Kết quả điều trị viêm gan siêu vi c mạn bằng thuốc kháng siêu vi trực tiếp tại bệnh viện đại học y dược thành phố hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ ANH TUẤN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C MẠN BẰNG THUỐC KHÁNG SIÊU VI TRỰC TIẾP TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ ANH TUẤN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C MẠN BẰNG THUỐC KHÁNG SIÊU VI TRỰC TIẾP TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Chuyên ngành: TRUYỀN NHIỄM Mã số: NT 62 72 38 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIÊP BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS.BS PHẠM THỊ LỆ HOA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 i Lời cam đoan Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Lê Anh Tuấn MỤC LỤC Trang Lời cam đoan i Danh mục chữ viết tắt ii Danh mục bảng v Danh mục hình vi Danh mục biểu đồ vii MỞ ĐẦU Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan siêu vi viêm gan C 1.2 Bệnh viêm gan siêu vi C 1.3 Điều trị viêm gan siêu vi C mạn 17 1.4 Các nghiên cứu điều trị viêm gan siêu vi C mạn nước 25 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2 Dân số nghiên cứu 29 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 29 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 29 2.5 Tiêu chuẩn chọn bệnh loại trừ 30 2.6 Biến số định nghĩa biến số 30 2.7 Kỹ thuật đo lường biến số 34 2.8 Quy trình tiến hành 35 2.9 Xử lý phân tích số liệu 36 2.10 Đạo đức nghiên cứu 36 2.11 Mơ hình nghiên cứu 37 Chương KẾT QUẢ 38 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 38 3.2 Kết điều trị viêm gan siêu vi C với DAA 43 3.3 Các yếu tố liên quan đến đáp ứng điều trị 56 Chương BÀN LUẬN 62 4.1 Về đặc điểm dân số nghiên cứu 62 4.2 Về đặc điểm địa bệnh nhân 62 4.3 Về đặc điểm siêu vi 65 4.4 Về cận lâm sàng trước điều trị 66 4.5 Về đáp ứng điều trị 68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Bảng thu thập số liệu PHỤ LỤC Phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu ii Danh mục chữ viết tắt AASLD American Association for the Study of Liver Disease (Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ) ALT Alanine amino transferase Anti HCV Antibodies against Hepatitis C virus (kháng thể kháng siêu vi viêm gan C) APRI AST to Platelet Ratio Index (tỉ số AST – tiểu cầu) ARFI Acoustic Radiation Force Impulse (kỹ thuật tạo hình xung lực xạ âm) AST Aspartate amino transferase BMI Body mass index (chỉ số khối thể) CDC Center for Disease Control and Prevention (Trung tâm kiểm sốt phịng ngừa dịch bệnh) DAA Direct Acting Antiviral (thuốc kháng siêu vi trực tiếp) DNA Deoxynucleic acid EASL European Association for the Study of the Liver (Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Âu) EOT End of treatment (kết thúc điều trị) FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) GGT Gamma Glutamyl transferase HBcAg Hepatitis B core antigen (kháng nguyên lõi siêu vi viêm gan B) HBeAg Hepatitis B e antigen iii HBsAg Hepatitis B surface antigen (kháng nguyên bề mặt siêu vi viêm gan B) HBV Hepatitis B virus (Siêu vi viêm gan B) HCC Hepatocellular Carcinoma (ung thư biểu mô tế bào gan) HCV Hepatitis C virus (Siêu vi viêm gan C) HDL High-density lipoprotein (lipoprotein tỷ trọng cao) HIV Human immunodeficiency virus (siêu vi gây suy giảm miễn dịch người) HVR