Đặc điểm hội chứng ly giải u trước và trong hóa trị đợt đầu ở trẻ bệnh ác tính điều trị tại khoa ung bướu huyết học bệnh viện nhi đồng 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  TRẦN VĂN THÀNH ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNG LY GIẢI U TRƯỚC VÀ TRONG HÓA TRỊ ĐỢT ĐẦU Ở TRẺ BỆNH ÁC TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA UNG BƯỚU HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  TRẦN VĂN THÀNH ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNG LY GIẢI U TRƯỚC VÀ TRONG HÓA TRỊ ĐỢT ĐẦU Ở TRẺ BỆNH ÁC TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA UNG BƯỚU HUYẾT HỌC BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CHUYÊN NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: NT 62 72 16 55 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS BS ĐÀO THỊ THANH AN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả Trần Văn Thành MỤC LỤC MỤC LỤC Trang DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT i DANH MỤC BẢNG ii DANH MỤC SƠ ĐỒ iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ iv DANH MỤC HÌNH iv ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Hội chứng ly giải u .4 1.2 Chẩn đoán hội chứng ly giải u 11 1.3 Điều trị hội chứng ly giải u 14 1.4 Các nghiên cứu nước hội chứng ly giải u .23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 28 2.3 Đối tượng nghiên cứu .28 2.4 Tiêu chuẩn chọn vào loại 28 2.5 Cỡ mẫu .29 2.6 Liệt kê định nghĩa biến số nghiên cứu 29 2.7 Các bước tiến hành nghiên cứu 44 2.8 Kiểm soát sai lệch 46 2.9 Xử lý phân tích số liệu 46 2.10 Y Đức .47 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 48 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng dân số nghiên cứu 49 3.2 Đặc điểm hội chứng ly giải u .53 3.3 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng nhóm có khơng có HCLGU 55 3.4 Đặc điểm dự phòng, điều trị kết điều trị HCLGU 60 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 66 4.1 Đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng cận lâm sàng dân số nghiên cứu 66 4.2 Đặc điểm hội chứng ly giải u .70 4.3 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng nhóm có khơng có HCLGU 72 4.4 Đặc điểm dự phòng, điều trị kết điều trị HCLGU 76 4.5 Hạn chế nghiên cứu .83 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ .86 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH CHỮ VIẾT TẮT NGHĨA TIẾNG VIỆT TIẾNG ANH FDA United States Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ G6PD Glucose - - phosphat dehydrogenase Men glucose - - phosphat dehydrogenase GFR Glomerular filtration rate Độ lọc cầu thận LDH Lactate dehydrogenase Men lactate dehydrogenase Standard deviation Độ lệch chuẩn ULN Upper limit of normal Giới hạn bình thường WBC White blood cell Bạch cầu SD DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BCC Bạch cầu cấp ĐLC Độ lệch chuẩn HCLGU TB TP HCM Hội chứng ly giải u Trung bình Thành phố Hồ Chí Minh ii DANH MỤC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1 Khuyến cáo dự phịng HCLGU theo phân nhóm nguy Bảng 1.2 Định nghĩa, phân loại HCLGU cận lâm sàng Cairo - Bishop .12 Bảng 1.3 Định nghĩa phân độ HCLGU lâm sàng Cairo - Bishop 13 Bảng 2.1 Bảng liệt kê biến số .29 Bảng 2.2 Định nghĩa, phân loại HCLGU cận lâm sàng Cairo - Bishop .37 Bảng 2.3 Định nghĩa phân độ HCLGU lâm sàng Cairo - Bishop 38 