KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược học FULL (KIỂM NGHIỆM và độc CHẤT) xây dựng quy trình định lượng citral trong tinh dầu sả chanh bằng phương pháp sắc ký lỏng

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ====== ====== XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CITRAL TRONG TINH DẦU SẢ CHANH BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO GHÉP ĐẦU DỊ DÃY DIOD KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ====== ====== XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CITRAL TRONG TINH DẦU SẢ CHANH BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO GHÉP ĐẦU DỊ DÃY DIOD KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC KHOÁ: NGƯỜI HƯỚNG DẪN: HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới Tiến sĩ Nguyễn Thị Thanh Bình – Bộ mơn Hoá Dược Kiểm nghiệm thuốc, Khoa Y - Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, người tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận Tơi xin cảm ơn thầy Bộ mơn Hố Dược Kiểm nghiệm thuốc, Khoa Y - Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, tạo điều kiện để thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Chủ nhiệm, Phòng ban Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội tồn thể thầy giáo Khoa cho kiến thức quý báu suốt năm học tập, sinh hoạt rèn luyện Khoa Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln bên cạnh, động viên tơi lúc khó khăn q trình thực khóa luận Hà Nội, tháng 05 năm 2019 Sinh viên CHỮ VIẾT TẮT ACN Acetonitril BP Dược điển Anh Quốc (British Pharmacopoeia) DAD Máy đo quang (Diode Array Detector) EP Dược điển châu Âu (European pharmacopoeia) GC Sắc ký khí (Gas Chromatography) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High - performance liquid chromatography) ICH Hội nghị quốc tế hài hồ hố thủ tục đăng ký dược phẩm sử dụng cho người (International conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human use) LOD Giới hạn phát (Limit of detection) LOQ Giới hạn định lượng (Limit of quantitation) MS Phương pháp khối phổ (Phương pháp khối phổ) NIR Quang phổ cận hồng ngoại RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative standard deviation) USP Dược điển Hoa Kỳ (United States Pharmacopoeia) MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chung sả chanh 1.2 Giới thiệu chung citral .4 1.2.1 Nguồn gốc 1.2.2 Cấu trúc tính chất 1.2.3 Công dụng 1.2.4 Các phương pháp định lượng citral 1.3 Thẩm định quy trình phân tích .9 1.3.1 Tính đặc hiệu .9 1.3.2 Miền giá trị 10 1.3.3 Tính tuyến tính 10 1.3.4 Giới hạn phát 11 1.3.5 Giới hạn định lượng 11 1.3.6 Độ 12 1.3.7 Độ xác 13 CHƯƠNG - NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Nguyên vật liệu, trang thiết bị 14 2.1.1 Dung mơi, hố chất 14 2.1.2 Trang thiết bị 14 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Tối ưu hoá điều kiện sắc ký 14 2.2.2 Thẩm định tính đặc hiệu 15 2.2.3 Thẩm định tính tuyến tính xác định miền giá trị .15 2.2.4 2.2.5 3.8.1 Sản phẩm C 33 2.2.6 3.8 Bàn luận 35 2.2.7 CHƯƠNG - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 38 4.1 Kết luận 38 4.2 Kiến nghị 39 2.2.8 TÀI LIỆU THAM KHẢO 2.2.9 DANH MỤC CÁC HÌNH 2.2.10 2.2.11 Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo Neral (A) Geranial (B) 2.2.12 Hình 3.1 Sắc ký đồ dung dịch citral chuẩn nồng độ 25 µg/ml bước sóng 233 nm, hệ dung mơi ACN : H2O = 70 : 30 (v/v/v) 17 2.2.13 Hình 3.2 Sắc ký đồ dung dịch citral chuẩn nồng độ 25 µg/ml bước sóng phát 233 nm với hệ dung môi ACN : MeOH : H2O = 47 : 10 : 43 (v/v/v) 18 2.2.14 Hình 3.3 Phổ hấp thụ UV-VIS Neral (A) Geranial (B) 19 2.2.15 Hình 3.4 Sắc ký đồ dung dịch citral chuẩn nồng độ 25 µg/ml điều kiện sắc ký lựa chọn 20 2.2.16 Hình 3.5 Phổ hấp thụ cực đại UV-VIS geraniol 21 2.2.17 Hình 3.6 Sắc ký đồ dung dịch chứa 20 µg/ml citral µg/ml geraniol bước sóng phát 200 nm 21 2.2.18 Hình 3.7 Sắc ký đồ dung dịch chứa 20 µg/ml citral µg/ml geraniol bước sóng phát 242 nm 22 2.2.19 Hình 3.8 Đồ thị biểu diễn tương quang nồng độ dung dịch diện tích pic đồng phân neral 24 2.2.20 Hình 3.9 Đồ thị biểu diễn tương quang nồng độ dung dịch diện tích pic đồng phân geranial 25 2.2.21 Hình 3.10 Kết xác định độ lặp lại phương pháp đồng phân neral 28 2.2.22 Hình 3.11 Sắc ký đồ dung dịch mẫu A nồng độ 100 µg/ml 32 2.2.23 Hình 3.12 Sắc ký đồ dung dịch mẫu B nồng độ 100 µg/ml 33 2.2.24 Hình 3.13 Sắc ký đồ dung dịch mẫu C nồng độ 50 µg/ml 34 2.2.25 DANH MỤC CÁC BẢNG 2.2.26 Bảng 1.1 Tên gọi sả chanh số nước 2.2.27 Bảng 1.2 Hàm lượng citral số loại tinh dầu 2.2.28 Bảng 3.1 Thông số pic dung dịch citral chuẩn nồng độ 25 µg/ml bước sóng phát 233 nm với hệ dung môi ACN : H2O = 70 : 30 (v/v) 18 2.2.29 Bảng 3.2 Thông số pic dung dịch citral chuẩn nồng độ 25 µg/ml bước sóng phát 233 nm với hệ dung mơi ACN : MeOH : H2O = 47 : 10 : 43 (v/v/v) 19 2.2.30 Bảng 3.3 Thông số pic dung dịch citral chuẩn nồng độ 25 µg/ml 2.2.31 điều kiện sắc ký lựa chọn 20 2.2.32 Bảng 3.4 Thông số pic dung dịch citral 20 µg/ml dung dịch geraniol µg/ml bước sóng phát 200 nm 22 2.2.33 Bảng 3.5 Kết phân tích hồi quy mối tương quan nồng độ dung dịch diện tích pic đồng phân neral 23 2.2.34 Bảng 3.6 Kết phân tích hồi quy mối tương quan nồng độ dung dịch diện tích pic đồng phân geranial 25 2.2.35 Bảng 3.7 Kết xác định tỷ lệ phục hồi đồng phân neral 26 2.2.36 Bảng 3.8 Kết xác định tỷ lệ phục hồi đồng phân geranial 27 2.2.37 Bảng 3.9 Kết xác định độ lặp lại phương pháp đồng phân geranial 29 2.2.38 Bảng 3.10 Kết xác định độ xác trung gian phương pháp đồng phân neral 30 2.2.39 Bảng 3.11 So sánh số phương pháp định lượng citral 35 2.2.40 Bảng 4.1 Các yêu cầu đảm bảo quy trình định lượng neral 38 2.2.41 Bảng 4.2 Các yêu cầu đảm bảo quy trình định lượng geranial 39 2.2.42 2.2.1306 2.2.1307 2.2.1308 2.2.1309 2.2.1310 2.2.1311 2.2.1312 2.2.1313 2.2.1314 2.2.1315 2.2.1316 33 2.2.1317 2.2.1318 2.2.1319 2.2.1320 2.2.1321 2.2.1322 2.2.1323 2.2.1324 2.2.1325 2.2.1326 2.2.1327 2.2.1328 2.2.1329 2.2.1330 2.2.1331 2.2.1332 2.2.1333 2.2.1334 2.2.1335 2.2.1336 2.2.1337 2.2.1338 Hình 3.13 Sắc ký đồ dung dịch mẫu C nồng độ 50 µg/ml Trên sắc ký đồ ghi nhận xuất pic: 2.2.1339 Pic có thời gian lưu trùng với thời gian lưu neral Diện tích pic 6,017 mAU.min tương ứng với nồng độ 18,78 µg/ml Như mẫu C chứa 37,56% neral 2.2.1340 Pic có thời gian lưu trùng với thời gian lưu geranial Diện tích pic 8,795 mAU.min tương ứng với nồng độ 18,69 µg/ml Như mẫu C chứa 37,38% geranial 2.2.1341 Như tổng hàm lượng citral mẫu C 36,47 µg/ml, tương đương với 74,94% 2.2.1342 2.2.1343 2.2.1344 2.2.1345 2.2.1346 2.2.1347 2.2.1348 2.2.1349 2.2.1350 2.2.1351 2.2.1352 2.2.1353 2.2.1354 2.2.1355 2.2.1356 2.2.1357 2.2.1358 2.2.1359 2.2.1360 34 2.2.1361 3.8 Bàn luận 2.2.1362 citral So sánh phương pháp xây dựng với số phương pháp định lượng 2.2.1363 Bảng 3.11 So sánh số phương pháp định lượng citral 2.2.1364 2.2.1365 2.2.1375 2.2.1376 2.2.1378 2.2.1381 2.2.1385 2.2.1387 2.2.1366 RSD RSD LOD LOQ Tỷ lệ R 2.2.1367 Thông số 2.2.1379 2.2.1382 phục 2.2.1386 2.2.1388 2.2.1368 của độ hồi (µg/ml) (µg/ml 2.2.1369 ) độ lặp 2.2.1370 2.2.1377 2.2.1371 2.2.1380.xác (%) trung 2.2.1372 lại 2.2.1373 gian (%) 2.2.1374 Phương pháp 2.2.1383.2.2.1404.2.2.1407 2.2.1389 2.2.1392 2.2.1395 2.2.1398 2.2.1401 2.2.1390 2.2.1396 2.2.1399 2.2.1402.2.2.1405.2.2.1408 2.2.1393 2.2.1391 NIR [17] 2.2.1397.2.2.1400 2.2.1403 2.2.1406 2.2.1409 2.2.1394 100±2 _ ≤ 1,00 _ _ _ 2.2.1410 2.2.1425 Pha thuận 2.2.1426 2.2.1427 2.2.1428 2.2.1429 2.2.1430 2.2.1431 2.2.1411 [50] 0,99 100±2 ≤ 1,37 _ _ _ 2.2.1437 2.2.1439 2.2.1441 2.2.1446 2.2.1451.2.2.1456.2.2.1458 2.2.1433 Pha 2.2.1412 2.2.1442 2.2.1447 2.2.1452 2.2.1413 đảo, sử dụng hệ 2.2.1438.2.2.1440 2.2.1457.2.2.1459 2.2.1443 2.2.1448 2.2.1453 2.2.1414 Neral 0,99 0,062 0,205 dung môi ACN 2.2.1444 2.2.1449 2.2.1454 2.2.1415 2.2.1434 : 2.2.1416 H2O = 70 : 30, 2.2.1445 2.2.1450 2.2.1455 2.2.1417 2.2.1462 2.2.1464 2.2.1469.2.2.1471 100±2 ≤ 1,74 ≤ 1,93 2.2.1435 tốc 2.2.1418 độ dòng 2.2.1463 2.2.1465 2.2.1470.2.2.1472 2.2.1419 0,059 0,198 ml/phút, thể tích Geranial 0,99 2.2.1420 2.2.1421 tiêm mẫu 15 µl, 2.2.1422 bước sóng phát 2.2.1423 233nm, 2.2.1476 2.2.1478 2.2.1480 2.2.1482 2.2.1484.2.2.1486.2.2.1488 2.2.1474 Pha 2.2.1424 2.2.1477.2.2.1479 2.2.1481 2.2.1483 2.2.1485 2.2.1487 2.2.1489 HPLC đảo, hệ dung môi ACN : H2O : Neral 0,99 _ _ _ _ _ CH3OH=47:43:10 2.2.1475 , tốc độ dịng 1,4 ml/phút, thể tích tiêm mẫu 15 µl , bước sóng phát 240 nm, 2.2.1496 2.2.1498 2.2.1500.2.2.1502.2.2.1504 2.2.1492 2.2.1494 2.2.1493 2.2.1495 2.2.1497 2.2.1499 2.2.1501 2.2.1503 2.2.1505 Geranial 0,99 _ _ 2.2.1506 2.2.1507 2.2.1508 35 _ _ _ 2.2.1509 2.2.1511 µg/m 2.2.1510 l citral [51] 2.2.1512 2.2.1513 2.2.1514 2.2.1515 2.2.1516.2.2.1517.2.2.1518 2.2.1520 Phư 2.2.1522 2.2.1524 2.2.1526 2.2.1528 2.2.1530.2.2.1532.2.2.1534 ơng pháp xây dựng: pha đảo, hệ dung môi ACN : 2.2.1523.2.2.1525 2.2.1527 2.2.1529 2.2.1531 2.2.1533.2.2.1535 Neral 0,99 100±2 ≤ 2,34 ≤ 3,05 0,10 0,33 H2O:CH3OH = 47 2.2.1538 2.2.1542 2.2.1546 2.2.1550 2.2.1554.2.2.1558.2.2.1562 2.2.1547 2.2.1551 2.2.1555.2.2.1559.2.2.1563 