Hypervariable region (vùng siêu biến) IFN Interferon INR International Normalized Ratio IQR Interquartile Range (khoảng tứ phân vị) IRES Internal ribosome entry site (ribosome nội tại) IU Internationale Unit (đơn vị quốc tế) KTC 95% Khoảng tin cậy 95% LDL Low-density lipoprotein (lipoprotein tỷ trọng thấp) NK Natural killer cell (tế bào diệt tự nhiên) NS Non Struture (không cấu trúc) PCR Polymerase chain reaction (phản ứng chuỗi trùng hợp) Peg-IFN Pegylated Interferon (interferon pegylat hóa) PI Protease Inhibitors (thuốc ức chế men protease) PPI Proton-Pump Inhibitor (thuốc ức chế bơm proton) iv RBV Ribavirin RdRp RNA – dependent RNA polymerase (RNA phụ thuộc RNA polymerase) Real time RT Real time reverse transcriptase polymerase chain reaction (phản PCR ứng chuỗi trùng hợp phiên mã ngược theo thời gian thực) RNA Ribonucleic acid RVR Rapid virologic response (đáp ứng siêu vi nhanh) SVR Sustained virologic response (đáp ứng siêu vi bền vững) SWV Shear wave velocity (tốc độ sóng biến dạng) T Tuần TC Tiểu cầu ULN Upper Limit of Normal (giới hạn bình thường) UTR Untranslated region (vùng khơng dịch mã) VGSVC Viêm gan siêu vi C VLDL Very low-density lipoprotein (lipoprotein tỷ trọng thấp) WHO World Health Organisation (Tổ chức Y tế Thế giới) v Danh mục bảng Bảng 1.1: Các biểu gan VGSVC mạn 16 Bảng 1.2: Phác đồ điều trị VGSVC mạn bệnh nhân không xơ gan 23 Bảng 1.3: Phác đồ điều trị VGSVC mạn bệnh nhân xơ gan bù 23 Bảng 1.4: Phác đồ điều trị VGSVC mạn bệnh nhân xơ gan bù 24 Bảng 3.1: Đặc điểm dân số nghiên cứu, địa bệnh (n=205) 38 Bảng 3.2: Đặc điểm bệnh gan trước điều trị (n=205) 40 Bảng 3.3: Phân bố tải lượng siêu vi theo genotype (n=205) 41 Bảng 3.4: Phác đồ điều trị theo genotype (n=205) .41 Bảng 3.5: Đặc điểm cận lâm sàng trước điều trị (n=205) 42 Bảng 3.6: Đáp ứng siêu vi 44 Bảng 3.7: Đáp ứng siêu vi theo genotype 44 Bảng 3.8: Đáp ứng siêu vi theo phác đồ điều trị 45 Bảng 3.9: Sự khác biệt độ xơ hóa gan theo siêu âm đàn hồi ARFI .56 Bảng 3.10: Các yếu tố liên quan đến RVR (n=203) 57 Bảng 3.11: Các yếu tố liên quan đến khơng đáp ứng sinh hóa tuần - .59 Bảng 3.12: Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ bình thường hóa ALT qua phân tích đa biến .60 Bảng 3.13: Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ bình thường hóa AST qua phân tích đa biến .60 Bảng 3.14: Các yếu tố liên quan đến tỉ lệ bình thường hóa GGT qua phân tích đa biến 61 Bảng 4.1: Tỉ lệ genotype số nghiên cứu Việt Nam 66 Bảng 4.2: Tương quan thang điểm APRI siêu âm ARFI 67 Bảng 4.3: Đặc điểm trường hợp HCC sau điều trị DAA .80 vi Danh mục hình Hình 1.1: Cấu tạo siêu vi viêm gan C Hình 1.2: Bộ gen HCV Hình 1.3: Cấu trúc vùng NS5B Hình 1.4: Chu trình tăng sinh HCV Hình 1.5: Tình hình nhiễm HCV giới năm 2015 Hình 1.6: Phân bố genotype HCV giới 11 Hình 1.7: Diễn tiến tự nhiên viêm gan siêu vi C 13 Hình 1.8: Diễn tiến huyết học sinh hóa viêm gan siêu vi C mạn 14 Hình 2.1: Quy trình tiến hành nghiên cứu .35 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Immunodeficiency Virus Type 1: The EXPEDITION-2 Study" Clin Infect Dis, 67 (7), pp 1010-1017 101 Rout G., Nayak B., Patel A H., et al (2019), "Therapy with Oral Directly Acting Agents in Hepatitis C Infection Is Associated with Reduction in Fibrosis and Increase in Hepatic Steatosis on Transient Elastography" J Clin Exp Hepatol, (2), pp 207214 102 Sagnelli E., Coppola N., Marrocco C., et al (2006), "Hepatitis C virus superinfection in hepatitis B virus chronic carriers: a reciprocal viral interaction and a variable clinical course" J Clin Virol, 35 (3), pp 317-20 103 Sanduzzi-Zamparelli M., Boix L., Leal C., Reig M (2019), "Hepatocellular Carcinoma Recurrence in HCV Patients Treated with Direct Antiviral Agents" Viruses, 11 (5) 104 Saraiva G N., Rosario N F., Medeiros T., et al (2018), "Restoring Inflammatory Mediator Balance after Sofosbuvir-Induced Viral Clearance in Patients with Chronic Hepatitis C" Mediators Inflamm, 2018, pp 8578051 105 Sarrazin C., Wedemeyer H., Cloherty G., et al (2015), "Importance of very early HCV RNA kinetics for prediction of treatment outcome of highly effective all oral direct acting antiviral combination therapy" J Virol Methods, 214, pp 29-32 106 Serfaty L (2017), "Metabolic Manifestations of Hepatitis C Virus: Diabetes Mellitus, Dyslipidemia" Clin Liver Dis, 21 (3), pp 475-486 107 Shiffman M L., Diago M., Tran A., et al (2006), "Chronic hepatitis C in patients with persistently normal alanine transaminase levels" Clin Gastroenterol Hepatol, (5), pp 645-52 108 Shousha H I., Abdelaziz R A., Azab S M., et al (2018), "Effect of treatment with direct acting antivirals on body mass index and hepatic steatosis in chronic hepatitis C" J Med Virol, 90 (6), pp 1099-1105 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 109 Spada E., Mele A., Mariano A., Zuccaro O., Tosti M E (2013), "Risk factors for and incidence of acute hepatitis C after the achievement of blood supply safety in Italy: results from the national surveillance system" J Med Virol, 85 (3), pp 433-40 110 Spengler U (2018), "Direct antiviral agents (DAAs) - A new age in the treatment of hepatitis C virus infection" Pharmacol Ther, 183, pp 118-126 111 Suzuki T (2012), "Morphogenesis of infectious hepatitis C virus particles" Front Microbiol, 3, pp 38 112 Tada T., Kumada T., Toyoda H., et al (2017), "Improvement of liver stiffness in patients with hepatitis C virus infection who received direct-acting antiviral therapy and achieved sustained virological response" J Gastroenterol Hepatol, 32 (12), pp 1982-1988 113 Tagnouokam-Ngoupo P A., Ngoufack M N., Kenmoe S., et al (2019), "Hepatitis C virus genotyping based on Core and NS5B regions in Cameroonian patients" Virol J, 16 (1), pp 101 114 Thomas E., Ghany M G., Liang T J (2012), "The application and mechanism of action of ribavirin in therapy of hepatitis C" Antivir Chem Chemother, 23 (1), pp 1-12 115 Trivedi H D., Patwardhan V R., Malik R (2019), "Chronic hepatitis C infection Noninvasive assessment of liver fibrosis in the era of direct acting antivirals" Dig Liver Dis, 51 (2), pp 183-189 116 van der Meer A J., Berenguer M (2016), "Reversion of disease manifestations after HCV eradication" J Hepatol, 65 (1 Suppl), pp S95-s108 117 Wasitthankasem R., Vongpunsawad S., Siripon N., et al (2015), "Genotypic distribution of hepatitis C virus in Thailand and Southeast Asia" PLoS One, 10 (5), pp e0126764 118 Waziry R., Hajarizadeh B., Grebely J., Dore G J No evidence for a higher risk of hepatocellular carcinoma occurrence or recurrence following direct-acting antiviral Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh HCV therapy: a systematic review, meta-analyses, and meta- regression [Abstract PS-160.] in EASL International Liver Congress Amsterdam, April 19-23EASL International Liver Congress Amsterdam, April 19-23 2017 119 Welsch C., Efinger M., von Wagner M., et al (2017), "Ongoing liver inflammation in patients with chronic hepatitis C and sustained virological response" PLoS One, 12 (2), pp e0171755 120 World Health Organization, Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection, 2018 pp 108 121 World Health Organization (2017), "Global hepatitis report, 2017" 122 WPRO Epidemiological estimates for viral hepatitis in the Western Pacific 2018; Available from: https://www.who.int/westernpacific/health- topics/hepatitis/regional-hepatitis-data 123 Wyles D., Poordad F., Wang S., et al (2018), "Glecaprevir/pibrentasvir for hepatitis C virus genotype patients with cirrhosis and/or prior treatment experience: A partially randomized phase clinical trial" Hepatology, 67 (2), pp 514-523 124 Wyles D., Dvory-Sobol H., Svarovskaia E S., et al (2017), "Post-treatment resistance analysis of hepatitis C virus from phase II and III clinical trials of ledipasvir/sofosbuvir" J Hepatol, 66 (4), pp 703-710 125 Xu Z., Fan X., Xu Y., Di Bisceglie A M (2008), "Comparative analysis of nearly fulllength hepatitis C virus quasispecies from patients experiencing viral breakthrough during antiviral therapy: clustered mutations in three functional genes, E2, NS2, and NS5a" J Virol, 82 (19), pp 9417-24 126 Zhang L., Celentano D D., Le Minh N., et al (2015), "Prevalence and correlates of HCV monoinfection and HIV and HCV coinfection among persons who inject drugs in Vietnam" Eur J Gastroenterol Hepatol, 27 (5), pp 550-6 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU KÉT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C MẠN BẰNG THUỐC KHÁNG SIÊU VI TRỰC TIẾP (DAAs) Mã số (ID): …………… I HÀNH CHÍNH Họ tên (viêt tắt tên) :…………… … …… ……Năm sinh: 19… Giới: Nam/Nữ Địa (thành phố/tỉnh) :………………………………………………………… … Nghề nghiệp:………………………………………………………………………… Ngày vào nghiên cứu:……………………………………………………………… Ngày thu thập số liệu:………………… SHS………………………………… Số điện thoại: …………………… Cân nặng……kg Chiều cao… cm BMI…… II TIỀN CĂN Bệnh nền: Đái tháo đường Có/khơng Đồng nhiễm HBV Có/khơng Đồng nhiễm HIV Có/khơng Hút thuốc Có/khơng Uống rượu Có/khơng Mức độ uống: Sử dụng thảo dược Có/khơng Mức độ uống: Bệnh khác …………………………………………………… ……………………………………………………………………… Thuốc điều trị………………………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Virut Năm biết nhiễm HCV:…………… Tiền điều trị trước đây: Có/Khơng Phác đồ điều trị trước đây:………… ……Thời gian điều trị:……………… HCV RNA:……………IU/ml HCV genotype ……… Bệnh gan Xơ gan: Có/khơng Năm biết………… Dãn tĩnh mạch thực quản: Có/khơng Buộc thắt: Có/Khơng Tiền xuất huyết tiêu hóa: Có/khơng HCC: Có/khơng Đã điều trị HCC: Có/Khơng Năm điều trị…… Phương pháp điều trị ……………………………………………………… Lợi tiểu sử dụng:……………………….Liều………………………… LÂM SÀNG Mạch……… HA……… Vàng da……… ……………Báng bụng…………………… Mức độ………… Phù chân……………… ……Xuất huyết da………………… Sao mạch……………… Lòng bàn tay son……………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh III CẬN LÂM SÀNG Thời gian T0 T4 T8 CLS HCV RNA (IU/mL) ALT (IU/L) AST (IU/L) GGT (IU/L) Albumin (g/L) INR Bilirubin TP WBC (K/µL) Hgb (g/L) TC (K/µL) AFP (ng/mL) Điểm Child Pugh APRI Siêu âm bụng U gan Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn T12 T24 T36 T48 T72 T96 T120 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh IV XÉT NGHIỆM KHÁC HBsAg……….HBeAg…………………HBV DNA (IU/mL) ………………… HIV………… Glucose (mg/dL)…………… HbA1c (%)……… LDL(mmol/L)……… HDL(mmol/L)………….TG (mmol/L)………………… Siêu âm bụng: Gan………………… , bờ……… , phản âm ………………………………… U gan……………………Lách…………………Dịch màng bụng……………… CT scan…………………………………………………………………………… MRI………………………………………………………………………………… AFRI:……………………………………………………………………………… Xơ hóa (METAVIR) F…… V GHI CHÚ ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… Người thu thập số liệu………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: PHIẾU XÁC NHẬN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Mã số NC: ……………… Họ tên bệnh nhân: ………………………………………………………… Năm sinh:…………………………… Giới………………………………… Sau giải thích mục đích nghiên cứu “Kết điều trị viêm gan virut C mạn thuốc diệt virus trực tiếp”, hiểu nghiên cứu có mục tiêu mơ tả đáp ứng điều trị viêm gan siêu vi C mạn thuốc diệt siêu vi trực tiếp phân tích yếu tố liên qua đến đáp ứng điều trị bệnh nhân Việt Nam Tơi giải thích ngồi xét nghiệm thường qui cần để theo dõi bệnh nhân nhiễm HCV mạn phịng khám, tơi khơng trả để làm thêm xét nghiệm khác dùng cho nghiên cứu Tôi tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tơi biết tơi có quyền từ chối tham gia nghiên cứu lúc muốn mà khơng ảnh hưởng đến q trình chẩn đốn điều trị bệnh tơi TP Hồ Chí Minh, ngày…… tháng…… năm 201 Chữ kí người làm chứng Chữ kí bệnh nhân -Tôi xác nhận giải thích trả lời câu hỏi liên quan nghiên cứu “Kết điều trị viêm gan virut C mạn thuốc diệt virus trực tiếp” cho bệnh nhân nói bệnh nhân tự nguyện tham gia vào nghiên cứu TP Hồ Chí Minh, ngày…… tháng…… năm 201 Chữ kí điều tra viên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Họ tên Nguyễn Ngọc D Phạm Thị N Nguyễn Thị L Hà Phước T Trần Thiên K Huỳnh Văn V Nguyễn Thị N Dương Văn D Phạm Thị Ngọc T Lê Hồng C Dương Văn D Đinh Trọng Q Lương P Huỳnh Thị X Trần Thị L Nguyễn Thị Bạch N Vương Tố N Trịnh Mười K Trần Kim M Nguyễn Văn T Đặng Thị T Nguyễn Thành T Đồn Văn N Phạm Thị T Nguyễn Thị T Ngơ Thành K Mai Thị P Võ Minh Q Nguyễn Thị L Nguyễn Thị H Lê Thị L Thái Thị Ngọc L Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ N18-0247421 N18-0288365 N16-0115261 N14-0178833 A11-0323585 A11-0120806 N18-0138523 N18-0182016 N13-0044224 A06-0099915 N18-0296019 N18-0353941 N15-0256346 A04-0054562 A10-0251841 N18-0363112 N18-0316060 N18-0275803 N18-0288849 A13-0159922 N13-0137393 A12-0322314 N17-0198907 A11-0037547 N17-0426677 N18-0271080 N16-0403479 A05-0024574 N18-0248190 N18-0193067 N18-0104809 N17-0091671 Năm sinh 1970 1943 1967 1962 1965 1957 1966 1954 1972 1956 1967 1959 1962 1939 1949 1954 1954 1955 1955 1975 1942 1927 1976 1950 1947 1956 1962 1941 1969 1944 1975 1964 Giới tính Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 Họ tên Trần Thị N Nguyễn Thành L Huỳnh Thiện X Phạm Thị C Nguyễn Thị T Mai Thanh K Nguyễn Văn H Quản Thị H Lê Thị P Nguyễn Thị M Đặng Hữu D Phan Thị L Đặng Thái H Nguyễn Thị P Nguyễn Thị B Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Thu O H'Bem H Lê Văn D Nguyễn Thị Thu T Lê Văn B Nguyễn Hữu Đ Hà Thế Q Đặng Kim L Nguyễn Thị N Ngô Thị N Trần Hoàng V Nguyễn Thị R Hồ Thị X Trương Thị Kim L Nguyễn Hồng P Nguyễn Thị N Nguyễn