Hiệu quả ức chế tiểu cầu của clopidogrel ở bệnh nhân hội chứng vành cấp

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG HIỆU QUẢ ỨC CHẾ TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP Mã số: 60720140 Chủ nhiệm đề tài: TS.BS, HOÀNG VĂN SỸ Tp Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG HIỆU QUẢ ỨC CHẾ TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP Mã số: 60720140 Chủ nhiệm đề tài (ký, họ tên) Tp Hồ Chí Minh- Năm 2017 DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI TS.BS HOÀNG VĂN SỸ BS NGUYỄN LÊ HOÀNG PHỤNG i MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ HÌNH vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN Y VĂN TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG VÀNH CẤP VAI TRÒ CỦA THUỐC CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU TRONG HỘI CHỨNG VÀNH CẤP 12 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG TIỂU CẦU 24 CÁC NGHIÊN CỨU GẦN ĐÂY 29 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 32 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU 32 DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 32 CỠ MẪU 33 QUY TRÌNH THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU 33 LIỆT KÊ VÀ ĐỊNH NGHĨA CÁC BIẾN SỐ 34 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ THỐNG KÊ 39 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 40 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 ĐẶC ĐIỂM MẪU NGHIÊN CỨU 41 TỈ LỆ KÉM ĐÁP ỨNG VỚI CLOPIDOGREL 47 ii MỐI LIÊN QUAN GIỮA TÌNH TRẠNG KÉM ĐÁP ỨNG CLOPIDOGREL VỚI CÁC YẾU TỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ 48 Chương BÀN LUẬN 54 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 54 TỈ LỆ KÉM ĐÁP ỨNG VỚI CLOPIDOGREL 57 MỐI LIÊN QUAN GIỮA GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM PFA- P2Y VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 62 MỐI LIÊN QUAN GIỮA GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM PFA- P2Y VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 69 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 69 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán NMCT cấp theo định nghĩa NMCT cấp toàn cầu lần thứ Bảng 1.2 Các biểu điện tâm đồ thiếu máu tim cục (không kèm dày thất trái blốc nhánh trái) Bảng 1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán nhồi máu tim cấp có blốc nhánh trái Bảng 1.4 Các thang điểm phân tầng nguy hội chứng vành cấp Bảng 1.5 Những phương pháp sử dụng để đánh giá hiệu thuốc kháng tiểu cầu 24 Bảng 1.6 Liều điểm cắt để đánh giá đáp ứng đáp ứng với điều trị clopidogrel 28 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán suy tim theo Châu Âu 35 Bảng 2.2 Phân loại số khối thể người lớn Châu Á 36 Bảng 2.3 Phân độ Killip 37 Bảng 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi, thể trạng tình trạng hút thuốc 42 Bảng 3.3 Phân bố đặc điểm tiền bệnh lý đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.4 Đặc điểm huyết động, chẩn đoán lâm sàng 44 Bảng 3.5 Đặc điểm phân suất tống máu thất trái siêu âm tim 45 Bảng 3.6 Đặc điểm điều trị đối tượng nghiên cứu HCVC 46 Bảng 3.7 Mối liên quan tình trạng đáp ứng clopidogrel với tiền bệnh lý 49 Bảng 3.8 Mối liên quang tuổi, cân nặng chiều cao so sánh hai nhóm 49 Bảng 3.9 Liên quan đáp ứng clopidogrel với giới tính, nhóm tuổi, số khối thể, hút thuốc 50 Bảng 3.10 Mối liên quan tình trạng đáp ứng clopidogrel với huyết động học chẩn đoán lâm sàng 51 iv Bảng 3.11 Mối liên quan tình trạng đáp ứng clopidogrel yếu tố cận lâm sàng 52 Bảng 3.12 Mối liên quan tình trạng đáp ứng clopidogrel thuốc điều trị 53 Bảng 4.1 Phân bố giới tính nghiên cứu 54 Bảng 4.2 Phân bố tuổi nghiên cứu 54 Bảng 4.3 So sánh tiền bệnh lý nghiên cứu 56 Bảng 4.4 So sánh đặc điểm huyết động học bệnh nhân HCVC với nghiên cứu khác 56 Bảng 4.5 Giá trị xét nghiệm PFA- P2Y qua nghiên cứu 58 Bảng 4.6 Tỉ lệ đáp ứng clopidogrel qua nghiên cứu 61 Bảng 4.7 So sánh đặc điểm tuổi nghiên cứu 63 Bảng 4.8 So sánh bệnh lý kèm nghiên cứu 65 Bảng 4.9 So sánh tình trạng suy tim Killip ≥ II HCVC 67 v DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ HÌNH Biểu đồ Phân bố giới tính mẫu nghiên cứu 41 Biểu đồ Phân bố nới cư trú 42 Biểu đồ 3 Tỉ lệ đáp ứng với clopidogrel 47 Biểu đồ Tỉ lệ đáp ứng clopidogrel theo tiền bệnh lý 48 Hình 1 Hoạt hóa hình thành nút chặn tiểu cầu 13 Hình Các yếu tố đáp ứng với clopidogrel 21 Hình Chuyển hóa nhóm thuốc ức chế thụ thể P2Y12 22 vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Từ đầy đủ Tiếng việt BMV Bệnh mạch vành cs Cộng ĐMV Động mạch vành ĐTĐ Đái tháo đường HCVC Hội chứng vành cấp NC Nghiên cứu NMCT Nhồi máu tim RLLM Rối loạn lipid máu SL Số lượng THA Tăng huyết áp UCMC Ức chế men chuyển Tiếng anh ACC Trường môn Tim Hoa kỳ (American College of Cardiology) ADP Adenosine diphosphate AHA Hội Tim Hoa Kỳ (American Heart Association) AMP Adenosine monophosphate AT1 Angiotensin ATP Adenosine triphosphate COX Cyclo-oxygenase vii ECG Điện tâm đồ (Electrocardiogram) eGFR Độ lọc cầu thận ước tính (Estimated glomerular filtration) ESC Hội Tim Châu Âu (European Society Cardiology) FDA Cơ quan quản lý thực phẩm thuốc Hoa Kỳ (Food and drug administration) LDL Low density lipoproteins LTA Phương pháp truyền quang (Light transmission aggregometry) MDRD Modification of Diet in Renal Disease OR Tỉ số chênh (Odd ratio) PFA Phân tích chức tiểu cầu (Platelet Function Analyzer) TIA Cơn thiếu máu não thoáng qua (Transient ischemic attack) TXA2 Thomboxan A2 viii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh MỐI LIÊN QUAN GIỮA GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM PFA- P2Y VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG Xét số huyết đồ, chúng tơi ghi nhận khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê dung tích hồng cầu, hemoglobin số lượng bạch cầu, so sánh hai nhóm đáp ứng đáp ứng bình thường với clopidogrel (P > 0,05), (Bảng 3.11) Kết tương tự với nghiên cứu tác giả Neubauer cộng [61], Hồ Tấn Thịnh[8] Trong nghiên cứu chúng tơi có ghi nhận có tình trạng tăng nhẹ tiểu cầu nhóm đáp ứng clopidogrel (252,79 ± 62,13) so với nhóm đáp ứng bình thường (235 ± 39,72), (Bảng 3.11), khác biệt khơng có ý nghĩa phương diện thống kê (P >0,05) Nhưng theo nghiên cứu Neubauer cộng [61], ghi nhận có khác biệt có ý nghĩa thống kê số lượng tiểu cầu so sánh hai nhóm đáp ứng đáp ứng bình thường (250,33 ± 10.22 với 205,80 ± 63.69), (P < 0,01) Xét độ lọc cầu thận ước tính, giá trị glucose máu, phân suất tống máu thất trái, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê so sánh hai nhóm đáp ứng đáp ứng bình thường với clopidogrel (P > 0,05) (Bảng 3.4) Tương tự ghi nhận nghiên cứu giả Neubauer [61] cộng sự, Hồ Tấn Thịnh[8] HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU Nghiên cứu chúng tơi có hạn chế định:  Nghiên cứu dừng lại mức độ nghiên cứu cắt ngang mơ tả có phân tích tỉ lệ đáp ứng clopidogrel xét nghiêm PFA- P2Y tìm số yếu tố liên quan lâm sàng, cận lâm sàng, nên đưa kết luận mang tính nhân nghiên cứu đoàn hệ hay bệnh chứng  Nghiên cứu phân tích có mẫu tương đối nhỏ nghiên cứu tương tự, tổng số đối tượng 98 trường hợp hội chứng vành cấp, với 18 trường hợp đáp ứng với clopidogrel xét nghiệm Do cỡ mẫu nhỏ tiến hành trung tâm nên khó đại diện cho quần thể Hơn nữa, hạn chế thời gian tài Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 69 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh lực nên chúng tơi khơng tiến hành sâu vào phân tích giải trình tự gen đối tượng đáp ứng với thuốc, để tìm hiểu kỹ chế đề kháng đối tượng  Nghiên cứu chưa nêu lên tình trạng đáp ứng với clopidogrel có liên quan đến biến cố tắc stent, thiếu máu cục tim hay tử vong