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn KDIGO tổn thương thận cấp trẻ em .39 Bảng 2.5 Phân nhóm nguy theo Cairo 42 Bảng 3.1 Đặc điểm phân bố theo nhóm tuổi .49 Bảng 3.2 Đặc điểm phân bố theo giới tính nơi cư trú 49 Bảng 3.3 Triệu chứng lâm sàng .50 Bảng 3.4 Thời gian từ xuất triệu chứng đến chẩn đốn bệnh ác tính 50 Bảng 3.5 Đặc điểm phân bố loại ung thư dân số nghiên cứu 51 Bảng 3.6 Đặc điểm huyết học dân số nghiên cứu .51 Bảng 3.7 Đặc điểm sinh hoá máu dân số nghiên cứu 52 Bảng 3.8 Đặc điểm hình ảnh học nhóm bệnh nhân u đặc 52 Bảng 3.9 Thời điểm xuất HCLGU 54 Bảng 3.10 Đặc điểm phân bố HCLGU cận lâm sàng, HCLGU lâm sàng 54 Bảng 3.11 Đặc điểm trường hợp HCLGU lâm sàng .54 Bảng 3.12 Đặc điểm dịch tễ nhóm có nhóm khơng có HCLGU .55 iii Bảng 3.13 Phân bố loại ung thư nhóm có nhóm khơng có HCLGU 56 Bảng 3.14 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng nhóm có khơng có HCLGU 56 Bảng 3.15 Đặc điểm huyết học trước hóa trị nhóm huyết học ác tính 58 Bảng 3.16 Đặc điểm bất thường sinh hóa nhóm có khơng có HCLGU 58 Bảng 3.17 Đặc điểm sinh hóa nhóm có nhóm khơng có HCLGU 59 Bảng 3.18 Đặc điểm phương pháp dự phòng HCLGU .62 Bảng 3.19 Mối liên quan dự phòng HCLGU 62 Bảng 3.20 Đặc điểm phân bố phương pháp điều trị HCLGU .63 Bảng 3.21 Đặc điểm đa truyền dịch 63 Bảng 3.22 Đặc điểm điều trị với allopurinol .64 Bảng 3.23 Đặc điểm điều trị tăng kali máu 64 Bảng 3.24 Đặc điểm điều trị hạ canxi máu 64 Bảng 3.25 Kết điều trị HCLGU 65 Bảng 4.1 Tỷ lệ HCLGU nghiên cứu .70 iv DANH MỤC SƠ ĐỒ Tên sơ đồ Trang Sơ đồ 1.1 Con đường chuyển hóa thành phần purin axit nucleic Sơ đồ 1.2 Sơ đồ đánh giá quản lý hội chứng ly giải u theo Howard 14 Sơ đồ 2.1 Sơ đồ tiến hành nghiên cứu 45 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ nghiên cứu cụ thể 48 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ HCLGU dân số nghiên cứu 53 Biểu đồ 3.2 Phân nhóm nguy HCLGU 61 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm dự phịng HCLGU theo nhóm nguy 61 DANH MỤC HÌNH Tên hình Trang Hình 1.1 Cơ chế bệnh sinh hội chứng ly giải u Hình 1.2 Tinh thể axit uric, canxi phosphat canxi oxalat .7 ĐẶT VẤN ĐỀ Tế bào ung thư loại tế bào có tốc độ tăng sinh nhanh chu trình tế bào ngắn số loại nhạy hóa trị với corticoid liều thấp nên bệnh nhân bắt đầu hóa trị dấn đến ly giải lượng lớn tế bào ung thư làm phóng thích chất nội bào vào hệ tuần hồn, bao gồm axit nucleic, protein, phospho kali Tình trạng tế bào ly giải nhanh phóng thích chất nội bào vượt khả đào thải thận gọi hội chứng ly giải u (HCLGU) - tình trạng cấp cứu, đe dọa tính mạng dẫn đến tử vong rối loạn nhịp tim, co giật, suy thận rối loạn đông máu Tỷ lệ tử vong liên quan đến HCLGU dao động từ 8,3% - 21,4% báo cáo bệnh nhi mắc bệnh lý huyết học ác tính 2-4 Tỷ lệ mắc HCLGU trẻ bệnh ác tính khác tùy loại ung thư chiến lược quản lý, dao động từ 4,4% đến 53,6% 5-7 Trong HCLGU thường xảy sau khởi đầu điều trị thuốc gây độc tế bào bệnh nhân lymphoma (đặc biệt Burkitt lymphoma) bạch cầu cấp dịng lympho Tuy nhiên, HCLGU xảy tự phát loại ung thư khác có độ tăng sinh cao, kích thước khối u lớn nhạy cảm cao với thuốc gây độc tế bào 8,9 HCLGU gây nguy hiểm đến tính mạng bệnh nhân, địi hỏi biện pháp phòng ngừa trường hợp nguy cao điều trị tích cực trường hợp xuất triệu chứng Nhận biết yếu tố nguy cơ, giám sát chặt chẽ bệnh nhân có nguy điều trị dự phịng thích hợp chìa khóa để phịng ngừa HCLGU Khi HCLGU chẩn đoán, bệnh nhân cần can thiệp tích cực với đa truyền dịch, điều chỉnh rối loạn điện giải sử dụng thuốc giảm axit uric máu Nghiên cứu tác giả Hoàng Minh Tuyền đặc điểm HCLGU yếu tố liên quan đến điều trị thay thận 77 trẻ mắc bệnh ác tính bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1/2014 tới tháng 6/2019 cho thấy HCLGU thường gặp bệnh nhân mắc bệnh lý huyết học ác tính với tỷ lệ 93,5%; lymphoma Burkitt chiếm tỷ lệ cao với 22,1% 10 Ngồi ra, kết nghiên cứu cịn cho thấy có 44 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 36 Andreoli SP, Clark JH, McGuire WA, Bergstein JM Purine excretion during tumor lysis in children with acute lymphocytic leukemia receiving allopurinol: relationship to acute renal failure The Journal of pediatrics Aug 1986;109(2):2928 doi:10.1016/s0022-3476(86)80387-0 37 Conger JD, Falk SA Intrarenal dynamics in the pathogenesis and prevention of acute urate nephropathy The Journal of clinical investigation May 1977;59(5):786-93 doi:10.1172/jci108700 38 Goldman SC, Holcenberg JS, Finklestein JZ, et al A randomized comparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma or leukemia at high risk for tumor lysis Blood May 15 2001;97(10):2998-3003 doi:10.1182/blood.v97.10.2998 39 Krakoff IH, Meyer RL Prevention of hyperuricemia in leukemia and lymphoma: use of alopurinol, a xanthine oxidase inhibitor Jama Jul 1965;193:16 doi:10.1001/jama.1965.03090010007001 40 Smalley RV, Guaspari A, Haase-Statz S, Anderson SA, Cederberg D, Hohneker JA Allopurinol: intravenous use for prevention and treatment of hyperuricemia Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Apr 2000;18(8):1758-63 doi:10.1200/jco.2000.18.8.1758 41 Feusner J, Farber MS Role of intravenous allopurinol in the management of acute tumor lysis syndrome Seminars in oncology Apr 2001;28(2 Suppl 5):13-8 doi:10.1016/s0093-7754(01)90256-8 42 Ko TM, Tsai CY, Chen SY, et al Use of HLA-B*58:01 genotyping to prevent allopurinol induced severe cutaneous adverse reactions in Taiwan: national prospective cohort study BMJ (Clinical research ed) Sep 23 2015;351:h4848 doi:10.1136/bmj.h4848 43 Bertrand Y, Mechinaud F, Brethon B, et al SFCE (Sociộtộ Franỗaise de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent) recommendations for the management of tumor lysis syndrome (TLS) with rasburicase: an observational survey Journal of pediatric hematology/oncology Apr 2008;30(4):267-71 doi:10.1097/MPH.0b013e318162bd41 44 Hummel M, Reiter S, Adam K, Hehlmann R, Buchheidt D Effective treatment and prophylaxis of hyperuricemia and impaired renal function in tumor lysis syndrome with low doses of rasburicase European journal of haematology Apr 2008;80(4):331-6 doi:10.1111/j.1600-0609.2007.01013.x 45 Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al A randomized trial of a singledose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology Jun 2012;23(6):1640-5 doi:10.1093/annonc/mdr490 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 46 Sonbol MB, Yadav H, Vaidya R, Rana V, Witzig TE Methemoglobinemia and hemolysis in a patient with G6PD deficiency treated with rasburicase American journal of hematology Feb 2013;88(2):152-4 doi:10.1002/ajh.23182 47 Takano Y, Hase-Aoki K, Horiuchi H, et al Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase Life sciences Mar 2005;76(16):1835-47 doi:10.1016/j.lfs.2004.10.031 48 Friedman EA An introduction to phosphate binders for the treatment of hyperphosphatemia in patients with chronic kidney disease Kidney international Supplement Jul 2005;(96):S2-6 doi:10.1111/j.1523-1755.2005.00448.x 49 Jones DP, Mahmoud H, Chesney RW Tumor lysis syndrome: pathogenesis and management Pediatric Nephrology 1995/04/01 1995;9(2):206-212 doi:10.1007/BF00860751 50 Tonelli M, Pannu N, Manns B Oral phosphate binders in patients with kidney failure The New England journal of medicine Apr 2010;362(14):1312-24 doi:10.1056/NEJMra0912522 51 Saccente SL, Kohaut EC, Berkow RL Prevention of tumor lysis syndrome using continuous veno-venous hemofiltration Pediatric nephrology (Berlin, Germany) Oct 1995;9(5):569-73 doi:10.1007/bf00860936 52 Heney D, Essex-Cater A, Brocklebank J, Bailey C, Lewis IJPN Continuous arteriovenous haemofiltration in the treatment of tumour lysis syndrome 1990;4(3):245-247 53 Sevinir B, Demirkaya M, Baytan B, Güneş AM Hyperuricemia and tumor lysis syndrome in children with non-Hodgkin's lymphoma and acute lymphoblastic leukemia Turkish journal of haematology : official journal of Turkish Society of Haematology Mar 2011;28(1):52-9 Non-Hodgkin lenfoma ve akut lenfoblastik lösemili çocuklarda hiperürisemi ve tümör lizis sendromu doi:10.5152/tjh.2011.06 54 Muneer Al Bagshi, Al Omran Sadek, El Solh Hassan, Al Abaad Abbas Tumor lysis syndrome in children with acute leukemia: Incidence and outcome Journal of Applied Hematology 2013;4(3):100-103 doi:10.4103/1658-5127.123304 55 Jayabose S, Kumar V, Dhanabalan R, Rajan P, Rathnam K, Viswanathan TK Low-dose rasburicase in hematologic malignancies Indian journal of pediatrics May 2015;82(5):458-61 doi:10.1007/s12098-014-1606-1 56 Naeem B, Moorani KN, Anjum M, Imam U Tumor lysis syndrome in pediatric acute lymphoblastic leukemia at tertiary care center Pakistan journal of medical sciences Jul-Aug 2019;35(4):899-904 doi:10.12669/pjms.35.4.715 57 Micho H, Mohammed Y, Hailu D, Genet S Evaluation and characterization of tumor lysis syndrome before and after chemotherapy among pediatric oncology patients in Tikur Anbessa specialized hospital, Addis Ababa, Ethiopia BMC hematology 2018;18:22 doi:10.1186/s12878-018-0117-0 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 58 Gopakumar KG, Seetharam S, Km JK, et al Risk-based management strategy and outcomes of tumor lysis syndrome in children with leukemia/lymphoma: Analysis from a resource-limited setting Pediatric blood & cancer Dec 2018;65(12):e27401 doi:10.1002/pbc.27401 59 Fish JD, Lipton JM, Lanzkowsky P Lanzkowsky's manual of pediatric hematology and oncology academic press; 2021 60 Antzelevitch C, Burashnikov A Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia Cardiac electrophysiology clinics Mar 2011;3(1):23-45 doi:10.1016/j.ccep.2010.10.012 61 Ngô Thị Thanh Thủy Co giật trẻ em Nhi Khoa tập II Nhà xuất Đại học Quốc Gia TP Hồ Chí Minh; 2020:430-453 vol 430-453 62 Khwaja A KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury Nephron Clinical practice 2012;120(4):c179-84 doi:10.1159/000339789 63 Greer J, Arber DA, Glader BE, et al Wintrobe's clinical hematology: Fourteenth edition 2018:1-7072 64 Nagai A, Kubota M, Tang L, Adachi S, Usami I, Matsubara K Hyperuricemia in pediatric malignancies before treatment Nucleosides, nucleotides & nucleic acids Dec 2011;30(12):1060-5 doi:10.1080/15257770.2011.591745 65 Mirrakhimov AE, Ali AM, Khan M, Barbaryan A Tumor Lysis Syndrome in Solid Tumors: An up to Date Review of the Literature Rare tumors May 13 2014;6(2):5389 doi:10.4081/rt.2014.5389 66 Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al Results of a randomized international study of high-risk central nervous system B non-Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents Blood Apr 2007;109(7):273643 doi:10.1182/blood-2006-07-036665 67 Wasim F, Khaskheli AM, Siddiqui AA, Tariq O, Ansari M Tumour lysis syndrome in haematological malignancies Journal of the Liaquat University of Medical and Health Sciences 05/01 2012;11:84-89 68 Saeed F, Ali MS, Ashraf MS, Vadsaria K, Siddiqui DE Tumour Lysis Syndrome in children with haematological cancers: Experience at a tertiary care hospital in Karachi JPMA The Journal of the Pakistan Medical Association Nov 2018;68(11):1625-1630 69 Mato AR, Riccio BE, Qin L, et al A predictive model for the detection of tumor lysis syndrome during AML induction therapy Leukemia & lymphoma May 2006;47(5):877-83 doi:10.1080/10428190500404662 70 Firwana BM, Hasan R, Hasan N, et al Tumor lysis syndrome: a systematic review of case series and case reports Postgraduate medicine Mar 2012;124(2):92101 doi:10.3810/pgm.2012.03.2540 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 Darmon M, Vincent F, Camous L, et al Tumour lysis syndrome and acute kidney injury in high-risk haematology patients in the rasburicase era A prospective multicentre study from the Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hématologique British journal of haematology Aug 2013;162(4):489-97 doi:10.1111/bjh.12415 72 Durani U, Shah ND, Go RS In-Hospital Outcomes of Tumor Lysis Syndrome: A Population-Based Study Using the National Inpatient Sample The oncologist Dec 2017;22(12):1506-1509 doi:10.1634/theoncologist.2017-0147 73 Apiyo M, Bongomin F, Balagadde J, Mupere E, Ndeezi G Predictors of laboratory spontaneous tumour lysis syndrome in children with high-grade tumours in Uganda Tropical doctor Oct 2021;51(4):501-507 doi:10.1177/00494755211029782 74 Xue Y, Chen J, Gao S, et al Clinical characteristics of tumor lysis syndrome in childhood acute lymphoblastic leukemia Scientific reports May 2021;11(1):9656 doi:10.1038/s41598-021-88912-2 75 Ho VQ, Wetzstein GA, Patterson SG, Bradbury R Abbreviated rasburicase dosing for the prevention and treatment of hyperuricemia in adults at risk for tumor lysis syndrome Supportive cancer therapy Apr 2006;3(3):178-82 doi:10.3816/SCT.2006.n.016 76 Cheuk DK, Chiang AK, Chan GC, Ha SY Urate oxidase for the prevention and treatment of tumour lysis syndrome in children with cancer The Cochrane database of systematic reviews Mar 2017;3(3):Cd006945 doi:10.1002/14651858.CD006945.pub4 77 Pui CH, Campana D, Pei D, et al Treating childhood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradiation The New England journal of medicine Jun 25 2009;360(26):2730-41 doi:10.1056/NEJMoa0900386 78 Childhood cancer staging for population registries according to the Toronto Childhood Cancer Stage Guidelines (2017) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Phụ lục PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU NGHIÊN CỨU Mã số phiếu: Ngày thu thập: …/… / 20… Đặc điểm dịch tể học - Họ tên: - Giới tính: Nam - Ngày sinh: Nữ Tuổi: tháng - Địa chỉ: TP HCM - Dân tộc: Kinh Tỉnh khác Khác - Họ tên mẹ bố: - Số điện thoại: - Số hồ sơ: - Ngày nhập viện: Ngày xuất viện: - Tiền trẻ xạ trị: Có Khơng - Tiền gia đình: Có Khơng Đặc điểm chẩn đốn bệnh ác tính - Triệu chứng đầu tiên: - Thời gian đến chẩn đoán bệnh ác tính: tháng - Lý nhập viện: - Chẩn đoán xác định bệnh ác tính: - Kết giải phẫu bệnh: - Giai đoạn ung thư: I - Vị trí khối u (nếu có): II Trái Hai bên - Công thức máu lúc chẩn đốn bệnh ác tính: Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn III IV Phải Đường Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BC Neu Lym Eos Mono Baso Hb HC Hct TC - Kết hình ảnh học: - Kích thước lớn khối u hình ảnh học (nếu có): cm - Dấu ấn u: Có (ghi rõ): Loại dấu ấn: Giá trị: Không Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng HCLGU thời điểm nhập viện (T0) - Cân nặng: kg Cao: cm - Rối loạn nhịp tim: Có Khơng - Co giật: Có Khơng - Tổn thương thận cấp: Có Khơng - Tăng axit uric máu: Có Khơng - Tăng kali máu: Có Khơng - Tăng phospho máu: Có Khơng - Hạ canxi máu: Có Không BSA: m2 da eGFR: ml/kg/phút - Nồng độ urê cao nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ creatinin cao nhất: µmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ axit uric cao nhất: µmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ kali cao nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ phospho cao nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ canxi thấp nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ LDH cao nhất: U/L - Số lượng bạch cầu cao nhất: k/µL - Hội chứng ly giải u: Có - Hội chứng ly giải u lâm sàng: Không Không Độ I Độ II Độ IV Độ V Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ III Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - Hội chứng ly giải u cận lâm sàng: Có Khơng Đặc điểm phân nhóm nguy điều trị dự phịng HCLGU - Phân nhóm nguy cơ: Nguy thấp Nguy trung bình Nguy cao - Đa truyn dch: ã Loi dch truyn: Cú Saline ẳ Saline • Thời điểm truyền: Trước hóa trị Khơng Half Saline Khác : Sau hóa trị : ngày • Tốc độ truyền: ml/m2 da/24 • Thời gian đa truyền dịch: ngày - Allopurinol: • Thời điểm dùng: Có Trước hóa trị Khơng Sau hóa trị : ngày • Liều dùng: mg/m2 da/ngày • Thời gian dùng: ngày Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng HCLGU khoảng thời gian ngày trước hóa trị (T1) - Cân nặng: kg Cao: cm - Rối loạn nhịp tim: Có Khơng - Co giật: Có Khơng - Tổn thương thận cấp: Có Khơng - Tăng axit uric máu: Có Khơng - Tăng kali máu: Có Khơng - Tăng phospho máu: Có Khơng - Hạ canxi máu: Có Khơng BSA: m2 da eGFR: ml/kg/phút - Nồng độ urê cao nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ creatinin cao nhất: µmol/L Trước hóa trị: ngày Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - Nồng độ axit uric cao nhất: µmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ kali cao nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ phospho cao nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ canxi thấp nhất: mmol/L Trước hóa trị: ngày - Nồng độ LDH cao nhất: U/L - Số lượng bạch cầu cao nhất: k/µL - Hội chứng ly giải u: Có - Hội chứng ly giải u lâm sàng: Không Không Độ I Độ II Độ IV Độ V Độ III - Hội chứng ly giải u cận lâm sàng: Có Khơng Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng HCLGU khoảng thời gian ngày đầu hóa trị (T2) - Rối loạn nhịp tim: Có Khơng - Co giật: Có Khơng - Tổn thương thận cấp: Có Khơng - Tăng axit uric máu: Có Khơng - Tăng kali máu: Có Khơng - Tăng phospho máu: Có Khơng - Hạ canxi máu: Có Khơng eGFR: ml/kg/phút - Nồng độ urê cao nhất: mmol/L Sau hóa trị: ngày - Nồng độ creatinin cao nhất: µmol/L Sau hóa trị: ngày - Nồng độ axit uric cao nhất: µmol/L Sau hóa trị: ngày - Nồng độ kali cao nhất: mmol/L Sau hóa trị: ngày - Nồng độ phospho cao nhất: mmol/L Sau hóa trị: ngày - Nồng độ canxi thấp nhất: mmol/L Sau hóa trị: ngày - Nồng độ LDH cao nhất: U/L Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh - Số lượng bạch cầu cao nhất: k/µL - Hội chứng ly giải u: Có - Hội chứng ly giải u lâm sàng: Không Không Độ I Độ II Độ IV Độ V Độ III - Hội chứng ly giải u cận lâm sàng: Có Khơng Có Khơng Đặc điểm điều trị bệnh ác tính - Phẫu thuật: - Loại phẫu thuật: Cắt trọn u - Hóa trị: Có Cắt khơng trọn Sinh thiết Khơng - Loại thuốc hóa trị đợt đầu: Allopuronol Asparaginase Bleomycine Carboplatin Cisplatin Cyclophosphamide Cytarabine Dacabazine Dactinimycin Daunorubicine Doxorubicine Etoposide G-CSF Ifosfamide Imatinib Leucovorine Mercaptopurine Mesna Methotrexate Paxlixatel Steroids Thioguanine Vinblastine Vincristine Khác - Phác đồ hóa trị: - Xạ trị: Có Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Khơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đặc điểm điều trị hội chứng ly giải u - Đa truyền dịch: Có • Loại dịch truyền: Saline ẳ Saline ã Thi im truyn: Trc húa tr Không Half Saline Khác : Sau hóa trị : ngày • Tốc độ truyền: ml/m2 da/24 • Thời gian đa truyền dịch: ngày - Allopurinol: Có • Thời điểm dùng: Trước hóa trị Khơng Sau hóa trị : ngày • Liều dùng: mg/m2 da/ngày • Thời gian dùng: ngày - Điều trị tăng kali máu: Có Khơng • Kayexalate: Có Khơng • Truyền Canxi Clorua 10%: Có Khơng • Natri bicarbonat 4,2%: Có Khơng • Insulin Glucose: Có Khơng - Điều trị tăng phospho máu: Có Khơng - Điều trị hạ canxi máu: Có Khơng Có Khơng Có Khơng Truyền Canxi Clorua 10%: - Điều trị thay thận: Phương pháp thay thận: Lọc máu liên tục - Kết điều trị HCLGU: Hồi phục hoàn toàn Hồi phục khơng hồn tồn Tử vong xin Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Lọc máu chu kỳ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục BẢNG THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHIẾU TÌNH NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU (ICF) Tên nghiên cứu: Đặc điểm hội chứng ly giải u trước hóa trị đợt đầu trẻ bệnh ác tính điều trị khoa Ung bướu huyết học Bệnh viện Nhi Đồng Nghiên cứu viên chính: BS Trần Văn Thành Đơn vị chủ trì: Bộ mơn Nhi - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRÌNH BÀY CỦA NGHIÊN CỨU VIÊN Chúng tơi đề nghị anh (chị) tham gia vào nghiên cứu cho phép tham gia vào nghiên cứu Anh (chị) vui lòng đọc kỹ nội dung hỏi điều anh (chị) chưa rõ nghiên cứu nội dung Anh (chị) định tham gia vào nghiên cứu hay không sau đọc xong giải đáp tất thắc mắc liên quan đến nghiên cứu Trong suốt trình tham gia nghiên cứu, có vấn đề cần giải đáp tư vấn, anh (chị) liên hệ trực tiếp với nghiên cứu viên qua số điện thoại email THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Hội chứng ly giải u hậu trình hủy tế bào mức, dẫn tới giải phóng đột ngột ion chất chuyển hóa trung gian tế bào vào tuần hoàn Đây cấp cứu ung thư thường gặp gây nguy hiểm đến tính mạng trẻ mắc bệnh ác tính Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Đặc