Hiệu quả ức chế tiểu cầu của clopidogrel ở bệnh nhân hội chứng vành cấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN LÊ HOÀNG PHỤNG HIỆU QUẢ ỨC CHẾ TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN LÊ HOÀNG PHỤNG HIỆU QUẢ ỨC CHẾ TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP Chuyên ngành: NỘI TỔNG QUÁT Mã số: 60 72 01 40 Luận văn Thạc sĩ Y Học Người hướng dẫn khoa hoc: TS Hồng Văn Sỹ TP Hồ Chí Minh – Năm 2017 LỜI CÁM ƠN Em xin gởi lời cám ơn chân thành sâu sắc đến TS.BS Hoàng Văn Sỹ, người thầy lớn người trực tiếp hướng dẫn em hoàn thành luận văn Em xin gởi lời cám ơn đến TS.BS Nguyễn Thượng Nghĩa, toàn thể Bác sĩ, Điều dưỡng nhân viên khoa Tim Mạch Can Thiệp Bệnh Viện Chợ Rẫy Em xin gởi lời cám ơn đến Ban Giám Đốc Phòng chức Bệnh Viện Chợ Rẫy tạo điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành đề tài nghiên cứu Em xin gởi lời cám ơn đến Gia đình động viên hổ trợ em mặt, giúp em hồn thành khóa học cơng trình nghiên cứu Nguyễn Lê Hồng Phụng LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan luận văn mang tên “HIỆU QUẢ ỨC CHẾ TIỂU CẦU CỦA CLOPIDOGREL Ở BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG VÀNH CẤP” cơng trình nghiên cứu cá nhân Các số liệu luận văn số liệu trung thực chưa công bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, tháng … năm 20… NGUYỄN LÊ HOÀNG PHỤNG MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG i DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ HÌNH iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iv ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 TỔNG QUAN VỀ HỘI CHỨNG VÀNH CẤP 1.2 VAI TRÒ CỦA THUỐC CHỐNG KẾT TẬP TIỂU CẦU TRONG HỘI CHỨNG VÀNH CẤP 13 1.3 CÁC PHƢƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ CHỨC NĂNG TIỂU CẦU 27 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU GẦN ĐÂY 35 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 37 2.2 PHƢƠNG PHÁP CHỌN MẪU 37 2.3 DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 37 2.4 CỠ MẪU 38 2.5 QUY TRÌNH THỰC HIỆN NGHIÊN CỨU 39 2.6 LIỆT KÊ VÀ ĐỊNH NGHĨA CÁC BIẾN SỐ 39 2.7 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ THỐNG KÊ 45 2.8 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 46 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 48 3.1 ĐẶC ĐIỂM MẪU NGHIÊN CỨU 48 3.2 TỈ LỆ KÉM ĐÁP ỨNG VỚI CLOPIDOGREL 55 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA TÌNH TRẠNG KÉM ĐÁP ỨNG CLOPIDOGREL VỚI CÁC YẾU TỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ 56 Chƣơng BÀN LUẬN 63 4.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 63 4.2 TỈ LỆ KÉM ĐÁP ỨNG VỚI CLOPIDOGREL 67 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM PFA- P2Y VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 73 4.4 MỐI LIÊN QUAN GIỮA GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM PFA- P2Y VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 81 4.5 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 82 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC BẢNG B ng 1 Ti u huẩn chẩn đoán NMCT ấp theo định nghĩa NMCT ấp toàn ầu lần thứ B ng Cá iểu tr n điện tâm đồ thiếu máu tim ục (không kèm dày thất trái blố nhánh trái) B ng Ti u huẩn chẩn đốn nhồi máu tim ấp ó lố nhánh trái B ng Cá thang điểm phân tầng nguy hội chứng vành ấp 10 B ng Những phƣơng pháp đƣợ sử dụng để đánh giá hiệu qu thuố kháng tiểu ầu 28 B ng Liều điểm cắt để đánh giá đáp ứng đáp ứng với điều trị clopidogrel 33 B ng Ti u huẩn chẩn đoán suy tim theo Châu Âu 41 B ng 2 Phân loại số khối thể ngƣời lớn Châu Á 42 B ng Phân độ Killip 43 B ng Đặ điểm đối tƣợng nghi n cứu 49 B ng Phân ố theo nhóm tuổi, thể trạng tình trạng hút thuố 50 B ng 3 Phân ố đặ điểm tiền ăn ệnh lý đối tƣợng nghi n ứu 51 B ng Đặ điểm huyết động, hẩn đoán lâm sàng 52 B ng Đặ điểm phân suất tống máu thất trái tr n si u âm tim 53 B ng Đặ điểm điều trị đối tƣợng nghi n ứu HCVC 54 B ng 3.7 Mối li n quan tình trạng đáp ứng clopidogrel với tiền ăn bệnh lý 57 B ng 3.8 Mối li n quang tuổi, ân nặng hiều ao so sánh hai nhóm 58 ii B ng Li n quan đáp ứng clopidogrel với giới tính, nhóm tuổi, số khối thể, hút thuố 59 B ng 3.10 Mối li n quan tình trạng đáp ứng clopidogrel với huyết động học hẩn đoán lâm sàng 60 B ng 3.11 Mối li n quan tình trạng đáp ứng lopidogrel yếu tố cận lâm sàng 61 B ng 3.12 Mối li n quan tình trạng đáp ứng lopidogrel thuốc điều trị 62 B ng Phân ố giới tính nghi n ứu 63 B ng Phân ố tuổi nghi n ứu 64 B ng So sánh tiền ăn ệnh lý nghi n ứu 65 B ng 4.4 So sánh đặc điểm huyết động họ tr n ệnh nhân HCVC với nghi n ứu 66 B ng Giá trị xét nghiệm PFA- P2Y qua nghi n ứu 68 B ng 4.6 Tỉ lệ đáp ứng lopidogrel qua nghi n ứu 71 B ng 4.7 So sánh đặ điểm tuổi nghi n ứu 74 B ng 4.8 So sánh ệnh lý kèm nghi n ứu 77 B ng 4.9 So sánh tình trạng suy tim Killip ≥ II HCVC 79 iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ VÀ HÌNH Biểu đồ Phân ố giới tính mẫu nghi n ứu 48 Biểu đồ Phân ố nới ƣ trú 49 Biểu đồ 3 Tỉ lệ đáp ứng với clopidogrel 55 Biểu đồ Tỉ lệ đáp ứng clopidogrel theo tiền ăn ệnh lý 56 Hình 1 Hoạt hóa hình thành nút hặn tiểu cầu 15 Hình Cá yếu tố đáp ứng với clopidogrel 24 Hình Chuyển hóa nhóm thuố ứ hế thụ thể P2Y12 25 iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Từ đầy đủ Tiếng việt BMV Bệnh mạ h vành cs Cộng ĐMV Động mạ h vành ĐTĐ Đái tháo đƣờng HCVC Hội chứng vành ấp NC Nghi n ứu NMCT Nhồi máu tim RLLM Rối loạn lipid máu SL Số lƣợng THA Tăng huyết áp UCMC Ức chế men chuyển Tiếng anh ACC Trƣờng môn Tim Hoa kỳ (American College of Cardiology) ADP Adenosine diphosphate AHA Hội Tim Hoa Kỳ (American Heart Association) AMP Adenosine monophosphate Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 71 Sabatine, M S., Cannon, C P., et al (2005) Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation N Engl J Med, 352(12), 1179-1189 72 Scherrer, U., Nussberger J Fau - Torriani, S., et al (2012) Effect of weight reduction in moderately overweight patients on recorded ambulatory blood pressure and free cytosolic platelet calcium Circulation, 83(2), 532 73 Sgarbossa, E B., Pinski, S L., et al (1996) Electrocardiographic Diagnosis of Evolving Acute Myocardial Infarction in the Presence of Left Bundle-Branch Block New England Journal of Medicine, 334(8), 481-487 74 Sharma, R K., Reddy, H K., et al (2009) Aspirin and clopidogrel hyporesponsiveness and nonresponsiveness in patients with coronary artery stenting Vascular Health and Risk Management, 5, 965-972 75 Sibbing, D., Byrne, R A., et al (2011) High platelet reactivity and clinical outcome - fact and fiction Thromb Haemost, 106(2), 191-202 76 Sibbing, D., von Beckerath, O., et al (2010) Impact of Body Mass Index on Platelet Aggregation After Administration of a High Loading Dose of 600 mg of Clopidogrel Before Percutaneous Coronary Intervention American Journal of Cardiology, 100(2), 203-205 77 Špaček, R , Widimský, P , et al (2002) Value of First Day Angiography/Angioplasty In Evolving N_on-ST Segment Elevation Myocardial Infarction: An Open Multicenter Randomized Trial The VINO Study European Heart Journal, 23(3), 230-238 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 78 Steg, P G., James, S K., et al (2012) ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with STsegment elevationThe Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC) European Heart Journal, 33(20), 2569-2619 79 Storey, R F (2009) Clopidogrel in acute coronary syndrome: to genotype or not? Lancet, 373(9660), 276-278 80 Tantry, U S., Bliden, K P., et al (2005) Resistance to antiplatelet drugs: current status and future research Expert Opinion on Pharmacotherapy, 6(12), 2027-2045 81 Toma, N (2010) Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of Ticagrelor versus Clopidogrel in patients with stable coronary artery disease The ONSET/OFFSET study Mædica, 5(1), 75-76 82 Thygesen, K., Alpert, J S., et al (2012) Third universal definition of myocardial infarction Eur Heart J, 33(20), 2551-2567 83 Voora, D., Horton, J., et al (2011) Polymorphisms associated with in vitro aspirin resistance are not associated with clinical outcomes in patients with coronary artery disease who report regular aspirin use American Heart Journal, 162(1), 166-172.e161 84 Wallentin, L., Becker, R C., et al (2009) Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes New England Journal of Medicine, 361(11), 1045-1057 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 85 Wang, L., Wang, X., et al (2010) Clopidogrel Resistance is Associated with Long-Term Thrombotic Events in Patients Implanted with Drug-Eluting Stents Drugs in R&D, 10(4), 219-224 86 Wang, Z J., Zhou, Y J., et al (2009) Obesity and cardiovascular thrombotic events in patients undergoing percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents Heart, 95(19), 1587 87 Wilson, P W F , D’Agostino, R B , et al (1998) Predi tion of Coronary Heart Disease Using Risk Factor Categories Circulation, 97(18), 1837 88 Wiviott, S D., Braunwald, E., et al (2008) Greater Clinical Benefit of More Intensive Oral Antiplatelet Therapy With Prasugrel in Patients With Diabetes Mellitus in the Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition With Prasugrel–Thrombolysis in Myocardial Infarction 38 Circulation, 118(16), 1626 89 Wiviott, S D., Braunwald, E., et al (2007) Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes New England Journal of Medicine, 357(20), 2001-2015 90 Yoshikawa TT, N D (2002) Acute Emergencies and Critical Care of the Geriatric Patient Shock, 14(6), 199-222 91 Zevin, S & Benowitz, N L (1999) Drug Interactions with Tobacco Smoking Clinical Pharmacokinetics, 36(6), 425-438 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Số thứ tự: Phần hành chánh  Họ tên (viết tắt) …………………………Năm sinh :………………  Địa chỉ:  Số nhập viện : Số ĐT:  Giới :  (1: nam, 2: nữ) Cân nặng: .kg Chiều cao: .m Bệnh lý  BMI: (1: