LUẬN văn THẠC sĩ y học FULL (nội KHOA) kết quả sớm hóa trị bổ trợ bệnh nhân sau phẫu thuật ung thư vú tại BV trung ương thái nguyên

i LỜI CAM ĐOAN Tôi là… , chuyên ngành Nội khoa, Trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên xin cam đoan: Đây luận văn thân tơi trực tiếp thực Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu xác nhận Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm cam kết Thái Nguyên, ngày 15 tháng năm 2018 Người viết cam đoan ii LỜI CẢM ƠN Luận văn công trình khoa học tơi Trong suốt q trình thực nghiên cứu, nhận giúp đỡ gia đình, lãnh đạo quan, nhà khoa học, người thầy đồng nghiệp đáng kính Trước tiên, xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phịng Đào tạo , Bộ mơn Nội, Bộ mơn Ung thư học Trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nghiên cứu Với lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn: PGS.TS Trần Bảo Ngọc; PGS.TS Dương Hồng Thái, người trực tiếp dìu dắt, hướng dẫn tơi hồn thành đề cương này.Thầy không truyền đạt cho kiến thức chuyên mơn, phương pháp học tập, nghiên cứu mà cịn kiến thức kinh nghiệm quý báu sống Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện, đồng nghiệp phòng Tổ chức cán trung tâm Ung bướu, phòng KHTH, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên nơi công tác giúp đỡ, tạo điều kiện cho học tập công tác Tôi vô biết ơn cha, mẹ, chồng, anh chị, bạn bè người thân yêu, động viện, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều q trình học tập hồn thành luận văn Tơi ln nghi nhớ cơng lao Tơi xin chân thành cảm ơn! Thái Nguyên, ngày 15 tháng năm 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Commitee on Cancer (Hiệp hội Ung thư Mỹ) BRBI : Body Image (hình ảnh thể) BRSEF : Sexual function (chức tình dục) BRSEE : Sexual enjoyment (hưởng thụ tình dục) BRFU : Future perspective (quan điểm tương lai) BRST : Systemic therapy side effect (tác dụng phụ liệu pháp điều trị) BRBS : Breast symptoms (triệu chứng vú) BRHL : Upset by hair loss (buồn rụng tóc) BN : Bệnh nhân CLCS : Chất lượng sống ECOG : Ecog performance status (phân độ số toàn trạng PS) EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor (yếu tố phát triển biểu bì) ER : Estrogen Recptor Her : Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì UTV : Ung thư vú UTBM : Ung thư biểu mô TTNT : Thụ thể nội tiết TNM : Tumor, Node and Metastasis (Hệ thống xếp giai đoạn theo khối u, hạch di căn) TA : Doxorubicin, Paclitaxel UICC : Union for International Cancer Control (Hiệp hội quốc tế chống ung thư) PR : Progestogen Receptor WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Danh mục chữ viết tắt iii Mục lục iv Danh mục bảng .vi Danh mục biểu đồ vii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư vú 1.2 Chẩn đoán giai đoạn 1.3 Điều trị ung thư vú 1.4 Các yếu tố liên quan kết điều trị hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật 11 1.5 Các nghiên cứu UTV 15 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu .18 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 18 2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 19 2.5 Cách thức tiến hành 22 2.5.1 Chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 22 2.5.2 Tiến hành điều trị 22 2.5.2 Phương pháp thu thập số liệu 23 2.6 Xử lý số liệu 29 2.7 Đạo đức nghiên cứu 30 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Kết sớm, độc tính cấp tính đối tượng nghiên cứu 32 3.2 Phân tích số yếu tố liên quan đến dung nạp hóa chất chất lượng sống .45 Chương 4: BÀN LUẬN .49 4.1 Kết sớm, độc tính cấp tính đối tượng nghiên cứu 49 4.1.1 Tuổi 49 4.1.2 Địa dư, hôn nhân 50 4.1.3 Tiền sử sản khoa 51 4.1.4 Đặc điểm kích thước u 51 4.1.5 Giai đoạn