng sinh ", Quyết định số 708/QĐ-BYT ngày 02/3/2015, pp Nguyễn Gia Bình, (2015), "The efficacy and nephrotoxicity associated with colistin use in an intensive care unit in Vietnam: Use of colistin in a population of lower body weight", International Journal of Infectious Diseases, 35 pp 18-23 Dương Thanh Hải, (2016), Nghiên cứu độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin khoa hồi sức tích cực bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sĩ dược học, Đại học Dược Hà Nội pp Bùi Thị Hảo, (2016), Phân tích hiệu độc tính thận colistin chế độ liều cao bệnh nhân nhiễm trùng bệnh viện khoa hồi sức tích cực bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sĩ dược học, Đại học Dược Hà Nội, pp Cao Xuân Minh, Cao Xuân Thục, Trần Văn Ngọc, Phạm Hùng Vân, (2010), Đặc điểm lâm sàng mối liên quan kiểu gen tính kháng thuốc vi khuẩn Acinetobacter baumannii viêm phổi bệnh viện Bệnh viện Chợ Rẫy, Y Học TP Hồ Chí Minh, pp 128-134 Bộ Y Tế, (2018), Dược Thư Quốc Gia, NXB Y Học, pp 462 - 463 Tiếng Anh Mendes C A, Burdmann E A, (2009), "Polymyxins - review with emphasis on nephrotoxicity", Rev Assoc Med Bras (1992), 55 (6), pp 752-759 Alfahad W A, Omrani A S, (2014), "Update on colistin in clinical practice", Saudi Med J, 35 (1), pp 9-19 Ali S Omrani W A A, Mohamed M Shoukri, Abeer M Baadani, Sultan Aldalbahi, Ali A Almitwazi, Ali M Albarrak,, (2015), "High dose intravenous colistin methanesulfonate therapy is associated with high rates of nephrotoxicity; a prospective cohort study from Saudi Arabia", Ann Clin Microbiol Antimicrob, 14 pp 10 Balkan, II, Dogan M, Durdu B, Batirel A, et al, (2014), "Colistin nephrotoxicity increases with age", Scand J Infect Dis, 46 (10), pp 678-685 11 Bergen P J, Bulman Z P, Saju S, Bulitta J B, et al, (2015), "Polymyxin combinations: pharmacokinetics and pharmacodynamics for rationale use", Pharmacotherapy, 35 (1), pp 34-42 12 Bergen P J, Forrest A, Bulitta J B, Tsuji B T, et al, (2011), "Clinically relevant plasma concentrations of colistin in combination with imipenem enhance pharmacodynamic activity against multidrug-resistant Pseudomonas Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 70 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh aeruginosa at multiple inocula", Antimicrob Agents Chemother, 55 (11), pp 5134-5142 13 Bergen P J, Li J, Nation R L, Turnidge J D, et al, (2008), "Comparison of once, twice- and thrice-daily dosing of colistin on antibacterial effect and emergence of resistance: studies with Pseudomonas aeruginosa in an in vitro pharmacodynamic model", J Antimicrob Chemother, 61 (3), pp 636-642 14 Bialvaei A Z, Samadi Kafil H, (2015), "Colistin, mechanisms and prevalence of resistance", Curr Med Res Opin, 31 (4), pp 707-721 15 Biswas S, Brunel J M, Dubus J C, Reynaud-Gaubert M, et al, (2012), "Colistin: an update on the antibiotic of the 21st century", Expert Rev Anti Infect Ther, 10 (8), pp 917-934 16 Boisson M, Jacobs M, Gregoire N, Gobin P, et al, (2014), "Comparison of intrapulmonary and systemic pharmacokinetics of colistin methanesulfonate (CMS) and colistin after aerosol delivery and intravenous administration of CMS in critically ill patients", Antimicrob Agents Chemother, 58 (12), pp 7331-7339 17 Ceylan B, Tanis M, Akkoyunlu M E, Cinar A, et al, (2016), "Variables determining the development of colistin-associated renal impairment", Wien Klin Wochenschr, 128 (Suppl 8), pp 614-619 