Bài viết trình bày khảo sát đặc điểm tự phát huỳnh quang của các tổn thương niêm mạc miệng liên quan thói quen nhai trầu. Tổn thương niêm mạc miệng liên quan thói quen nhai trầu biểu hiện hoặc tăng hoặc mất sự tự phát huỳnh quang. Đặc trưng này cung cấp thêm thông tin hữu ích hỗ trợ bác sĩ lâm sàng trong chẩn đoán bệnh.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 ĐẶC ĐIỂM TỰ PHÁT HUỲNH QUANG CỦA TỔN THƯƠNG NIÊM MẠC MIỆNG LIÊN QUAN THÓI QUEN NHAI TRẦU Nguyễn Lâm Tú Anh*, Nguyễn Phan Thế Huy**, Nguyễn Thị Hồng** TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm tự phát huỳnh quang tổn thương niêm mạc miệng liên quan thói quen nhai trầu Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả 63 phụ nữ có thói quen nhai trầu, khám tồn hốc miệng theo trình tự ánh sáng đèn trắng nghiệm pháp tự phát huỳnh quang, ghi nhận, mô tả đặc điểm tổn thương phát được, định sinh thiết cần Kết quả: Tỉ lệ phát huỳnh quang tổn thương niêm mạc người nhai trầu 100%, liken phẳng 100%, bạch sản 66,7%, bạch sản không đồng (100%) cao bạch sản đồng (57,1%) Các vùng phát huỳnh quang thường có kích thước lớn tổn thương quan sát ánh sáng trắng Ngược lại, tất tổn thương xơ hóa niêm mạc miệng tăng phát huỳnh quang mạnh Kết luận: Tổn thương niêm mạc miệng liên quan thói quen nhai trầu biểu tăng tự phát huỳnh quang Đặc trưng cung cấp thêm thơng tin hữu ích hỗ trợ bác sĩ lâm sàng chẩn đốn bệnh Từ khóa: Bạch sản, liken phẳng, niêm mạc người nhai trầu, xơ hóa niêm mạc miệng, nghiệm pháp tự phát huỳnh quang ABSTRACT AUTOFLUORESCENCE FEATURES OF ORAL MUCOSA LESIONS ASSOCIATED WITH BETEL CHEWING Nguyen Lam Tu Anh, Nguyen Phan The Huy, Nguyen Thi Hong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 2- 2018: 90 - 95 Objective: To evaluate the autofluorescence features of oral mucosa lesions associated with betel chewing Methods: This cross-sectional study was conducted on 63 females with betel chewing habit, their oral mucosa was examined under visible white light and by using autofluorescence test The features of detected lesions were identified and described, biopsy was indicated if needed Results: The ratio of autofluorescence loss of betel chewer’s mucosa was 100%, that of lichen planus 100%, leukoplakia 66.7%, non-homogenous leukoplakia (100%) and homogenous leukoplakia (57.1%) The size of lesion as detected by autofluorescence test was usually larger than under white light By contrast, oral submucous fibrosis lesion always showed strongly increased autofluorescence Conclusion: Oral mucosa lesions associated with betel chewing showed whether increased or loss of autofluorescence Autofluorescence test could be used as a useful adjunct in the clinical diagnosis of oral mucosa lesions in betel chewers Keywords: leukoplakia, lichen planus, betel chewer’s mucosa, oral submucous fibrosis, autofluorescence test nhiều quốc gia thuộc Nam Á Đông Nam Á, GIỚI THIỆU có Việt Nam Nhai trầu gây nhiều Nhai trầu tập tục văn hoá phổ biến *Khoa Răng Hàm