2.2.1521 : 43 2.2.1539 2.2.1543 2.2.1540 2.2.1544 2.2.1548 2.2.1552 2.2.1556.2.2.1560.2.2.1564 :10 , tốc độ dòng 2.2.1549 2.2.1553 2.2.1557 2.2.1561.2.2.1565 ml/phút, thể 2.2.1541 2.2.1545 tích tiêm mẫu 10 µl , bước sóng phát 240 nm, miền giá trị 2.2.1566 2.2.1567 Geranial 0,99 100±2 ≤ 2,48 ≤ 3,06 0,30 1,00 Chú thích: ( - ) chưa xác định 2.2.1568 Từ bảng kết so sánh cho thấy phương pháp xây dựng có độ xác, độ lặp lại thấp so với phương pháp khác Tuy nhiên phương pháp xây dựng lại có ưu điểm vượt trội như: - So với phương pháp NIR: phương pháp xây dựng đại hơn, có khả định lượng đồng thời đồng phân citral tiến hành xác định thêm thông số (độ lặp lại, LOD LOQ) - So với phương pháp HPLC pha thuận: phương pháp xây dựng có khả định lượng đồng thời đồng phân citral có tính đặc hiệu hơn, tiến hành xác định thêm thông số (độ xác trung gian, LOD LOQ) - So với phương pháp HPLC pha đảo khác: phương pháp xây dựng xác định đầy đủ thông số (tỷ lệ phục hồi, độ xác trung gian, độ lặp lại, LOD, LOQ) có miền giá trị rộng 2.2.1569 2.2.1570 2.2.1571 2.2.1572 2.2.1573 36 2.2.1574 Như phương pháp xây dựng có ưu điểm bật: có khả tách chất hồn tồn nên tính đặc hiệu cao, độ xác cao nhạy với nồng độ nhỏ 2.2.1575 Chất lượng mẫu tinh dầu sả chanh 2.2.1576 Qua kết định lượng citral ba sản phẩm tinh dầu sả chanh thị trường Kết xác định hàm lượng citral sản phẩm tương đương với hàm lượng citral ghi nhãn bao bì sản phẩm Sản phẩm A B có hàm lượng citral 73,31% 74,94%, đạt yêu cầu chất lượng hàm lượng citral tinh dầu sả chanh Sản phẩm C có hàm lượng citral thấp (46,39%), không đạt yêu cầu chất lượng hàm lượng citral tinh dầu sả chanh 2.2.1577 2.2.1578 2.2.1579 2.2.1580 2.2.1581 2.2.1582 2.2.1583 2.2.1584 2.2.1585 2.2.1586 2.2.1587 2.2.1588 2.2.1589 2.2.1590 2.2.1591 2.2.1592 2.2.1593 2.2.1594 2.2.1595 2.2.1596 2.2.1597 2.2.1598 2.2.1599 2.2.1600 2.2.1601 2.2.1602 2.2.1603 2.2.1604 2.2.1605 2.2.1606 2.2.1607 2.2.1608 2.2.1609 2.2.1610 2.2.1611 2.2.1612 2.2.1613 2.2.1614 2.2.1615 2.2.1616 2.2.1617 37 2.2.1618 2.2.1619 4.1 Kết luận CHƯƠNG - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 2.2.1620 Dựa tài liệu thẩm định quy trình phân tích ICH, nghiên cứu xây dựng thẩm định thành cơng quy trình định lượng đồng thời hai đồng phân hình học citral hệ thống HPLC - DAD với thông số: pha tĩnh silicagel C18 cột μm, 4,6×250 mm, pha động nước : acetonitril : nước : methanol tỷ lệ 43 : 47 : 10, thể tích tiêm mẫu 10 µl, thời gian sắc ký 25 phút, tốc độ dòng ml/phút, đầu dị DAD bước sóng 242 nm 2.2.1621 Bằng trình thực nghiệm chứng tỏ quy trình định lượng đồng thời hai đồng phân hình học citral đạt yêu cầu tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ độ xác (bảng 4.1 bảng 4.2) theo hướng dẫn chung ICH 2.2.1622 2.2.1623 2.2.1624 - Đối với neral Bảng 4.1 Các yêu cầu đảm bảo quy trình định lượng neral 2.2.1626 2.2.1625 Miền giá trị – 50 µg/ml 2.2.1628 y = 0,3619x 0,7782 2.2.1630 0,9989 2.2.1627 Tính tuyến tính 2.2.1629 Hệ số tương quan R2 2.2.1631 Độ 2.2.1632 100±2% 2.2.1633 