chung Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 70 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh KẾT LUẬN Nghiên cứu khảo sát hiệu ức chế tiểu cầu thuốc ức chế thụ thể P2Y12 xét nghiên PFA- P2Y bệnh nhân hội chứng vành cấp dùng chống kết tập tiêu cầu kép, có can thiêp mạch vành qua da, từ tháng 12/2016 đến tháng 06/2017 khoa Tim mạch can thiệp Bệnh viện Chợ Rẫy, với đối tượng nghiên cứu 98 trường hợp, rút kết luận sau:  Tỉ lệ đáp ứng với thuốc clopidogrel bệnh nhân hội chứng vành cấp có can thiệp đặt stent mạch vành 18,4 %  Mối liên quan tình trạng đáp ứng với clopidgrel với yếu tố lâm sàng: (1) Có liên quan có ý nghĩa phương diện thống kê tình trạng đáp ứng với clopidogrel với phân độ suy tim HCVC Killip ≥ II (P < 0,05); (2) Khơng có liên quan tuổi, giới, tình trạng hút thuốc lá, béo phì, tăng huyết áp, đái tháo đường, rối loạn lipid máu, thuốc điều trị HCVC so sánh hai nhóm đáp ứng đáp ứng bình thường (P > 0,05)  Khơng có mối liên quan có ý nghĩa mặt thống kê tình trạng đáp ứng clopidogrel với yếu tố cận lâm sàng như: dung tích hồng cầu, hemoglobin, số lượng bạch cầu, số lượng tiểu cầu, độ lọc cầu thận ước tính, đường huyết phân suất tống máu thất trái Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 71 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu “Hiệu ức chế tiểu cầu thuốc ức chế thụ thể P2Y12 bệnh nhân hội chứng vành cấp” thực 98 trường hợp điều trị khoa Tim mạch can thiệp Bệnh viện Chợ Rẫy, có số kiến nghị sau: 1) Cần quan tâm đến vấn đề đáp ứng với thuốc clopidogrel bệnh nhân hội chứng vành cấp có can thiệp đặt stent mạch vành qua da 2) Cần thêm nghiên cứu sâu kiểu gen đối tượng đáp ứng với thuốc, để có định hướng điều trị tối ưu thuốc kháng tiểu cầu kép đối tượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 72 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Phạm Hịa Bình, Hồ Thượng Dũng cs (2010) Một số nhận xét điều trị nhồi máu tim cấp có đoạn ST chênh lên bệnh viện Thống Nhất Tạp chí Y học TP.HCM, Tập 14, 76-82 Ngô Tuấn Hiệp (2016) So sánh giá trị thang điểm nguy tiên lượng bệnh nhân nhồi máu tim cấp Luận Văn Tiến Sỹ Y Học, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh Đỗ Quang Huân (2010) Kháng với điều trị Asprin Tạp chí Tim mạch học Việt Nam Tháng 9, tr 141 - 147 Tạ Thị Thanh Hương (2010) Khảo sát nồng độ Troponin I Tim bệnh nhồi máu tim câp Luận án tiến sĩ, Đại Học Y Dược TPHCM Cao Thanh Ngọc (2007) Khảo sát điều trị nhồi máu tim cấp có đoạn ST chênh lên bệnh viện Chợ Rẫy năm 2005-2006 Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội trú, chuyên ngành Lão khoa Đai học Y Dược TP Hồ Chí Minh Võ Thành Nhân (2015) Xét nghiệm chức tiểu cầu thực có vai trị dự đốn biến cố huyết khối stent xuất huyết bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp hay khơng Tạp chí Tim mạch học Việt Nam Tháng 9, tr 280 - 285 Đặng Vạn Phước (2014) Nhu cầu chưa đạt điều trị kháng kết tập tiểu cầu vai trò ticagrelor hội chứng mạch vành cấp Y học Việt Nam Chuyên đề tim mạch Tháng 11, tr 60 - 62 Hồ Tấn Thinh (2012) Nghiên cứu đáp ứng tiểu cầu test chức tiểu cầu điều trị bệnh mạch vành Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hồ Huỳnh Quang Trí (2010) Đề kháng Clopidogrel chế xử trí Tạp chí Tim mạch học Việt Nam Tháng 6, tr -15 10 Nguyễn Lân Việt (2007) Nhồi máu tim cấp Thực hành Bệnh Tim Mạch (tr 68-88) Nhà xuất Y học 11 Nguyễn Lân Việt, Phạm Việt Tuân, cs (2010) Nghiên cứu mô hình bệnh tật bệnh nhân điều trị nội trú Viện Tim mạch Việt nam thời gian 2003-2007 Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, Số 52, tr 11 - 18 12 Phạm Nguyễn Vinh, Nguyễn Lân Việt, cs (2011) Nghiên cứu quan sát bệnh nhân nhập viện điều trị hội chứng vành cấp (MEDI-ACS study) Tạp chí Tim mạch học Việt Nam, Số 58, tr 12 - 25 Tiếng Anh 13 Alpert, J S., Thygesen, K., et al (2000) Myocardial infarction redefined a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction J Am Coll Cardiol, 36(3), 959-969 14 American Diabetes Association (2017) Standards of medical care in diabetes Diabetes Care, 38(Supplement 1), S4 15 Amsterdam, E A., Wenger, N K., et al (2014) AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines J Am Coll Cardiol, 64(24), e139228 16 Antman, E M., McCabe, C H., et al (1999) Enoxaparin Prevents Death and Cardiac Ischemic Events in Unstable Angina/Non–Q-Wave Myocardial Infarction Circulation, 100(15), 1593 17 Angiolillo, D J., Bates, E R., et al (2008) Clinical profile of prasugrel, a novel thienopyridine Am Heart J, 156(2 Suppl), S16-22 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 18 Angiolillo, D J., Fernandez-Ortiz, A., et al (2007) Variability in individual responsiveness to clopidogrel: clinical implications, management, and future perspectives J Am Coll Cardiol, 49(14), 1505-1516 19 Angiolillo, D J., Fernandez-Ortiz A Fau - Bernardo, E., et al (2005) Platelet function profiles in patients with type diabetes and coronary artery disease on combined aspirin and clopidogrel treatment (0012-1797) 20 Angiolillo, D J., Suryadevara, S., et al (2009) Antiplatelet drug response variability and the role of platelet function testing: a practical guide for interventional cardiologists Catheter Cardiovasc Interv, 73(1), 1-14 21 Authors/Task Force, m., Windecker, S., et al (2014) ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) Eur Heart J, 35(37), 2541-2619 22 Bhatt, D L., Cryer, B L., et al (2010) Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease New England Journal of Medicine, 363(20), 1909-1917 23 Brar, S S., ten Berg, J., et al (2011) Impact of Platelet Reactivity on Clinical Outcomes After Percutaneous Coronary Intervention: A Collaborative Meta-Analysis of Individual Participant Data Journal of the American College of Cardiology, 58(19), 1945-1954 24 Breet, N J., van Werkum, J W., et al (2010) Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation Jama, 303(8), 754-762 25 Brodie, B R., Hansen, C., et al (2006) Door-to-Balloon Time With Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute Myocardial Infarction Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Impacts Late Cardiac Mortality in High-Risk Patients and Patients Presenting Early After the Onset of Symptoms Journal of the American College of Cardiology, 47(2), 289-295 26 Buonamici, P., Marcucci, R., et al (2007) Impact of platelet reactivity after clopidogrel administration on drug-eluting stent thrombosis J Am Coll Cardiol, 49(24), 2312-2317 27 Coakley, M., Self, R., et al (2005) Use of the platelet function analyser (PFA-100®) to quantify the effect of low dose aspirin in patients with ischaemic heart disease Anaesthesia, 60(12), 1173-1178 28 Cuisset, T., Frere, C., et al (2009) Aspirin noncompliance is the major cause of aspirin resistance in patients undergoing coronary stenting American Heart Journal, 157(5), 889-893 29 Charlot, M., Grove, E L., et al (2011) Proton pump inhibitor use and risk of adverse cardiovascular events in aspirin treated patients with first time myocardial infarction: nationwide propensity score matched study BMJ, 342 30 Chobanian, A V., Bakris Gl Fau - Black, H R., et al (2003) The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC report (0098-7484) 31 Choi, J L., Li, S., et al (2014) Platelet function tests: a review of progresses in clinical application Biomed Res Int, 2014, 456 32 Ferroni, P., Basili S Fau - Falco, A., et al (2004) Platelet activation in type diabetes mellitus Journal of Thrombosis and Haemostasis(1538-7933 ), 1282-1291 33 Ferroni, P., Basili, S., Falco, A and Davì, G (2004) Platelet activation in type diabetes mellitus Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2, 