Thị T Trần Thị T Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ A10-0132262 A08-0182553 N18-0067953 N18-0228020 N18-0389840 N18-0011263 N17-0140650 N17-0417040 N18-0249784 N18-0098723 N18-0038570 N16-0375327 A11-0054584 N18-0230928 N17-0219146 N14-0040138 A03-0082940 N18-0299520 N17-0192051 N17-0163519 N16-0213913 N14-0318687 N18-0327056 B09-0065202 N18-0347212 N18-0271784 N18-0300886 A12-0057935 A13-0083271 N18-0290186 N18-0215387 A13-0169092 N16-0314872 A06-0148068 Năm sinh 1974 1968 1940 1951 1955 1953 1956 1962 1950 1956 1958 1949 1933 1962 1945 1958 1961 1964 1940 1942 1964 1932 1947 1960 1951 1966 1972 1942 1968 1958 1982 1953 1968 1949 Giới tính Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 Họ tên Ngô Tấn P Hà Thị H Nguyễn Thị N Nguyễn Thị T Nguyễn Thanh H Ngô Thị D Lê Thị Kim T Nguyễn C Võ Thị S Văn Thị T Nguyễn Chí T Dương Thị M Lê Thị E Lê Thị N Lê Văn T Trần Đình C Lê Thị H Nguyễn Trọng C Huỳnh Thị H Nguyễn Đức T Cù Quang T Võ Minh Q Lương Quang N Đô Thị L Nguyễn Thị Kim T Trần Thị L Lê Thị Tuyết T Nguyễn Thị N Đào Thị T Phạm Thị S Nguyễn Thị C Lê Thị Đ Nguyễn Thị C Lương Thị L Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ N18-0167981 N16-0064837 A12-0244707 N18-0372226 N18-0295960 N15-0194603 A13-0041419 N17-0073723 N16-0328705 A12-0195598 B18-0010208 A10-0200053 N15-0265345 N14-0188530 N18-0011466 N16-0171243 A05-0121526 N13-0164422 N18-0179091 N18-0325056 N17-0384615 N18-0415199 N18-0156168 A09-0112426 N16-0254995 N14-0087121 N13-0129886 N18-0111624 A03-0063010 N18-0137633 N15-0185651 N16-0002463 A06-0050499 N16-0308705 Năm sinh 1981 1943 1960 1951 1953 1950 1951 1943 1943 1960 1958 1932 1941 1953 1957 1978 1944 1954 1942 1948 1969 1955 1958 1956 1965 1970 1967 1943 1960 1963 1960 1963 1941 1946 Giới tính Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 Họ tên Nguyễn Thị T Châu Thị Kim N Nguyễn Phát T Hà Thị L Nguyễn Thị Bích N Phạm T Tạ Tấn N Cao Hoàng P Trương Thị Minh T Bành Thoại M Từ M Ngô Văn D Lê Thị Thúy H Nguyễn Thị C Thái Văn T Võ Văn N Trần Thị Huỳnh Đ Phan Văn B Thạch C Trang Thị C Nguyễn Thị B Nguyễn Thị Kim N Đàm Thị S Nguyễn Thị Thanh N Bov S Huỳnh Chí T Lê Thị T Lê Thị Kiều N Trần Khắc T Lê Minh T Trần Văn K Tạ Thị L Trịnh Mỹ T Nguyễn Thị D Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ A09-0207582 N18-0221031 B07-0060917 N17-0144694 N18-0254204 N15-0212910 N18-0261815 N18-0380479 N15-0120561 N18-0245786 A08-0009934 N14-0218894 N17-0262499 N17-0290502 N18-0185680 A11-0233905 A12-0133115 N18-0187587 N17-0412216 A05-0076219 N16-0305043 N18-0314685 N18-0221109 N16-0378388 N17-0247092 N15-0055597 A05-0126378 A10-0024146 N18-0325102 N18-0428466 N13-0169031 N16-0316553 A10-0129128 A08-0156413 Năm sinh 1934 1967 1946 1954 1969 1964 1957 1981 1982 1954 1949 1955 1975 1955 1962 1944 1958 1947 1964 1960 1961 1970 1961 1988 1966 1975 1954 1941 1964 1988 1947 1949 1956 1942 Giới tính Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 Họ tên Nguyễn Thị Đ Phan Thị L Hồ Phùng N Châu Thị T Nguyễn Thị Kim H Trịnh Hưng T Hà Thị Tuyết L Bùi Văn H Đào Thị S Phan Thị Mỷ C Phan Thị M Nguyễn Văn T Tun S Nguyễn Văn H Trần Thanh V Võ Thị S Nguyễn Văn B Đặng D Trần Thị T Lê Quang H Nguyễn Thị T Đoàn Văn N Lê Quang T Lê Văn T Lềnh Và P Nguyễn Thành L Nguyễn Thị S Nguyễn Hồng N Nguyễn Thị N Phan Thị Bạch M Lê Thị C Trương Văn Mười H Lê Văn P Lê Thị X Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ B05-0050193 N17-0141765 N18-0408661 N16-0302396 A13-0089968 N18-0323691 N15-0014660 N16-0004221 A06-0059031 N17-0403036 A13-0109821 N16-0272774 N18-0273135 N13-0012723 N14-0055423 N13-0131473 A11-0312025 A11-0058378 N16-0323086 A13-0112362 N15-0102744 N18-0386284 N17-0176270 A11-0171763 N17-0174686 N18-0066102 A12-0168548 N17-0240107 N17-0379434 N18-0079114 A04-0007173 N15-0321221 N16-0212061 N16-0258177 Năm sinh 1949 1957 1963 1941 1951 1958 1971 1957 1936 1978 1933 1968 1954 1952 1971 1948 1948 1945 1954 1972 1940 1964 1952 1984 1963 1953 1964 1966 1944 1961 1968 1959 1981 1975 Giới tính Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 Họ tên Nguyễn Thị K Doanh Hoàng N Nguyễn Văn H Phạm Thị K Nguyễn Văn C Phan Văn N Trần Văn L Võ Thị Thanh P Tăng Thế H Nguyễn Thị M Lê Thị Ngọc B Đỗ Đình P Nguyễn Thị Q Huỳnh Văn P Nguyễn Văn B Lục Văn B Nguyễn Sơn L Lâm Thị B Trần Thị L Nguyễn Thị C Dương Văn O Âu Thành Đ Nguyễn Văn U Huỳnh Thị V Trần Thị L Phan Thị Bạch T Quách Thị H Lê Thị N Trần Thị T Nguyễn Đại H Nguyễn Văn M Phan Văn M Nguyễn Văn B Nguyễn Thị H Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số hồ sơ N16-0125597 N16-0230475 N18-0241255 N18-0207700 N18-0367759 A09-0142852 N18-0398371 N17-0121766 A12-0328456 A12-0045922 A12-0270983 N16-0338796 N17-0075590 N17-0151175 N18-0054610 N18-0348588 N14-0023600 N16-0043611 N14-0323985 A06-0063689 N17-0123799 A13-0069326 N17-0026323 N17-0094405 N16-0388726 N13-0150327 A10-0176789 A12-0308766 A06-0017813 N15-0104419 N15-0372373 B07-0022106 A11-0174391 A11-0299475 Năm sinh 1941 1974 1956 1988 1943 1949 1973 1966 1989 1965 1944 1948 1943 1954 1953 1994 1966 1940 1941 1937 1951 1936 1955 1965 1951 1947 1940 1942 1948 1965 1951 1932 1967 1962 Giới tính Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 Họ tên Tô Thị M Trần Đình L Huỳnh Văn M Trần Thị N Lê Thị S Bùi Kim P Bùi Thanh H Nguyễn Thị S Trịnh Kim L Phan Thị B Thạch Thị C Đỗ Thị Thu H Đoàn Thị T Lê Minh S Dương Thị H Số hồ sơ A11-0164604 N17-0363921 A11-0054551 N16-0357245 N16-0251350 A02-0099836 N13-0126210 N14-0232965 N15-0289519 A10-0202207 N17-0143027 N16-0332777 A09-0207351 A13-0011541 A08-0046510 Năm sinh 1951 1979 1973 1964 1961 1956 1963 1962 1949 1948 1954 1954 1935 1950 1958 Giới tính Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Danh sách gồm 217 bệnh nhân tham gia nghiên cứu TP Hồ Chí Minh, ngày Trưởng khoa Khám bệnh tháng năm 2019 Xác nhận Bệnh Viện Đại Học Y Dược TP HCM Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... D? ?C VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI H? ?C Y DƯ? ?C THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ ANH TUẤN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VI? ?M GAN SIÊU VI C MẠN BẰNG THU? ?C KHÁNG SIÊU VI TR? ?C TIẾP TẠI BỆNH VI? ??N ĐẠI H? ?C Y DƯ? ?C THÀNH... 1.2.2.2 Vi? ?m gan siêu vi C tối c? ??p Vi? ?m gan siêu vi C tối c? ??p gặp, x? ?y địa vi? ?m gan siêu vi B mạn [77] Trong nghiên c? ??u 1053 bệnh nhân vi? ?m gan siêu vi C cấp, tỉ lệ tử vong vi? ?m gan tối c? ??p 5/1000 ca... quyền tài liệu thu? ?c Thư vi? ??n Đại h? ?c Y Dư? ?c TP .Hồ Chí Minh 35 2.8 Quy trình tiến hành Bệnh nhân chẩn đoán VGSVC mạn đến khám điều trị với DAA phòng khám vi? ?m gan Bệnh vi? ??n Đại H? ?c Y Dư? ?c TP HCM