Vai trò của nhuộm hóa mô miễn dịch trong chẩn đoán bệnh phình đại tràng bẩm sinh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐẶNG HỒNG MINH VAI TRỊ CỦA NHUỘM HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRONG CHẨN ĐỐN BỆNH PHÌNH ĐẠI TRÀNG BẨM SINH Chun ngành: XÉT NGHIỆM Y HỌC LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS ĐOÀN THỊ PHƯƠNG THẢO THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu riêng Các tài liệu trích dẫn, số liệu luận văn hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu luận văn nghiên cứu Luận văn chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn ĐẶNG HOÀNG MINH ii MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH vi DANH MỤC HÌNH ẢNH vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC BẢNG ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU, SINH LÝ, MƠ HỌC CỦA ỐNG TIÊU HỐ 1.2 HỆ THẦN KINH RUỘT 1.3 SỰ HÌNH THÀNH HỆ THẦN KINH RUỘT 1.4 ĐẶC ĐIỂM HÌNH THÁI TẾ BÀO HẠCH THẦN KINH 1.5 PHÂN LOẠI BỆNH HỌC BẤT THƯỜNG THẦN KINH RUỘT 11 1.6 BỆNH PHÌNH ĐẠI TRÀNG BẨM SINH 12 1.6.1 Bệnh nguyên bệnh sinh bệnh PĐTBS 12 1.6.2 Dịch tễ 13 1.6.3 Phân loại bệnh 13 1.6.4 Di truyền 14 1.6.5 Biểu lâm sàng 15 1.6.6 Chẩn đoán 16 1.6.7 Điều trị 23 1.7 PHƯƠNG PHÁP NHUỘM HMMD 24 1.7.1 Nguyên tắc chung kỹ thuật HMMD: 24 1.7.2 Các phương pháp nhận biết dấu ấn sinh học : 25 1.7.3 Kháng thể Calretinin (SP65) kháng nguyên tương ứng : 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 30 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 30 iii 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 30 2.2.2 Cỡ mẫu 30 2.3 TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 33 2.3.1 Ghi nhận thông tin lâm sàng: 33 2.3.2 Thực xử lý mẫu thường quy: 33 2.3.3 Quy trình chạy máy xử lý mẫu Microm SP 120: 33 2.3.4 Quy trình cắt mỏng mô: 34 2.3.5 Quy trình nhuộm Hematoxylin Eosin: 34 2.3.6 Quy trình nhuộm hố mơ miễn dịch- kháng thể Calretinin: 35 2.3.7 Tiêu chuẩn vàng kết luận bệnh PĐTBS- mẫu đối chứng: 37 2.4 CÁC BIẾN SỐ CẦN THU THẬP 39 2.5 THỐNG KÊ, XỬ LÝ SỐ LIỆU 40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG 41 3.1.1 Giới tính: 41 3.1.2 Tuổi 41 3.2 ĐẶC ĐIỂM KỸ THUẬT LIÊN QUAN ĐẾN CHẨN ĐOÁN 43 3.2.1 Các lỗi lấy mẫu 43 3.2.2 Số lượng lát cắt 46 3.3 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH CÓ Ý NGHĨA CHẨN ĐOÁN 47 3.3.1 Sự diện tế bào hạch thần kinh 47 3.3.2 Sự trưởng thành tế bào hạch thần kinh: 48 3.3.3 Độ phì đại sợi thần kinh 49 3.3.4 Độ dày lớp niêm 50 3.3.5 Mối liên quan độ dày lớp niêm tuổi 51 3.3.6 Mối tương quan độ phì đại sợi thần kinh bệnh PĐTBS 52 3.4 KẾT QUẢ MẪU CHỨNG- TIÊU CHUẨN VÀNG: 53 3.5 SỰ BIỂU HIỆN CỦA CALBINDIN, CALRETININ 56 3.5.1 Kết HMMD 56 3.5.2 Độ nhạy - độ đặc hiệu 60 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 65 iv 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG: 67 4.1.1 Giới 67 4.1.2 Tuổi 68 4.2 ĐẶC ĐIỂM KỸ THUẬT LIÊN QUAN CHẨN ĐOÁN 69 4.2.1 Các lỗi lấy mẫu 69 4.2.2 Số lượng lát cắt 70 4.3 ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH LIÊN QUAN 70 4.3.1 Sự diện tế bào hạch thần kinh 70 4.3.2 Sự trưởng thành tế bào hạch thần kinh 74 4.3.3 Độ phì đại sợi thần kinh, độ dày niêm 74 4.3.4 Sự biểu Calretinin 75 4.4 ĐỘ NHẠY, ĐỘ ĐẶC HIỆU 76 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN 82 5.1 Các yếu tố kỹ thuật ảnh hưởng đến chẩn đoán 82 5.