bệnh .52 4.1.6 Độ mô học 53 4.1.7 Mô bệnh học 53 4.1.8 Tình trạng thụ thể nội tiết Her 54 4.1.9 Thay đổi triệu trứng sau điều trị 57 4.1.10 Thay đổi số PS, cân nặng nồng độ CA 15.3 thời gian điều trị 57 4.1.11 Các độc tính cấp tính với hệ tạo huyết 58 4.1.12 Độc tính cấp tính ngồi hệ tạo huyết 59 4.1.13 Chất lượng sống bệnh nhân 60 4.2.Phân tích số yếu tố liên quan với dung nạp thuốc chất lượng sống 61 4.2.1 Liên quan dung nạp hóa chất chất lượng sống với nhóm tuổi 61 4.2.2 Dung nạp hóa chất chất lượng sống với kích thước u 63 4.2.3 Liên quan dung nạp hóa chất, CLCS với tình trạng hạch vùng 64 4.2.4 Liên quan dung nạp hóa chất, CLCS với bộc lộ Her2 65 4.2.5 Liên quan với phác đồ điều trị .67 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Hệ thống xếp giai đoạn ung thư vú UICC- 2009 Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn ung thư vú Bảng 2.1 Phân độ số toàn trạng PS ECOG [41] 26 Bảng 2.2 Độc tính cấp tính với hệ tạo huyết, quan gan, thận [35] 26 Bảng 2.3 Đánh giá độc tính ngồi hệ tạo huyết [35] 27 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân học .32 Bảng 3.2 Tiền sử sản khoa nhóm nghiên cứu gia đình 33 Bảng 3.3 Kích thước u nguyên phát trước sau phẫu thuật .34 Bảng 3.4 Phân loại di hạch vùng trước sau phẫu thuật 35 Bảng 3.6 Kết xét nghiệm thụ thể nội tiết .36 Bảng 3.7 Phác đồ hóa trị bổ trợ 37 Bảng 3.8 Thay đổi triệu chứng thời gian điều trị 38 Bảng 3.9 Thay đổi cân nặng trung bình thời gian điều trị 39 Bảng 3.10 Thay đổi nồng độ CA 15.3 thời gian điều trị .39 Bảng 3.11 Các độc tính cấp tính với hệ tạo huyết 40 Bảng 3.12 Các độc tính cấp tính với gan, thận .41 Bảng 3.13 Các độc tính cấp tính ngồi hệ tạo huyết 42 Bảng 3.14 Liên quan phác đồ điều trị với độc tính cấp 42 Bảng 3.16 Dung nạp hóa chất đối tượng nghiên cứu .44 Bảng 3.17 Liên quan số yếu tố với dung nạp hóa chất 45 Bảng 3.18 Liên quan số yếu tố với chất lượng sống .46 Bảng 3.19 Liên quan số yếu tố với dung nạp hóa chất 47 Bảng 3.20 Tỷ suất chênh số yếu tố với dung nạp hóa chất .47 Bảng 3.21 Liên quan số yếu tố với chất lượng sống .48 Bảng 3.22 Tỷ suất chênh số yếu tố với chất lượng sống 48 vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH Hình 1.1 Tỷ lệ mắc 100.000 người vùng giới Biểu đồ 3.1 Phân độ mô học sau mổ 34 Biểu đồ 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh sau mổ .35 Biểu đồ 3.3 Phân nhóm xét nghiệm thụ thể nội tiết bộc lộ Her2 .37 Biểu đồ 3.4 Thay đổi số PS thời gian điều trị 38 Biểu đồ 3.5 Thay đổi chất lượng sống khía cạnh 43 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh phổ biến phụ nữ toàn giới Theo thống kê Globocan 2012 có khoảng 1,7 triệu trường hợp UTV chẩn đốn vào năm 2012, chiếm 25% trường hợp ung thư nữ giới [1], [2] Bên cạnh đó, UTV nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu nữ giới toàn cầu [2] Tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng gia tăng vài thập kỷ qua, đặc biệt số nước châu Á có lối sống tây hóa Nhật Bản, Singapore… Nhìn chung UTV có tỷ lệ mắc cao nước phát triển (trừ Nhật bản) thấp hầu phát triển, nhiên tỷ lệ tử vong ung thư vú nước phát triển chiếm tỷ lệ cao [1], [3] Tại Việt Nam, UTV ung thư đứng hàng đầu nữ giới với tỷ lệ mắc chuẩn hóa theo tuổi (ASR) 21,0/100.000 dân vào năm 2012, tăng so với năm 2000 17,4/100.000 dân [4] Theo nguồn thông tin từ Quỹ hỗ trợ bệnh nhân ung thư Bệnh viện K, trung bình 48 phút có người chẩn đốn UTV có người tử vong bệnh này, với độ tuổi trung bình mắc bệnh từ 40-50 tuổi [5] Những năm gần đây, kết điều trị ung thư vú ngày cải thiện nhờ tiến sàng lọc phát sớm hoàn thiện hệ thống điều trị Điều trị ung thư vú kết hợp chặt chẽ phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, nội