18 Cheng I L, Chen Y H, Lai C C, Tang H J, (2018), "Intravenous Colistin Monotherapy versus Combination Therapy against Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacteria Infections: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials", J Clin Med, (8), pp 19 Cho Y S, Yim H, Yang H T, Hur J, et al, (2012), "Use of parenteral colistin for the treatment of multiresistant Gram-negative organisms in major burn patients in South Korea", Infection, 40 (1), pp 27-33 20 Choi H K, Kim Y K, Kim H Y, Uh Y, (2014), "Inhaled colistin for treatment of pneumonia due to colistin-only-susceptible Acinetobacter baumannii", Yonsei Med J, 55 (1), pp 118-125 21 Dalfino L, Puntillo F, Mosca A, Monno R, et al, (2012), "High-dose, extendedinterval colistin administration in critically ill patients: is this the right dosing strategy? A preliminary study", Clin Infect Dis, 54 (12), pp 1720-1726 22 Dalfino L, Puntillo F, Ondok M J, Mosca A, et al, (2015), "Colistin-associated Acute Kidney Injury in Severely Ill Patients: A Step Toward a Better Renal Care? A Prospective Cohort Study", Clin Infect Dis, 61 (12), pp 1771-1777 23 Delgado-Rodriguez M, Bueno-Cavanillas A, Lopez-Gigosos R, de Dios LunaCastillo J, et al, (1990), "Hospital stay length as an effect modifier of other risk factors for nosocomial infection", Eur J Epidemiol, (1), pp 34-39 24 DeRyke C A, Crawford A J, Uddin N, Wallace M R, (2010), "Colistin Dosing and Nephrotoxicity in a Large Community Teaching Hospital", Antimicrob Agents Chemother, 54 (10), pp 4503-4505 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 71 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 25 Duck Jin Hong, (2016), "In vitro antimicrobial synergy of colistin with rifampicin and carbapenems against colistin-resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates", Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 86 (2), pp 184-189 26 Durante-Mangoni E, Signoriello G, Andini R, Mattei A, et al, (2013), "Colistin and rifampicin compared with colistin alone for the treatment of serious infections due to extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii: a multicenter, randomized clinical trial", Clin Infect Dis, 57 (3), pp 349-358 27 Esper A M, Martin G S, (2011), "The impact of comorbid [corrected] conditions on critical illness", Crit Care Med, 39 (12), pp 2728-2735 28 European Medicines Agency, (2014), European Medicines Agency completes review of polymyxin-based medicines, pp 29 Falagas, Kasiakou, (2005), "Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections", Clin Infect Dis, 40 (9), pp 1333-1341 30 Falagas M E, Kasiakou S K, (2005), "Colistin: the revival of polymyxins for the management of multidrug-resistant gram-negative bacterial infections", Clin Infect Dis, 40 (9), pp 1333-1341 31 Falagas M E, Rafailidis P I, Ioannidou E, Alexiou V G, et al, (2010), "Colistin therapy for microbiologically documented multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections: a retrospective cohort study of 258 patients", Int J Antimicrob Agents, 35 (2), pp 194-199 32 FDA Colistin in Nebulizer Solution antimicrobe.org, 2007 33 Florescu D F, Qiu F, McCartan M A, Mindru C, et al, (2012), "What is the efficacy and safety of colistin for the treatment of ventilator-associated pneumonia? A systematic review and meta-regression", Clin Infect Dis, 54 (5), pp 670-680 34 G NASCIMENTO GOMES et al, (2002), "Malnutrition as an additional risk factor to gentamicin nephrotoxicity", Journal of the Brazilian Society of Urology, 28 (3), pp 265-270 35 Garonzik S M, Li J, Thamlikitkul V, Paterson D L, et al, (2011), "Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients", Antimicrob Agents Chemother, 55 (7), pp 3284-3294 36 Gauthier T P, Wolowich W R, Reddy A, Cano E, et al, (2012), "Incidence and predictors of nephrotoxicity associated with intravenous colistin in overweight and obese patients", Antimicrob Agents Chemother, 56 (5), pp 2392-2396 37 Ghazaeian M, Mokhtari M, Kouchek M, Miri M, et al, (2017), "Once Versus Thrice Daily Colistin in Critically Ill Ptients with Multi-Drug Resistant Infections", Iran J Pharm Res, 16 (3), pp 1247-1253 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 72 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 38 Gupta S, Govil D, Kakar P N, Prakash O, et al, (2009), "Colistin and polymyxin B: a re-emergence", Indian J Crit Care Med, 13 (2), pp 49-53 39 Hannah R Howell, (2007), "Drug-Induced Acute Renal Failure", US Pharm, 32 (3), pp 45-50 40 Hassan M M, Gaifer Z, Al-Zakwani I S, (2018), "Incidence and risk factors of nephrotoxicity in patients on colistimethate sodium", Int J Clin Pharm, 40 (2), pp 444-449 41 Hogardt M, Schmoldt S, Gotzfried M, Adler K, et al, (2004), "Pitfalls of polymyxin antimicrobial susceptibility testing of Pseudomonas aeruginosa isolated from cystic fibrosis patients", J Antimicrob Chemother, 54 (6), pp 1057-1061 42 Honore P M, Jacobs R, Joannes-Boyau O, Lochy S, et al, (2014), "Continuous renal replacement therapy-related strategies to avoid colistin toxicity: a clinically orientated review", Blood Purif, 37 (4), pp 291-295 43 Hüseyin ÖZKARAKAŞ, Işıl KÖSE, Çiler ZİNCİRCİOĞLU, Sibel ERSAN, et al, (2017), "Risk factors for colistin-associated nephrotoxicity and mortality in critically ill patients", Turkish Journal of Medical Sciences, 44 pp 1165-1172 44 IDSA, (2016), "Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilatorassociated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society", Clinical Infectious Diseases, pp 45 John E B R, Blaser MJ, , (2015), Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases, Elsevier Saunders, pp 549-555 46 K McEvoy Gerald, (2014), AHFS Drug Information, American Society of Health-System Pharmacists, pp 47 Kempf M, Rolain J M, (2012), "Emergence of resistance to carbapenems in Acinetobacter baumannii in Europe: clinical impact and therapeutic options", Int J Antimicrob Agents, 39 (2), pp 105-114 48 Kengkla K, Kongpakwattana K, Saokaew S, Apisarnthanarak A, et al, (2018), "Comparative efficacy and safety of treatment options for MDR and XDR Acinetobacter baumannii infections: a systematic review and network metaanalysis", J Antimicrob Chemother, 73 (1), pp 22-32 49 Kift E V, Maartens G, Bamford C, (2014), "Systematic review of the evidence for rational dosing of colistin", S Afr Med J, 104 (3), pp 183-186 50 Kim J, Lee K H, Yoo S, Pai H, (2009), "Clinical characteristics and risk factors of colistin-induced nephrotoxicity", Int J Antimicrob Agents, 34 (5), pp 434438 51 Ko H, Jeon M, Choo E, Lee E, et al, (2011), "Early acute kidney injury is a risk factor that predicts mortality in patients treated with colistin", Nephron Clin Pract, 117 (3), pp c284-288 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 73 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 52 Kwa A L, Loh C, Low J G, Kurup A, et al, (2005), "Nebulized colistin in the treatment of pneumonia due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa", Clin Infect Dis, 41 (5), pp 754-757 53 Kwon J A, Lee J E, Huh W, Peck K R, et al, (2010), "Predictors of acute kidney injury associated with intravenous colistin treatment", Int J Antimicrob Agents, 35 (5), pp 473-477 54 Kwon K H, Oh J Y, Yoon Y S, Jeong Y J, et al, (2015), "Colistin treatment in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii pneumonia patients: Incidence of nephrotoxicity and outcomes", Int J Antimicrob Agents, 45 (6), pp 605609 55 Le Minh V, Thi Khanh Nhu N, Vinh Phat V, Thompson C, et al, (2015), "In vitro activity of colistin in antimicrobial combination against carbapenemresistant Acinetobacter baumannii isolated from patients with ventilatorassociated pneumonia in Vietnam", J Med Microbiol, 64 (Pt 10), pp 11621169 56 Li J, Nation R L, Milne R W, Turnidge J D, et al, (2005), "Evaluation of colistin as an agent against multi-resistant Gram-negative bacteria", Int J Antimicrob Agents, 25 (1), pp 11-25 57 Li J, Nation R L, Turnidge J D, Milne R W, et al, (2006), "Colistin: the reemerging antibiotic for multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections", Lancet Infect Dis, (9), pp 589-601 58 Li J, Turnidge J, Milne R, Nation R L, et al, (2001), "In vitro pharmacodynamic properties of colistin and colistin methanesulfonate against Pseudomonas aeruginosa isolates from patients with cystic fibrosis", Antimicrob Agents Chemother, 45 (3), pp 781-785 59 Lim L M, Ly N, Anderson D, Yang J C, et al, (2010), "Resurgence of colistin: a review of resistance, toxicity, pharmacodynamics, and dosing", Pharmacotherapy, 30 (12), pp 1279-1291 60 Llamas-Alvarez A M, Tenza-Lozano E M, Latour-Perez J, (2017), "Accuracy of Lung Ultrasonography in the Diagnosis of Pneumonia in Adults: Systematic Review and Meta-Analysis", Chest, 151 (2), pp 374-382 61 Loho T, Dharmayanti A, (2015), "Colistin: an antibiotic and its role in multiresistant Gram-negative infections", Acta Med Indones, 47 (2), pp 157168 62 Lopes J A, Jorge S, (2013), "The RIFLE and AKIN classifications for acute kidney injury: a critical and comprehensive review", Clin Kidney J, (1), pp 8-14 63 Michalopoulos A, Kasiakou S K, Mastora Z, Rellos K, et al, (2005), "Aerosolized colistin for the treatment of nosocomial pneumonia due to multidrug-resistant Gram-negative bacteria in patients without cystic fibrosis", Crit Care, (1), pp R53-59 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 74 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 Michalopoulos A S, Falagas M E, (2011), "Colistin: recent data on pharmacodynamics properties and clinical efficacy in critically ill patients", Ann Intensive Care, (1), pp 30 65 Nation R L, Garonzik S M, Li J, Thamlikitkul V, et al, (2016), "Updated US and European Dose Recommendations for Intravenous Colistin: How Do They Perform?", Clin Infect Dis, 62 (5), pp 552-558 66 Nation R L, Li J, (2009), "Colistin in the 21st century", Curr Opin Infect Dis, 22 (6), pp 535-543 67 Nation R L, Li J, Cars O, Couet W, et al, (2015), "Framework for optimisation of the clinical use of colistin and polymyxin B: the Prato polymyxin consensus", Lancet Infect Dis, 15 (2), pp 225-234 68 Nation R L, Velkov T, Li J, (2014), "Colistin and polymyxin B: peas in a pod, or chalk and cheese?", Clin Infect Dis, 59 (1), pp 88-94 69 Naughton C A, (2008), "Drug-induced nephrotoxicity", Am Fam Physician, 78 (6), pp 743-750 70 Nordmann P, Naas T, Poirel L, (2011), "Global spread of Carbapenemaseproducing Enterobacteriaceae", Emerg Infect Dis, 17 (10), pp 1791-1798 71 Ordooei Javan A, Shokouhi S, Sahraei Z, (2015), "A review on colistin nephrotoxicity", Eur J Clin Pharmacol, 71 (7), pp 801-810 72 Organization W H, (2017), "Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics", pp 73 Ortwine J K, Sutton J D, Kaye K S, Pogue J M, (2015), "Strategies for the safe use of colistin", Expert Rev Anti Infect Ther, 13 (10), pp 1237-1247 74 Owen R J, Li J, Nation R L, Spelman D, (2007), "In vitro pharmacodynamics of colistin against Acinetobacter baumannii clinical isolates", J Antimicrob Chemother, 59 (3), pp 473-477 75 Park YK, Choi JY, Shin D, Ko KS, (2011), "Correlation between overexpression and amino acid substitution of the PmrAB locus and colistin resistance in Acinetobacter baumannii.", Int J Antimicrob Agents, 37 (6), pp 76 Patolia S, Abate G, Patel N, Patolia S, et al, (2018), "Risk factors and outcomes for multidrug-resistant Gram-negative bacilli bacteremia", Ther Adv Infect Dis, (1), pp 11-18 77 Paul M, Daikos G L, Durante-Mangoni E, Yahav D, et al, (2018), "Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-label, randomised controlled trial", Lancet Infect Dis, 18 (4), pp 391-400 78 Phillip J Bergen C B L, Jing Zhang, Miao Zhao, Hee Ji Lee, Roger L Nation, Jian Li,, (2012), "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ‘old’ polymyxins: what is new?", Diagn Microbiol Infect Dis, 74 (3), pp 213-223 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 75 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 79 Plachouras D, Karvanen M, Friberg L E, Papadomichelakis E, et al, (2009), "Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria", Antimicrob Agents Chemother, 53 (8), pp 3430-3436 80 Pogue J M, Lee J, Marchaim D, Yee V, et al, (2011), "Incidence of and risk factors for colistin-associated nephrotoxicity in a large academic health system", Clin Infect Dis, 53 (9), pp 879-884 81 Rattanaumpawan P, Lorsutthitham J, Ungprasert P, Angkasekwinai N, et al, (2010), "Randomized controlled trial of nebulized colistimethate sodium as adjunctive therapy of ventilator-associated pneumonia caused by Gramnegative bacteria", J Antimicrob Chemother, 65 (12), pp 2645-2649 82 Rattanaumpawan P, Ungprasert P, Thamlikitkul V, (2011), "Risk factors for colistin-associated nephrotoxicity", J Infect, 62 (2), pp 187-190 83 Rocco M, Montini L, Alessandri E, Venditti M, et al, (2013), "Risk factors for acute kidney injury in critically ill patients receiving high intravenous doses of colistin methanesulfonate and/or other nephrotoxic antibiotics: a retrospective cohort study", Crit Care, 17 (4), pp R174 84 Serdar Gul1, (2016), "Risk Factors for Colistin-Associated Acute Kidney Injury: A Multicenter Study from Turkey", Japanese journal of infectious diseases, 69 pp 109-112 85 Shahbazi F, Dashti-Khavidaki S, (2015), "Colistin: efficacy and safety in different populations", Expert Rev Clin Pharmacol, (4), pp 423-448 86 Sheng W H, Wang J T, Li S Y, Lin Y C, et al, (2011), "Comparative in vitro antimicrobial susceptibilities and synergistic activities of antimicrobial combinations against carbapenem-resistant Acinetobacter species: Acinetobacter baumannii versus Acinetobacter genospecies and 13TU", Diagn Microbiol Infect Dis, 70 (3), pp 380-386 87 Sorli L, Luque S, Grau S, Berenguer N, et al, (2013), "Trough colistin plasma level is an independent risk factor for nephrotoxicity: a prospective observational cohort study", BMC Infect Dis, 13 pp 380 88 Souli M, Rekatsina P D, Chryssouli Z, Galani I, et al, (2009), "Does the activity of the combination of imipenem and colistin in vitro exceed the problem of resistance in metallo-beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae isolates?", Antimicrob Agents Chemother, 53 (5), pp 2133-2135 89 Tigen E T, Koltka E N, Dogru A, Gura M, et al, (2016), "The risk factors of colistin methanesulfonate associated nephrotoxicity", Indian J Crit Care Med, 20 (6), pp 353-356 90 Valachis A, Samonis G, Kofteridis D P, (2015), "The role of aerosolized colistin in the treatment of ventilator-associated pneumonia: a systematic review and metaanalysis", Crit Care Med, 43 (3), pp 527-533 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 76 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 91 Velkov T, Roberts K D, Nation R L, Thompson P E, et al, (2013), "Pharmacology of polymyxins: new insights into an 'old' class of antibiotics", Future Microbiol, (6), pp 711-724 92 Vicente Pintado, Lucía García, San Miguel, Fabio Grill, et al, (2008), "Intravenous colistin sulphomethate sodium for therapy of infections due to multidrug-resistant gram-negative bacteria", Journal of Infection, 56 (3), pp 185-190 93 W.Bereket et al, (2012), "Update on bacterial nosocomial infections", European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 16 pp 1039-1044 94 Wareham D W, Gordon N C, Hornsey M, (2011), "In vitro activity of teicoplanin combined with colistin versus multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii", J Antimicrob Chemother, 66 (5), pp 1047-1051 95 Yahav D, Farbman L, Leibovici L, Paul M, (2012), "Colistin: new lessons on an old antibiotic", Clin Microbiol Infect, 18 (1), pp 18-29 96 Zusman O, Avni T, Leibovici L, Adler A, et al, (2013), "Systematic review and meta-analysis of in vitro synergy of polymyxins and carbapenems", Antimicrob Agents Chemother, 57 (10), pp 5104-5111 97 Karaiskos I, Antoniadou A, Giamarellou H, (2017), "Combination therapy for extensively-drug resistant gram-negative bacteria", 15 (12), pp 1123-1140 98 Liang W, Liu X-f, Huang J, Zhu D-m, et al, (2011), "Activities of colistin- and minocycline-based combinations against extensive drug resistant Acinetobacter baumannii isolates from intensive care unit patients", BMC Infectious Diseases, 11 (1), pp 109 99 Vardakas K Z, Mavroudis A D, Georgiou M, Falagas M E, (2018), "Intravenous plus inhaled versus intravenous colistin monotherapy for lower respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis", Journal of Infection, 76 (4), pp 321-327 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 77 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Phiếu thu thập thơng tin khảo sát sử dụng colistin tại Bệnh viện Nhân dân 115 Mã bệnh án: Khoa: I THƠNG TIN HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới: Ngày vào viện: Bệnh kèm APACHE II: Tim mạch  Nội tiết-ĐTĐ  Tiêu hóa  Thần kinh   Bệnh thận mạn  Cơ-xương-khớp  Ung thư  Thời gian nằm viện: Tình trạng BN lúc xuất khoa: Đỡ/khỏi  Ngày vào khoa: Ngày khoa: Chẩn đoán vào viện: Chẩn đoán khoa điều trị: Tiền sử bệnh: I ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN: Cân nặng: BMI: Thể trạng Hô hấp Ngày viện: Suy dinh dưỡng  Lao  HIV  Khác: Charlson: Huyết áp: Tăng  Giảm  Chấn thương/tiêu vân:  Sốc nhiễm khuẩn:  Thở máy:  CRRT:  Thời gian bắt đầu/kết thúc: Kiểu lọc: Thời gian bắt đầu/kết thúc: … IHD:  NK tiết niệu – sinh dục  NK thần kinh trung ương  Loại nhiễm NK hô hấp  NK huyết  khuẩn NK ổ bụng  NK khác: Can thiệp, Sonde dạ dày  thủ thuật Catheter tĩnh mạch  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn NK tiêu hóa  SOFA: Nặng/xin  Sonde bàng quang  Thở máy  Đặt nội khí quản  Catheter đo huyết áp động mạch xâm lấn  Mở khí quản  Catheter Swan-Ganz  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Khác: Sinh hóa Vi sinh Bilirubin: Tăng  Giảm  Albumin: Tăng  Giảm  Ngày cấy: Ngày cấy: Ngày cấy: Bệnh phẩm: Bệnh phẩm: Bệnh phẩm: Ngày trả: Ngày trả: Ngày trả: Vi khuẩn 1: Vi khuẩn 2: Vi khuẩn 3: Kêt kháng sinh đồ: * II ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC - Colistin là lựa chọn: Ban đầu  Tên thuốc Thay  lần thứ Đường dùng KS dùng trước sử dụng colistin TM Colistin PKD Khác: KS dùng kèm Thuốc dùng kèm có độc tính thận Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nạp Liều và khoảng cách liều (Ngày bắt đầu/ kết thúc) Duy trì Chỉnh liều Chỉnh liều Tổng liều Tổng số ngày Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh III THEO DÕI ĐỘC TÍNH THẬN Ngày Albumin Bilirubin SCr eGFR KẾT QUẢ ĐỘC TÍNH THẬN Tởn thương thận theo tiêu chuẩn RIFLE: R  CRRT sau sử dụng colistin:  IHD sau sử dụng colistin:  Ngày khởi phát: SCr: Ngày SCr cao nhất: SCr: Khả hồi phục:  Ngày bắt đầu hồi phục: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn I  F  L  E Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh * KẾT QUẢ KHÁNG SINH ĐỜ Kháng sinh Vi khuẩn Cefotaxim Ceftriaxon Ceftazidim Cefuroxim Imipenem Meropenem Ertapenem Amikacin Tobramycin Colistin Polymycin B Ticarcillin Fosfomycin Tigecyclin Trimethoprim Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Vi khuẩn Vi khuẩn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Danh sách thuốc dùng kèm có khả gây độc thận STT Tên thuốc STT Tên thuốc STT Tên thuốc ACEI/ARB 13 Sulfonamid 25 Methotrexat Vận mạch 14 Pentamidin 26 Ifosfamid Furosemid 15 Acyclovir 27 Ciplastin Thuốc lợi tiểu thiazide 16 Amphotericin B 28 Corticosteroids Ciprofloxacin 17 Cidofovir 29 Interferon/Interleukin-2 Rifampicin 18 Indinavir 30 Foscarnet KS Penicillins 19 NSAIDs 31 Immunoglobulin KS Glycopeptid 20 Allopurinol 32 Lithium KS Aminosid 21 Acid valproic 33 Cimetidin 10 KS Tetracyclin 22 Phenytoin 34 Cocain 11 KS Cephalosporin 23 Thuốc cản quang 35 Mannitol 12 Mesalamin 24 Cyclosporin/Tacrolimus 36 Statins Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... sử dụng kháng sinh colistin tại Bệnh viện Nhân dân 115? ?? với mục tiêu sau: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân sử dụng colistin tại Bệnh viện Nhân dân 115 Khảo sát tình hình sử dụng colistin tại. .. cơng trình khác Tác giả NGUYỄN HƯƠNG TRÀ TÓM TẮT KHẢO SÁT SỬ DỤNG COLISTIN TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 Đặt vấn đề: Colistin kháng sinh kháng sinh cũ tìm vào năm 1949 dần khơng sử dụng độc... ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HƯƠNG TRÀ KHẢO SÁT SỬ DỤNG KHÁNG SINH COLISTIN TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN 115 Chuyên ngành: Dược lý – Dược lâm sàng MÃ SỐ: 8720205 LUẬN