Độ lặp lại 2.2.1634 RSD ≤ 2,34% 2.2.1636 RSD ≤ 3,05% 2.2.1638 0,369823 2.2.1635 Độ xác trung gian 2.2.1637 Độ lệch chuẩn S 2.2.1639 2.2.1640 2.2.1641 2.2.1642 2.2.1643 2.2.1644 2.2.1645 2.2.1646 2.2.1647 2.2.1648 2.2.1649 38 2.2.1650 2.2.1651 2.2.1652 - Đối với geranial Bảng 4.2 Các yêu cầu đảm bảo quy trình định lượng geranial 2.2.1653 Miền giá trị 2.2.1655 Tính tuyến tính 2.2.1657 Hệ số tương quan R2 2.2.1654 – 50 µg/ml 2.2.1656.y = 0,5153x - 0,838 2.2.1658 0,9996 2.2.1659 Độ 2.2.1660 100±2% 2.2.1661 Độ lặp lại 2.2.1662 RSD ≤ 2,48% 2.2.1664 RSD ≤ 3,06% 2.2.1666 0,420443 2.2.1663 Độ xác trung gian 2.2.1665 Độ lệch chuẩn S 2.2.1667 2.2.1668 Phương pháp ứng dụng để định lượng citral mẫu tinh dầu sả chanh thị trường 4.2 Kiến nghị 2.2.1669 Ứng dụng phương pháp để góp phần vào việc kiểm soát chất lượng tinh dầu sả chanh thị trường Phương pháp sở để lựa chọn nguyên liệu bào chế sản phẩm chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh 2.2.1670 2.2.1671 2.2.1672 2.2.1673 2.2.1674 2.2.1675 2.2.1676 2.2.1677 2.2.1678 2.2.1679 2.2.1680 2.2.1681 2.2.1682 2.2.1683 2.2.1684 2.2.1685 2.2.1686 2.2.1687 2.2.1688 2.2.1689 2.2.1690 2.2.1691 2.2.1692 2.2.1693 2.2.1694 2.2.1695 2.2.1696 39 2.2.1697 2.2.1698 TÀI LIỆU THAM KHẢO 2.2.1699 2.2.1700 Tiếng Việt 2.2.1701 [1] Bộ Y tế (2012), Kiểm nghiệm thuốc (dùng cho đào tạo dược sĩ đai học), Nhà xuất giáo dục Việt Nam, pp.135-184 2.2.1702 [2] Viện kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm (2010), Thẩm định phương pháp phân tích hố học vi sinh vật, NXB Khoa học Kỹ thuật,pp.10-59 2.2.1703 [3] Vụ khoa học đào tạo – Bộ Y tế (2005), Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, pp.68-84 2.2.1704 Tiếng anh 2.2.1705 [4] Adams, R Identification of Essential Oils Compounds by Gas Chromatography – Mass Spectroscopy Allured Publishing Co : IL, 1997 2.2.1706 [5] 983, 1050 ; 1895, 121, Barbier; Bouveault Comp Rend 1894, 118, 2.2.1707 1159; 1896, 122, 293 2.2.1708 [6] Bassolé, I H., A Lamien-Meda, B Bayala, L.C Obame, A J Ilboudo, 2.2.1709 C Franz, J Novak, R C Nebié, M H Dicko, 2011 Phytomedicine, 18(12): 1070-1074 2.2.1710 [7] Bermejo, P.; Abad, M.; Silvon Sen, A.; Sonchez Contreras, S.; Diaz lanza, A Life Sci 1998, 63, 1147- 1156 2.2.1711 [8] Bertram Schimmel’s Report 1888, 17 2.2.1712 [9] Bilal Yilmaz, Emrah Alkan (2015), “Spectrofluorometric and Spectrofluorometric and UV Spectrofluorometric Methods for the 2.2.1713 [10] Chenghan Mei, Bin Li, et al (2015), "Liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the quantification of flurbiprofen in human plasma and its application in a study of bioequivalence", Journal of Chromatography B, 993-994, pp.69-74 2.2.1714 [11] Determination of Flurbiprofen in Preparations”, Journal of Pharmaceutical Analysis, 4(4) 2.2.1715 [12] Dodge Amer Chem J 1890, 12, 553 Pharmaceutical 2.2.1716 [13] Epstein, W.; McGee, L.; Poulter,C.; Marsh, J Chem Eng Data 1976, 21, 500 2.2.1717 [14] European Medicines Agency (2011), Guideline on bioanalytical method