TCNCYH 26 (6) - 2003 Nhận xét kết điều trị viêm quản ASPERGILLUS itraconazol viện Tai mũi họng trung ơng Lơng Thị Minh Hơng, Ngô Ngọc Liễn Bộ môn Tai Mũi Họng - Đại học Y Hà Nội 76 trờng hợp đợc chẩn đoán viêm quản nấm đà đợc điều trị khỏi khoa Néi soi viƯn Tai Mịi Häng trung −¬ng tõ 7/1999 đến Hai loại nấm gây bệnh quản đà nuôi cấy phân lập đợc Aspergillus 73,63%, Candida 22,36%, loại 2,63% Điều trị Itraconazole (Sporal) cho 59 trờng hợp nhiễm Aspergillus cho kết tốt 100% Giọng nói đợc hồi phục hoàn toàn xét nghiệm vi nấm âm tính trớc ngừng điều trị Thời gian điều trị trung bình 6,27 tuần trờng hợp tái phát sau theo dõi tháng i ĐặT VấN Đề Việt Nam nớc khí hậu nóng ẩm, thiên tai lụt lội xảy thờng xuyên điều kiện thuận lợi cho bệnh vi nấm phát triển, bệnh nhiễm vi nấm vùng Tai Mũi Họng gia tăng đáng kể Viêm quản nấm gia tăng nhanh chóng Việc cần thiết có quy trình chẩn đoán phác đồ điều trị thích hợp đợc đặt Chúng tiến hành nghiên cứu viêm quản nấm nhằm hai mục tiêu: Nghiên cứu hình ảnh tổn thơng quản nấm qua nội soi, giá trị xét nghiệm vi nấm, mô bệnh học chẩn đoán xác định Đánh giá kết điều trị đạt đựơc để xây dựng nên quy trình điều trị thích hợp ii ĐốI TƯợNG Và PHƯƠNG PHáP NGHIÊN CứU Đối tợng: Các bệnh nhân bị viêm quản Aspegillus không phân biệt tuổi, giới tính, nghề nghiệp, điều trị t¹i khoa néi soi viƯn 100 Tai Mịi Häng trung ơng từ 7/1999 đến 4/2003 Phơng pháp: Sử dụng phơng pháp thống kê mô tả lâm sàng kết hợp với cận lâm sàng Những kết thu đợc đợc xử lý theo phơng pháp thống kê sinh học Xử lý số liệu theo chơng trình Epi- Info 6.0 Quá trình nghiên cứu đợc tiến hành theo bớc: - Làm hồ sơ bệnh án theo mẫu - Qui trình chẩn đoán đợc tiến hành nh sau: + Khám lâm sàng: Soi quản gián tiếp: Mô tả hình ảnh vị trí màng giả hình vẽ + Nội soi quản: Quan sát tổn thơng quản mắt thờng sau quan sát qua lăng kính có phóng đại Chụp ảnh hình ảnh tổn thơng quản điển hình đặc biệt Sau bóc tách lấy hết màng giả để xét nghiệm Sinh thiết mảnh tổ chức chỗ có màng giả để xét nghiệm m« bƯnh häc TCNCYH 26 (6) - 2003 + XÐt nghiệm vi nấm: Soi trực tiếp nuôi cấy phân lập để định danh nấm + Chọn thuốc kháng nấm nhạy cảm với chủng loại nấm đà định loại: + Xét nghiệm mô bệnh học để tìm nấm phát tổn thơng khác kết hợp Bệnh nhân đợc chẩn đoán xác định có tiêu chuẩn sau: • §èi víi nhiƠm Aspegillus: Dïng Itraconazole 100mg (Sporal) theo đờng uống Liều 200mg/ ngày dùng lần vào bữa ăn - Có dấu hiệu lâm sàng rõ: Khàn tiếng có màng giả quản ã Dùng mỡ Clotrimazole bôi vào quản (nếu bệnh nhân phối hợp) - Cã Ýt nhÊt mét c¸c xÐt nghiƯm sau dơng tính: + Đánh giá kết điều trị dựa vào: + Soi trực tiếp: Có sợi nấm có vách ngăn vách ngăn + Nuôi cấy: Sự phát triển khóm nấm sợi Sự phát triển khóm nấm men + Mô bệnh học: Có bào tử (tế bào nấm) sợi nấm + Định loại nấm: Dựa vào nuôi cấy phân lập chủng loại nấm hình thái sợi nấm tổ chức - Qui trình điều trị bệnh nhân: ã Sự tiến triển lâm sàng: Phục hồi giọng nói ã Đánh giá tổn thơng quản: Sự dần màng giả ã Khám lại bệnh nhân sau tuần, tuần, tuần đến hết tổn thơng, xét nghiệm lại vi nấm để ngừng điều trị ã Tính thời gian điều trị trung bình ã Theo dõi tác dụng phụ thuốc ã Sau 3, tháng kiểm tra lại để đánh giá tái phát iii KếT QUả Về dịch tễ học: Bảng 1: Ph©n bè theo ti: Ti Tû lƯ -15 16-30 31-40 41- 50 51 -60 > 60 Tæng Sè ca 13 25 22 15 76 % 17,10 32,89 28,95 19,74 1,32 100,00 ã Bệnh không gặp trẻ em ã Thờng gặp tuổi trung niên 31 50 tuổi (61,23%) ã Hiếm gặp ngời cao ti Sù kh¸c biƯt rÊt cã ý nghÜa thèng kê với p < 0,001 Bảng Giới Cả nam nữ mắc bệnh Tỷ lệ nữ gặp nhiều nam Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bảng Tỉ lệ theo tháng năm Mùa Xuân Hạ Thu 19 34 Đông Tỉng Tû lƯ Giíi TØ lƯ Nam N÷ Tỉng Sè ca 28 48 76 % 36,84 63,16 100,00 sè ca % 10 13 76 13,15 25,00 44,74 17,10 100 BÖnh gặp tất tháng năm nh−ng nỉi tréi nhÊt lµ vµo mïa 101 TCNCYH 26 (6) - 2003 thu 44,74%, sau mùa hạ 25,00% Mùa đông mùa xuân gặp Sự khác biệt tỷ lệ mắc bệnh mùa có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 Bảng Phân bố theo nghề nghiệp Nghề nghiệp Làm ruộng Viên chức Giáo viên Ngành y Hu trí Học sinh Sè ca 38 5 13 % 50,00 7,89 6,58 5,26 6,58 6,58 17,10 Tû lƯ C¸c ngành khác tiếng từ đầu) Khoảng 1/5 số trờng hợp 21,05% số bệnh nhân gặp sau bị cảm cúm có sốt, ho, chảy mũi Thời gian từ khởi phát đến đến viện trung bình tuần, lâu tuần, sớm 10 ngày, 100% đợc điều trị nội khoa trớc Nghề nghiệp gặp tỉ lệ bệnh cao làm ruộng 50%, sau viên chức 7,86%, ngành khác có tỷ lệ thấp (p tuÇn Sè ca 19 22 % 5,08 11,86 32,20 37,29 10,17 3,39 Thời gian điều trị trung bình 6,27 tuần (69,49 %) Thời gian điều trị ngắn tuần (5,08%) Thời gian điều trị dài tuần (3,39 %) Có bệnh nhân không tuân thủ trình theo dõi đà loại khỏi nghiên cứu Theo dõi tác dụng phụ thuốc: Các bệnh nhân đợc hỏi dấu hiÖu bÊt th−êng sau dïng thuèc NÕu thÊy cã biểu bất thờng đợc xét nghiệm sinh hoá huyết học Bảng 10: Tỷ lệ tác dụng phụ Biểu Đau đâù Tỷ lệ Rối loạn tiêu hoá Mệt mỏi Nôn Buồn nôn Rối loạn kinh nguyÖt Sè ca 2 % 3,39 1,69 3,39 1,69 3,39 1,69 Mét sè t¸c dụng không mong muốn gặp nh: đau đầu 3,39 %, n«n 1,69%, bn n«n 3,39% kh«ng can thiƯp tự 104 khỏi Chớng bụng táo bón 1,69%, mƯt mái 3,39%, rèi lo¹n kinh ngut 1,69% TCNCYH 26 (6) - 2003 iv Bàn luận Các triệu chứng lâm sàng gợi ý VTQ nấm Triệu chứng quan trọng dễ nhận biết khàn tiếng xảy từ từ, từ vài tuần đến vài tháng dẫn đến tiếng Đặc biệt khàn tiếng không thuyên giảm mà nặng lên sau điều trị kháng sinh, corticoid C¸c triƯu chøng kh¸c nh− ho (65,79%), ngøa họng (63,16%) gặp với tỷ lệ cao, không đặc hiệu nhng triệu chứng gợi ý Toàn trạng chung Ýt cã biÕn ®ỉi TriƯu chøng quan träng nhÊt có màng giả quản, nhng khám đánh giá quản thao tác không dễ nên đà đợc thăm khám chuyên khoa Tai Mũi Họng nhng có tới 90,79% trờng hợp bị chẩn đoán nhầm Vì để phát sớm VTQ nấm cần phải nội soi quản khàn tiếng kéo dài hai tuần để đánh giá xác bệnh lý quản lấy bệnh phẩm nơi thơng tổn làm xét nghiệm tìm vi nấm Giá trị c¸c xÐt nghiƯm vi nÊm 2.1 XÐt nghiƯm soi trùc tiếp Nếu thấy sợi nấm có vách ngăn vách ngăn lấy từ bệnh phẩm quản chẩn đoán xác định VTQ nấm Nếu nh thấy bào tử nấm cha thể chẩn đoán xác định bào tử nấm bị nhiễm từ môi trờng vào 98,68% thấy có sỵi nÊm bƯnh phÈm soi trùc tiÕp cho thÊy giá trị phơng pháp chẩn đoán xác định, so với nghiên cứu năm 1999 tỷ lệ 20% [4] 2.2 Nuôi cấy Môi trờng Sabouraud đờng môi trờng chủ yếu, thông dụng để nuôi cấy loại vi nấm Khi thấy có khóm nấm mọc, theo dõi phát triển khóm nấm Dựa vào màu sắc, đặc điểm sinh học khóm nấm để định danh nấm gây bệnh Lấy khóm nấm đà mọc soi kính hiển vi để xác định giống nấm gây bệnh Đà dịnh danh đợc giống nấm gây bệnh quản Aspergillus 76,68%, Candida 23,36%, loại 2,63% Tỷ lệ tơng đơng với nghiên cứu Lơng Thị Xuân Hà [3] Aspergillus 40%, Candida 10%, tơng đơng với nghiên cứu năm 1999 [4]: Aspergillus 89%, Candida 11% Cho đến cha gặp Blastomyces, Histoplasma, gây bệnh quản nh tác giả nớc đề cập [5, 9, 10, 11] Giá trị xét nghiệm mô bệnh học Nếu thấy tế bào nấm sợi nấm mô chẩn đoán xác định [6] Tuy nhiên nghiên cứu có 78,95% cho kết dơng tính Vì dựa vào xét nghiệm có khoảng 1/5 số bệnh nhân bị bỏ xót, nên phải kết hợp với lâm sàng xét nghiệm khác - Xét nghiệm mô bệnh học cho phép chẩn đoán phân biệt với bệnh khác quản nh lao, ung th, bạch sản quản tổn thơng điều kiện thuận lợi để nhiễm vi nấm - Trong xét nghiệm mô bệnh học cho thấy tợng viêm 100%, loét 26,31%, hoại tử 40,79% đặc biệt tợng loạn sản tế bào từ mức độ nhẹ đến nặng 21,05% Có thể nguồn gốc dÉn tíi ung th− nÕu ngn viªm vi nÊm không đợc loại trừ sớm [1],[2] Đà có bệnh nhân sau điều trị VTQ nấm, sau 2-6 tháng theo dõi đà phát ung th quản Vì vấn đề cần đợc nghiên cứu sâu để xác định 105 TCNCYH 26 (6) - 2003 Về điều trị Việc điều trị gồm phần: điều trị chỗ điều trị toàn thân Điều trị chỗ bóc tách gỡ bỏ màng giả nhằm loại bỏ nhanh tác nhân gây bệnh để giảm liều thuốc thời gian điều trị Lơng Thị Xuân Hà gỡ bỏ màng giả cho 20 bệnh nhân chấm chỗ glycerin borat 10% cho kết tốt [3] Chấm thuốc chỗ quản hàng ngày pomat Clotrimazol 1% không thực đợc bệnh nhân thờng có phản xạ nôn, ho co thắt quản Điều trị toàn thân kháng sinh kháng nấm, định dùng Sporal (Itraconazol) kháng sinh kháng nấm phổ rộng, có tác dụng nhiễm Aspergillus, dùng theo đờng uống thuận lợi bệnh nhân điều trị ngoại trú Le Beau [8] điều trị Itraconazol cho 16 trờng hợp nhiễm Aspergillus cho kết tốt Với liều điều trị trung bình 200mg/ngày cho 59 bệnh nhân dùng lần vào bữa ăn, đạt kết điều trị khỏi 100%, giọng nói đợc phục hồi hoàn toàn xét nghiệm vi nấm âm tính trớc ngừng điều trị.Thời gian điều trị khỏi trung bình 6,27 tuần, ngắn tuần 5,08%, dài 10 tuần Thời gian điều trị khỏi trung bình 90% số bệnh nhân Lơng Thị Xuân Hà 21 ngày [3] Thời gian điều trị dài có lẽ Lơng thị Xuân Hà ngừng điều trị dựa vào lâm sàng, nghiên cứu cđa chóng t«i chØ xÐt nghiƯm vi nÊm (-) ngừng điều trị - Theo dõi tác dụng phụ Sporal thấy tác dụng đờng tiêu hoá không đáng kể, không gặp tác dụng phụ nặng nề phải ngừng thuốc - Nh với liều điều trị Sporal 200mg/ngày uống lần vào bữa 106 ăn, điều trị VTQ Aspergillus đạt kết 100% lâm sàng vi nấm Không thấy tái phát sau theo dõi tháng tháng v KếT LUậN Viêm quản nấm nớc ta bệnh gặp Về chẩn đoán: Triệu chứng khàn tiếng, tiếng (100%) Khó thở quản gặp (1,32 %) Phát bệnh nhờ nội soi quản thấy có màng giả dây (100%) vị trí khác quản Chẩn đoán xác định bệnh dựa vào xét nghiệm vi nấm Soi trực tiếp cho chẩn đoán nhanh (98,68 %) Nuôi cấy môi trờng Sabouraud đờng có kháng sinh đà định danh đợc hai loại vi nấm gây bệnh Aspegillus 73,68%, Candida 22,36% hai loại 2,63% Xét nghiệm mô bệnh học có tính xác cao nhng tỷ lệ cho chẩn đoán xác định chiếm 78,95 % Vì không nên thực xét nghiệm riêng rẽ Ngoài xét nghiệm mô bệnh học cho chẩn đoán phân biệt với bệnh khác cđa qu¶n nh− lao, ung th− Khi cã hiƯn tợng loạn sản tế bào nên theo dõi chặt chẽ, lâu dài để sớm phát ung th quản Về điều trị: Tại chỗ: bóc tách gỡ bỏ phần màng giả để loại trừ nhanh tác nhân gây bệnh, giảm liều thuốc thời gian điều trị Toàn thân: điều trị Sporal (Itraconazole) 200mg/ngày cho VTQ Aspergillus cho kết tốt 100% bệnh nhân, thời gian điều trị trung bình 6,27 tuần Không thấy tái phát sau theo dâi th¸ng TCNCYH 26 (6) - 2003 Tài liệu tham khảo Bùi Xuân Đồng, Nguyễn Huy Văn (2000), Vi nấm dùng công nghệ sinh học Nhà xuất khoa học kỹ thuật Hà Nội 2000, Tr 5- 42 Ngun L©n Dịng, Bïi Xu©n Đồng, Lê Đình Lơng (1982), Vi nấm Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội, Tr 14-68 Lơng Thị Xuân Hà (1999) Góp phần chẩn đoán điều trị viêm quản nấm trung tâm tai mũi họng thành phố Hồ Chí Minh, luận án chuyên khoa II, chuyên ngành tai mũi họng, Tr 166 Lơng Thị Minh Hơng (1999), Nấm quản (Báo cáo 50 trờng hợp nấm quản gặp viện tai mịi häng), Néi san Tai Mịi Häng, chuyªn san 1, sè 2, Tr 19-24 Alba D, Perna C, Molina F, Ortega L, Varquez JJ (1996 Apr) Isolated Laryngeal candidiasis Description of two cases and review of the literature, Arch Bronconeumol, vol 32 (4):pp 205-8 David H.Ellis (1995), Clinical Mycology- The human oppotunistic mycoses, Gillingham Printers Pty Ltd, pp.3-78 Kwon chung K.J, Bennette JE (1992), Medical Mycology, Lea and Febiger Eds,, pp 202 Lebeau B, Pelloux Hm Pinel C et al (1994 jun- jul), Itraconazol in the treatment of aspergillosis: a study of 16 cases, Mycoses, 37 (5-6): 171-9 Scheid Sc, Anderson TD, Sataloff RJ (2003) Ulcerative fungal laryngitis Ear note Throat J, 82 (3), pp 1968-9 10 Vrabec DP (1993 Dec), Fungal infections of the larynx, Otolaryngol clin North Am.: 26 (6), 1091-114 11 Davit L Witsell, Wendell G.Yabrough and al (1994) Treatment of isolated laryngeal Blastomycosis with Ketoconazole, North Carolina Medical Journal 55 (12), pp 588-594 Summary Comenting on the treatment results of the laryngitis due to aspergillus by itraconazol in the National Ent Institute Since July 1999, in Endospopy Department of the National ENT Institute, 76 cases who were diagnosed with fungal laryngitis had recovered from the disease Two types of fungi that causes laryngitis have been grown and subdivided into: Aspergillus (73,63%), Candida (22,36%), both types (2,63%) Using Itraconazole (Sporal) to treat 59 cases Aspegillus by Itraconazole(sporal) conduced to 100% good results, Patient’voices had totally recovered and fungal test showed nagative results right before stopping treatment The average treament duration is 6,27 weeks and no cases relapsed after the period of the six months 107 ... đoán điều trị viêm quản nấm trung tâm tai mũi họng thành phố Hồ Chí Minh, luận án chuyên khoa II, chuyên ngành tai mũi họng, Tr 166 Lơng Thị Minh Hơng (1999), Nấm quản (Báo cáo 50 trờng hợp nấm quản. .. sau điều trị VTQ nấm, sau 2-6 tháng theo dõi đà phát ung th quản Vì vấn đề cần đợc nghiên cứu sâu để xác định 105 TCNCYH 26 (6) - 2003 Về điều trị Việc điều trị gồm phần: điều trị chỗ điều trị. .. ®èi víi nhiƠm Aspergillus, dïng theo ®−êng ng thn lợi bệnh nhân điều trị ngoại trú Le Beau [8] điều trị Itraconazol cho 16 trờng hợp nhiễm Aspergillus cho kết tốt Với liều điều trị trung bình 200mg/ngày