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh liên quan chẩn đoán 82 5.3 Độ nhạy, độ đặc hiệu 82 CHƯƠNG 6: KIẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT ALHMTT : Áp lực hậu môn - trực tràng BV : Bệnh viện Cal (+) : Calretinin dương tính Cal (-) : Calretinin âm tính ĐHYD : Đại Học Y Dược GPB : Giải Phẫu Bệnh HMMD : Hố mơ miễn dịch H&E : Hematoxylin Eosin PĐTBS : Phình đại tràng bẩm sinh TB : Tế bào TLTK : Tài liệu tham khảo TP.HCM : Thành Phố Hồ Chí Minh TK : thần kinh TIẾNG ANH Cal : Calretinin GI : Gastrointestinal HD : Hirschsprung’s disease ENS : Enteric nervous system TEPT : Transanal endorectal pull-through technique RAIR : Rectal Anal Inhibitor reflex vi BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH STT Tiếng Anh Tiếng Việt Calretinin Kháng thể Calretinin Enteric nervous system Hệ thần kinh ruột Gastrointestinal Hệ thống tiêu hóa Hirschsprung’s disease Rectal Anal Inhibitor reflex Transanal endorectal through technique Bệnh Hirschsprung (bệnh phình đại tràng bẩm sinh) Phản xạ hậu mơn – trực tràng pull- Kỹ thuật phẫu thuật hạ trực tràng qua ngã hậu mơn vii DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình Nội dung hình ảnh Trang Hình 1.1 Sơ đồ hệ thần kinh ruột Hình 1.2 Sự hình thành hệ thần kinh ruột Hình 1.3 Đám rối thần kinh Auerbach (nhuộm HMMD Calretinin) Hình 1.4 Đám rối thần kinh Meissner (nhuộm HMMD Calretinin) Hình 1.5 Tế bào hạch thần kinh trưởng thành lớp niêm Hình 1.6 Tế bào hạch thần kinh trưởng thành chưa trưởng thành 11 10 lớp niêm Hình 1.7 Tỷ lệ phân bố đoạn ruột khơng có tế bào hạch thần kinh 14 Hình 1.8 Cấu tạo giải phẫu đoạn hậu môn trực tràng 17 Hình 1.9 Nhuộm Acetylcholinesterase mẫu sinh thiết tức 19 Hình 1.10 A Dụng cụ sinh thiết hút B Mẫu sinh thiết hút 19 Hình 1.11 Ảnh X-quang đoạn ruột phình bệnh Hirschsprung 20 Hình 1.12 Đo áp lực hậu mơn trực tràng 21 Hình 1.13 Phương pháp mổ TEPT 24 Hình 1.14 Cấu tạo kháng thể 25 Hình 1.15 Bộ khung phân tử Dextran 27 Hình 1.16 Mơ hình phân tử Calbindin-D28k 28 Hình 2.1 Tiêu nhuộm H&E 35 Hình 2.2 Tiêu HMMD sau nhuộm 36 Hình 2.3 Sơ đồ bệnh phẩm mổ lớn 38 Hình 2.4 A) Mẫu bệnh phẩm cố định formol buffer 39 10% B) Mẫu bệnh phẩm cắt lọc theo sơ đồ Hình 3.1 Lỗi mẫu thử có niêm mạc 46 Hình 3.2 Lỗi mẫu thử lấy tới niêm 46 viii Hình Nội dung hình ảnh Trang Hình 3.3 Lỗi mẫu thử lấy vị trí thấp (dưới bờ lược) 47 Hình 3.4 Hình ảnh nhuộm H&E nhuộm HMMD Cal (+) 51 sợi thần kinh phì đại Hình 3.5 Tế bào hạch thần kinh sợi thần kinh phì đại 54 Hình 3.6 Bệnh PĐTBS tồn ruột già 55 Hình 3.7 Bệnh PĐTBS đoạn dài 56 Hình 3.8 Bệnh PĐTBS đoạn ngắn 56 Hình 3.9 Bệnh PĐTBS đoạn cực ngắn 57 Hình 3.10 Nhuộm HMMD Cal (+) sợi thần kinh tế bào hạch 59 thần kinh Hình 3.11 Nhuộm HMMD Cal (+) sợi thần kinh 59 Hình 3.12 Nhuộm HMMD Cal (+) tế bào hạch thần kinh 60 Hình 3.13 Nhuộm HMMD Cal (-) tồn mẫu thử 60 Hình 3.14 Nhuộm HMMD Cal (+) mơ bào, khơng đặc hiệu 61 Hình 4.1 Các tế bào hạch thần kinh đứng riêng lẻ (nhuộm HMMD 72 calretinin) Hình 4.2 Tế bào hạch thần kinh trưởng thành xen kẻ vào sợi thần 73 kinh phì đại ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Nội dung biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi giới tính 43 Biểu đồ 3.2 Thể mối quan hệ số lát cắt hội phát 48 tế bào tiêu nhuộm H&E tiêu nhuộm HMMD Calretinin Biểu đồ 3.3 Thể mối quan hệ độ dày niêm tuổi 53 DANH MỤC BẢNG Bảng Nội dung bảng Bảng 1.1 Độ nhạy độ đặc hiệu phương pháp chẩn đoán 22 Trang bệnh PĐTBS Bảng 3.1 Tương quan bệnh PĐTBS giới tính Bảng 3.2 Tương quan tuổi bệnh nhi mẫu sinh thiết 43 42 hút đạt Bảng 3.3 Tương quan khả phát tế bào mẫu sinh 44 thiết hút đạt Bảng 3.4 Kết độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, 45 giá trị tiên đoán âm 213 mẫu sinh thiết hút 213 bệnh nhi Bảng 3.5 Phân loại lỗi sinh thiết hút 45 Bảng 3.6 Tế bào hạch thần kinh nhóm mẫu 49 Bảng 3.7 Độ dày sợi thần kinh niêm 52 Bảng 3.8 Kết chẩn đoán cuối 55 Bảng 3.9 Kết nhuộm HMMD Calretinin 57 and Twenty-Four-Hour-Delayed Abdominal