validation, pp.9-10 2.2.1718 [15] Fenaroli, G., Furia, T.E., Bellanca, N., Handbook of Flavor Ingredients, 2.2.1719 ISBN 0-87819-532-7 2.2.1720 [16] Gbenou, J D., J F Ahounou, H B Akakpo, A Laleye, E Yayi, F Gbaguidi, L BabaMoussa, R Darboux, P Dansou, M Moudachirou, S 2.2.1721 O Kotchoni, 2013 Molecular Biology Reports, 40 (2): 1127-1134 [17] Hattori, T.; Ito, M.; Suzuki, Y Nippon Yakurigaku Zasshi 1991, 97, 13-21 [18] Husek, P.; Mack, K J Chromatgr 1975, 133, 139230 2.2.1722 [19] Jennings, W.; Shibamoto, T Qualitative Analysis of Flavor and Fragrance Volatile by Capillary Gas Chromatography Academic Press: New York, 1980 2.2.1723 [20] Joulain, D.; Konig, A.; Verlag, E The Atlas of Spectral Data of Sesquiterpene Hydrocarbons Hamburg, Germany, 1998 2.2.1724 [21] Khan, M S., I Ahmad, 2012 Journal of Ethnopharmacology, 140 (2): 416-423 [22] Kokane Vikrant , Naik Sonali (2014), “Formulation and evaluation of topical flurbiprofen gel using different gelling agents”, World Journal 2.2.1725 of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3(9),pp 654-663 2.2.1726 [23] Kruger; Stiehl; Tiemann J Pr Chem 1898, 58, 51; 1899, 59, 497 [24] Kuwahara, Y., Suzuki, H., Matsumoto, K & Wada, Y (1983) 2.2.1727 “Pheromone study on acarid mites XI Function of mite body as geometrical isomerization and reduction of citral (the alarm pheromone) Carpoglyphus lactis” Appl Entomol Zool 18: 30–39 2.2.1728 [25] Lawless, J., The Illustrated Encyclopedia of Essential Oils, ISBN 1- 85230-661-0 2.2.1729 [26] Libbey, L.; Essent, J Oil Res 1991, 3, 192 2.2.1730 [27] Maíra Maciel Mattos de Oliveiraa, Danilo Florisvaldo Brugneraa, Maria das Graỗas Cardosob, Eduardo Alvesc and Roberta Hilsdorf Piccoli, 2010 Food Control, 2010 21(4): 549-553 2.2.1731 [28] Motoo, Y.; Sawabu, N Cancer Lett 1994, 86, 91-95 2.2.1732 [29] Murray, Kermit K., et al (2013), "Definitions of terms relating to mass spectrometry (IUPAC Recommendations 2013)", Pure and Applied Chemistry, 85(7),1515-1609 2.2.1733 [30] Onawunmi, G.O (1989) “Evaluation of the antimicrobial activity of citral” Lett Appl Microbial (3): 105–108 2.2.1734 [31] Pala-Paul, J.; Perez-Alonso, M.; Velasco-Negueruela, A.; Sanz, J “Analysis by Gas Chromatography – Mass Spectroscopy of the Volatile Components of Ageratina Adenophora Spreng., Growing in the Canary Islands.” J of Chromatography 2002, 947, 327-331 2.2.1735 [32] Parry, E.J The Chemistry of Essential Oils and Artificial Perfumes 4th Ed.; Scott, Greenwood and Son: London, UK, 1921; Vol 1, pp 63, 270, 71-73, 270 2.2.1736 [33] Robacker, D.C & Hendry, L.B (1977) “Neral and geranial: components of the sex pheromone of the parasitic wasp, Itoplectis conquisitor” J Chem Ecol (5): 563–577 2.2.1737 [34] Schimelpfenig, C.W J Chem Ed 1978, 55, 306 2.2.1738 [35] Semmler, F W Ber Dtsch Chem Ges 1891, 24, 201 2.2.1739 [36] Semmler, F.W Ber Dtsch Chem Ges 1890, 23, 2965-3556 2.2.1740 [37] Simonsen, J.L The Terpenes 2nd Ed Cambridge University Press: Cambridge, 1947; Vol 1, pp 42 - 45, 70 - 85 