Mặt, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh **Bộ mơn Bệnh Học Miệng, Khoa Răng Hàm Mặt, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Thị Hồng ĐT: 0903810003 Email: nguyopat@gmail.com 90 Chuyên Đề Răng Hàm Mặt Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học tổn thương niêm mạc miệng niêm mạc người nhai trầu, bạch sản, xơ hóa niêm mạc, đặc biệt nguy cao dẫn đến ung thư niêm mạc miệng(8) Tháng 10/2015, Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thư (IARC) công bố 116 tác nhân gây ung thư có thói quen nhai trầu, cụ thể nhai trầu với cau đứng thứ 23, nhai trầu có thuốc đứng thứ 24 nhai trầu không thuốc đứng thứ 25 Ở nước ta, thói quen nhai trầu đà giảm dần Năm 2000, nghiên cứu 9.000 người dân tỉnh thành miền Nam Việt Nam cho kết thói quen nhai trầu gặp nữ giới, chiếm tỉ lệ thấp 4,17%, chủ yếu nông thôn (84,7%) người 45 tuổi (76,7%)(5) Tỉ lệ ung thư hốc miệng liên quan thói quen nhai trầu giảm Nghiên cứu Bệnh viện Ung Bướu Tp Hồ Chí Minh ghi nhận 76,1% bệnh nhân nữ có thói quen nhai trầu (1993-1996) giảm 43,4% (2005-2006)(7,12) Mặc dù thói quen nhai trầu khơng phổ biến cộng đồng người Việt Tuy nhiên, số liệu cho thấy thói quen nhai trầu yếu tố nguy quan trọng ung thư hốc miệng keratin, elastin liên kết chéo collagen tạo phát huỳnh quang mơ miệng bình thường; thơng qua đó, hỗ trợ nha sĩ việc phát định vị bất thường niêm mạc miệng(1,2,3,4,10,11) Cũng theo nghiên cứu trên, tác giả rõ cần có thêm khảo sát cụ thể nhóm tổn thương đối tượng để thấy rõ giá trị sử dụng phương tiện này(6) Nằm dự án nghiên cứu “Chiến lược tầm soát chẩn đoán sớm ung thư hốc miệng cộng đồng”, nghiên cứu thực nhằm khảo sát đặc điểm tổn thương niêm mạc miệng người nhai trầu nghiệm pháp tự phát huỳnh quang để thấy rõ giá trị ứng dụng phương tiện nhóm nguy cao Đa số ung thư hốc miệng phát giai đoạn trễ, chiếm tỉ lệ khoảng 68%(7) Vì vậy, việc phát sớm ung thư, đối tượng nguy cao nhai trầu, giữ vai trò quan trọng tầm soát điều trị ung thư hốc miệng Ngày nay, bên cạnh phương tiện biết xét nghiệm xanh toludin, xét nghiệm chải tế bào, xuất phương tiện hỗ trợ lâm sàng nghiệm pháp tự phát huỳnh quang(1,2,3,4,10,11) Năm 2016, nghiên cứu ban đầu việc sử dụng hệ thống phát huỳnh quang giới thiệu Việt Nam cho thấy tiềm ứng dụng định nghiệm pháp khảo sát tổn thương niêm mạc miệng(6) Sản phẩm thương mại nghiệm pháp hệ thống đèn VELscope® Đây hệ thống quang học phát phổ ánh sáng xanh lam nhìn thấy được, kích thích hợp chất phát quang sinh học biểu mô mô liên kết dạng khử nicotinamide adenine dinucleotide, dạng oxy hoá flavin adenine dinucleotide, Thiết kế nghiên cứu Chuyên Đề Răng Hàm Mặt PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Mẫu nghiên cứu 63 phụ nữ có thói quen nhai trầu xã Bà Điểm, huyện Hóc Mơn, Tp Hồ Chí Minh; số xã thuộc huyện Nhơn Trạch Định Quán, tỉnh Đồng Nai; huyện Bến Lức, tỉnh Long An, từ tháng 10/2015 đến 01/2017 Cắt ngang mô tả Quy trình thực Nghiên cứu viên thực đánh giá niêm mạc miệng đối tượng nghiên cứu theo quy trình sau: Giải thích cho