LUẬN văn THẠC sĩ y học FULL (nội KHOA) nồng độ homocysteine huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát điều trị tại bệnh viện a

3 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành nỗ lực với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Nhân dịp hồn thành luận văn thạc sĩ, với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn tới: Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Trường Cao đẳng Y tế Thái Nguyên tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Ban Giám đốc bệnh viện, phòng KHTH, Khoa Nội tim mạch, Khoa Sinh hóa bệnh viện A Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho trình nghiên cứu hồn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng, Phó hiệu trưởng trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, người thầy tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Trịnh Xuân Tráng, Phó hiệu trưởng trường Đại học Y Dược Thái Ngun người ln khích lệ, động viên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Dương Hồng Thái, Phó giám đốc bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Chủ nhiệm môn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, người nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn ThS Bùi Thị Thu Hương, Giảng viên mơn Sinh hóa trường Đại học Y Dược Thái Ngun ln nhiệt tình giúp đỡ, động viên cho tơi q trình nghiên cứu hoàn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn Thầy, Cô hội đồng chấm luận văn, người đánh giá cơng trình nghiên cứu tơi cách cơng minh Các ý kiến đóng góp Thầy, Cô học cho đường nghiên cứu khoa học sau Xin bày tỏ lịng biết ơn tơi đến người thân gia đình bạn bè ln động viên, khích lệ tơi suốt q trình học tập vừa qua Thái Nguyên, ngày 26 tháng 10 năm 2014 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA : Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ ADN : Acid Deoxyribonucleic ARN : Acid Ribonucleic BMI : Chỉ số khối thể (Body mass index) COMMIT : Community Intervention Trial CRP ( C – Reactive Protein ) ĐMV : Động mạch vành ĐTĐ : Đái tháo đường HAĐM : Huyết áp động mạch HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương HDL - C : Cholesterol tỷ trọng cao (High density lipoprotein - cholesterol) Hcy :Homocysteine Met : Methionine MAT : Methionine adenosyl transferase LDL - C : Cholesterol tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein- Cholesterol) NHANES : Nghiên cứu thăm dò sức khoẻ dinh dưỡng quốc gia (National Health and Nutrition Exemination Study ) RAA : Renin-Angiotensine Aldosterone RLCH : Rối loạn chuyển hóa THA : Tăng huyết áp VXĐM : Vữa xơ động mạch MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii MỤC LỤC iv DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ ix ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Tăng huyết áp 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh tăng huyết áp nguyên phát 1.1.3 Xác định đánh giá bệnh nhân tăng huyết áp 1.1.4 Các thăm dò cận lâm sàng 1.1.5 Các yếu tố nguy bệnh tim mạch bệnh nhân tăng huyết áp 1.1.6 Tổn thương quan đích gặp tăng huyết áp 1.2 Homocysteine 10 1.2.1 Sự tạo thành chuyển hóa Homocysteine 12 1.2.2 Tác động gây hại Homocysteine 15 1.2.3 Những nguyên nhân làm tăng Homocysteine huyết 17 1.3 Mối liên quan Homocysteine tăng huyết áp 18 1.4 Một số nghiên cứu nước nước liên quan đến Homocysteine 20 1.4.1 Nghiên cứu nước 20 1.4.2 Nghiên cứu nước 21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 26 2.5 Phương pháp thu thập số liệu 26 2.6 Vật liệu nghiên cứu 33 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 34 2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 34 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 35 3.2 Nồng độ Homocysteine huyết đối tượng nghiên cứu 40 3.3 Mối liên quan Homocysteine huyết với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân tăng huyết áp 46 Chương BÀN LUẬN 58 KẾT LUẬN 72 KHUYẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ vai trị hệ RAA Hình 1.2 Biến chứng THA Hình1.3 Sơ đồ chuyển hóa Homocysteine 14 vii DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 3.1 Đặc điểm nhóm tuổi bệnh nhân tăng huyết áp 35 Bảng 3.2 Một số triệu chứng lâm sàng bệnh nhân tăng huyết áp 36 Bảng 3.3 tăng huyết áp 37 Bảng 3.4 Chỉ số lipid máu, glucose máu theo mức độ tăng huyết áp 37 Bảng 3.5 Kết xét nghiệm urê, creatinin huyết theo mức độ tăng huyết áp 38 Bảng 3.6 Tỷ lệ thừa cân bệnh nhân tăng huyết áp 39 Bảng 3.7 Nồng độ Hcy huyết trung bình theo nhóm tuổi giới 40 Bảng 3.8 So sánh giá trị trung bình Hcy huyết giá trị trung bình huyết áp động mạch mức độ tăng huyết áp Bảng 3.9 41 Nồng độ Hcy bệnh nhân tăng huyết áp có triệu chứng lâm sàng khơng có triệu chứng lâm sàng 41 Bảng 3.10 Phân bố nồng độ Hcy theo mức độ tăng huyết áp 42 Bảng 3.11 Nồng độ trung bình Hcy với thói quen vận động thể lực, uống rượu bia nhiều, có hút thuốc bệnh nhân tăng huyết áp Bảng 3.12 Nồng độ trung bình Hcy người thừa cân không thừa cân 42 43 Bảng 3.13 Nồng độ Hcy huyết bệnh nhân tăng huyết áp tuân thủ điều 43 Bảng 3.14 trị Nồng độ Hcy huyết bệnh nhân tăng huyết áp theo thời gian mắc bệnh 44 Bảng 3.15 Nồng độ Hcy huyết bệnh nhân tăng huyết áp có rối loạn lipid máu không rối loạn lipid máu 44 Bảng 3.16 Nồng độ Hcy huyết bệnh nhân tăng huyết áp có tăng glucose máu không tăng glucose máu 45 Bảng 3.17 Nồng độ Hcy huyết bệnh nhân tăng huyết áp khơng có biến chứng thận có biến chứng thận ……………… 45 Bảng 3.18 Liên quan Hcy huyết thói quen vận động, uống rượu bia, hút thuốc bệnh nhân tăng huyết áp Bảng 3.19 Mối liên quan mức độ Hcy với tình trạng thừa cân khơng thừa cân bệnh nhân tăng huyết Bảng 3.20 Mối áp liên quan Hcy biến chứng tăng huyết áp 49 50 50 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân tăng huyết áp theo giới 35 Biểu đồ 3.2 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân theo mức độ tăng huyết áp 36 Biểu đồ 3.3 Tình trạng số yếu tố nguy bệnh nhân tăng huyết áp 39 Biểu đồ 3.4 Nồng độ Hcy huyết trung bình theo nhóm tuổi giới … 40 Biểu đồ 3.5 Tương quan HATT nồng độ Hcy huyết thanh… 46 Biểu đồ 3.6 Tương quan HATTr nồng độ Hcy huyết thanh… 47 Biểu đồ 3.7 Tương quan huyết áp trung bình nồng độ Hcy huyết thanh…………………………………………………… 48 Biểu đồ 3.8 Tương quan Hcy Triglycerid………………… 51 Biểu đồ 3.9 Tương quan Hcy Cholesterol toàn phần……… 52 Biểu đồ 3.10 Tương quan Hcy HDL - C…………………… 53 Biểu đồ 3.11 Tương quan Hcy LDL – C…………………… 54 Biểu đồ 3.12 Tương quan Hcy glucose……………………… 55 Biểu đồ 3.13 Tương quan Hcy urê………………………… 56 Biểu đồ 3.14 Tương quan Hcy creatinin…………………… 57 ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp (THA) ngày vấn đề thời sự, bệnh phổ biến giới Việt Nam, mối đe dọa lớn sức khoẻ người, nguyên nhân gây tàn phế tử vong hàng đầu người cao tuổi Tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp cao có xu hướng tăng nhanh khơng nước có kinh tế phát triển mà nước phát triển [1] Theo ước tính nhà khoa học Mỹ tỷ lệ tăng huyết áp giới năm 2000 26,4% (tương đương 972 triệu người, riêng nước phát triển chiếm 639 triệu) tăng lên 29,2% vào năm 2025 với tổng số người mắc bệnh tăng huyết áp toàn giới khoảng 1,56 tỷ người mà 3/4 số thuộc nước phát triển [60],[62] Các số liệu điều tra thống kê tăng huyết áp Việt Nam cho thấy tỷ lệ tăng huyết áp năm 1960 chiếm 1,6% dân số, 1982 1,9%, năm 1992 tăng lên 11,79% dân số, 2002 Miền Bắc 16,3%, riêng thành phố Hà Nội có tỷ lệ 23,2%, cịn năm 2004 thành phố Hồ Chí Minh 20,5% [1] năm 2007 Thừa Thiên - Huế 22,77% [8] Tăng huyết áp gây nhiều biến chứng nguy hiểm như: tai biến mạch máu não, suy tim, suy mạch vành, suy thận phải điều trị lâu dài, cần sử dụng thuốc phương tiện kỹ thuật đắt tiền Các trường hợp mắc bệnh tử vong tăng huyết áp hàng năm chiếm khoảng 35% - 40% dân số [5] Chính thế, bệnh tăng huyết áp khơng ảnh hưởng đến chất lượng sống thân người mắc bệnh, mà gánh nặng cho gia đình xã hội Việc phát sớm, điều trị kịp thời tránh biến chứng tăng huyết áp vấn đề quan trọng công tác chăm sóc sức khỏe cho người bệnh Trong năm gần nhiều tác giả nước nước ý đến yếu tố độc lập làm gia tăng thêm nguy mắc bệnh tim gây nên bệnh lý động mạch vành, thiếu máu tim, nhồi máu tim Sự thay đổi nồng độ lipid phần lớn phụ thuộc vào thói quen: lối sống tĩnh tại, vận động, ăn nhiều mỡ động vật, uống nhiều rượu bia làm tăng nồng độ lipid máu Rối loạn chuyển hóa lipid yếu tố góp phần làm tăng khả xơ vữa động mạch; tăng nồng độ Hcy huyết tương liên quan tới nguy mắc bệnh lý tim mạch Nghiên cứu Ningjun Li cs cho Hcy gây vữa xơ động mạch qua chế kích thích tăng sinh tế bào trơn mạch máu Ngoài ra, Hcy cịn có tác dụng làm tăng oxy hố cholesterol có khả gây xơ vữa mạch máu cao, thúc đẩy tượng peroxid hoá lipid oxy hoá LDL thể Những yếu tố góp phần vào trình vữa xơ động mạch [51] Tương quan Hcy huyết tương urê huyết tương liên quan thuận chặt chẽ (r=0,58, p