Radiographs J Radiol Sci, 2011 36: p 159-164 18 David Hernandez Gonzalo, Hirschsprung Disease and Use of Calretinin in Inadequate Rectal Suction Biopsies Arch Pathol Lab Med, 2013 137: p 1099-1102 19 De la Torre-Mondragón L, Transanal endorectal pull-through for Hirschsprung’s disease Journal of Pediatric Surgery, 1998 33: p 1283-6 20 E González-Guerra, H Kutzner, Immunohistochemical Study of Calretinin in Normal Hair Follicles and Tumors With Follicular Differentiation Actas Dermosifiliogr, 2008 99: p 456-463 21 Éva Fekete, Béla A Resch, Prenatal development of the myenteric plexus in the human fetal small intestine Acta Biologica Szegediensis, 2000 44(1-4): p 3-19 22 F de Lorijn, J.B Reitsma, M.A Benninga, Diagnostic Tests in Hirschsprung Disease: A Systematic Review Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2006 42: p 496-505 23 Fleur de Lorijn, P., Johannes B Reitsma, PHD,Wieger P Voskuijl, PHD, Daniel C Aronson, PHD, Fiebo J Ten Kate, PHD, Anne M J B Smets, PHD, Jan A J M Taminiau, PHD, AND Marc A Benninga, Diagnosis of Hirschsprung's Disease: a prospective, comparative accuracy study of common tests The Journal of Pediatrics, 2005: p 787:792 24 Foroutan, Evaluation of Calretinin as a New Marker in the Diagnosis of Hirschsprung Disease Iran J Pediatr, 2015: p e367 25 Fu M, Har Sham M, Nga Yin Cheung A, Kwong Hang Tam P, HOXB5 expression is spatially and temporarily regulated in human embryonic gut during neural crest cell colonization and differentiation of enteric neuroblasts Developmental Dynamics, 2003 228: p 1-10 26 Furness, J.B., The Enteric Nervous System 2006: p 1-13 27 Gianino S, G.J., Cresswell J, Enomoto H, Heuckeroth RO, GDNF availability determines enteric neuron number by controlling precursor proliferation Development, 2003 130: p 2187-98 28 Heanue TA, P.V., Enteric nervous system development and Hirschsprung’s disease: advances in genetic and stem cell studies Nat Rev Neurosci, 2007 8: p 466-79 29 Hiroo Takehara, H.I., Kouzo Yoshikawa, Mitsuo Shimada, Is acetylcholinesterase activity in neorectum after laparoscopic endorectal pullthrough method for Hirschsprung's disease aprimary or a secondary condition? the Journal of Medical Investigation, 2006 53: p 113-116 30 Hiroyuki Kobayashi, H.H., Rajendra Surana, D Sean O'Briain, and Prem Puri, Intestinal Neuronal Dysplasia Is a Possible Cause of Persistent Bowel Symptoms After Pull-Through Operation for Hirschsprung's Disease Journal of Pediatric Surgery, 1995 30, No 2: p 253-259 31 Huizinga JD, L.W., Gut peristalsis is governed by a multitude of cooperating mechanisms American journal of physiology Gastrointestinal and liver physiology, 2009 296: p G1-8 32 I Barshack, E.F., I Goldberg, Y Chowers, J Kopolovic, The loss of calretinin expression indicates aganglionosis in Hirschsprung’s disease J Clin Pathol, 2004 57: p 712-716 33 Jadwiga Małdyk, J.R., Dariusz Piotrowski, Rafał Kozielski, Evaluation of calretinin immunohistochemistry as an additional tool in confirming the diagnosis of Hirschsprung disease Pol J Pathol, 2014 65 (1): p 34-39 34 Langer JC, Smooth muscle from aganglionic bowel in Hirschsprung’s disease impairs neuronal development in vitro Cell and Tissue Research, 1994 276: p 181-6 35 Jennifer Kessmann, M.D., Hirschsprung’s Disease: Diagnosis and Management American Family Physician, 2006 74(8): p 1319-1322 36 Jona JZ, Laparoscopic pull-through procedure for Hirschsprung’s disease Seminars in Pediatric Surgery, 1998 7: p 228-31 37 Kapur, R.P., Calretinin-Immunoreactive Mucosal Innervation in Very Short-Segment Hirschsprung Disease: A Potentially Misleading Observation Pediatric and Developmental Pathology, 2014 17: p 28-35 38 Kapur RP, R.R., Finn LS, Patterson K, Jo¬hanson J, Rutledge JC, Calretinin immunohistochemistry versus acetylcholinesterase histo-chemistry in the evaluation of suction rectal biopsies for Hirschsprung disease Pediatr Dev Pathol 2009 12: p 6-15 39 Keiichi Ikeda, M.D., Seiichi Goto, M.D, Diagnosis and Treatment of Hirschsprung's Disease in Japan: An Analysis of 1628 Patients 1983: From the Department of Pediatric Surgery, Faculty of Medicine, Kyushu University, Fukuoka, Japan p 400-405 40 Keith E Georgeson, M., Roger D Cohen, MD, Andre Hebra, MD, Juda Z Jona, MD, David M Powell, MD, Steven S Rothenberg, MD, and Edward P Tagge, MD, Primary Laparoscopic-Assisted Endorectal Colon PullThrough for Hirschsprung’s Disease A New Gold Standard ANNALS OF SURGERY, 1999 5: p 678-683 41 Kerstjens-Frederikse WS, H.R., van Essen AJ, Meijers JHC, Buys CHCM, A Hirschsprung disease locus at 22q11? Journal of Medical Genetics, 1999 36: p 221-4 42 Kurer MH, L.J., Pambakian H, Suction biopsy in Hirschsprung’s disease Archives of Disease in Childhood, 1986 61: p 83-4 43 L J Mady, F.H., and S Christakos, Calcium-Buffering Proteins: Calbindin Elsevier Inc, 2013 1: p 221-225 44 Leanne Stevenson*, W.L.A., Irina Proutski, Gail Stewart, Louise Johnston, Karen McCloskey, Peter M Wilson, Daniel B Longley, Patrick G Johnston, Calbindin (CALB2) Regulates 5-Fluorouracil Sensitivity in Colorectal Cancer by Modulating the Intrinsic Apoptotic Pathway PLoS ONE, 2011 6(5): p e20276 45 Lina Eugenia Jaramillo Barberi, M., Proposed recommendations and guidelines for diagnosis of Hirschsprung’s disease in mucosal and submucosal biopsies from the rectum Asociaciones Colombianas de Gastroenterología, Endoscopia digestiva, Coloproctología y Hepatología, 2011: p 273-279 46 Lokendra Yadav, U.K., Kanishka Das, Suravi Mohanty, Divya Puttegowda, Calretinin immunohistochemistry versus improvised rapid Acetylcholinesterase histochemistry in the evaluation of colorectal biopsies for Hirschsprung disease Indian J Pathol Microbiol, 2014 57(3): p 369-75 47 Magdy Ahmed Loulah, A.S.E.-G., Ahmed Mohamed Nabil, Clinical and radiological assessment of transanal endorectal pull-through in children with Hirschsprung’s disease Menoufia Med J 2015 28: p 38-42 48 Małgorzata Markiewicz-Kijewska, A.K., Ludmiła Bacewicz, Tomasz Drewniak, Hor Ismail, Przemysław Kluge, Piotr Kaliciński, Immaturity of ganglion cells – a study of our own material Polski przeglad Chirurgiczny, 2009: p 95-102 49 Mehran Hiradfar, N.S., Mohammad Khajedaluee, Nona Zabolinejad, Shirin Taraz Jamshidi, , Calretinin Immunohistochemistery: An Aid in the Diagnosis of Hirschsprung’s Disease Iranian Journal of Basic Medical Sciences 2012 15, No 5: p 1053-1059 50 Naomi E Butler Tjaden, P.A.T., The Developmental Etiology and Pathogenesis of Hirschsprung disease Transl Res, 2013 162(1): p 1-15 Neilson IR, Y.S., Ultrashort Hirschsprung’s disease: Myth or 51 reality Journal of Pediatric Surgery, 1990 25: p 1135-8 52 Parisi MA, K.R., Genetics of Hirschsprung disease Current Opinion in Pediatrics, 2000 12: p 610-7 Pedro L.T de Arruda Lourenc¸a˜o, B.c.K.T., Erika V.P Ortolan, 53 Simone A Terra, and Maria A.M Rodrigues, Does Calretinin Immunohistochemistry Reduce Inconclusive Diagnosis in Rectal Biopsies for Hirschsprung Disease? J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2014 58(5): p 603-7 54 Pedro Luiz Toledo de Arruda Lourenỗóo MD, P., Bonifácio Katsunori Takegawa MD, PhD , Erika Veruska Paiva Ortolan MD, PhD , Simone Antunes Terra MD , Maria Aparecida Marchesan Rodrigues MD, PhD, A useful panel for the diagnosis of Hirschsprung disease in rectal biopsies: calretinin immunostaining and acetylcholinesterase histochesmistry Annals of Diagnostic Pathology 2013 17: p 352-356 55 Poblet E, J.F., de Cabo C, Prieto-Martin A, Sánchez-Prieto R, The calcium-binding protein calretinin is a marker of the companion cell layer of the human hair follicle Br J Dermatol, 2005 152(6): p 1316-20 56 R K Agrawal, N.K., R K Vasishta, Vandana Kumari, R Samujh and K L N Rao, Acetylcholinesterase histochemistry (AChE) - A helpful technique in the diagnosis and in aiding the operative procedures of Hirschsprung disease Diagnostic Pathology, 2015 10:208 57 Raj P Kapur, M., PhD, Practical pathology and genetics of Hirschsprung’s disease Seminars in Pediatric Surgery, 2009 18: p 212-223 58 Raja Rabah, M., Total Colonic Aganglionosis Case Report, Practical Diagnostic Approach and Pitfalls Arch Pathol Lab Med, 2010 134: p 1467-1473 59 Ramanath N Haricharan, M., MPH, Keith E Georgeson, MD, Hirschsprung disease Seminars in Pediatric Surgery, 2008 17: p 266-275 60 Richard J Andrassy, Hart Isaacs, M.D., Jordan J Weitzman, Rectal Suction Biopsy for the Diagnosis of Hirschsprung's Disease Ann Surg, 1981 193(4): p 419-424 61 Robertas Bagdzevičius, S.G., Ligita Gukauskienė, Vytautas Vaičekauskas, Application of Acetylcholinesterase Histochemistry for the Diagnosis of Hirschsprung’s Disease in Neonates and Infants: a Twenty-year Experience Medicina (Kaunas), 2011 47(7): p 374-9 62 RP, K., Can we stop looking? Immunohistochemistry and the diagnosis of Hirschsprung disease Am J Clin Pathol, 2006 126: p 9-12 63 Ryan ET, E.J., Christakis NA, Folkman J, Hirschsprung’s disease: Associated abnormalities and demography Journal of Pediatric Surgery, 1992 27: p 76-81 64 S M Wijesuriya, M.T.B.U., Hirschsprung's Disease - A Radiological and Histological Correlation European Society of Radiology, 2012 65 Salamati, Diagnostic Accuracy of Radiologic Scoring System for Evaluation of Suspicious Hirschsprung Disease in Children Iran J Radiol, 2015 12(2): p 1-5 66 Sanda Alexandrescu, H.R., Nina Tatevian, Role of calretinin immunohistochemical stain in evaluation of Hirschsprung disease: an institutional experience Int J Clin Exp Pathol, 2013: p 2955-2961 67 Seema Singh, A.S., Tarasankar Roy, Taposh Das, Neerja Rani, Development of myenteric plexus in human foetuses: a quantitative study Anatomy & Cell Biology, 2015 48: p 124-129 68 Shiu-Feng Huang, and Hong-Shiee Lai, Prediction of the outcone of pull-through surgery for Hirschsprung's disease using Acetylcholinessterase activity J Formos Med Assoc, 2001 100: p 798-804 69 Stanchina L, B.V., Robert F, Pingault V, Lemort N, Pachnis V, et al., Interactions between Sox10, Edn3 and Ednrb during enteric nervous system and melanocyte development Developmental Biology., 2006 295: p 232-49 70 Susan K Holland, M., Preetha Ramalingam, MBBS, Robert H Podolsky, PhD, Michelle D Reid-Nicholson, MD, Jeffrey R Lee, MD,, Calretinin immunostaining as an adjunct in the diagnosis of Hirschsprung disease Annals of Diagnostic Pathology, 2011 15(12): p 323-328 71 Vincent Guinard-Samuel, A.B., Pascal De Lagausie, Pascale Philippe-Chomette, Corine Alberti, Alaa El Ghoneimi, Michel Peuchmaur and Dominique Berrebi-Binczak, Calretinin immunohistochemistry: a simple and efficient tool to diagnose Hirschsprung disease Modern Pathology, 2009 22: p 1379-1384 72 Webster, W., Embryogenesis of the enteric ganglia in normal mice and in mice that develop congenital aganglionic megacolon Journal of Embryology and Experimental Morphology, 1973 30: p 573-85 73 William A Meier-Ruge, E.B., Current Concepts of Enzyme Histochemistry in Modern Pathology Pathobiology, 2008 75: p 233-243 74 Woo Hyun Park, Kun Young Kwon, M.D, EunSook Chang, M.D, Acetylcholinesterase Histochemistry of Rectal Suction Biopsies in the Diagnosis of Hirschsprung's Disease Journal of Korean Medical Science, 1992 7: p 353-359 75 Zillur Rahman, J.H., and Saiful Islam, Hirschsprung’s disease: Role of rectal suction biopsy - data on 216 specimens Journal of Indian Association of Pediatric Surgeons, 2010 15(2): p 56-58 DANH SÁCH BỆNH NHI CỦA BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG GỬI MẪU TẠI BỘ MÔN GIẢI PHẪU BỆNH STT GPB NHỎ HỌ TÊN GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ Y16-628 NGUYỄN ÁI UYỂN MY Nữ 16.022934 Y16-627 TRẦN VĂN QUỐC KHÁNH Nam Y16-625 Y16-626 THÁI GIA VŨ Nam 25 15.107195 Y16-553 TRẦN BẢO AN Nam 16.015173 Y16-552 KGIN Nam 16.001414 Y16-551 PHAN ĐỖ NHƯ NGỌC Nữ 16.002255 Y16-432 PHAN DUY MẪN Nam 15.108869 Y16-430 BÙI PHƯỚC THIÊN Nam 16.00166 Y16-431 CB LƯƠNG THỊ GIÀU Nữ 15.102522 10 Y16-328 PHAN TRƯỜNG GIANG Nam Y16-1183 11 Y16-329 ĐỖ GIA BẢO Nam 16.010685 12 Y16-330 TRƯƠNG HỒI PHONG Nam 16.014912 13 Y16-331 VŨ ĐÌNH THANH NGÂN Nữ 12 16.011393 14 Y16-332 TRẦN PHÚC AN Nữ 16.014484 15 Y16-139 TRẦN NGÔ ĐẠI PHÚC Nam 22 15.016815 16 Y16-138 ĐẠO NỮ MỘNG LINH Nữ 15.106743 17 Y16-137 HUỲNH PHẠM LINH ĐAN Nữ 15.108239 18 Y16-136 CB PHẠM THỊ NGỌC Nam 15.101823 19 Y16-135 CB ĐẶNG THỊ MỘNG THU Nam 15.094361 20 Y16-134 CB LÊ THỊ LỆ Nữ 15.103628 21 Y16-133 CB LÊ THỊ BÍCH VÂN Nam 16.012544 22 Y15-9641 TRẦN TRỌNG Nam 15.105183 23 Y15-9642 PHÙNG NHẬT ANH Nam NGOẠI VIỆN 24 Y15-9643 CB HPRO MÁI TRIÊK Nam 15.105153 25 Y15-9503 CB LƯƠNG THỊ QUỲNH TRANG Nữ Y16-790 26 Y15-9467 ĐINH NHẬT KHOA Nam 66 15.100046 27 Y15-9466 TRẦN THỊ KHÁNH VÂN Nữ 15.098686 28 Y15-9465 NGUYỄN HOÀNG HẢI YẾN Nữ 27 Y16-1095 29 Y15-9464 NGUYỄN MINH AN Nữ 26 15.103846 30 Y15-9155 CB NGÔ THỊ LÝ Nam 15.092063 31 Y15-9156 CB TRẦN THỊ LÀN Nữ 15.096880 32 Y15-9157 NGUYỄN HOÀNG QUỲNH TRẦM Nữ 15.099573 33 Y15-9000 KSOR A TRUYỀN Nam Y16-326 STT GPB NHỎ HỌ TÊN GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ 34 Y15-8999 DIÊM ĐẶNG THÀNH ĐẠT Nam 15.095277 35 Y15-9096 LÊ MAI TƯƠNG VY Nữ 15.099272 36 Y15-8924 CB NGUYỄN THỊ THUÝ AN Nam 15.095895 37 Y15-8926 CB LÊ ANH THƯ Nữ 15.0927667 38 Y15-8925 CB NGUYỄN THỊ ĐĂNG CHÂU Nam Y16-265 39 Y15-8901 CB NGUYỄN THỊ HỒNG VY Nữ 15.097857 40 Y15-8900 CB NGUYỄN NGỌC NHÃ AN Nữ 15.095824 41 Y15-8899 CB NGUYỄN THỊ THIẾT Nam Y15-9592 42 Y15-8898 HÀ NGỌC TỚI Nam 82 15.097674 43 Y15-8841 CB NGUYỄN VÒNG NGÂN Nữ 15.089023 44 Y15-8842 CB LÊ ANH THƯ Nữ 15.092674 45 Y15-8783 CB BÙI THỊ KIM DUNG Nam 15.052281 46 Y15-8782 ĐÀO BẢO NAM Nam 26 Y16-433 47 Y15-8651 CB ÂU HẢO Nam Y15-9095 48 Y15-8650 NGUYỄN QUỐC HÀO Nam Y15-9094 49 Y15-8649 CB PHẠM THỊ THUÝ Nam 15.082579 50 Y15-8648 CB NGUYỄN THỊ TÁM Nam 15.085356 51 Y15-8647 HỒ VĂN AN Nam Y15-8961 52 Y15-8646 CB NGUYỄN THỊ NHỊ Nữ 15.087609 53 Y15-8565 ĐỒN CHÍ TÂM Nam 15.094752 54 Y15-8564 KHONG HÀ GAT Nam 15.094878 55 Y15-8563 CB HUỲNH THỊ BÍCH HIỀN Nam 15.083952 56 Y15-8562 LÊ PHÚC HẬU Nam 15.094213 57 Y15-8561 NGUYỄN HỒNG NGỌC TRÂM Nữ 13 15.094708 58 Y15-8459 CB ĐIỀU THỊ PỚN Nữ 15.093086 59 Y15-8458 CB TRỊNH THỊ ÁI THOA Nữ 15.087452 60 Y15-8457 NGUYỄN BẢO VY Nữ 15.088412 61 Y15-8420 HOÀNG NGỌC ANH TIÊN Nam 54 15.092766 62 Y15-8419 NGUYỄN TRẦN CÔNG VINH Nam 15.092721 63 Y15-8218 LÊ NGUYỄN TUẤN KIỆT Nam 15.09053 64 Y15-8060 HOÀNG GIA HUY Nam 67 15.088324 65 Y15-7996 TẠ THIÊN ÂN Nam 15 Y16-276 66 Y15-7967 TRẦN PHAN NHẬT DUY Nam 129 Y15-8923 67 Y15-7966 CB BÙI THỊ HẰNG Nam 10 Y15-8863 68 Y15-7968 LÊ AN NHIÊN Nữ Y15-8645 STT GPB NHỎ HỌ TÊN GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ 69 Y15-7886 NGUYỄN ĐÌNH GIA BẢO Nam 15.079208 70 Y15-7885 TRỊNH XUÂN HẬU Nam Y15-8567 71 Y15-7876 LÊ THANH KHÔI Nam Y15-8329 72 Y15-7836 LÊ ANH THƯ Nữ 15.071536 73 Y15-7811 CB NGUYỄN HỒNG NHI Nam Y15-8566 74 Y15-7810 NGÔ MINH KHANG Nam 15.082075 75 Y15-7809 NGUYỄN GIA BẢO Nam 15.059088 76 Y15-7808 CB NGUYỄN BÍCH VÂN Nữ 15.077224 77 Y15-7678 VŨ QUỐC VIỆT LÊ AĐAM Nam 15.083824 78 Y15-7646 NGUYỄN THẢO LINH Nữ 14 15002197 79 Y15-7611 CB ĐẶNG CẨM GIANG Nữ Y15-8881 80 Y15-7516 CB NGUYỄN THỊ BÍCH LÊ Nam Y16-650 81 Y15-7515 CB TRẦN THỊ CHÂU Nam Y15-8460 82 Y15-7514 CB BÙI THỊ THU NGA Nam 15.079141 83 Y15-7478 HOÀNG TRẦN THANH TRÚC Nữ 15.079173 84 Y15-7477 MAI XUÂN THÀNH Nam 15.082187 85 Y15-7476 CB HỒ THỊ HỒNG Nam Y15-8461 86 Y15-7479 LƯƠNG TRUNG HẢO Nam 29 Y15-8417 87 Y15-7401 CB ĐẶNG THỊ QUYÊN Nam Y15-8418 88 Y15-7386 CB NGUYỄN THỊ HỒNG HẠNH Nam Y15-8217 89 Y15-7385 CB NGUYỄN THỊ THU LAN Nam Y15-7875 90 Y15-7384 BÙI NGUYỄN HỒNG PHÚC Nam 19 Y15-8146 91 Y15-7383 CB LÊ THỊ TUYẾT Nam 15.076224 92 Y15-7382 NGUYỄN ẢNH HIỀN Nam 15.060577 93 Y15-7249 CB TÔ THỊ KIỀU Nam Y15-7873 94 Y15-7226 TRẦN GIA HUY Nam 15 Y15-8644 95 Y15-7053 CB NGUYỄN THỊ DIỆU HIỀN Nam Y15-8843 96 Y15-6927 PHAN TIẾN THÀNH Nam Y15-7807 97 Y15-6926 CB TRẦN THỊ HOA Nam Y15-7647 98 Y15-6925 HỒ NGỌC QUÝ Nam Y15-7874 99 Y15-6761 TẠ THIÊN ÂN Nam 13 15.063272 100 Y15-6726 NGUYỄN PHÚ THIỆN Nam 15.072110 101 Y15-6725 NGUYỄN BẢO HƯNG Nam Y15-7648 102 Y15-6724 PHẠM QUỲNH ANH Nữ 13 15.074563 103 Y15-6557 CB VŨ THỊ NHƯ QUỲNH Nữ 15.064465 STT GPB NHỎ HỌ TÊN GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ 104 Y15-6556 HUỲNH NHÃ TRÂN Nữ 28 15.067580 105 Y15-6555 LÊ ANH THƯ Nữ 15.071536 106 Y15-6493 PHẠM ĐỨC LONG Nam 31 Y15-7251 107 Y15-6426 BÙI QUỲNH ANH Nữ 15.065516 108 Y15-6378 CB HUỲNH NGỌC TÂM Nữ Y15-7250 109 Y15-6282 ĐÀO NGUYÊN CÁT Nữ 46 15.058909 110 Y15-6216 TRẦN NGUYỄN ĐỨC HUY Nam 40 15.068202 111 Y15-6159 CB NGUYỄN THỊ NGA Nữ 15.065571 112 Y15-6158 THÁI MẠNH HÙNG Nam 16 15.067805 113 Y15-6042 TẠ THIÊN ÂN Nam 13 15.063272 114 Y15-5941 NGUYỄN ĐẶNG NGỌC TRUNG Nam 62 15.064022 115 Y15-5779 HỒ BẢO LAN Nữ 15.063581 116 Y15-5560 CB LÊ THỊ TÂM Nam 15.056897 117 Y15-5422 LÊ ANH VŨ Nam 15.072333 118 Y15-5420 HÀ PHI DƯƠNG Nam 40 Y15-6640 119 Y15-5392 VŨ TRẦN BẢO HÂN Nữ 26 15.059005 120 Y15-5371 VÕ TRỌNG KHANG Nam 15.05717 121 Y15-5177 CB NGUYỄN THỊ ÁNH LINH Nam Y15-7806 122 Y15-5045 LÊ NGỌC BẢO TRÂN Nữ 11 15051760 123 Y15-5044 HỒ QUANG LONG Nam 14 Y15-5745 124 Y15-4817 NGUYỄN NGỌC HẢI MY Nữ Y15-5817 125 Y15-4735 CB LÊ THỊ HOA Nam Y15-5856 126 Y15-4274 NGUYỄN HOÀI TÂN Nam 16.014605 127 Y15-4273 NGUYỄN HÀ GIA THUẬN Nam 12 15.051621 128 Y15-4272 PHÚ HIỂU LAM Nữ 97 Y15-4999 129 Y15-4271 ĐỒNG SƠN TÙNG Nam 19 Y15-5226 130 Y15-4194 HỒ TRIỆU MINH TUỆ Nữ 15.004194 131 Y15-4193 NGUYỄN ANH THƯ Nữ 15.045426 132 Y15-4179 CB LÝ THỊ THU Nam 15.038583 133 Y15-4178 CB NGUYỄN THỊ NGỌC BÍCH Nam Y15-4991 134 Y15-4177 CB MÃ MỸ HẠNH Nam 15.042621 135 Y15-4072 CB VÕ THỊ HỒNG HẬU Nữ 15.045135 136 Y15-3879 LÊ ĐÌNH THIÊN PHÚC Nam 15.042693 137 Y15-3875 CB NGUYỄN LÝ THU TRANG Nam Y15-4476 138 Y15-3769 VÕ MINH KHANG Nam 15.041398 STT GPB NHỎ HỌ TÊN GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ 139 Y15-3768 LÊ ĐỨC PHÁT Nam 13 15.013295 140 Y15-3756 NGUYỄN AN KHẢI Nam Y15-4680 141 Y15-3755 NGƠ THÁI HỒNG LAN Nữ 45 15.041218 142 Y15-3754 TRƯƠNG HUY KHÁNH Nam 32 15.039125 143 Y15-3636 TRẦN LÊ THIÊN PHÚ Nam 15.03928 144 Y15-3581 VŨ THỊ QUỲNH NGỌC Nữ 15.036161 145 Y15-3580 HOÀNG ÁNH MAI Nữ Y15-4226 146 Y15-3524 CB NGUYỄN THỊ LOAN Nữ Y15-4225 147 Y15-3454 TRƯƠNG QUANG TÂN Nam 28 15.034463 148 Y15-3375 NGUYỄN THỊ PHƯƠNG THÙY Nữ 56 Y15-4477 149 Y15-3374 LÊ TRẦN NGỌC MAI Nữ 12 15.037184 150 Y15-3373 NGUYỄN HOÀI KIM NHÃ Nữ 14 15.033534 151 Y15-3290 TRẦN PHẠM THÚY HẠNH Nữ 15.036595 152 Y15-3289 DUNG BẢO HÂN Nữ 15.037291 153 Y15-3288 HỒ QUỐC HUY Nam Y15-4180 154 Y15-3192 ĐINH ĐĂNG TRÌNH Nam Y15-4470 155 Y15-3191 LÊ THỊ NGỌC HÂN Nữ 13 15.042903 156 Y15-3083 NGUYỄN ĐỨC THIỆN Nam 12 Y15-3881 157 Y15-3082 MẠC LÊ NHẬT MINH Nam 15.035258 158 Y15-3035 NGUYỄN NGỌC KHÁNH Nữ 15.035033 159 Y15-3034 TRẦN GIA LONG Nam Y15-3767 160 Y15-3012 TỐNG PHAN THẾ ANH Nam 17 15.034163 161 Y15-3011 PHAN VĂN THẾ DANH Nam 51 15.034549 162 Y15-3010 NGUYỄN VĂN PHONG Nam 36 15.034762 163 Y15-2980 PHẠM GIA TƯỜNG Nam 38 15.033767 164 Y15-2926 PHẠM CÔNG MINH HIẾU Nam Y15-3410 165 Y15-2925 VÕ HIỀN NHI Nữ Y15-3411 166 Y15-2924 CB QUÁCH THỊ THU HIỀN Nam Y15-3409 167 Y15-2923 NGUYỄN THỊ THIÊN KIM Nữ 15019899 168 Y15-2784 CB NGUYỄN THỊ HÀ Nam 15031000 169 Y15-2684 CB TRẦN THỊ XUÂN Nữ Y15-3783 170 Y15-2683 CB NGUYỄN THỊ HIỀN Nam 171 Y15-2502 ĐẶNG TRƯỜNG GIANG Nam Y15-3657 Y15-33524779 172 Y15-2501 NGUYỄN NGỌC HUYỀN TRÂN Nữ FS15-153 173 Y15-2476 MAI NGUYỄN THÀNH GIA HƯNG Nam Y15-4192 STT GPB NHỎ HỌ TÊN GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ 174 Y15-2475 TRẦN NGUYÊN THẢO Nữ Y15-3880 175 Y15-2401 CB TRẦN THỊ THANH THỦY Nữ 15.024834 176 Y15-2400 PHẠM THỊ MINH HIỀN Nữ 22 15027898 177 Y15-2320 TRẦN BẢO KHANH Nam NGOẠI VIỆN 178 Y15-2294 NGUYỄN MINH HIẾU Nam 30 1502897 179 Y15-2155 CB NGUYỄN THỊ LOAN Nam 15.026903 180 Y15-2096 VƯƠNG QUÂN KIỆT Nam 32 Y15-5180 181 Y15-2095 HUỲNH KHÁNH HƯNG Nam 182 Y15-1996 CB DƯƠNG LÝ THỊ MÌ Nam Y15-922 Y15-39155827 183 Y15-1995 CB TRẦN THỊ LAN Nam 15.018982 184 Y15-1943 BLISA MÁCH AMIN Nam 16 15.023082 185 Y15-1942 BÙI KIM BẢO Nam 32 15.023037 186 Y15-1892 HOÀNG THỊ PHƯƠNG VY Nữ 157 Y15-2013 187 Y15-1786 CB LƯƠNG THỊ TỐ QUYÊN Nam 15012297 188 Y15-1818 NGUYỄN ĐỖ NHẬT THIỆN Nam 17 1039/15NĐ1 189 Y15-1726 NGUYỄN LÂM MINH HIẾU Nữ 15.019958 190 Y15-1678 NGÔ NGUYÊN BẢO Nam 12 15019046 191 Y15-1588 PHAN NHẬT NAM Nam 52 15017530 192 Y15-1523 CB TẠ THỊ TÍN Nữ 15.010526 193 Y15-1296 NGUYỄN THỊ THÙY TRANG Nữ 15 1501717 194 Y15-1295 NGUYỄN HOÀNG PHI LONG Nam 16 15016383 195 Y15-1290 NGUYỄN HUỲNH LAM Nam 15013462 196 Y15-1289 PHẠM ANH TƯỜNG PHÁT Nam 15.015535 197 Y15-1288 ĐỖ ĐÌNH PHÚC Nam 15,015,567 198 Y15-1242 CHÂU LÊ BẢO TRÂN Nữ 13 15015536 199 Y15-1133 TRẦN BÀO NGỌC Nữ 27 15.025849 200 Y15-1071 PHẠM MINH KHÔI Nam 15,015,181 201 Y15-998 Y NÂNG Nữ 26 202 Y15-993 ĐỖ NGUYỄN NHỰT PHÁT Nam 15.009249 Y15-72525893 203 Y15-921 NGUYỄN TRƯƠNG HUY CƯỜNG Nam 15.021169 204 Y15-793 CB TRẦN THỊ NGÁT Nam 15005991 205 Y15-639 NGUYỄN THẢO LINH Nữ Y15-4195 206 Y15-610 NGUYỄN DƯƠNG KHẢ HÂN Nữ 21 15.026902 207 Y15-537 CHÂU THẾ LÂM Nam 20 Y15-732 GIỚI GPB LỚN/ TUỔI TÍNH MÃ HỒ SƠ STT GPB NHỎ HỌ TÊN 208 Y15-492 NGUYỄN HOÀNG THẢO NGUYÊN Nữ 14084573 209 Y15-416 MAI AN PHÚC Nam 15.005016 210 Y15-381 Y THÁI NIÊ Nam 15.000381 211 Y15-338 DƯƠNG THỊ BÉ Nữ 15001444 212 Y15-195 VÕ TUẤN KIỆT Nam 31 Y15-9001 213 B15-288 HUỲNH THANH HIỀN Nam Y15-3753 ... hiệu nhuộm HMMD calretinin 78-79 67 qua nghiên cứu ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh phình đại tràng bẩm sinh (PĐTBS), hay bệnh Hirschsprung (HD), khiếm khuyết bẩm sinh liên quan đến đoạn đại tràng trực tràng. .. THƯỜNG THẦN KINH RUỘT 11 1.6 BỆNH PHÌNH ĐẠI TRÀNG BẨM SINH 12 1.6.1 Bệnh nguyên bệnh sinh bệnh PĐTBS 12 1.6.2 Dịch tễ 13 1.6.3 Phân loại bệnh 13 1.6.4 Di... phương pháp nhuộm H&E, nhuộm HMMD-Cal chẩn đốn bệnh phình đại tràng bẩm sinh 4 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU, SINH LÝ, MÔ HỌC CỦA ỐNG TIÊU HỐ Các ống tiêu hóa hệ thống quan