đối tượng nghiên cứu mục tiêu nghiên cứu quy trình thực hiện, lấy phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phỏng vấn, thu thập thơng tin hành thói quen nhai trầu theo câu hỏi Khảo sát toàn hốc miệng ánh sáng đèn trắng (white light-WL) theo thứ tự: môi khôướt môi trên, môi khô-ướt môi dưới, má phải, đáy hành lang-nướu hàm trên, má trái, đáy hành lang-nướu hàm dưới, cứng, mềm (cho bệnh nhân phát âm A để quan sát vị trí lưỡi gà trụ trước amiđan, amiđan), lưng lưỡi, hai bên hông lưỡi, bụng lưỡi 91 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 sàn miệng Phát hiện, ghi nhận tổn thương niêm mạc miệng (mô tả đặc điểm chẩn đốn) Khám tồn hốc miệng đèn VELscope (FV) theo thứ tự Đầu đèn có hướng chiếu vng góc cách vị trí cần khám từ 7-10 cm Phát hiện, ghi nhận đặc điểm vùng có phát huỳnh quang bất thường, bao gồm vùng huỳnh quang (vùng tối) tăng phát huỳnh quang (vùng tăng sáng so với mô niêm mạc xung quanh) Chụp hình khi: - WL (+): Chụp hình tổn thương máy ảnh chuyên dụng Canon PowerShot ELPH130IS, ISO 200, zoom 2.0x, ánh sáng mức 0, có đèn flash - FV (+): Chụp hình vị trí có phát huỳnh quang bất thường với loại máy ảnh có vòng (ring) gắn vào thiết bị VELscope®, ISO 200, zoom 2.0x, ánh sáng mức -2, khơng có đèn flash KẾT QUẢ Mẫu nghiên cứu thói quen nhai trầu phát huỳnh quang bạch sản 66,7%, bạch sản không đồng (100%) bạch sản đồng (57,1%) (Biểu đồ 1) Bảng Đặc điểm thói quen nhai trầu Đặc điểm < năm 5-9 năm Thời gian nhai trầu 10-20 năm >20 năm < miếng 3-9 miếng Số miếng trầu nhai ngày 10-20 miếng >20 miếng Chỉ cau tươi Cau Chỉ cau khô Cau tươi khô Chỉ vôi trắng Vôi Chỉ vôi đỏ Vôi trắng đỏ Thành phần miếng trầu Thuốc Thành phần khác Xác cau Xác giấy Vỏ Xỉa thuốc Số ca Tỉ lệ % 10 15,9 3,2 9,5 45 71,4 17 27 ,0 19 30,2 13 20,6 14 22,2 24 38,1 14 22,2 25 39,7 22 34,9 32 50,8 14,3 16 25,4 39 61,9 12,7 29 46,0 6,3 41 65,1 Mẫu nghiên cứu gồm 63 phụ nữ có thói quen nhai trầu với độ tuổi trung bình 75,7 ± 8,7, đa số 70 tuổi (74,6%), thấp 55 tuổi cao 94 tuổi Đa số nhai trầu 20 năm (71,4%) 10 miếng ngày (42,8%) Người nhai trầu sử dụng cau tươi cau khô (39,7%), vơi đỏ (50,8%), xác giấy (46%) có xỉa thuốc (67%) (Bảng 1) Tỉ lệ tổn thương niêm mạc miệng liên quan nhai trầu Qua khảo sát phát 68,3% trường hợp có tổn thương niêm mạc miệng liên quan nhai trầu, bao gồm niêm mạc người nhai trầu 55,6%; bạch sản 14,3 %; xơ hóa niêm mạc 11,1% liken phẳng 1,6% Không phát trường hợp có phát quang bất thường mà khơng thấy ánh sáng trắng Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang tổn thương niêm mạc miệng người nhai trầu Tất niêm mạc người nhai trầu liken phẳng bị phát huỳnh quang hay FV (+) Tỉ lệ 92 Biểu đồ Sự phát huỳnh quang loại tổn thương niêm mạc miệng FV (+): giảm phát huỳnh quang, FV (-): tăng phát huỳnh quang bình thường Ngược lại, xơ hóa niêm mạc tăng phát huỳnh quang mạnh so với mô niêm mạc xung quanh So với kích thước tổn thương quan sát ánh sáng trắng, vùng phát huỳnh quang tương ứng thường lớn Tổn thương lành tính niêm mạc người nhai trầu viêm (liken phẳng) thường có giới hạn khơng rõ, tổn thương tiềm ác tính (bạch sản) thường có giới hạn rõ Mặt khác, tăng phát huỳnh Chuyên Đề Răng Hàm Mặt Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 quang mạnh dấu nhận diện hỗ trợ chẩn đốn xơ hóa niêm mạc BÀN LUẬN Mẫu nghiên cứu thói quen nhai trầu Theo kết nghiên cứu, thói quen nhai trầu số địa phương phía Nam có xu hướng giảm đáng kể Cụ thể, khu vực có thói quen nhai trầu trước đây, nghiên cứu ghi nhận có 63 đối tượng nhai trầu Kết cho thấy thói quen nhai trầu người lớn tuổi (trên 50 tuổi), đa số 70 tuổi (74,6%) Điều giải thích thay đổi quan niệm thẩm mỹ giới trẻ so với hệ trước Khi quan niệm thẩm mỹ nụ cười màu trắng giữ vị trí ưu so với tục nhuộm đen nhai trầu trước đây, phát triển mạnh sản phẩm chăm sóc miệng đại kem đánh răng, nước súc miệng,…Về thói quen nhai trầu đối tượng này, đa số nhai trầu tồn 20 năm (71,4%) 10 miếng ngày (42,8%) Điều lý giải tình trạng nghiện trầu sau thời gian sử dụng, nên nhai trầu lâu năm nhai nhiều Tỉ lệ tổn thương niêm mạc miệng liên quan nhai trầu Nghiên cứu phát tỉ lệ cao người nhai trầu có tổn thương niêm mạc miệng, cao nhiều so với nghiên cứu N.Đ Khanh (2000)(5) Niêm mạc người nhai trầu tổn thương phổ biến đặc trưng người nhai trầu (55,6%) Xơ hóa niêm mạc miệng tổn thương đặc trưng liên quan nhai trầu tổn thương tiềm ác tính với tỉ lệ 11,1% nghiên cứu Liken phẳng có tỉ lệ thấp 1,9% cho thấy bệnh lý không phổ biến người nhai trầu Tỉ lệ bạch sản phát nghiên cứu 14,3%, cao so với nghiên cứu cộng đồng N.Đ Khanh (2000) (3,8%)(5) Nhìn chung, tỉ lệ dạng tổn thương điển hình người nhai trầu tương đương cao so với nghiên cứu khác nước Một số lý giải cho kết Một Chuyên Đề Răng Hàm Mặt Nghiên cứu Y học khác biệt đối tượng khảo sát nghiên cứu, nghiên cứu cộng đồng N.Đ Khanh (2000) so với người nhai trầu nghiên cứu Hai khác biệt mục tiêu thiết kế nghiên cứu, nghiên cứu chúng tơi với mục tiêu tầm sốt ung thư đối tượng nguy cao nên việc rà soát tổn thương thực chuyên sâu hơn: khám ánh sáng trắng, nghiệm pháp huỳnh quang, tất tổn thương có đánh giá kép hai chuyên gia bệnh học miệng Ba hỗ trợ nghiệm pháp tự phát huỳnh quang giúp nghiên cứu viên dễ phát tổn thương biến đổi nhỏ mà mắt thường hay bỏ sót thăm khám Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang tổn thương niêm mạc miệng người nhai trầu Niêm mạc người nhai trầu Tổn thương niêm mạc người nhai trầu ghi nhận niêm mạc má hai bên, vị trí thường xuyên tiếp xúc với trầu ăn nhai xỉa thuốc, có tỉ lệ FV dương tính 100% Biểu vùng tối màu không đồng nhất, mức độ tương phản so với mơ bình thường xung quanh rõ vị trí có bã trầu bám vào, độ tương phản vùng viêm hay xung quanh Vùng tối sắc tố đỏ bã trầu vùng viêm giãn mạch, tăng tuần hoàn hemoglobin chỗ làm tăng hấp thụ ánh sáng xanh nguồn chiếu nên không ghi nhận phát huỳnh quang mô Bã trầu hấp thu mạnh ánh sáng xanh vùng viêm nên có màu tối Xung quanh đốm tối đen thường vùng tăng phát huỳnh quang, cho hình ảnh niêm mạc người nhai trầu giống vân đá cẩm thạch Có thể tăng sừng hóa bị cọ xát với thành phần miếng trầu lâu ngày làm tăng phát huỳnh quang Nhìn chung, kích thước vùng tối màu khảo sát nghiệm pháp tự phát huỳnh quang lớn kích thước tổn thương tương ứng quan sát ánh sáng trắng Tuy nhiên, cần có thêm nghiên cứu đánh giá 93 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 định lượng để phản ánh chênh lệch kích thước khách quan Bạch sản Tỉ lệ FV dương tính 100% bạch sản khơng đồng tương tự kết nghiên cứu Awan (2010) Bhatia (2014)(1,2) Biểu vùng tối màu không đồng nhất, đậm trung tâm nhạt dần ngoại biên, giới hạn khơng rõ, kích thước tương đương hay lớn so với khảo sát ánh sáng trắng Kết dương tính cho thấy có bất thường xảy tổn thương này, gợi ý có gia tăng hoạt động trao đổi chất biểu mơ hay có loạn sản biểu mơ làm tăng hoạt động phân bào, tăng số lượng tế bào biểu mô, nhân tế bào to Tỉ lệ FV dương tính 57,1% bạch sản đồng cao nhiều so với tỉ lệ 25,5% nghiên cứu Bhatia cs (2014)(2) Tuy nhiên, bạch sản thuật ngữ lâm sàng, tổn thương riêng biệt, có đặc điểm mơ học thay đổi, khó giải thích theo chế cụ thể Có thể liệt kê số biến đổi xảy tổn thưởng bạch sản tăng sừng hoá, loạn sản, viêm mạn tính Liken phẳng Nghiên cứu ghi nhận ca liken phẳng dạng loét với FV dương tính Tổn thương FV dương tính có kích thước lớn quan sát ánh sáng trắng tính chất khơng giới hạn rõ tổn thương dấu chứng phản ánh tượng viêm Mức độ viêm tương ứng với độ rộng vùng huỳnh quang, thay đổi cấu trúc mô sợi thâm nhiễm tế bào lymphô, đồng thời tăng biểu enzyme matrix-degrading protease làm phá vỡ liên kết chéo collagen (collagen I III bị trình viêm) Độ trầm trọng tượng viêm làm giảm số lượng chiều dài sợi collagen(9) Vì vậy, cần có thêm nghiên cứu khảo sát tổn thương liken phẳng với số lượng đủ lớn để đánh giá chi tiết vai trò nghiệm pháp huỳnh quang chẩn đoán bệnh lý niêm mạc 94 Xơ hóa niêm mạc Tổn thương xơ hóa bỏ sót thăm khám lâm sàng bệnh nhân khơng có triệu chứng, xơ hóa xảy bên biểu mô nên phát chủ yếu qua sờ nhìn thấy Do vậy, nghiệm pháp huỳnh quang đặc biệt hỗ trợ lâm sàng phát chẩn đoán tổn thương này, tăng collagen dày đặc niêm mạc làm tăng phát huỳnh quang mạnh, thường gặp niêm mạc má hai bên niêm mạc môi KẾT LUẬN Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang sử dụng đèn VELscope® đơn giản, dễ thực hiện, an tồn, khơng xâm lấn, khơng nhiều thời gian Việc sử dụng nghiệm pháp khảo sát niêm mạc người có thói quen nhai trầu cho thấy ưu điểm việc nhận diện tổn thương có kích thước nhỏ giai đoạn biến đổi sớm dễ bỏ sót khám mắt thường Việc mơ tả chi tiết đặc điểm nhóm tổn thương nghiệm pháp huỳnh quang giúp nhà lâm sàng có thêm kiện việc định hướng chẩn đốn, tránh việc chuyển bệnh lên tuyến không cần thiết Do đó, cần khảo sát nhiều loại tổn thương với số lượng đủ lớn nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Awan KH, Morgan PR, Warnakulasuriya S (2011) Evaluation of an autofluorescence based imaging system (VELscopeTM) in the detection of oral potentially malignant disorders and benign keratoses Oral Oncol, 47(4): 274-277 Bhatia N, Matias MAT, Farah CS (2014) Assessment of a decision-making protocol to improve the efficacy of VELscopeTM in general dental practice: a prospective evaluation Oral Oncol, 50(10): 1012-1019 Farah CS, McIntosh L, Georgiou A, McCullough MJ (2012) Efficacy of tissue autofluorescence imaging (VELScope) in the visualization of oral mucosal lesions Head Neck; 34(6): 856–862 Laronde DM, Williams PM, Hislop G, Poh C, et al (2014) Influence of fluorescence on screening decisions for oral mucosal lesions in community dental practices J Oral Pathol Med; 43(1): 7-13 Ngô Đồng Khanh, Lâm Ngọc Ấn (2009) Tổn thương tiền ung thư ung thư miệng miền Nam Việt Nam: khảo sát dịch tễ phân tích yếu tố nguy Tạp Chí Y Học Tp.HCM, 13(2): 126-34 Nguyễn Phan Thế Huy, Trần Ngọc Liên, Nguyễn Đức Tuấn, Trần Minh Cường, Nguyễn Thị Nguyệt Ánh, Võ Đắc Tuyến, Nguyen Thị Hồng (2017) Phát tổn thương niêm mạc Chuyên Đề Răng Hàm Mặt Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 miệng nhóm nguy Tp Hồ Chí Minh khám lâm sàng nghiệm pháp tự phát huỳnh quang Tạp Chí Y Học Tp.HCM, 21(2): 138 Nguyễn Thị Hồng (2006) Tình hình ung thư hốc miệng qua nghiên cứu Bệnh viện Ung bướu Tp.HCM 1996-2006 Tạp Chí Y Học Tp.HCM, 11(4): 31-36 Nguyễn Xuân Hiển, Peter Reichart (2009) Nguy bị ung thư miệng người ăn trầu Việt Nam Tạp Chí Nghiên Cứu Và Phát Triển, 6(77): 3-15 Pavlova I, Williams M, El-Naggar A, Richards-Kortum R, Gillenwater A (2008) Understanding the biological basis of autofluorescence imaging for oral cancer detection: highresolution fluorescence microscopy in viable tissue Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res, 14(8): 2396-2404 Chuyên Đề Răng Hàm Mặt 10 11 12 Nghiên cứu Y học Poh CF, MacAulay CE, Zhang L, Rosin MP (2009) Tracing the “At-Risk” oral mucosa field with autofluorescence: Steps toward clinical impact Cancer Prev Res; 2(5): 401-404 Poh CF, Zhang L, Anderson DW, et al (2006) Fluorescence visualization detection of field alterations in tumor margins of oral cancer patients Clin Cancer Res; 12(22): 6716-6722 Priebe SL, Zed C, Dang HQT, Nguyen TH, et al (2010) Oral squamous cell carcinoma and cultural oral risk habits in Vietnam International Journal of Dental Hygiene, 8(3): 159-168 Ngày nhận báo: 10/02/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 23/02/2018 Ngày báo đăng: 15/03/2018 95 ... thường hay bỏ sót thăm khám Đặc điểm lâm sàng huỳnh quang tổn thương niêm mạc miệng người nhai trầu Niêm mạc người nhai trầu Tổn thương niêm mạc người nhai trầu ghi nhận niêm mạc má hai bên, vị trí... mạc người nhai trầu liken phẳng bị phát huỳnh quang hay FV (+) Tỉ lệ 92 Biểu đồ Sự phát huỳnh quang loại tổn thương niêm mạc miệng FV (+): giảm phát huỳnh quang, FV (-): tăng phát huỳnh quang bình... (67%) (Bảng 1) Tỉ lệ tổn thương niêm mạc miệng liên quan nhai trầu Qua khảo sát phát 68,3% trường hợp có tổn thương niêm mạc miệng liên quan nhai trầu, bao gồm niêm mạc người nhai trầu 55,6%; bạch