tiết, sinh học điều trị đích Trong hóa trị bổ trợ (là việc sử dụng hóa trị sau phẫu thuật triệt căn) chứng minh làm giảm đáng kể nguy tái phát/di xa tử vong bệnh, nhiên thuốc hóa trị bổ trợ tác dụng tiêu diệt tế bào ung thư (UT) gây ảnh hưởng định tới tế bào lành, đặc biệt tế bào biệt hóa nhanh tủy xương, niêm mạc đường tiêu hóa, lơng tóc móng làm ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe chất lượng sống bệnh nhân (BN) [6], [7] Hiện nay, sở điều trị ung thư Việt Nam có nhiều phác đồ hóa chất bổ trợ sử dụng lâm sàng mang lại hiệu cao Việc định lựa chọn phác đồ điều trị phụ thuộc vào tình trạng sức khỏe bệnh nhân, giai đoạn bệnh, yếu tố phát triển biểu bì (HER2) yếu tố khách quan khác Có thể phân phác đồ làm nhóm: phác đồ khơng có anthracyclin, phác đồ có anthracyclin phác đồ có taxanes khơng có taxanes, nhóm điều trị có độc tính đặc hiệu khác [6], [8], [9] Trong năm gần đây, thuốc nhóm có taxan paclitaxel phân lập từ vỏ thơng đỏ Thái Bình Dương cho hiệu vượt trội so với thuốc trước điều trị ung thư vú Khi sử dụng đơn độc, thuốc có tỷ lệ đáp ứng 56-62% bệnh nhân chưa điều trị hoá chất, nhiên hiệu điều trị độc tính taxan nhiều tác giả đánh giá lâm sàng Trung tâm Ung bướu Thái Nguyên nơi tiếp nhận điều trị số lượng lớn bệnh nhân khu vực miền núi phía Bắc, có ung thư vú Việc đánh giá cách hệ thống, bao gồm: kết điều trị sớm dung nạp thuốc (thể tính an tồn phác đồ), độc tính cấp tính phác đồ (xảy thời gian sử dụng hóa trị bổ trợ) cần thiết, từ rút yếu tố liên quan cụ thể với kết điều trị với BN góp phần thực hành lâm sàng nâng cao chất lượng sống bệnh nhân UTV sau hóa trị Để giải vấn đề nêu trên, tiến hành đề tài với hai mục tiêu: Mô tả kết sớm, độc tính cấp tính bệnh nhân ung thư vú phẫu thuật hóa trị bổ trợ Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên Phân tích số yếu tố liên quan đến dung nạp thuốc điều trị chất lượng sống bệnh nhân 76 77 78 79 80 81 82 83 Van der Hage JA, Mieog JS, van de Velde CJ, et al (2011) Impact of established prognostic factors and molecular subtype in very young breast cancer patients: pooled analysis of four EORTC randomized controlled trials Breast Cancer Res, 13 (3),R68 Yeo W, Mo FK, Pang E, et al (2018) Quality of life of young Chinese breast cancer patients after adjuvant chemotherapy Cancer Manag Res, 10,383-389 Tuveri G (1999) [21st annual San Antonio Breast Cancer Symposium 12-15 December 1998, San Antonio, Texas] Clin Ter, 150 (1),7-10 Fisher B, Bauer M, Wickerham DL, et al (1983) Relation of number of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary breast cancer An NSABP update Cancer, 52 (9),1551-7 Thor AD, Berry DA, Budman DR, et al (1998) erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer J Natl Cancer Inst, 90 (18),1346-60 Adams S, Gray RJ, Demaria S, et al (2014) Prognostic value of tumorinfiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 J Clin Oncol, 32 (27),2959-66 Schneider BP, Li L, Radovich M, et al (2015) Genome-Wide Association Studies for Taxane-Induced Peripheral Neuropathy in ECOG-5103 and ECOG-1199 Clin Cancer Res, 21 (22),5082-5091 Nguyễn Thế Thu (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết điều trị ung thư vú phụ nữ < 40 tuổi bệnh viện K Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại Học Y Hà Nội, 79-81 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đánh giá kết sớm hóa trị bổ trợ bệnh nhân ung thư vú Bệnh việnTrung ương Thái Nguyên Mã nhập số liệu:……………… I Hành Họ tên:………………………………Tuổi:…….………………………… Địa chỉ: ……………………………………………………………  (quy nông thôn thành thị ) Điện thoại:………………………………………………………… Mã bệnh nhân:………………………………………………………………… Dân tộc: (Kinh số 1, Thiểu số số 2)  Hơn nhân (có chồng số 1; bỏ chồng/chồng chết số 2; không chồng số 3)  Tiền sử sản phụ khoa (bình thường số 0; thai lưu số 1; nạo sảy số 2; có bệnh sản phụ khoa số 3)  Tiền sử gia đình (bình thường số 0; có người ung thư vú số 1; có người ung  thư khác số 2) Biện pháp tránh thai (đặt vịng số 1; dùng thuốc số 2; tính ngày số 3; dùng bao cao su số 4; khơng có biện pháp số 0)  Có kinh lần đầu năm tuổi:……………… Tình trạng kinh nguyệt (bình thường số 0; mãn kinh số 1; không số 2)  Sinh đầu lịng năm tuổi:…………… II Chẩn đốn bệnh  Ung thư vú (trái số 1, phải số 2) TNM trước mổ: T N M TNM sau mổ: T N M Giai đoạn: (gđ I số 1; giai đoạn II số 2, giai đoạn IIIA số 3) Thể GPB………………………………………  Độ mô học Độ  Độ  ER (+)  (-)  PR (+)  (-)  Her (+)  (-)  Her (+)  (++)  Bệnh kèm theo (khơng số 0; có số 1) Độ  (+++)   Cụ thể bệnh gì:…………………………… Phác đồ hóa trị bổ trợ (có taxanes số 1; khơng có taxanes số 2)  Tuân thủ điều trị (có ngày số 1; khơng ngày số 2)  Lý dó khơng ngày (ghi cụ thể):………………………………………… III Đánh giá kết điều trị sớm Triệu chứng trước điều trị (cụ thể triệu chứng dương tính): ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Triệu chứng sau chu kỳ hóa trị: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Triệu chứng sau chu kỳ hóa trị: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Triệu chứng tồn thân trước điều trị: PS mấy…………… BMI……………… Cân nặng……… Triệu chứng toàn thân sau chu kỳ điều trị: PS mấy…………… BMI……………… Cân nặng………… Triệu chứng toàn thân sau chu kỳ điều trị: PS mấy…………… BMI……………… Cân nặng………… Triệu chứng thực thể trước điều trị: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Triệu chứng thực thể sau chu kỳ điều trị: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Triệu chứng thực thể sau chu kỳ điều trị: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Chỉ số CA 15.3 Trước:……………… Trong:………………….Sau:…………… Các độc tính hệ tạo huyết (quy độ độc tính dịng TB máu) TT Độc tính Trước Trong Sau Bạch cầu Bạch cầu hạt Hồng cầu Hb Tiểu cầu Các độc tính chức gan, thận (quy độ độc tính chức năng) TT Độc tính Trước Trong Sau GOT GPT Urea Creatinin Các độc tính ngồi hệ tạo huyết (quy độ độc tính độc tính (lấy số độc tính thống tất BN)) TT Độc tính Đau cơ, khớp Phù Viêm miệng Tiêu chảy RLTK ngoại vi Trước Trong Sau Chất lượng sống theo BR23 trước, sau hóa trị (ghi điểm số từ đến cột sau vấn) TT Nội dung câu hỏi Bạn có bị khơ miệng khơng Bạn cảm thấy đồ ăn, uống có vị khách thường? Mắt có bị đau, cảm giác khó chịu hay chảy nước mắt khơng? Bạn có bị rụng tóc khơng? Bạn có buồn bị rụng tóc khơng? Bạn có cảm thấy mệt hay khó chịu khơng? Bạn có bốc hỏa khơng? Bạn có bị đau đầu không? Bạn cảm thấy hấp dẫn bệnh tật điều trị không? 10 Bạn có cảm thấy nữ tính bệnh tật hay điều trị khơng? 11 Bạn có cảm thấy khó khăn nhìn khỏa thân khơng? 12 Bạn khơng hài lịng thể chưa? 13 Bạn có lo cho sức khỏe tương lai? 14 Bạn có thấy ham muốn tình dục mức khơng? 15 Ở mức độ bạn có quan hệ tình dục khơng (có thể có khơng giao hợp) Trước Trong Sau 16 Trả lời câu hỏi bạn có quan hệ tình dục Bạn có thấy hoạt động tình dục làm cho bạn hứng thú khơng? 17 Bạn có bị đau tay hay vai khơng? 18 Bạn có bị sưng cẳng tay hay bàn tay khơng 19 Bạn có thấy khó khăn giơ tay hay đưa tay sang hai bên không? 20 Bạn có bị đau vùng vú bị tổn thương khơng? 21 Vùng vú bị tổn thương có bị sưng khơng 22 Vùng vú bị tổn thương có bị đau chạm vào khơng? 23 Bạn có thấy tổn thương da vùng vú bị tổn thương không? Đánh giá dung nạp thuốc (quy ước có ≥ độc tính máu độ và/hoặc bệnh tiến triển, khơng theo đuổi đủ chu kỳ Kém; có ≥ độc tính máu độ trở lên Trung bình; có ≥ độc tính máu độ trở lên Khá; khơng có độc tính và/hoặc độc tính độ Tốt) Sau chu kỳ: Tốt  Khá  Trung bình  Kém  Sau chu kỳ: Tốt  Khá  Trung bình  Kém  Thái Nguyên, ngày tháng năm 2018 Người lập bệnh án Nguyễn Thị Thanh Hoa TÀI LIỆU THAM KHẢO Ghoncheh M, Pournamdar Z, and Salehiniya H (2016) Incidence and Mortality and Epidemiology of Breast Cancer in the World Asian Pac J Cancer Prev, 17 (S3),43-6 Siegel RL, Miller KD, and Jemal A (2015) Cancer statistics, 2015 CA Cancer J Clin, 65 (1),5-29 Ferlay J, Forman D, Mathers CD, et al (2012) Breast and cervical cancer in 187 countries between 1980 and 2010 Lancet, 379 (9824),1390-1 Nguyễn Tuấn Hưng (2012) Một số đặc điểm chung bệnh nhân ung thư vú đến khám Bệnh viện K từ năm 2005-2008 Tạp chí Y học thực hành, (810),42-44 Báo (2017) Tỷ lệ mắc ung thư vú Việt Nam ngày tăng trẻ hóa Ngày 17/10/2017, Anampa J, Makower D, and Sparano JA (2015) Progress in adjuvant chemotherapy for breast cancer: an overview BMC Med, 13,195 Zardavas D, Tryfonidis K, Goulioti T, et al (2016) Targeted adjuvant therapy in breast cancer Expert Rev Anticancer Ther, 16 (12),1263-1275 Early Breast Cancer Trialists' Collaborative G (2018) Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials Lancet Oncol, 19 (1),27-39 Watanabe T, Kuranami M, Inoue K, et al (2017) Comparison of an AC-taxane versus AC-free regimen and paclitaxel versus docetaxel in patients with lymph node-positive breast cancer: Final results of the National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer 02 trial, a randomized comparative phase study Cancer, 123 (5),759-768 10 Bùi Diệu Nguyễn Thị Hoài Nga Phạm Quang Huy (2015) Nhận xét cấu bệnh nhân điều trị bệnh viện K giai đoạn 2009-2013, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 27-28, 24-27 11 Nguyễn Bá Đức Đào Ngọc Phong (2009) Dịch tễ học bệnh ung thư, nhà xuất Y học, Hà Nội, 19-20 12 Trần Văn Thuấn (2014) Đáp ứng điều trị hóa trị bổ trợ trước kết hợp phẫu thuật bảo tồn bệnh nhân UTV giai đoạn II, Tạp chí Y học thực hành, 2/2017, 66 13 Nguyễn Bá Đức (2004) Bệnh ung thư vú, nhà xuất Y học, Hà Nội, 46-47; 261-270 14 Ngơ Thị Tính (2017) Cơ cấu bệnh nhân đến khám điều trị trung tâm Ung bướu Thái Nguyên năm giai đoạn 2012-2016, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 41-45 15 Bùi Diệu Trần Văn Thuấn (2016) Thực hành điều trị nội khoa bệnh ung thư vú, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 102-103 16 Sinn HP, Helmchen B, and Wittekind CH (2010) [TNM classification of breast cancer: changes and comments on the 7th edition] Pathologe, 31 (5),361-6 17 WHO cot (2003) Tumors of the breast and female genital organs 18 Nguyễn Văn Hiếu (2001) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 327 19 Belkacemi Y, Fourquet A, Cutuli B, et al (2011) Radiotherapy for invasive breast cancer: guidelines for clinical practice from the French expert review board of Nice/Saint-Paul de Vence Crit Rev Oncol Hematol, 79 (2),91-102 20 Besnard S, Cutuli B, Fourquet A, et al (2012) [Radiotherapy of invasive breast cancer: French national guidelines] Cancer Radiother, 16 (56),503-13 21 Murphy JO,Sacchini VS (2013) New innovative techniques in radiotherapy for breast cancer Minerva Chir, 68 (2),139-54 22 Colleoni M, Zahrieh D, Gelber RD, et al (2005) Site of primary tumor has a prognostic role in operable breast cancer: the international breast cancer study group experience J Clin Oncol, 23 (7),1390-400 23 Sabel MS, Degnim A, Wilkins EG, et al (2004) Mastectomy and concomitant sentinel lymph node biopsy for invasive breast cancer Am J Surg, 187 (6),673-8 24 Falck AK, Ferno M, Bendahl PO, et al (2013) St Gallen molecular subtypes in primary breast cancer and matched lymph node metastases-aspects on distribution and prognosis for patients with luminal A tumours: results from a prospective randomised trial BMC Cancer, 13,558 25 Goldhirsch A (2013) Personalized adjuvant therapies: lessons from the past: the opening address by the St Gallen 2013 award recipient Breast, 22 Suppl 2,S3-7 26 Nguyễn Hoàng Long (2016) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cân lân sàng kết điều trị ung thư vú phụ nữ trẻ Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 6465 27 Nguyễn Thái Sơn (2012) Đánh giá kết điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn II, IIIA có thụ thể nội tiết dương tính hóa chất kết hợp Anastrozole, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 75-76 28 Ravdin PM, van Beurden M, and Jordan VC (1987) Estrogenic effects of phenolphthalein on human breast cancer cells in vitro Breast Cancer Res Treat, (2),151-4 29 Faltus T, Yuan J, Zimmer B, et al (2004) Silencing of the HER2/neu gene by siRNA inhibits proliferation and induces apoptosis in HER2/neu-overexpressing breast cancer cells Neoplasia, (6),786-95 30 Nguyễn Thị Sang (2010) Đánh giá kết điều trị hóa trị bổ trợ phác đồ TAC bệnh ung thư vú giai đoạn II, IIIA hạch nách dương tính bệnh viện K, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội, 128 31 Nguyễn Diệu Linh, Đức Bá Đức (2011) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú giai đoạn II-IIIA điều trị phẫu thuật hóa chất bổ trợ Bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành, 11 (792),9-12 32 Nguyễn Tuyết Mai (2013) Biến cố bất lợi hóa trị liệu bệnh nhân ung thư vú điều trị Bệnh viện K số yếu tố ảnh hưởng Tạp chí Y học thực hành, (859),34-37 33 Revicki DR (2012) Psychometric evaluation of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Symptom Index Ann Palliat Med, (3),205-6 34 Michels FA, Latorre Mdo R, and Maciel Mdo S (2013) Validity, reliability and understanding of the EORTC-C30 and EORTC-BR23, quality of life questionnaires specific for breast cancer Rev Bras Epidemiol, 16 (2),352-63 35 Institute NC (2009) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 36 Chopra D, Rehan HS, Sharma V, et al (2016) Chemotherapy-induced adverse drug reactions in oncology patients: A prospective observational survey Indian J Med Paediatr Oncol, 37 (1),42-6 37 Parise CA,Caggiano V (2014) Breast Cancer Survival Defined by the ER/PR/HER2 Subtypes and a Surrogate Classification according to Tumor Grade and Immunohistochemical Biomarkers J Cancer Epidemiol, 2014,469251 38 Rakha EA, Reis-Filho JS, Baehner F, et al (2010) Breast cancer prognostic classification in the molecular era: the role of histological grade Breast Cancer Res, 12 (4),207 39 Bộ Y tế (2013) Quy trình kỹ thuật chuyên ngành Ung bướu 40 Bộ Y tế (2016) Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành giải phẫu bệnh, tế bào học Nhà xuất Y học, 2016,311 trang 41 Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al (1982) Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group Am J Clin Oncol, (6),649-55 42 The TEOfRaToC (2001) EORTC QLQ-C30 Scoring Manual QL Coordinator Quality of Life Unit, EORTC Data Center, Avenue E Mounier 83 - B11, 1200 Brussels, BELGIUM, 43 Nguyễn Việt Dũng (2017) Đánh giá kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất ung thư vú có ba thụ thể ER, PR Her âm tính Luận án Tiến sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội, 128 44 Lê Hồng Quang (2012) Ứng dụng kỹ thuật hình sinh thiết hạch cửa đánh giá tình trạng di hạch nách bệnh nhân ung thư vú Luận văn tiến sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội, 79-82, 112 45 Trần Bảo Ngọc Nông Văn Dương (2015) Đánh giá chất lượng sống bệnh nhân ung thư vú điều trị trung tâm ung bướu Thái Nguyên, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2015, 328 46 Đỗ Đức Huy Hoàng Trần Bảo Ngọc, Ngơ Thị Tính (2017) Mối tương quang bộc lộ CA 15.3 yếu tố khác bệnh nhân ung thư vú hóa trị bổ trợ, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 255- 256 47 Brandt J, Garne JP, Tengrup I, et al (2015) Age at diagnosis in relation to survival following breast cancer: a cohort study World J Surg Oncol, 13,33 48 Levi F, Randimbison L, and La Vecchia C (1992) Breast cancer survival in relation to sex and age Oncology, 49 (6),413-7 49 Crivellari D, Bonetti M, Castiglione-Gertsch M, et al (2000) Burdens and benefits of adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil and tamoxifen for elderly patients with breast cancer: the International Breast Cancer Study Group Trial VII J Clin Oncol, 18 (7),1412-22 50 Bùi Diệu Nguyễn Thị Hoài Nga (2013) Một số đặc điểm người bệnh ung thư vú điều trị bệnh viện K có phơi nhiễm với hóa chất trừ sâu Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2013, 197 51 Nguyễn Diệu Linh (2013) Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn IIIIIA hoá chất bổ trợ phác đồ TAC AC Bệnh viện K, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 52 Đỗ Thị Kim Anh (2008), Đánh giá kết điều trị phá đồ AC – 4Paclitaxel bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II – III bệnh viện K Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 94 53 Lê Phong Thu Tạ Văn Tờ (2015) Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú giai đoạn II – III điều trị hóa chất tiền phẫu bệnh viện K Hà Nội, Tạp chí nghiên cứu Y học, 106, 56-62 54 Carter CL, Allen C, and Henson DE (1989) Relation of tumor size, lymph node status, and survival in 24,740 breast cancer cases Cancer, 63 (1),181-7 55 Nguyễn Văn Nam Lê Thị Tuyết Nhung (2017) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú giai đoạn I, II, III phụ nữ cao tuổi Bệnh viện K Hà Nội, Tạp chí Y học thực hành, tập 450/2017, 21 56 Trần Văn Thuấn (2005) Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ adriamycin-cyclophosphamide bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III với ER dương tính có điều trị nội tiết, Luận án Tiến sỹ Y học 57 Contesso G, Jotti GS, and Bonadonna G (1989) Tumor grade as a prognostic factor in primary breast cancer Eur J Cancer Clin Oncol, 25 (3),403-9 58 Tạ Văn Tờ (2004) Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú Luận án tiến sĩ y học Trường Đại học Y Hà Nội 78 59 Yenidunya S, Bayrak R, and Haltas H (2011) Predictive value of pathological and immunohistochemical parameters for axillary lymph node metastasis in breast carcinoma Diagn Pathol, 6,18 60 Nguyễn Thị Huyền (2011) Đánh giá kết sống thêm năm bệnh nhân ung thư vú nữ 35 tuổi bệnh viện K, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 271 61 Nguyễn Quang Trung (2017) Ứng dụng kỹ thuật hình sinh thiết hạch cửa phẫu thuật điều trị UTV bệnh viện ung bướu Nghệ A, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 313 62 Berg JW,Hutter RV (1995) Breast cancer Cancer, 75 (1 Suppl),257-69 63 Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, et al (1999) Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer J Clin Oncol, 17 (5),1474-81 64 Định Nguyễn Văn Nguyễn Bá Đức, Trần Tứ Quý (2003), Tuổi trẻ yếu tố tiên lượng không thuận lợi ung thư vú mổ phụ nữ kinh nguyệt, Y học TP Hồ Chí Minh, 7(4), 327-33 65 Nguyễn Văn Định (2010), Đánh giá kết điều trị bổ trợ phẫu thuật cắt buồng trứng Tamoxifen bệnh nhân mổ ung thư vú giai đoạn II III, Luận văn tiến sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội, 67-69 66 Đặng Công Thuận (2003) Ứng dụng số Nottingham số yếu tố khác phân nhóm tiên lượng ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học y Hà Nội 67 Đặng Công Thuận, Nguyễn Phúc Duy Quang (2011) Nghiên cứu bộc lộ ER, PR, Her nồng độ CA 15.3 ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh,15 số 2/2011, 111 – 113 68 Lê Quốc Sử (2004) Nghiên cứu số đặc điểm di truyền ung thư vú Luận án tiến sĩ y học Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh 69 Martin M, Pienkowski T, Mackey J, et al (2005) Adjuvant docetaxel for node-positive breast cancer N Engl J Med, 352 (22),2302-13 70 Đặng Bá Hiệp (2013) Đánh giá hiệu hóa trị bổ trợ trước bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III không mổ bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học, 66 71 Tondini C, Hayes DF, Gelman R, et al (1988) Comparison of CA15-3 and carcinoembryonic antigen in monitoring the clinical course of patients with metastatic breast cancer Cancer Res, 48 (14),4107-12 72 Hayes DF, Zurawski VR, Jr., and Kufe DW (1986) Comparison of circulating CA15-3 and carcinoembryonic antigen levels in patients with breast cancer J Clin Oncol, (10),1542-50 73 Lê Thanh Đức (2005) Nghiên cứu điều trị hóa chất tân bổ trợ ung thư vú giai đoạn III không mổ phác đồ CAF AC, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, 136 74 Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, et al (1998) Adjuvant chemoendocrine therapy in postmenopausal breast cancer: cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil dose and schedule may make a difference International Breast Cancer Study Group J Clin Oncol, 16 (4),1358-62 75 Nguyễn Đức Thành (2013) Những yếu tố liên quan tới chất lượng sống bệnh nhân ung thư vú tỉnh Thái Nguyên, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4, 184-186 76 Van der Hage JA, Mieog JS, van de Velde CJ, et al (2011) Impact of established prognostic factors and molecular subtype in very young breast cancer patients: pooled analysis of four EORTC randomized controlled trials Breast Cancer Res, 13 (3),R68 77 Yeo W, Mo FK, Pang E, et al (2018) Quality of life of young Chinese breast cancer patients after adjuvant chemotherapy Cancer Manag Res, 10,383-389 78 Tuveri G (1999) [21st annual San Antonio Breast Cancer Symposium 12-15 December 1998, San Antonio, Texas] Clin Ter, 150 (1),7-10 79 Fisher B, Bauer M, Wickerham DL, et al (1983) Relation of number of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary breast cancer An NSABP update Cancer, 52 (9),1551-7 80 Thor AD, Berry DA, Budman DR, et al (1998) erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer J Natl Cancer Inst, 90 (18),1346-60 81 Adams S, Gray RJ, Demaria S, et al (2014) Prognostic value of tumorinfiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 J Clin Oncol, 32 (27),2959-66 82 Schneider BP, Li L, Radovich M, et al (2015) Genome-Wide Association Studies for Taxane-Induced Peripheral Neuropathy in ECOG-5103 and ECOG-1199 Clin Cancer Res, 21 (22),5082-5091 ... cứu, bệnh nhân chẩn đoán mắc ung thư vú dựa vào kết giải phẫu bệnh, phẫu thuật điều trị hóa chất bổ trợ Trung tâm Ung bướu, Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên chọn vào nghiên cứu Trong 75 bệnh nhân. .. tả kết sớm, độc tính cấp tính bệnh nhân ung thư vú phẫu thuật hóa trị bổ trợ Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên Phân tích số y? ??u tố liên quan đến dung nạp thuốc điều trị chất lượng sống bệnh nhân. .. phát sớm hoàn thiện hệ thống điều trị Điều trị ung thư vú kết hợp chặt chẽ phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, nội tiết, sinh học điều trị đích Trong hóa trị bổ trợ (là việc sử dụng hóa trị sau phẫu thuật