Khảo sát đặc điểm tự phát huỳnh quang của các tổn thương niêm mạc miệng ở nhóm nguy cơ cao ung thư hốc miệng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -o0o - HUỲNH ANH KIỆT KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM TỰ PHÁT HUỲNH QUANG CỦA CÁC TỔN THƯƠNG NIÊM MẠC MIỆNG Ở NHÓM NGUY CƠ CAO UNG THƯ HỐC MIỆNG CHUYÊN NGÀNH: RĂNG HÀM MẶT MÃ SỐ: CK 62 72 28 15 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN THỊ HỒNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các liệu kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác HUỲNH ANH KIỆT MỤC LỤC Danh mục từ viết tắt Đối chiếu thuật ngữ Anh – Việt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục hình MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Các loại tổn thương niêm mạc miệng 1.2 Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang 1.3 Tổng quan số nghiên cứu tổn thương niêm mạc miệng nghiệm pháp tự phát huỳnh quang Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.3 Vấn đề đạo đức nghiên cứu Chương KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang TTNMM 3.2 Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang TTNMM lành tính 3.3 Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang TTNMM tiềm ác 3.4 Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang TTNMM ác tính Chương BÀN LUẬN 4.1 Về tỉ lệ phát huỳnh quang TTNMM 4.2 Về liên quan tình trạng phát huỳnh quang với lâm sàng TTNMM 4.3 Tình trạng phát huỳnh quang TTNMM lành tính 4.4 Tình trạng phát huỳnh quang TTNMM tiềm ác tính 4.5 Tình trạng phát huỳnh quang TTNMM ác tính 4.6 Ý nghĩa ứng dụng giới hạn nghiên cứu KẾT LUẬN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục Phiếu thu thập liệu Phụ lục Quyết định Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh Phụ lục 4: Một số hình ảnh nhóm nghiên cứu cộng đồng Phụ lục Chứng nhận địa phương nghiên cứu Phụ lục Danh sách bệnh nhân mẫu nghiên cứu Trang i ii iv vi vi vii 13 19 25 26 35 37 45 58 65 70 73 79 83 86 87 90 i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt Viết đầy đủ ASR Age-standardized rate AUC Area under the curve COE Clinical oral examination c.s Cộng FAD Flavine adenine dinucleotide FV Fluorescence visualization HPV Human papillomavirus NADH Reduced nicotinamide adenine dinucleotide NMNNT Niêm mạc người nhai trầu ROC curve Receiver operating characteristic curve Tp.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TTNMM Tổn thương niêm mạc miệng TFRI Terry Fox Research Institute UTNMM Ung thư niêm mạc miệng VELscope Visually Enhanced Lesion Scope WHO World Health Organization ii ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT Age-standardized rate Xuất độ chuẩn hóa theo tuổi Actinic cheilitis Viêm mơi tia nắng Autofluorescence imaging Chụp ảnh tự phát huỳnh quang Autofluorescence spectroscopy Quang phổ tự phát huỳnh quang Autofluorescence test Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang Betel chewing habit Thói quen nhai trầu Betel chewer’s mucosa Niêm mạc người nhai trầu Biofluorophore Chất phát huỳnh quang sinh học Clinical oral examination Khám lâm sàng vùng miệng Cross-sectional study Nghiên cứu cắt ngang Epithelial hyperplasia Tăng sản biểu mô Erythroplakia Hồng sản Erythroleukoplakia Hồng bạch sản Fibrous hyperplasia Tăng sản sợi Forest plot Biểu đồ đám rừng Homogenous leukoplakia Bạch sản đồng Human papillomavirus Virút bướu nhú người Irritation fibroma U sợi kích thích Keratosis Dày sừng Leukokeratosis nicotina palate Bạch sừng hóa nicotine Leukoplakia Bạch sản Lichen planus Lichen phẳng iii Loss of autofluorescence Mất tự phát huỳnh quang Malignant transformation Hóa ác Malignant lesion Tổn thương ác tính Meta-analysis Phân tích gộp Non-homogenous leukoplakia Bạch sản không đồng Oral precancer Tiền ung thư hốc miệng Oral cancer Ung thư hốc miệng Oral epithelial dysplasia Loạn sản biểu mô miệng Oral potentially malignant disorders Rối loạn tiềm ác tính miệng Oral squamous cell carcinoma Carcinơm tế bào gai niêm mạc miệng Oral mucosal lesion Tổn thương niêm mạc miệng Oral submucous fibrosis Xơ hóa niêm mạc miệng Premalignant lesion Tổn thương tiền ung thư Potentially malignant mucosa lesion Tổn thương niêm mạc tiềm ác tính Rhomboid median glossitis Viêm lưỡi hình thoi Recurrent aphthous stomatitis Viêm miệng áp-tơ tái phát Stomatitis Viêm miệng Tissue autofluorescence Tự phát huỳnh quang mô iv DANH MỤC BẢNG Số bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Xếp giai đoạn bạch sản (WHO, 2005) Bảng 1.2 Tóm tắt kết nghiên cứu áp dụng tự 22 phát huỳnh quang để phát ung thư và/hoặc tổn thương tiềm ác tính miệng Bảng 1.3 Giá trị nghiệm pháp tự phát huỳnh quang chẩn đoán ung 24 thư niêm mạc miệng và/hoặc tổn thương tiềm ác tính số nghiên cứu Bảng 2.4 Danh sách biến số nghiên cứu 26 Bảng 3.5 So sánh giới, tuổi, thói quen nhóm TTNMM 38 Bảng 3.6 So sánh đặc điểm lâm sàng nhóm TTNMM 39 Bảng 3.7 So sánh tình trạng phát huỳnh quang nhóm TTNMM 40 Bảng 3.8 Liên quan tình trạng phát huỳnh quang TTNMM với giới, 42 tuổi, thói quen Bảng 3.9 Liên quan tình trạng phát huỳnh quang với đặc điểm lâm sàng TTNMM 43 Bảng 3.10 So sánh đặc điểm huỳnh quang nhóm TTNMM 44 Bảng 3.11 Các tổn thương niêm mạc miệng lành tính mẫu nghiên cứu 45 Bảng 3.12 Liên quan tình trạng phát huỳnh quang TTNMM lành tính với giới tính, tuổi, thói quen 46 Bảng 3.13 Liên quan tình trạng phát huỳnh quang với lâm sàng TTNMM lành tính 47 Bảng 3.14 Đặc điểm giới, tuổi thói quen phân nhóm TTNMM lành tính 48 v Bảng 3.15 Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang tổn thương 49 phân nhóm TTNMM lành tính Bảng 3.16 So sánh đặc điểm lâm sàng huỳnh quang viêm miệng 51 Bảng 3.17 So sánh đặc điểm lâm sàng huỳnh quang số tăng 55 sản lành tính Bảng 3.18 Liên quan tình trạng phát huỳnh quang với tuổi, giới 59 tính, thói quen bệnh nhân tổn thương tiềm ác tính Bảng 3.19 Liên quan tình trạng phát huỳnh quang với lâm sàng TTNMM tiềm ác tính 60 Bảng 3.20 Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang số TTNMM tiềm ác tính 61 Bảng 3.21 So sánh đặc điểm lâm sàng huỳnh quang bạch sản đồng với bạch sản không đồng 64 Bảng 3.22 So sánh đặc điểm lâm sàng carcinôm tế bào gai grad grad 66 Bảng 3.23 So sánh đặc điểm huỳnh quang carcinôm tế bào gai grad grad 68 Bảng 4.24 So sánh tỉ lệ FV dương tính TTNMM nghiên cứu 71 vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ Số biểu đồ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 1.1 Biểu đồ đám rừng phân tích gộp 23 Biểu đồ 1.2 Đường cong ROC phân tích gộp 23 Biểu đồ 3.3 Tỉ lệ % nhóm tổn thương niêm mạc miệng 37 Biểu đồ 3.4 Tỉ lệ phát huỳnh quang nhóm tổn thương niêm mạc miệng 40 Biểu đồ 3.5 Đối chiếu giới hạn tổn thương khám lâm sàng với tổn thương FV(+) 44 DANH MỤC SƠ ĐỒ Số sơ đồ Sơ đồ 1.1 Tên sơ đồ Sự góp phần chất phát huỳnh quang sinh học tượng tự phát huỳnh quang miêm mạc miệng bình thường Trang 15 vii DANH MỤC HÌNH Số hình Tên hình Trang Hình 1.1 Hồng sản Hình 1.2 Bạch sản Hình 1.3 Lichen phẳng niêm mạc má Hình 1.4 Các vị trí nguy cao ung thư niêm mạc miệng 11 Hình 1.5 Ung thư niêm mạc má 12 Hình 1.6 Bạch sừng hóa nicotine 13 Hình 1.7 Mơ niêm mạc miệng bị kích thích ánh sáng 14 Hình 1.8 Hình ảnh tế bào quan sát kính hiển vi huỳnh quang 14 Hình 1.9 Cơ chế sử dụng hệ thống VELScope® 16 Hình 2.10 Hệ thống đèn VELscope® máy ảnh Canon PowerShot 29 Hình 2.11 Thực nghiệm pháp tự phát huỳnh quang đợt 32 khám cộng đồng Tp Hồ Chí Minh Hình 2.12 Hình ảnh phát quang niêm mạc miệng bình thường tổn thương 33 Hình 3.13 Lichen phẳng niêm mạc miệng 41 Hình 3.14 Pemphigus vulgaris niêm mạc miệng 50 Hình 3.15 Viêm lưỡi hình thoi 52 Hình 3.16 Viêm Candida 52 Hình 3.17 Viêm gai 52 Hình 3.18 Viêm loét chấn thương 53 Hình 3.19 Viêm miệng áp-tơ tái phát 53 Hình 3.20 Niêm mạc người nhai trầu 54 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 2: Phiếu thu thập liệu dự án nghiên cứu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 3: Phiếu chấp thuận nghiên cứu Hội đồng Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 4: MỘT SỐ HÌNH ẢNH NHĨM NGHIÊN CỨU TỔN THƯƠNG NIÊM MẠC MIỆNG CỘNG ĐỒNG Khám cộng đồng xã Phước Khánh, huyện Nhơn Trạch, tỉnh Đồng Nai Khám cộng đồng xã Hiệp Phước, huyện Nhơn Trạch, tỉnh Đồng Nai Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Khám cộng đồng xã Phú Ngọc, huyện Nhơn Trạch, tỉnh Đồng Nai Khám cộng đồng xã Phú Hữu, huyện Định Quán, tỉnh Đồng Nai Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Khám cộng đồng ấp 3, xã Thanh Sơn, huyện Định Quán, tỉnh Đồng Nai Khám nhà dân ấp 3, xã Thanh Sơn, huyện Định Quán, tỉnh Đồng Nai Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Khám cộng đồng xã Phú Cường, huyện Định Quán, tỉnh Đồng Nai Khám cộng đồng ấp 4, xã Thanh Sơn, Định Quán, tỉnh Đồng Nai Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 5: Chứng nhận địa phương nghiên cứu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN TỔN THƯƠNG NIÊM MẠC MIỆNG LÀNH TÍNH STT Họ tên Số hồ sơ STT Họ tên Số hồ sơ Trần Văn Đ VCB0001 24 Nguyễn Thị D VCB0054 Nguyễn Phước N VCB0002 25 Nguyễn Thị A VCB0055 Dương Thị D VCB0006 26 Nguyễn Thị T VCB0056 Đào Thị T VCB0008 27 Nguyễn Thị C VCB0059 Đào Thị M VCB0009 28 Lê Thị L VCB0060 Nguyễn Văn B VCB0013 29 Dương Thị Đ VCB0063 Nguyễn Thị H VCB0014 30 Nguyễn Vân A VCB0064 Huỳnh Thị S VCB0015 31 Trần Thị N VCB0065 Nguyễn V VCB0017 32 Huỳnh Văn T VCB0067 10 Phan Thị N VCB0020 33 Hà Thị L VCB0068 11 Trần Văn Q VCB0022 34 Nguyễn Thị M VCB0070 12 Đặng Ngọc Đ VCB0024 35 Nguyễn Thị D VCB0071 13 Phan Văn S VCB0025 36 Cao Thị N VCB0072 14 Trần Văn S VCB0029 37 Dương Ngọc T VCB0082 15 Nguyễn Hữu T VCB0031 38 Võ Thị U VCB0088 16 Phan Thị S VCB0034 39 Trần Thị C VCB0103 17 Hạ T VCB0040 40 Lê Thị R VCB0106 18 Nguyễn Minh H VCB0042 41 Phạm Thị T VCB0107 19 Ngô Thị C VCB0044 42 Lương Thị S VCB0110 20 Nguyễn Thị M VCB0049 43 Võ Văn H VCB0151 21 Nguyễn Ngọc T VCB0051 44 Đỗ Văn B VCB0152 22 Tạ Ngọc A VCB0052 45 Nguyễn Văn M VCB0157 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM STT Họ tên Số hồ sơ STT Họ tên Số hồ sơ 45 Nguyễn Văn M VCB0157 63 Nguyễn Thị C VDN0010 46 Đặng Kim Đ VCB0164 64 Bùi Văn U VDN0011 47 Quang Trí M VCB0196 65 Võ Văn T VDN0017 48 Trần Thiện B VEL0002 66 Nguyễn Văn T VDN0024 49 Tống Quốc D VEL0017 67 Hồ Văn U VDN0026 50 Lê T VEL0021 68 Đào Văn C VDN0058 51 Lê Th VEL0022 69 Phạm Văn V VDN0140 52 Nguyễn Văn T VEL0027 70 Nguyễn Thị B VDN0148 53 Trần Thị X.Y VEL0031 71 Nguyễn Hưu T VDN0159 54 Nguyễn Thị K.T VEL0041 72 Nguyễn Ngọc Q VDN0175 55 Vũ Văn G VEL0047 73 Lê Văn S VDN0194 56 Nguyễn Hưu T VEL0049 74 Đặng Thị N VDN0210 57 Phạm Duy T VEL0050 75 Phan Thị Q VDN0216 58 Ngô Thị L VEL0053 76 Ngô Thị H VDN0217 59 Trương Thị T VEL0054 77 Phan Thị N VDN0226 60 Lê Văn H VEL0063 78 Hồ Thị S VDN0257 61 Trần T VEL0064 79 Huỳnh Thị H VDN0266 62 Lê Thị L VDN0008 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM DANH SÁCH BỆNH NHÂN TỔN THƯƠNG NIÊM MẠC MIỆNG TIỀM NĂNG ÁC TÍNH STT Họ tên Số hồ sơ STT Họ tên Số hồ sơ Huỳnh Văn U VCB0003 23 Võ Văn G VCB0156 Hà Văn T VCB0004 24 Trần D VCB0179 Huỳnh Thị S VCB0015 25 Nguyễn Thị B VCB0182 Trần Văn Q VCB0022 26 Dương Văn T VCB0190 Trần Văn B VCB0036 27 Cao Thị Ngọc L VEL0001 Huỳnh Thị L VCB0037 28 Hán Vũ A VEL0003 Phạm Đ VCB0041 29 Lê Thị L VEL0004 Ngô Thị Ch VCB0044 30 Lý Lệ N VEL0009 Nguyễn Thị T VCB0053 31 Phạm Thị Á.H VEL0011 10 Nguyễn Thị A VCB0055 32 Nguyễn T.T.M VEL0022 11 Diệp Văn Tr VCB0057 33 Huỳnh T VEL0025 12 Dương Thị P VCB0058 34 Lê Thanh N VEL0028 13 Lê Thị L VCB0060 35 Nguyễn T.N.C VEL0032 14 Nguyễn Tấn N VCB0062 36 Lê Thị Hùng T VEL0034 15 Nguyễn Thị M VCB0070 37 Đặng Văn N VEL0042 16 Nguyễn Thị D VCB0071 38 Nguyễn Hồng P VEL0044 17 Lê Thị R VCB0106 39 Võ Hoàng Y VEL0046 18 Phan Thị T VCB0107 40 Trương Q N VEL0057 19 Lương Thị S VCB0110 41 Trà Kim P VEL0060 20 Nguyễn B VCB0116 42 Phan Thị R VEL0062 21 Trần Đình T VCB0119 43 Cao Thị Ngọc L VEL0069 22 Võ Văn S VCB0153 44 Tô M Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn VEL0072 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 45 Nguyễn Thị S VEL0074 46 Nguyễn T.A.T VEL0075 47 Nguyễn Tấn L VDN0012 48 Nguyễn Văn C VDN0014 49 Phạm Văn V VDN0019 50 Nguyễn Văn H VDN0029 51 Huỳnh Thị T VDN0032 52 Huỳnh Thị T VDN0065 53 Bùi Thị N VDN0122 54 Trần Văn T VDN0162 55 Hồ Thị S VDN0257 56 Nguyễn Văn S VDN0268 57 Che Siu B VDN0295 DANH SÁCH BỆNH NHÂN UNG THƯ NIÊM MẠC MIỆNG STT Họ tên Số hồ sơ Lưu Thị H VEL0008 Nguyễn Thị B VEL0013 Nguyễn Văn Đ VEL0048 Đỗ Vỉ T VEL0051 Nguyễn Văn G VEL0055 Quách Minh T VEL0059 Nguyễn Văn V VEL0066 Nguyễn Quan M VEL0067 Nguyễn Ngọc P VEL0068 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... Chương KẾT QUẢ 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HUỲNH QUANG CỦA CÁC TỔN THƯƠNG NIÊM MẠC MIỆNG 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng tổn thư? ?ng niêm mạc miệng 3.1.1.1 Tỉ lệ nhóm tổn thư? ?ng niêm mạc miệng mẫu nghiên cứu... trạng phát huỳnh quang tổn thư? ?ng niêm mạc miệng Thực nghiệm pháp tự phát huỳnh quang 145 TTNMM cho kết 118 tổn thư? ?ng tự phát huỳnh quang kết FV(+) chiếm tỉ lệ cao 81,4%; 27 tổn thư? ?ng tự phát huỳnh. .. phát huỳnh quang tổn thư? ?ng niêm mạc miệng nhóm người nguy cao ung thư hốc miệng? ?? với mục tiêu sau: Xác định tỉ lệ tự phát huỳnh quang tổn thư? ?ng niêm mạc miệng Phân tích liên quan tình trạng phát