2.2.1741 [38] Singh, P., R Shukla, A Kumar, B Prakash, S Singh, N K Dubey, 2010 Mycopathologia, 170(3): 195-202 2.2.1742 [39] Medicine in Africa Sofowora, A Medicinal Plants and Traditional 2.2.1743 John Wiley & Sons Inc : New York, 1982; pp 71-72 2.2.1744 [40] Survey and health assessment of chemical substances in massage oils Archived 28 June 2007 at the Wayback Machine 2.2.1745 [41] Swinger, A.; Silverstein, R Aldrich Chemical Co Milwaukee, WI, 1981 [42] The Europaean Pharmacopieal Commission (2010), Pharmacopoeia 2.2.1746 Europaea 7th Edition vol 2, pp.2056-2057 2.2.1747 [43] The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (2005), Validation of analytical procedures: text and methodology Q2(R1), pp.6-13 2.2.1748 [44] Tiemann Ber DTSCH Chem Ges 1899, 32, 117 2.2.1749 [45] Wilson, C.M Grass and People University of Florida Press: Gainesville, 1961; pp 75 2.2.1750 [46] Wilson, N.; Ivanova, M.; Watt, R.; Moffat, A “The quantification of Citral in Lemon Grass and Lemon Oils by NearInfrared Spectroscopy.” The Journal of Pharmacy And Pharmacology 2002, 54, 1257-1263 2.2.1751 [47] Xiuqin, L.; Jia, Y.; Song, A.; Chen, X ; Bi, K “Analysis of the Essential Oil from Radix Bupleuri Using Capillary Gas Chromatography.” The Pharmaceutical Society of Japan 2005, 125, 815819 2.2.1752 [48] Zeitshel Ibid 1906, 39, 1787 2.2.1753 [49] Gaonkar, R., Yallappa, S., Dhananjaya, B L., & Hegde, G (2016) Development and validation of reverse phase high performance liquid chromatography for citral analysis from essential oils Journal of Chromatography B, 1036-1037, 50–56 2.2.1754 [50] Rauber, C.; Guterres, S.; Schapoval, E “LC Determination of Citral in Cymbopogon Citratus Volatile Oil.” J of Pharmaceutical And Biomedical Analysis 2004, 37, 597-601 2.2.1755 [51] Miron, D., Battisti, F., Schwengber Ten Caten, C., Mayorga, P., & Eva Scherman Schapoval, E (2012) Spectrophotometric Simultaneous Determination of Citral Isomers in Cyclodextrin Complexes with Partial Least Squares Supported Approach Current Pharmaceutical Analysis, 8(4), 401–408 2.2.1756 Trang web 2.2.1757 [52] http://www.uni-graz.at/~katzer/engl/Cymb_cit.html 2005 2.2.1758 [53] http://edis.ifas.ufl.edu 2005 2.2.1759 [54] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Citral#section=Chemicaland-Physical-Properties ... dụng phương pháp để định lượng citral có tinh dầu sả chanh, tinh dầu chanh ta tinh dầu vỏ chanh tây Kết xác định hàm lượng citral mẫu tinh dầu sả chanh 74,98%, mẫu tinh dầu chanh ta 2.09% mẫu tinh. .. 2.2.109 2.2.110 Tinh dầu sả chanh có thành phần citral Chất lượng tinh dầu sả chanh xác định hàm lượng citral, mùi thơm tinh dầu sả chanh thành phần aldehyd định [34] Trong tinh dầu sả chanh, đồng...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC ====== ====== XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CITRAL TRONG TINH DẦU SẢ CHANH BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO GHÉP ĐẦU DỊ DÃY DIOD KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP