Đặc điểm chẩn đoán và điều trị bệnh mô bào langerhans ở trẻ em tại khoa ung bướu huyết học bệnh viện nhi đồng 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN HỒNG MAI ANH ĐẶC ĐIỂM CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH MÔ BÀO LANGERHANS Ở TRẺ EM TẠI KHOA UNG BƢỚU HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Thành phố Hồ Chí Minh – năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN HỒNG MAI ANH ĐẶC ĐIỂM CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH MÔ BÀO LANGERHANS Ở TRẺ EM TẠI KHOA UNG BƢỚU HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Chuyên ngành: Nhi Khoa Mã số: 62 72 16 30 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THẦY HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS LÂM THỊ MỸ TS ĐÀO THỊ THANH AN Thành phố Hồ Chí Minh – năm 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu tơi thực hiện, số liệu đƣợc lấy thu thập xác, số liệu kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc cơng bố trƣớc Nguyễn Hồng Mai Anh MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cƣơng …………………………………………………… 1.2 Lịch sử …………………………………………………………… 1.3 Phân loại bệnh mô bào …………………………………………… 1.4 Dịch tễ bệnh …………………………………………………… 1.5 Sinh bệnh học ………………………………………………… 1.6 Giải phẫu bệnh ………………………………………………… 11 1.7 Lâm sàng chẩn đoán ………………………………………… 12 1.8 Điều trị ………………………………………………………… 19 1.9 Tiên lƣợng di chứng bệnh …………………………………… 25 1.10 Sơ lƣợc phác đồ điều trị LCH Bệnh viện Nhi Đồng 2……… 26 1.11 Tình hình nghiên cứu bệnh mơ bào Langerhans ……… 29 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế nghiên cứu …………………………………………… 33 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu ……………………………… 33 2.3 Đối tƣợng nghiên cứu ………………………………………… 33 2.4 Biến số nghiên cứu …………………………………………… 34 2.5 Phƣơng pháp thu thập số liệu ………………………………… 42 2.6 Phƣơng pháp xử lý phân tích số liệu ……………………… 44 2.7 Vấn đề y đức …………………………………………………… 44 2.8 Khả khái quát hóa ứng dụng ………………………… 45 2.9 Hạn chế đề tài ……………………………………………… 45 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng, thể bệnh LCH 48 3.2 Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị hóa trị ban đầu tuần …………………… 54 3.3 Tỉ lệ diễn tiến bệnh, tỉ lệ OS, DFS, tỉ lệ di chứng đái tháo nhạt 55 3.4 Xác định yếu tố liên quan với tỉ lệ đáp ứng ban đầu, tái hoạt, tử 58 vong, di chứng đái tháo nhạt……………………………………………… CHƢƠNG BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng, thể bệnh LCH 4.2 Tỉ lệ đáp ứng sau điều trị hóa trị ban đầu tuần ……………… 70 4.3 Tỉ lệ diễn tiến bệnh, tỉ lệ OS, DFS, tỉ lệ di chứng đái tháo nhạt 71 4.4 Xác định yếu tố liên quan với đáp ứng ban đầu, tái hoạt, tử vong, 76 di chứng đái tháo nhạt …………………………………………… KẾT LUẬN ………………………………………………………………… 78 KIẾN NGHỊ……………………………………………………………………… 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT ALTT Áp lực thẩm thấu BC Bạch cầu Bn Bệnh nhân GPB Giải phẫu bệnh KTH Không tái hoạt MD Mất dấu TC Tiểu cầu TH Tái hoạt TV Tử vong DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ALB albumin AD Active disease Bệnh hoạt động APPT Activated partial thromboplastin time Thời gian đông máu nội sinh AST Aspartate Aminotransferase ALT Alanine aminotransferase CDI Central diabetes insipidus Đái tháo nhạt DC Dendritic cell Tế bào tua DFS Disease free survival Thời gian sống không triệu chứng ESR Erythrocyte Sedimentation Rate Tốc độ máu lắng Hb Hemoglobin Huyết sắc tố IL Interleukin GGT Gamma glutamyl transferase LCH LangerhansCell Histiocytosis Bệnh mô bào MS Multi system Đa quan MS-LCH Multi system LCH Bệnh mô bào đa hệ thống MS-RO (-) Multi system – risk organ (-) Bệnh mô bào đa hệ thống, không tổn thƣơng quan nguy MS-RO (+) Multi system- risk organ (+) Bệnh mô bào đa hệ thống, có tổn thƣơng quan nguy MTX Methotrexate ND-CNS Neurodegenerative central Thối hóa thần kinh trung ƣơng nevous system NAD Non active disease Bệnh không hoạt động OC Osteoclast Hủy cốt bào OS Overall survival Thời gian sống toàn PT Prothrombin time Thời gian đông máu ngoại sinh PET Positron emission tomagraphy RO Risk organ RANKL Receptor activator for nuclear Hoạt hóa thụ thể cho yếu tố nhân Cơ quan nguy factor ĸ B ligand B ligand SS Single system Đơn quan SS-LCH Single system LCH Bệnh mô bào đơn hệ thống SS-CNS (-) Single system-central Bệnh mô bào đơn quan, không nervous system tổn thƣơng thần kinh trung ƣơng SS-CNS (+) Multi system- central nervous Bệnh mô bào đơn quan, nguy system tổn thƣơng thần kinh trung ƣơng VP16 Etoposide MP Mercaptopurin DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại bệnh mô bào …………………………………………… Bảng 1.2 Tổn thƣơng quan nguy …………………………………… 15 Bảng 1.3 Phân loại lâm sàng bệnh LCH …………………………………… 16 Bảng 1.4 Chỉ định xét nghiệm …………………………………………… 17 Bảng 1.5 Đánh giá tình trạng bệnh ………………………………………… 24 Bảng 1.6 Đánh giá đáp ứng điều trị ……………………………………… 24 Bảng 1.7 Theo dõi sau kết thúc điều trị LCH ……………………………… 28 Bảng 2.1 Định nghĩa biến số ……………………………………………… 39 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học …………………………………………… 48 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi …………………………………………………… 48 Bảng 3.3 Thời gian từ lúc có triệu chứng đến nhập viện chẩn đoán … 49 Bảng 3.4 Lý nhập viện ………………………………………………… 49 Bảng 3.5 Cơ quan tổn thƣơng lúc chẩn đốn bệnh ………………………… 50 Bảng 3.6 Vị trí tổn thƣơng xƣơng ………………………………………… 51 Bảng 3.7 Phân loại vị trí tổn thƣơng xƣơng lúc nhập viện ………………… 51 Bảng 3.8 Đặc điểm cận lâm sàng lúc chẩn đoán bệnh ………………… 51 Bảng 3.9 Tỉ lệ bệnh quan tổn thƣơng ………………………… 52 Bảng 3.10 Tỉ lệ bệnh theo nhóm tuổi ………………………………… 53 Bảng 3.11 Tỉ lệ đáp ứng sau hóa trị tuần đầu ……………………………… 54 Bảng 3.12 Tỉ lệ diễn tiến bệnh thời điểm kết thúc nghiên cứu ………… 55 Bảng 3.13 Tỉ lệ OS, DFS sau năm ………………………………………… 57 Bảng 3.14 Tỉ lệ di chứng đái tháo nhạt ……………………………………… 58 Bảng 3.15 Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ đáp ứng hóa trị ban đầu ………… 59 Bảng 3.16 Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ tái hoạt …………………………… 59 Bảng 3.17 Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ tử vong ………………………… 59 Bảng 3.18 Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ đái tháo nhạt …………………… 60 Bảng 4.1 Đặc điểm giới tính …………………………………………… 61 Bảng 4.2 Đặc điểm tuổi ……………………………………………… 62 Bảng 4.3 Phân bố bệnh theo tuổi ………………………………………… 63 Bảng 4.4 Thời gian từ lúc bệnh đến lúc nhập viện chẩn đoán ……………… 64 Bảng 4.5 Lý nhập viện ………………………………………………… 65 Cơ quan tổn thƣơng lúc chẩn đoán……………………………… 65 Bảng 4.7 Đặc điểm tổn thƣơng xƣơng ……………………………………… 67 Bảng 4.8 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng ………………………… 67 Bảng 4.9 Tỉ lệ thể bệnh ………………………………………………… 68 Bảng 4.10 Tỉ lệ thể bệnh theo nhóm tuổi ……………………………… 69 Bảng 4.11 Tỉ lệ đáp ứng ban đầu sau hóa trị tuần ………………………… 70 Bảng 4.12 Tỉ lệ diễn tiến bệnh ………………………………………… 71 Bảng 4.13 Tỉ lệ OS DFS sau năm …………………………………… 73 Bảng 4.6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 82 Cần nghiên cứu đa trung tâm với cỡ mẫu lớn hơn, thời gian theo dõi dài để đánh giá toàn diện viết phác đồ cho bệnh nhân Việt Nam Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Võ Thị Phƣơng Mai, Đồn Minh Trơng, Trần Chánh Khƣơng, Ngơ Thị Thanh Thuỷ (2011) "Chẩn đốn điều trị bệnh mơ bào Langehans trẻ em", Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 15 (4), tr 216-224 Nguyễn Thanh Hùng, Dƣơng Minh Điền, Lâm Thị Mỹ, (2001), "Langerhans cell histiocytosis trẻ em bệnh viện Nhi Đồng I TP HCM", Y học TP Hồ Chí Minh, tập 4, tr 77-80 Lâm Thị Mỹ (2013), "Hội chứng xuất huyết", Phác đồ điều trị Nhi khoa, BV Nhi đồng 1, TP Hồ Chí Minh tr 865 Lâm Thị Mỹ, Nguyễn Thị Mai Lan (2011), "Tiếp cận thiếu máu trẻ em", Thực hành lâm sàng chuyên khoa Nhi, NXB Y học, TP Hồ Chí Minh tr 291 Trần Thanh Tùng, Hứa Thị Ngọc Hà (2013),"Đặc điểm giải phẫu bệnhlâm sàng bệnh mô bào Langehans trẻ em", Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 17 (3), tr 118-114 Đỗ Cẩm Thanh, Bùi Thị Ngọc Lan, Bùi Văn Viên (2018), “ Đặc điểm tổn thƣơng trẻ mắc bệnh mô bào Langerhans Bệnh Viện Nhi Trung Ƣơng”, tạp chí nghiên cứu Y học, 113 (4), tr 53-58 LCH 2009, Phác đồ nội khoa Ung Bƣớu Huyết Học bệnh viện Nhi Đồng (2011) Tiếng Anh Abla O, Weitzman S (2015) “Treatment of Langerhans cell histiocytosis: role of BRAF/MAPK inhibition” Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2015, 565-570 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Allen C, Ladisch S, et al (2015) “How I treat Langerhans cell histiocytosis” Blood, 126(1), 26-35 10 Arceci Robert J (2016) “Histiocytosis Syndromes”, Manual of Heamatology and Oncology, UK: Elsevier, p 407-417 11 Arico M (2016).” Langerhans cell histiocytosis in children: from the bench to bedside for an updated therapy” Br J Haematol, 173(5), 663670 12 Badalian G, Vergilio J.A., Degar B A, Rodriguez-Galindo C et al (2012) “Recent advances in the understanding of Langerhans cell histiocytosis” Br J Haematol, 156(2) 13 Badalian V, Vergilio J (2013) “Pathogenesis of Langerhans cell histiscytosis” Annu Rev Pathol, 8, 1-20 14 Barbara A, Carlos Rodriguez-Galindo et al (2016) “Histiocytosis” Nathan and Oski’s Hematology and Oncology of infancy and childhood, th, Elsevier, Canada, p 2100-2110 15 Bernstrand C, Sandstedt B et al (2005).” Long-term follow-up of Langerhans cell histiocytosis: 39 years' experience at a single centre” Acta Paediatr, 94(8) 16 Berres M, Merad M, Allen C (2015) “Progress in understanding the pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis: back to Histiocytosis X?” Br J Haematol, 169(1), 3-13 17 Bezdjian A, Alarfaj A, Varma N (2015) “Isolated Langerhans Cell Histiocytosis Bone Lesion in Pediatric Patients: Systematic Review and Treatment Algorithm “(Vol 153) 18 Braier J, Chantada G (1999).” Langerhans cell histiocytosis: retrospective evaluation of 123 patients at a single institution” Pediatr Hematol Oncol, 16(5), 377-385 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 19 Brys A, Vermeersch S, Forsyth R (2018) “Central diabetes insipidus: beware of Langerhans cell histiocytosis!” Neth J Med, 76(10), 445-449 20 Buckwalter J, Brandser E, Robinson R (1999) “The variable presentation and natural history of Langerhans cell histiocytosis” Iowa Orthop J, 19, 99-105 21 Bui Thi Thanh Huyen, Nguyen Dinh Van, Chatchawin (2014), “Outcome of Langerhans Cell Histiocytosis using an alternative vincristine based regimen in Viet Nam” SIOP 2016 22 Campos M K., Viana M B, Silva C M (2007).” Langerhans cell histiocytosis: a 16-year experience.” J Pediatr (Rio J), 83(1), 79-86 23 Ceci A, Colella R, Loiacono G, Balducci D, Surico G, et al (1993), "Langerhans cell histiocytosis in childhood: results from the Italian Cooperative AIEOPCNR-H.X '83 study", Med Pediatr Oncol, 21(4), p 259-64, Cooperative AIEOPCNR-H.X '83 study Med Pediatr Oncol 1993;21 (4):259-64 24 Coppes-Zantinga A, Egeler R M (2002) “The Langerhans cell histiocytosis X files revealed” Br J Haematol, 116(1), 3-9 25 Davidson L, Bowen I et al (2008) “Craniospinal Langerhans cell histiocytosis in children: 30 years' experience at a single institution” J Neurosurg Pediatr, 1(3), 187-195 26 Donadieu J (1996) “A multicentre retrospective survey of Langerhans' cell histiocytosis: 348 cases observed between 1983 and 1993 The French Langerhans' Cell Histiocytosis Study Group” Arch Dis Child, 75(1), 17-24 27 Donadieu J, Bernard F, van Noesel M, Barkaoui M (2015) “Cladribine and cytarabine in refractory multisystem Langerhans cell histiocytosis: results of an international phase study” Blood, 126(12), 1415-1423 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 28 Donadieu J, Chalard F, Jeziorski E (2012) “Medical management of langerhans cell histiocytosis from diagnosis to treatment” Expert Opin Pharmacother, 13(9), 1309-1322 29 Gadner H, Minkov M, Grois N, Potschger U (2013).” Therapy prolongation improves outcome in multisystem Langerhans cell histiocytosis” Blood, 121(25), 5006-5014 30 Gadner H, Grois N, Potschger U, Minkov M et al (2008) “Improved outcome in multisystem Langerhans cell histiocytosis is associated with therapy intensification” Blood, 111(5), 2556-2562 31 Gadner.H et al (2015), "LCH IV-international collaborative treatment protocol for children and adolescents with Langehans cell Histiocytosis" children cancer research Institute Version 1.3 of the therapy protocol 32 Grois N, otschger U, Prosch H, Minkov, Gadner H (2006).“ Risk factors for diabetes insipidus in langerhans cell histiocytosis” Pediatr Blood Cancer, 46(2), 228-233 33 Harmon C M, Brown N (2015).” Langerhans Cell Histiocytosis: A Clinicopathologic Review and Molecular Pathogenetic Update” Arch Pathol Lab Med, 139(10), 1211-1214 34 Haupt R, Minkov M, Astigarraga I, Donadieu J (2013) “Langerhans cell histiocytosis (LCH): guidelines for diagnosis, clinical work-up, and treatment for patients till the age of 18 years” Pediatr Blood Cancer, 60(2), 175-184 35 Heritier S, Barkaoui M Thomas C, Donadieu J (2018).” Incidence and risk factors for clinical neurodegenerative Langerhans cell histiocytosis: a longitudinal cohort study” Br J Haematol, 183(4), 608-617 36 Historical Review, Bristish Journal of Haematology, 2002,116, 3-9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 37 Hutter C, Minkov M et al (2016) “Insights into the pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis: the development of targeted therapies” Immunotargets Ther, 5, 81-91 38 Ince D, Demirag, B., Ozek, G., Erbay, A., Ortac, R., Oymak, Y, Vergin, C (2016) “Pediatric langerhans cell histiocytosis: single center experience over a 17-year period”, Turk J Pediatr, 58(4), 349-355 39 Jezierska M, Stefanowicz J et al (2018).” Langerhans cell histiocytosis in children - a disease with many faces Recent advances in pathogenesis, diagnostic examinations and treatment” Postepy Dermatol Alergol, 35(1), 6-17 40 Joseph A, Robert A et al, "the varriable presentation and natural history of langehans cell histiocytosis", The Iowa Orthopaedic Journal, 19, p 99105 41 Jubran R F, Marachelian A, Malogolowkin M (2005).” Predictors of outcome in children with Langerhans cell histiocytosis” Pediatr Blood Cancer, 45(1), 37-42 42 Kaiserian M, Altberg G, Greenstein J & Hahn B (2019) “Langerhans Cell Histiocytosis” J Emerg Med 43 Lee J W, Shin H Y, Ahn H S (2014) “Clinical characteristics and treatment outcome of Langerhans cell histiocytosis: 22 years' experience of 154 patients