1282-1291 34 Fox, K A A., Dabbous, O H., et al (2006) Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) BMJ : British Medical Journal, 333(7578), 1091-1091 35 Franchi, F., Rollini, F., et al (2016) Pharmacodynamic Comparison of Prasugrel Versus Ticagrelor in Patients With Type Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease: The OPTIMUS (Optimizing Antiplatelet Therapy in Diabetes Mellitus)-4 Study Circulation, 134(11), 780-792 36 Fujii, T., Suzuki, T., et al (2014) Diagnostic Accuracy of Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) Risk Score in ST-Elevation Myocardial Infarction for In-Hospital and 360-Day Mortality in Japanese Patients Circulation Journal, 78(12), 2950-2954 37 Garcia-Lagunar, M H., Consuegra-Sanchez, L., et al (2017) Genotyping of six clopidogrel-metabolizing enzyme polymorphisms has a minor role in the assessment of platelet reactivity in patients with acute coronary syndrome Anatol J Cardiol, 17(4), 303-312 38 Gasparyan, A y (2010) Aspirin and clopidogrel resistance: methodological challenges and opportunities Vascular Health and Risk Management, 109–112 39 Geisler, T., Graß, D., et al (2008) The Residual Platelet Aggregation after Deployment of Intracoronary Stent (PREDICT) score Journal of Thrombosis and Haemostasis, 6(1), 54-61 40 Geisler, T., Kapp, M., et al (2008) Residual platelet activity is increased in clopidogrel- and ASA-treated patients with coronary stenting for acute coronary syndromes compared with stable coronary artery disease Heart, 94(6), 743 41 Gerschutz, G P & Bhatt, D L (2002) The CURE trial: using clopidogrel in acute coronary syndromes without ST-segment elevation Cleve Clin J Med, 69(5), 377-378, 380, 382 passim Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 42 Gum, P A., Kottke-Marchant, K., et al (2001) Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease Am J Cardiol, 88(3), 230235 43 Gilard, M., Arnaud B Fau - Cornily, J.-C., et al (2008) Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA (Omeprazole CLopidogrel Aspirin) study J Am Coll Cardiol, 51(3), 256-260 44 Heestermans, A A., van Werkum Jw Fau - Taubert, D., et al (2008) Impaired bioavailability of clopidogrel in patients with a ST-segment elevation myocardial infarction Thromb Res, 112(6), 776-781 45 Hukkanen, J., Jacob, P., et al (2011) Effect of nicotine on cytochrome P450 1A2 activity British Journal of Clinical Pharmacology, 72(5), 836-838 46 Jang, J., Lim, J., et al (2012) A comparison of INNOVANCE(R) PFA P2Y and VerifyNow P2Y12 assay for the assessment of clopidogrel resistance in patients undergoing percutaneous coronary intervention J Clin Lab Anal, 26(4), 262-266 47 Kelly, C R., Kirtane, A J., et al (2017) An Updated Protocol for Evaluating Chest Pain and Managing Acute Coronary Syndromes Crit Pathw Cardiol, 16(1), 7-14 48 Koessler, J., Ehrenschwender, M., et al (2012) Evaluation of the new INNOVANCE(R) PFA P2Y cartridge in patients with impaired primary haemostasis Platelets, 23(8), 571-578 49 Kolandaivelu, K & Bhatt, D L (2010) Overcoming 'resistance' to antiplatelet therapy: targeting the issue of nonadherence Nat Rev Cardiol, 7(8), 461-467 50 Kotlyar, M & Carson, S W (1999) Effects of obesity on the cytochrome P450 enzyme system Int J Clin Pharmacol Ther, 37(1), 8-19 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 51 Krasopoulos, G., Brister, S J., et al (2008) Aspirin "resistance" and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis Bmj, 336(7637), 195-198 52 Lau, W C., Gurbel, P A., et al (2004) Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of clopidogrel resistance Circulation, 109(2), 166-171 53 Lev, E I., Patel, R T., et al (2006) Aspirin and clopidogrel drug response in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the role of dual drug resistance J Am Coll Cardiol, 47(1), 27-33 54 Levine, G N., Bates, E R., et al (2016) ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines J Am Coll Cardiol, 68(10), 1082-1115 55 Mallouk, N., Labruyere, C., et al (2012) Prevalence of poor biological response to clopidogrel A systematic review Thrombosis and Haemostasis, 107(3), 494-506 56 McGlasson, D L., Shah, A D., et al (2011) Ability of the INNOVANCE PFA P2Y system to detect clopidogrel-induced ADP receptor blockade in preangiocath individuals Blood Coagul Fibrinolysis, 22(7), 583-587 57 McMurray, J J V., Adamopoulos, S., et al (2012) ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC European Heart Journal, 33(14), 1787-1847 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 58 Mega, J L & Simon, T (2015) Pharmacology of antithrombotic drugs: an assessment of oral antiplatelet and anticoagulant treatments Lancet, 386(9990), 281-291 59 Mohammad Hại Aghajani (2013) Resistance to Clopidogrel among Iranian Patients Undergoing Angioplasty Intervention Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 169-174 60 Morrow, D A., Antman, E M., et al (2000) TIMI Risk Score for STElevation Myocardial Infarction: A Convenient, Bedside, Clinical Score for Risk Assessment at Presentation Circulation, 102(17), 2031 61 Neubauer, H., Kaiser, A F., et al (2011) Tailored antiplatelet therapy can overcome clopidogrel and aspirin resistance the BOchum CLopidogrel and Aspirin Plan (BOCLA-Plan) to improve antiplatelet therapy BMC Med, 9, 62 Nguyen, T A., Diodati, J G., et al (2005) Resistance to clopidogrel: a review of the evidence J Am Coll Cardiol, 45(8), 1157-1164 63 Paniccia, R., Priora, R., et al (2015) Platelet function tests: a comparative review Vasc Health Risk Manag, 11, 133-148 64 Parodi, G., Bellandi, B., et al (2015) Morphine is associated with a delayed activity of oral antiplatelet agents in patients with ST-elevation acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention Circulation: Cardiovascular Interventions, 8(1941-7632), 1593 65 Pena, A., Collet, J.-P., et al (2009) Can We Override Clopidogrel Resistance? Circulation, 119(21), 2854 66 Postula, M., Kaplon-Cieslicka, A., et al (2011) Genetic determinants of platelet reactivity during acetylsalicylic acid therapy in diabetic patients: evaluation of 27 polymorphisms within candidate genes Journal of Thrombosis and Haemostasis, 9(11), 2291-2301 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 67 Quinn, M J & Fitzgerald, D J (1999) Ticlopidine and Clopidogrel Circulation, 100(15), 1667 68 Rinsler, M G (2007) Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods Journal of Clinical Pathology, 34(2), 228-228 69 Roffi, M., Patrono, C., et al (2016) ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) Eur Heart J, 37(3), 267-315 70 Rollini, F., Franchi, F., et al (2016) Crushed Prasugrel Tablets in Patients With STEMI Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: The CRUSH Study J Am Coll Cardiol, 67(17), 1994-2004 71 Sabatine, M S., Cannon, C P., et al (2005) Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation N Engl J Med, 352(12), 1179-1189 72 Scherrer, U., Nussberger J Fau - Torriani, S., et al (2012) Effect of weight reduction in moderately overweight patients on recorded ambulatory blood pressure and free cytosolic platelet calcium Circulation, 83(2), 532 73 Sgarbossa, E B., Pinski, S L., et al (1996) Electrocardiographic Diagnosis of Evolving Acute Myocardial Infarction in the Presence of Left BundleBranch Block New England Journal of Medicine, 334(8), 481-487 74 Sharma, R K., Reddy, H K., et al (2009) Aspirin and clopidogrel hyporesponsiveness and nonresponsiveness in patients with coronary artery stenting Vascular Health and Risk Management, 5, 965-972 75 Sibbing, D., Byrne, R A., et al (2011) High platelet reactivity and clinical outcome - fact and fiction Thromb Haemost, 106(2), 191-202 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 Sibbing, D., von Beckerath, O., et al (2010) Impact of Body Mass Index on Platelet Aggregation After Administration of a High Loading Dose of 600 mg of Clopidogrel Before Percutaneous Coronary Intervention American Journal of Cardiology, 100(2), 203-205 77 Špaček, R., Widimský, P., et al (2002) Value of First Day Angiography/Angioplasty In Evolving N_on-ST Segment Elevation Myocardial Infarction: An Open Multicenter Randomized Trial The VINO Study European Heart Journal, 23(3), 230-238 78 Steg, P G., James, S K., et al (2012) ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevationThe Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC) European Heart Journal, 33(20), 2569-2619 79 Storey, R F (2009) Clopidogrel in acute coronary syndrome: to genotype or not? Lancet, 373(9660), 276-278 80 Tantry, U S., Bliden, K P., et al (2005) Resistance to antiplatelet drugs: current status and future research Expert Opinion on Pharmacotherapy, 6(12), 2027-2045 81 Toma, N (2010) Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of Ticagrelor versus Clopidogrel in patients with stable coronary artery disease The ONSET/OFFSET study Mædica, 5(1), 7576 82 Thygesen, K., Alpert, J S., et al (2012) Third universal definition of myocardial infarction Eur Heart J, 33(20), 2551-2567 83 Voora, D., Horton, J., et al (2011) Polymorphisms associated with in vitro aspirin resistance are not associated with clinical outcomes in patients with Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh coronary artery disease who report regular aspirin use American Heart Journal, 162(1), 166-172.e161 84 Wallentin, L., Becker, R C., et al (2009) Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes New England Journal of Medicine, 361(11), 1045-1057 85 Wang, L., Wang, X., et al (2010) Clopidogrel Resistance is Associated with Long-Term Thrombotic Events in Patients Implanted with Drug-Eluting Stents Drugs in R&D, 10(4), 219-224 86 Wang, Z J., Zhou, Y J., et al (2009) Obesity and cardiovascular thrombotic events in patients undergoing percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents Heart, 95(19), 1587 87 Wilson, P W F., D’Agostino, R B., et al (1998) Prediction of Coronary Heart Disease Using Risk Factor Categories Circulation, 97(18), 1837 88 Wiviott, S D., Braunwald, E., et al (2008) Greater Clinical Benefit of More Intensive Oral Antiplatelet Therapy With Prasugrel in Patients With Diabetes Mellitus in the Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition With Prasugrel–Thrombolysis in Myocardial Infarction 38 Circulation, 118(16), 1626 89 Wiviott, S D., Braunwald, E., et al (2007) Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes New England Journal of Medicine, 357(20), 2001-2015 90 Yoshikawa TT, N D (2002) Acute Emergencies and Critical Care of the Geriatric Patient Shock, 14(6), 199-222 91 Zevin, S & Benowitz, N L (1999) Drug Interactions with Tobacco Smoking Clinical Pharmacokinetics, 36(6), 425-438 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 11 ... chế tiểu cầu clopidogrel bệnh nhân hội chứng vành cấp có can thiệp có đặt stent động mạch vành MỤC TIÊU CHUYÊN BIỆT Mục tiêu 1: Khảo sát hiệu ức chế tiểu cầu clopidogrel xét nghiệm PFA- P2Y bệnh. .. cứu ? ?Hiệu ức chế tiểu cầu clopidogrel bệnh nhân HCVC” để có sơ sở phù hợp chiến lược dùng thuốc chống kết tập tiểu cầu bệnh nhân HCVC MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU MỤC TIÊU TỔNG QUÁT Khảo sát hiệu ức chế. .. HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG HIỆU QUẢ ỨC CHẾ TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP Mã số: 60720140 Chủ nhiệm đề tài (ký, họ tên) Tp Hồ