Đánh giá giai đoạn và nhóm nguy cơ theo siop 2001 liên quan thời gian sống còn toàn bộ trong điều trị u wilms ở trẻ em

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐẶNG HỮU CHIẾN ĐÁNH GIÁ GIAI ĐOẠN VÀ NHÓM NGUY CƠ THEO SIOP 2001 LIÊN QUAN THỜI GIAN SỐNG CỊN TỒN BỘ TRONG ĐIỀU TRỊ U WILMS Ở TRẺ EM CHUYÊN NGÀNH: NGOẠI - NHI MÃ SỐ: 62 72 07 35 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS.BS.TRƢƠNG ĐÌNH KHẢI THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các hồ sơ, số liệu, kết luận án trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu hay báo cáo trước Tác giả luận văn ĐẶNG HỮU CHIẾN ii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG 1.1 Khái niệm u Wilms 1.2 Dịch tễ học 1.3 Phôi thai học thận 1.4 Giải phẫu học 1.5 Sinh bệnh học mô bệnh học: 1.6 Lâm sàng: 14 1.7 Cận lâm sàng 15 1.8 Điều trị u Wilms 23 1.9 Tổng quan tình hình nghiên cứu u Wilms 24 CHƢƠNG 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2 Đối tượng nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 2.4 Thu thập số liệu 39 2.5 Các phương pháp xử lý phân tích số liệu 39 2.6 Vấn đề y đức 40 2.7 Kế hoạch nghiên cứu 41 CHƢƠNG 42 KẾT QUẢ 42 3.1 Giới thiệu mẫu nghiên cứu 42 3.2 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 44 iii 3.3.Kết điều trị 58 CHƢƠNG 62 BÀN LUẬN 62 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 62 4.2 Kết Quả Điều Trị 77 KẾT LUẬN 84 KIẾN NGHỊ 86 TIẾNG VIỆT a TIẾNG ANH b PHỤ LỤC A PHỤ LỤC B PHỤ LỤC C PHỤ LỤC D PHỤ LỤC E PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU H DANH SÁCH BỆNH NHI M iv DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 2.1 Phác đồ hóa hậu phẫu ± xạ trị trường hợp không di SIOP 39 Bảng 2.2 Phác đồ hóa hậu phẫu ± xạ trị trường hợp di SIOP 40 Bảng 2.3 Phác đồ hóa, xạ trị u phẫu thuật theo SIOP (không di căn) 40 Bảng 2.4 Phác đồ hóa, xạ trị u phẫu thuật theo SIOP (di căn) 41 Bảng 2.5 Liệt kê định nghĩa biến 41 Bảng 3.1 Các loại u thận mẫu nghiên cứu .47 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi giới .49 Bảng 3.3 Phân bố địa nơi ngụ .50 Bảng 3.4 Tiền sử thân gia đình 50 Bảng 3.5 Tỉ lệ siêu âm xác chẩn đoán u Wimls 57 Bảng 3.6 Phân bố triệu chứng lâm sàng 52 Bảng 3.7 Tỉ lệ di 52 Bảng 3.8 Tỉ lệ tai biến phẫu thuật nhóm hóa tiền phẫu nhóm phẫu thuật 53 Bảng 3.9 Lượng máu phẫu thuật 53 Bảng 3.10 Xâm lấn quanh thận 54 Bảng 3.11 Xuất huyết u 54 Bảng 3.12 Phân bố giai đoạn bệnh 55 Bảng 3.13 So sánh khác biệt tuổi giai đoạn 56 Bảng 3.14 Bảng phân bố nguy mô học .56 Bảng 3.15 Phân bố mơ bệnh học nhóm hóa trị tiền phẫu 57 v Bảng 3.16 Đánh giá giai đoạn nhóm nguy sau phẫu thuật 57 Bảng 3.17 So sánh thể tích trước hóa tiền phẫu trước phẫu thuật .58 Bảng 3.18 So sánh kích thước u XQCLVT GPB .59 Bảng 3.19 Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh, sống cịn tồn liên quan đến tuổi 60 Bảng 3.20 Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn liên quan đến nhóm nguy bệnh 61 Bảng 3.21 Tỉ lệ sống cịn khơng khơng bệnh, sống cịn toàn liên quan đến giai đoạn 62 Bảng 4.1 So sánh tỉ lệ u Wilms với u thận nghiên cứu 63 Bảng 4.2 So sánh độ tuổi trung bình nghiên cứu .64 Bảng 4.3 So sánh tỉ số nam:nữ với nghiên cứu khác .65 Bảng 4.4 Tỉ lệ bất thường bẩm sinh kèm với u Wilms theo y văn giới 66 Bảng 4.5 So sánh triệu chứng lâm sàng nghiên cứu 67 Bảng 4.6 So sánh tỉ lệ di với nghiên cứu khác 69 Bảng 4.7 So sánh tỉ lệ tai biến phẫu thuật nghiên cứu 71 Bảng 4.8 So sánh độ giảm thể tích sau hóa tiền phẫu nghiên cứu 72 Bảng 4.9 So sánh xâm lấn quanh thận với nghiên cứu khác 72 Bảng 4.10 So sánh hoại tử u với nghiên cueus khác .73 Bảng 4.11 So sánh tỉ lệ sinh thiết lõi nghiên cứu .74 Bảng 4.12 So sánh phân bố giai đoạn nhóm hóa tiền phẫu nhóm nghiên cứu 75 Bảng 4.13 So sánh phân bố nguy mô học nhóm hóa tiền phẫu vi nhóm nghiên cứu .76 Bảng 4.14 Đối chiếu tỉ lệ sống với quốc gia phát triển .77 Bảng 4.15 Đối chiếu tỉ lệ sống với quốc gia Châu Á phát triển 78 Bảng 4.16 Đối chiếu tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tỉ lệ sống cịn tồn theo nguy mơ học giưa nhóm nghiên cứu 80 Bảng 4.17 Đối chiếu tỉ lệ sống cịn khơng bệnh giai đoạn với nghiên cứu khác 81 vii DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Cấu trúc đại thể thận 10 Hình 1.2 Đại thể u Wilms 13 Hình 1.3 Vi thể u Wilms 14 Hình 1.4 X quang XQCLVT u Wilms thận phải .17 Hình 1.5 Xuất huyết đóng vơi u .19 Hình 1.6 U Wilms phải, trẻ tuổi, đẩy dính vào TMCD; xâm lấn thành bụng bên…………………………………………………………… ……20 Hình 1.7 XQCLVT thận bên………….……………………………………22 Hình 1.8 MRI u Wilms thận phải 21 Hình 1.9 Siêu âm u Wilms thận giải phẫu bệnh 24 Hình 3.1 Thể tích u trước sau hóa tiền phẫu 58 Hình 4.1 XQCLVT xâm lấm quanh thận .73 Hình 4.2 XQCLVT huyết khối TMCD 73 Hình 4.3 XQCLVT xuất huyết u………………………… …… ….74 Hình 4.4 Đại thể xuất huyết u…………………………………… … 75 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1 Tỉ lệ u thận 47 Biểu đồ 3.2 Phân bố u theo tuổi .48 Biểu đồ 3.2 Phân bố vị trí u .51 ix DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT GPB Giải phẫu bệnh TPHCM Thành Phố Hồ Chí Minh TMCD Tĩnh mạch chủ TH Trường hợp XQCLVT X quang cắt lớp vi tính TIẾNG ANH AMD Dactinomicin AV Dactinomicin Vincristine AVD Dactinomicin Vincristine oxorubicin CR Complete Response CT Computed Tomography CTX Cyclophosphamide DA Diffuse Anaplasia DFS Disease Free Survival DNA Deoxyribonucleic Acid DOX Doxorubicin EFS Event Free Survival ETOP Etoposide Focal Anaplasia FDG Fluodeoxygluco FH Favorable Histology FWT1,2 Family Wilms Tumor 1, Family Wilms Tumor GFR Glomerular Filtration Rate MRI Magnetic Resonance Imaging NWTS National Wilms Tumor Study NWTSG National Wilms Tumor Study Group Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh A PHỤ LỤC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn A Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh B PHỤ LỤC REGIMEN AV-2 REGIMEN AVD Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn B Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh C REGIMEN HIGH RISK PHỤ LỤC REGIMEN AVD REGIMEN HIGH RISK Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn C Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh D PHỤ LỤC REGIMEN VCR REGIMEN AV REGIMEN AVD Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn D Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh E PHỤ LỤC REGIMEN EE-4A Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn E Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh F REGIMEN DD-4A Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn F Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh G REGIMEN I Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn G Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh H PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU I- HÀNH CHÍNH Số hồ sơ Họ tên Ngày sinh Giới Địa Tên cha/mẹ SĐT cha/mẹ Ngày chẩn đoán II- TIỀN CĂN Bản thân Bất thường bẩm sinh  Khơng có  Tật khơng mống mắt  Phì đại người  Các dị tật niệu  Các bất thường khác Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn H Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh I Gia đình  Có Tiền sử gia đình có u Wilms  Khơng Tiền sử gia đình có  Có Trong bất thường  Không III- BỆNH SỬ VÀ LÂM SÀNG  U bụng Triệu chứng khởi phát  Đau bụng Thời gian khởi phát Tháng  Trái Vị trí u  Phải  bên  Phổi Vị trí di  Gan  Bụng  Xương  Não  Hạch  Mô mền  Khác Thể tích u trƣớc điều trị Dài(cm) Rộng(cm) Siêu âm CT MRI Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn I Cao(cm) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh J Thể tích u sau hóa tiền phẫu Dài(cm) Rộng(cm) Cao(cm) Siêu âm CT MRI I Giai đoạn  II  III  IV V  Thấp .Hoại tử hoàn toàn  Phân loại nguy mơ học  Trung bình Biểu mơ  Mơ đệm  Hỗn hợp  Thoái triển   Cao Ngun mơ bào  Thối triển lan tỏa  IV- ĐIỀU TRỊ 1- Phẫu thuật Sinh thiết, ngày thực hiện………… Nếu có .Vỡ u  Có  Khơng Tổn thương TMCD  Có  Khơng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn J Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh K Trong phẫu thuật  Có Vỡ u mổ  Không Lượng máu ml Thời gian mổ .phút Xâm lấn quanh thận . có  Khơng Hoại tử u . Có  Khơng 2- Hóa trị Tiền hóa trị  Có  Khơng Số chu kỳ lần  Có 3- Xạ trị  Khơng V- KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ  Hoàn tất điều trị theo dõi  Hoàn tất điều trị bỏ theo dõi  Bỏ điều trị  Bệnh diễn tiến nặng  Bệnh không giảm  Tái phát chỗ vùng  Có Điều trị tái phát  Khơng Kết điều tri tái phát  Khỏi bệnh  Tử vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn K Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh L Di xa  Có Vị trí  Khơng Tử vong  Do điều trị  Do tái phát  Khác Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn L Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh M DANH SÁCH BỆNH NHI STT Số hồ sơ SĐT Họ Tên Giới Năm sinh 1- 14020206 Truong The V Nam 16/10/2011 2- 14051400 Pham Quynh A Nữ 11/03/2011 3- 15039876 Nguyen Hoai A Nam 12/05/2014 4- 15065440 Tran Thi Quynh N Nữ 04/06/2015 5- 16002080 Thang Ngoc Thao M Nữ 06/12/2014 6- 16091975 Say L Nữ 05/05/2016 7- 13029437 CB Nguyen Thi Y Nữ 15/04/2013 8- 138854131 Hoang Ngoc Anh T Nữ 12/04/2008 9- 16039952 Ya Hi Ch Nam 27/02/2009 10- 16044234 Nguyen Phu Q Nam 20/11/2013 11- 16083053 Vang Thanh T Nam 26/09/2015 12- 13042469 Pham Le Xuan A Nữ 28/07/2002 13- 13026578 Hoang Nhat N Nam 26/10/2012 14- 16058141 Tran Bao N Nữ 12/10/2014 15- 15019105 Tien Gia P Nam 19/08/2014 16- 15108724 Pham Tran Ngoc B Nữ 22/03/2015 17- 13046569 Pham Duy K Nam 11/03/2013 18- 14050767 Nguyen Thi Quynh A Nữ 30/01/2012 19- 17043537 Nguyen Lam K Nam 04/11/2016 20- 17037679 Nguyen Thi Truc L Nữ 14/12/2012 21- 16051617 Duong Vu Khanh L Nữ 13/03/2015 22- 16077052 Nguyen Lam Quynh N Nữ 15/06/2015 23- 16056031 Ngo Hoang D Nam 19/11/2011 24- 14070958 Nguyen Bao H Nam 03/06/2014 M Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh N 25- 14091723 Nguyen Gia K Nam 23/07/2012 26- 15087976 Nay H Linh D Nữ 14/11/2014 27- 14032174 Nguyen Thanh P Nam 06/01/2013 28- 15015068 Nguyen Thi Thuy D Nữ 11/02/2011 29- 13042153 Do Ngoc T Nữ 14/06/2012 30- 16067928 Vu Manh D Nam 06/02/2015 31- 16002798 Vu Hai Y Nữ 12/07/2007 32- 16008354 Le Kim X Nữ 23/04/2012 33- 16013424 Ha Duc T Nam 02/06/2003 34- 14078091 Le Gia H Nam 19/11/2012 35- 13025275 To Nguyen Phuong N Nữ 14/08/2009 36- 13076428 Y Ly L Nam 15/12/2010 37- 14017753 Truong Ngoc Khanh U Nữ 17/07/2012 38- 14059261 Trinh Ngoc Kim N Nữ 29/04/2014 39- 16008488 Hon Hi D Nam 01/01/2011 40- 13052959 Ho Thi Ngoc T Nữ 14/07/2012 41- 13012522 Nguyen Hoang T Nam 23/12/2011 42- 15085688 Duong Ngoc Bao T Nữ 30/06/2011 43- 15067172 Nguyen Van Quoc Đ Nam 05/05/2014 44- 15043499 Ro Cham H Nữ 27/07/2012 45- 16055071 Le Kim H Nữ 16/01/2013 46- 160111330 Tran Bao N Nam 25/10/2011 47- 15086425 Rothviria Nữ 24/04/2014 48- 14272738 Nguyen Hoang Hai Đ Nam 03/09/2007 49- 13083222 Đao Thi Bich N Nữ 04/11/2010 50- 13098284 Nguyen Tu B Nam 23/09/2009 51- 13078301 Tran Mai Hai P Nữ 07/09/2010 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn N Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh O 52- 132213 Nguyen Dong Ngoc D Nữ 22/01/2013 53- 1339272 Nguyen Pham Khanh Ngan Nữ 23/05/2011 54- 13045524 Nguyen Thi Tra M Nữ 02/02/2012 55- 13053518 Nguyen Thi Phuong T Nữ 13/12/2012 56- 16053455 Huynh Tam T Nam 29/03/2012 57- 16092682 Hoang Gia B Nam 01/12/2014 58- 16108993 Tran Minh T Nam 15/05/2015 59- 13042288 Pham Khanh An N Nữ 20/05/2013 60- 16048080 Y Keran E Nam 14/02/2015 61- 14099261 Võ Yên N Nam 01,01/2009 62- 1461340 Phạm Nguyên Minh Ch Nữ 01/01/2009 XÁC NHẬN BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG II Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn O ... c? ?u đề tài ? ?Đánh giá giai đoạn nhóm nguy theo SIOP 2001 liên quan thời gian sống toàn đi? ?u trị u Wilms trẻ em? ?? bệnh viện Nhi Đồng MỤC TI? ?U NGHIÊN C? ?U I Mục ti? ?u tổng quát Đánh giá giai đoạn. .. nhân bị u Wilms Phân loại giai đoạn nhóm nguy sau ph? ?u thuật đi? ?u trị u Wilms Xác định tỉ lệ thời gian sống cịn khơng bệnh tồn sau năm CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LI? ?U 1.1 Khái niệm u Wilms U Wilms. .. bắt đ? ?u đi? ?u trị u Wilms theo phác đồ SIOP từ năm 2011 có hợp tác nước ngồi C? ?u hỏi đặt giai đoạn y? ?u tố nguy có liên quan đến sống cịn khơng bệnh , sống cịn tồn đi? ?u trị bệnh nhi u Wilms theo