at a single center” Pediatr Hematol Oncol, 31(3), 293-302 44 Martin JM, Jorda E, Monteagudo C (2016) “Histiocytosis with mixed cell populations” J Cutan Pathol, 43(5), 456-460 45 Minkov M et al, (2009) ," Langehans cell histiocytosis; Evaluation and Treatment Guidelines", Histiocytosis Society Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 46 Minkov M (2011).” Multisystem Langerhans cell histiocytosis in children: current treatment and future directions” Paediatr Drugs, 13(2), 75-86 47 Minkov M, Grois N, Gadner H (2000) “Treatment of multisystem Langerhans cell histiocytosis Results of the DAL-HX 83 and DAL-HX 90 studies DAL-HX Study Group” Klin Padiatr, 212(4) 48 Minkov M, Rodriguez-Galindo C (2015) “Treatment of Langerhans cell histiocytosis: It is time to learn from the past” (Vol 171) 49 Monsereenusorn C, Rodriguez-Galindo C (2015) “Clinical Characteristics and Treatment of Langerhans Cell Histiocytosis” Hematol Oncol Clin North Am, 29(5), 853-873 50 Morimoto A, Shioda, Y, Imamura, T (2014).” Recent advances in Langerhans cell histiocytosis” Pediatr Int, 56(4), 451-461 51 Morimoto A, Shioda Y, Imashuku S (2018) “Intensification of induction therapy and prolongation of maintenance therapy did not improve the outcome of pediatric Langerhans cell histiocytosis with single-system multifocal bone lesions: results of the Japan Langerhans Cell Histiocytosis Study Group-02 Protocol Study” Int J Hematol, 108(2) 52 Morimoto A, Ikushima S, Kinugawa N, Imashuku S (2006) “Improved outcome in the treatment of pediatric multifocal Langerhans cell histiocytosis: Results from the Japan Langerhans Cell Histiocytosis Study Group-96 protocol study.” Cancer, 107(3) 53 Muller J, Garami M, Hauser P, Schuler D (2006) “Hungarian experience with Langerhans cell histiocytosis in childhood” Pediatr Hematol Oncol, 23(2), 135-142 54 Narula G, Arora B, Banavali S D (2018), “Treatment of Langerhans cell histiocytosis with a modified risk-adapted protocol-experience from a Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh tertiary cancer institute in India” Pediatr Blood Cancer, 65(8), e27028 doi:10.1002/pbc.27028 55 Nanduri V R, Lillywhite L, Chapman C (2003) “Cognitive outcome of long-term survivors of multisystem langerhans cell histiocytosis: a single-institution, cross-sectional study” J Clin Oncol, 21(15), 29612967 56 Nanduri VR, Pritchard J, Levitt G (2006) “Long term morbidity and health related quality of life after multi-system Langerhans cell histiocytosis” Eur J Cancer, 42(15), 2563-2569 57 Oussama A and SheilaW, (2015), "Treatment of Langerhans cell histiocytosis: role of BRAF/MAPK inhibition", American Society of Hematology, p 565-570 58 Orzechowska- Wylegala, Sobol G (2008).” Langerhans cell histiocytosis – diagnostic and treatment difficulties” Polish, 24 (143), p 439-42 59 Papo M, Cohen-Aubart F, Trefond L, Bauvois A (2019) “Systemic Histiocytosis (Langerhans Cell Histiocytosis, Erdheim-Chester Disease, Destombes-Rosai-Dorfman Disease): from Oncogenic Mutations to Inflammatory Disorder” Curr Oncol Rep, 21(7) 60 Paul Imbach, (2011), “Histiocytosis”, Pediatric Oncology, Springer, p 7683 61 Ramzan M, Michael P (2002).” Langerhans Cell Histiocytosis: Clinical Presentation, Pathogenesis, and Treatment from the LCH Etiology research Group at The Children’s Hospital of Philadelphia” The University of Pennsylvania Orthopaedic Journal, 67-73 62 Satter E K., & High W A (2008).” Langerhans cell histiocytosis: a review of the current recommendations of the Histiocyte Society” Pediatr Dermatol, 25(3), 291-295 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 63 Sedky M S, Hamouda A, Taha H (2018) “Outcome of High-risk Langerhans Cell Histiocytosis (LCH) in Egyptian Children, Does Intermediate-dose Methotrexate Improve the Outcome” J Pediatr Hematol Oncol 64 Shweta Jaitley, Saraswathi TR,(2012), " Pathophysiology of Langerhans cells" , J Oral Maxillofac Pathol, 16(2), p 239–244 65 Su M, GaoY & Tang, J Y (2018).” Outcome of children with Langerhans cell histiocytosis and single-system involvement: A retrospective study at a single center in Shanghai, China.” Pediatr Hematol Oncol, 35(7-8), 385-392 66 Suman Malempati (2014) Langerhans cell Histiocytosis, Wintrobe'S Clinical Hematology UK.p 1307-1315 67 Thacker NH, Abla O (2019) “Pediatric Langerhans cell histiocytosis: state of the science and future directions” Clin Adv Hematol Oncol, 17(2), 122-131 68 Titgemeyer C, Grois N, Minkov M (2001).” Pattern and course of singlesystem disease in Langerhans cell histiocytosis data from the DAL-HX 83- and 90-study Med Pediatr Oncol, 37(2), 108-114 69 Tran G Huynh, Paller A S (2018) “Langerhans cell histiocytosis: A neoplastic disorder driven by Ras-ERK pathway mutations” J Am Acad Dermatol, 78(3), 579-590 70 Willis B, Ablin A, Weinberg (1996) “Disease course and late sequelae of Langerhans' cell histiocytosis: 25-year experience at the University of California San Francisco” J Clin Oncol, 14(7), 2073-2082 71 Wu X, Huang J, Jiang L (2019) “Congenital self-healing reticulohistiocytosis with BRAF V600E mutation in an infant.” Clin Exp Dermatol Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 Yagci B, Varan, A (2008) “Langerhans cell histiocytosis: retrospective analysis of 217 cases in a single center.” Pediatr Hematol Oncol, 25(5), 399-408 73 Yao X F, Wang X (2019) “Langerhans cell histiocytosis in children: clinicopathological and ultrastructural analyses of 345 cases” Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 48(1), 17-21 74 Zinn DJ, Chakraborty R & Allen C E (2016) “Langerhans Cell Histiocytosis: Emerging Insights and Clinical Implications” Oncology (Williston Park), 30(2), 122-132, 139 75 The word’s chilhood cancer experts (2014), drug information for commecial agents used by the children oncology group, p 33,96,132,160 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU LCH HÀNH CHÁNH Họ tên…………………………………………… nam/ nữ, ngày sinh…… Địa chỉ…………………………………………….tuổi nhập viện: ………… Ngày nhập viện ………………………… Ngày chẩn đoán bệnh ………………………… TIỀN CĂN VÀ LÂM SÀNG- CẬN LÂM SÀNG LÚC NHẬP VIỆN Lý nhập viện:……………………………………………………………… Thời gian từ phát triệu chứng đến nhập viện chẩn đoán: Gia đình có bệnh tƣơng tự………… Triệu chứng lâm sàng lúc nhập viện: Sốt Xuất huyết Thiếu máu Gan to Lách to Hạch ngoại vi Sƣng mô mềm Sang thƣơng da U xƣơng/ mơ mềm Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có/ khơng Lồi mắt Sụp mi Lt miệng Đau xƣơng Chảy mủ tai Suy dinh dƣỡng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Khác: Cận lâm sàng: Giá trị Hb WBC NEU TC Phân độ Nhẹ/TB/N ≤4000, >4000 100 AST/ALT Bt/ bất thƣờng Phosphatase Alkaline γ GT Protein/alb bun/cre Na/ K/Ca ferritin Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng, PT APPT Fibrinogen Tỉ trọng độ thẩm thấu nƣớc tiểu buổi sáng S/âm bụng: gan , lách, hạch Xquang ngực Xquang hệ xƣơng Sinh thiết Tủy đồ khác Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Bt/ bất thƣờng Mơ tả vị trí xƣơng: Đơn ổ : có/ khơng đa ổ: có/ khơng tổn thƣơng sọ mặt có/ khơng Cơ quan tổn thƣơng: da xƣơng gan lách Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn mắt niêm tai nội tiêt Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh huyết học phổi mơ mềm Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có /khơng Có/ khơng tiêu hóa hạch thần kinh Có /khơng Có /khơng Khác: IV Phân loại thể bệnh: SS-CNS (-)/ SS-CNS (+)/ MS –RO (-)/ MS- RO (+) Cơ quan tổn thƣơng: V ĐIỀU TRỊ: Nạo vét, sinh thiết : có/ khơng Chích Corticoid chỗ: có khơng, bơi corticoid chỗ : có/khơng Phẫu thuật: có/ khơng Cắt hạch: có/ khơng Hóa trị liệu: có khơng prednison: có/ khơng vincristin: có/ khơng Điều trị ban đầu tuần Điều trị 12 tuần Điều trị trì Điều trị tăng cƣờng Điều trị giảm nhẹ Đáp ứng sau điều trị hóa tri liệu ban đầu: đáp ứng bệnh: tốt/ trung bình/ Các diễn tiến bệnh: Khơng cần hóa tri: có/ khơng Tái phát: có / không Thời điểm tái phát Tử vong Nguyên nhân tử vong: Thời điểm tử vong: VI DI CHỨNG Đái tháo nhạt : có / khơng Thời điểm phát đái tháo nhạt: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Có/ khơng Co/ khơng Có/ khơng Có/ khơng Có/ khơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC : DANH SÁCH BỆNH NHÂN SHS Họ tên Giới Ngày sinh Thể bệnh Kết 21/1/2010 02/8/2016 Ngày nhập viện 28/10/2013 19/7/2017 13080263 17068537 Cao T Đ P Đặng B N SS-CNS (-) MS- RO (+) 02/2/2014 14/2/2015 25/8/2014 03/2/2016 MS- RO (+) MS- RO (+) Đỗ M Đ T 11/6/2017 18/5/2018 MS- RO (+) 13058586 13010329 Đỗ N T P Đỗ N Y 07/12/2012 10/6/2013 19/3/2006 18/2/2013 MS- RO (+) SS-CNS (-) 17069382 13081808 18085881 18020021 18023853 12060571 18078741 16105226 Đỗ T T T Dƣơng G B Giàng A C Hồ T M H Hồ T A Hồ V M Q Hoàng L B L Huỳnh T T 1 0 1 22/10/2014 09/4/2011 18/4/2015 06/3/2005 20/12/2016 21/3/2012 07/5/2018 09/5/2012 21/7/2017 11/3/2013 24/8/2018 07/2/2018 26/2/2018 24/8/2012 07/6/2018 12/6/2016 MS- RO (+) MS- RO (+) SS-CNS (+) MS- RO (-) SS-CNS (+) MS- RO (+) MS- RO (+) SS-CNS (-) 12025038 16011509 12094080 11068325 12079468 14060912 17024288 17029743 Khuất Đ M A Khun L M Lâm T N Lê H Đ Lê K D Lê N T L Lê N H Lê T G T 1 1 20/9/2010 06/4/2013 01/8/2012 14/12/2009 13/7/2012 10/10/2013 15/10/2013 18/2/2012 21/4/2012 18/2/2016 15/12/2012 11/10/2011 23/10/2012 07/7/2014 2/2/2017 17/3/2017 MS- RO (+) MS- RO (+) MS- RO (+) MS- RO (+) MS- RO (+) MS- RO (+) SS-CNS (+) SS-CNS (-) 12033231 12077194 Lê T K Lƣơng M A 29/11/2011 24/5/2012 20/6/2012 17/10/2012 MS- RO (+) MS- RO (+) 17092645 Lƣờng M T 21/11/016 25/9/2017 MS- RO (+) 16106209 18068835 15066714 12029164 16041922 Mâu Q B Ngô N H Nguyễn A K Nguyễn B M Nguyễn B H 1 1 06/9/2015 21/11/2009 22/9/2013 15/9/2002 06/3/2007 12/8/2016 13/6/2018 22/12/2013 09/5/2012 06/1/2016 MS- RO (+) MS- RO (-) MS- RO (+) MS- RO (-) SS-CNS (-) 18044630 12008939 Nguyễn B T Đ Nguyễn Đ L 1 22/3/2009 25/5/2010 07/5/2018 15/2/2012 SS-CNS (-) SS-CNS (+) Khơng hóa trị Tái hoạt Chuyển Huế Tái hoạt Không tái hoạt, Mất liên lạc sau năm Tái hoạt Chuyển Đà Nãng Tử vong Khơng cần hóa trị Tái hoạt tái hoạt Tái hoạt tái hoạt Không tái hoạt Tái hoạt Tử vong Khơng cần hóa trị Tái hoạt Khơng tái hoạt Tử vong Tử vong Không tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Khơng cần hóa trị Tái hoạt Khơng tái hoạt Chuyển bv UB Tái hoạt Chuyển Hà Nội Tử vong Tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt * Khơng hóa trị Tái hoạt Chuyển Đà Nẵng 14067762 16006763 Đinh T N Q Đỗ H G B 18048816 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 17112662 13053554 15003955 14022165 18116179 Nguyễn D A Nguyễn G H Nguyễn H T Nguyễn H P Nguyễn M K 0 1 04/6/2010 06/3/2013 04/1/2013 12/6/2013 21/5/2013 20/11/2017 26/7/-2013 15/1/2015 24/3/2014 10/11/2018 SS-CNS (+) MS- RO (-) MS- RO (+) MS- RO (+) SS-CNS (-) 18064569 16109640 15064933 Nguyễn N B H Nguyễn N H Nguyễn N H 0 15/9/2015 02/2/2016 02/4/2006 02/7/2018 20/12/2016 08/8/2015 SS-CNS (-) MS- RO (-) SS-CNS (-) 14041022 16014385 12018727 17036940 12021148 17080879 Nguyễn N Q A Nguyễn N T Nguyễn N V Nguyễn Q B Nguyễn T N Y Nguyễn T A L 1 0 01/5/2013 16/9/2014 14/3/2009 16/9/2015 18/5/2011 10/4/2009 05/5/2014 31/3/2016 25/3/2012 24/4/2017 05/4/2012 22/8/2017 SS-CNS (+) SS-CNS (-) MS- RO (-) MS- RO (-) MS- RO (+) SS-CNS (-) 15034313 Nguyễn T H 28/1/2009 08/5/2015 SS-CNS (-) 16050799 Nguyễn T P 10/11/2015 29/6/2016 SS-CNS (+) 18060988 16071153 17093825 16064173 16092080 16029535 13054121 13041550 15101497 16016495 16019062 17120609 16024809 12094567 17089238 15057291 17063566 17085743 12016097 17110540 15071083 12052928 14095605 17013008 Nguyễn T P Nguyễn T H Nguyễn T G B Nguyễn T T Phan Đ D Phạm D N N Phạm H H Phạm M H C Phạm N P T Phạm P T N Phạm T C T Phạm T K T Phạm X M Phan N B V Phan T P Phan T T K Trà N Đ K Trần B D N Trần B N Trần H Q Trần H T V Trần H T M Trần N N T Trần P U 1 1 1 0 0 1 0 1 0 21/8/2012 12/102012 09/5/2017 24/2/2012 09/7/2016 01/4/2012 18/10/2012 01/3/2006 04/11/2013 23/4/2009 04/11/2017 10/4/2014 20/1/2014 23/11/2009 01/8/2016 20/5/2014 07/12/2015 28/1/2016 10/2/2007 11/6/2016 13/10/2007 10/10/2011 12/1/2014 13/3/2013 SS-CNS (-) SS-CNS (+) MS- RO (+) MS- RO (-) MS- RO (+) SS-CNS (-) MS- RO (+) MS- RO (-) MS- RO (+) SS-CNS (+) MS- RO (-) MS- RO (+) SS-CNS (-) SS-CNS (+) SS-CNS (+) MS- RO (+) MS- RO (-) MS- RO (+) 4.00 MS- RO (+) 1.00 MS- RO (-) MS- RO (-) MS- RO (+) 12006483 Trần T N 01/12/2009 04/2/2012 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 22/6/2018 10/8/2015 28/9/2017 08/8/2016 30/10/2016 19/4/016 28/6/2013 15/6/2013 07/7/2014 07/3/2016 27/7/2018 13/12/2017 05/4/2016 17/12/2012 15/9/2017 22/7/2015 07/4/2017 05/9/2017 15/3/2013 13/11/2017 09/4/2015 30/7/2012 26/11/2014 13/1/2017 MS- RO (-) Không tái hoạt Tái hoạt Tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Chuyển Ung Bƣớu Không tái hoạt Tái hoạt Khơng cần hóa trị Khơng tái hoạt Khơng tái hoạt Tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Không cần hóa trị Khơng cần hóa trị Khơng tái hoạt, thơng tin sau năm Khơng hóa trị Khơng tái hoạt Tử vong Không tái hoạt Tử vong Không tái hoạt Tử vong Tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Tử vong Không tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Tái hoạt Từ chối điều trị Tử vong Tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 18014247 15043032 17049764 14104134 12023501 15100014 19015903 18085687 Trịnh M Đ Võ H T Võ P K Đ Võ T H N Võ T A T YL Ngô Đ Đ Đỗ H N 1 0 0 1 14/7/2012 23/5/2014 12/12/2016 03/10/2003 22/10/2010 22/10/2012 12/6/2015 28/3/2018 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 19/8/2015 08/9/2014 24/5/2017 26/12/2014 16/4/2012 12/2/2015 06/2/2019 24/8/2018 MS- RO (-) MS- RO (+) MS- RO (+) 4.00 1.00 MS- RO (-) 4.00 MS- RO (+) Tái hoạt Tái hoạt Tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt Không tái hoạt ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN HỒNG MAI ANH ĐẶC ĐIỂM CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH MÔ BÀO LANGERHANS Ở TRẺ EM TẠI KHOA UNG BƢỚU HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG Chuyên... em nhằm cập nhật tình hình chẩn đoán diễn tiến điều trị bệnh Bệnh Viện Nhi Đồng trung tâm Ung Bƣớu trẻ em lớn Thành Phố Hồ Chí Minh, bệnh viện chẩn đoán điều trị bệnh LCH tronng năm Qua kết... bào Langerhans 1.11.1 Tại Việt Nam: Nghiên cứu Nguyễn Thanh Hùng, Dƣơng Minh Điền, Lâm Thị Mỹ bệnh viện Nhi Đồng năm 1998 -20 00 đặc điểm bệnh LCH bệnh viện Nhi Đồng 1, có 22 bệnh nhi đƣợc đƣa vào