điểm hội chứng ly giải u trước hóa trị đợt đầu trẻ bệnh ác tính điều trị khoa Ung bướu huyết học Bệnh viện Nhi Đồng 2” nhằm giúp cho bác sĩ lâm sàng có thêm thơng tin cần thiết đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị bệnh Những kết kỳ vọng giúp chẩn đốn sớm cải thiện chiến lược điều trị hội chứng ly giải u Chẳng hạn, giúp bệnh viện có kế hoạch dự trù thuốc, lập kế hoạch cụ thể bệnh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh nhân có nguy cao hội chứng ly giải u xây dựng phác đồ điều trị liên chuyên khoa nhằm điều trị trường hợp hội chứng ly giải u nặng Các nguy bất lợi Việc tham gia nghiên cứu tự nguyện, không đồng ý tham gia bệnh nhi không quyền lợi trình điều trị Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, thu thập thông tin tuổi, giới, địa chỉ, tiền gia đình triệu chứng anh/chị Các bé bác sĩ điều trị định thực xét nghiệm để hỗ trợ cho việc chẩn đoán điều trị, theo phác đồ chẩn đoán điều trị bệnh viện, ghi nhận lại kết xét nghiệm, diễn tiến bệnh kết điều trị bé Việc từ chối tham gia nghiên cứu hồn tồn khơng ảnh hưởng đến q trình điều trị cho bé Chi phí Khi đồng ý tham gia nghiên cứu bệnh nhi không chi trả khoản chi phí nhằm mục đích nghiên cứu Chúng tơi khơng trả chi phí cho ơng/bà để tham gia vào nghiên cứu Bệnh nhi trả viện phí nằm viện, xét nghiệm theo phác đồ chẩn đốn điều trị q trình điều trị bệnh Nếu bé có bảo hiểm y tế tốn chi phí theo quy định Bộ Y tế Tự nguyện tham gia: Việc tham gia nghiên cứu tự nguyện, không bị ép buộc tham gia anh/chị ngừng tham gia nghiên cứu anh/chị muốn Bất anh/chị định ngừng tham gia nghiên cứu không thu thêm thông tin anh/chị Bảo mật: Tất thông tin thu nhận trình thực nghiên cứu giữ bí mật tuyệt đối khơng phục vụ mục đích khác Người liên hệ: Bất kì thắc mắc có vấn đề liên quan đến nghiên cứu, anh/chị liên hệ với chúng tơi qua SĐT 0355991296 qua email: tvthanh1296@gmail.com Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu Tôi, _ Xác nhận • Tơi đọc thông tin cung cấp nghiên cứu “Đặc điểm hội chứng ly giải u trước hóa trị đợt đầu trẻ bệnh ác tính điều trị khoa Ung bướu huyết học Bệnh viện Nhi Đồng 2” Bản cung cấp thông tin nghiên cứu Phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu, phiên ………, ngày /.…/… , …… trang) Tôi cán nghiên cứu giải thích rõ nghiên cứu thủ tục đăng ký tình nguyện tham gia vào nghiên cứu • Tơi có hội hỏi câu hỏi nghiên cứu hài lịng với câu trả lời đưa • Tơi có thời gian hội để cân nhắc tham gia vào nghiên cứu • Tơi hiểu tơi có quyền tiếp cận với thông tin mô tả Phiếu cung cấp thơng tin nghiên cứu • Tơi hiểu tơi có quyền rút khỏi nghiên cứu vào thời điểm lý • Tơi đồng ý bác sỹ điều trị cho (nếu có) thơng báo việc tham gia nghiên cứu tơi Đánh dấu vào thích hợp: Có: Khơng: Tơi nhận Bản thơng tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký người làm chứng người đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Chữ ký Nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 3: Phân loại bệnh lý ác tính trẻ em theo Hội đồng Ung thư Queensland Australia 78 Bệnh lý huyết học ác tính U đặc Bạch cầu cấp dòng lympho Bạch cầu cấp dòng tủy Lymphoma Hodgkin Lymphoma không Hodgkin U nguyên bào thần kinh U ác thận Sarcoma mô mềm Sarcoma xương Sarcoma Ewing 10 U ác tính gan 11 Ung thư tinh hồn 12 Ung thư buồng trứng 13 U não Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn