RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN tổ CHỨC (SINH lý BỆNH SLIDE)

Sự tương đồng gen tiến hóa thực vật gen sinh ung thư RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN TẾ BÀO 1.Cấu trúc tế bào 1.Cơ chế bệnh sinh 1.1 Kiểu phản ứng  1.2.1 Thích nghi  Teo: giảm kích thước tế bào, giảm chức khơng chết (tế bào già, thể suy kiệt).Nguyên nhân tải, phân bố TK, giảm nuôi dưõng, giảm nội tiết lão hố  Phì đại: số tế bào khơng tăng tăng kích thước (tăng tổng hợp bào quan P) Có thể sinh lý bệnh lý (TC lớn có thai Oestrogen gắn R có tế bào trơn TC)  Tăng sản: số tế bào tăng, tăng sản phì đại xảy đồng thời Tuy nhiên phì đại mà không tăng sản tế bào biểu mô thận Có thể SL bệnh lý Ví dụ tuyến sữa cho bú, ung thư nội mạc TC tăng sản khơng cần oestrogen Dị sản(metaplasie): ví dụ tế bào trung mô thay tế bào trưởng thành khác Ví dụ lớp biểu mơ hơhấp người nghiện thc (Tế BÀO hình trụ có lơng thay băng tế bào vảy nhiều tầng     1.2.2 Chết tế bào Hoại tử: thiếu nuôi dưỡng nhiễm độc: tế bào lớn, biến tính protein, thối hố bào quan Tế bào bị đơng lại (nhân) Chết theo chương trình (apoptosis): tế bào già, hết chức Hình thái thay đổi khơng rõ so với hoại tử, nhiên tế bào vỡ mảnh nhỏ bị thực bào Tế bào già: trình phosphoryl oxy hoá/TLT giảm, tổng hợp P giảm, khả hấp thu giảm, khả sửa chữa DNA giảm, khơng bào hố TLT, giảm bào quan, tích luỹ sắc tố lipofuscin.v.v RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN TẾ BÀO VÀ TỔ CHỨC PGS.TS TRẦN THỊ MINH DIỄM BỘ MÔN MIỄN DỊCH-SINH LÝ BỆNH 2.2 Cơ chế gây tổn thương Đáp ứng tế bào kích thích gây tổn thương phụ thuộc vào nguyên nhân, mức độ, loại tế bào, tình trạng chịu đựng khả thích nghi thể 2.3.Cơ chế nguyên nhân quan trọng 2.2.1 Thiếu máu, thiếu oxy:  Hồi phục tổn thương: trương phồng tế bào (giảm E, tăng Ca tự nội bào,sản phẩm chuyển hoá), giảm pH nội bào, giảm tổng hợp P  Khơng hồi phục: Hình thái: khơng bào hố, can xi tích luỹ, Enzym thối biến P, kết tủa phosPL, can xi hoá a béo dẫn đến savon hoá can xi Hậu quả: TLT chức năng, rối loạn sâu sắc cấu trúc (màng tế bào) 2.2.2.Vai trò gốc tự do: chế tổn thương gặp ngộ độc hoá chất, chiếu tia, tế bào già.v.v 2.2.3 Tổn thương hoá học   Tác dụng trực tiếp: tế bào sử dụng, hấp thu, tiết tập trung chất tổn thương dễ Ví dụ Clorua Hg Tác dụng gián tiếp: thơng qua GTD ví dụ CCl3 CCl4 chuyển hố gan Cơ chế sản xuất GTD:  Tia xạ(tử ngoại, tia X.v.v.): H2O2 bị xạ ion hoá tạo H., OH Phản ứng oxy hoá khử: O2., H2O2, OH  Chuyển hố gơc ngoại lai : ví dụ CCl4 gan  GTD tồn ngắn, phần lớn tự huỷ, enzym nội bào phá huỷ  Chu kỳ tế bào Chu kỳ tế bào 2.1 Chu kỳ tế bào  Chu kỳ sinh học tế bào tức giai đoạn hai lần phân chia gồm pha (M, G1, S, G2) Chu kỳ kéo dài khoảng 16-24 M (mitosis): hoạt động phân chia tế bào hay nhân đơi tế bào G1 (gap): Có tích luỹ vật chất nội bào lượng, kết thúc điểm tới hạn R (restriction) vài trước chuyển từ G1 sang S Một tế bào qua điểm R qua pha khác để thực phân bào S (synthesis): giai đoạn tổng hợp DNA, lượng DNA tăng gấp đôi (từ 23 đơi thành 46 đơi) G2: quy trình hồn tất chuẩn bị sang pha sau   Go: sau phân đơi tế bào tiếp tục chu trình vào thời kỳ nghỉ G0 Sửa chữa DNA cho tế bào sống sót khơng tiến triển thành ung thư, ngừng chu kỳ tế bào G1/S tránh tái DNA thương tổn, dừng G2/M tránh ngưng tập nhiễm sắc thể bị thương tổn Các tế bào không tăng sinh pha G0 Giữa G0 G1 pha khác có điểm R (restriction point, check point) bắt buộc tế bào phải qua vào pha sau để tăng sinh 2.3.Nguyên nhân gây ung thư      Ung thư tăng sinh tế bào vô hạn, bất chấp kiểm sốt bình thường, có khả xâm chiếm tổ chức chung quanh di nơi khác Ngày người ta biết chất ung thư liên quan liên quan đến biến đổi di truyền DNA làm sai hỏng tăng sinh tế bào bình thường Nguyên nhân đột biến gen sinh ung thư (oncogene) hay gen ức chế sinh ung thư (tumor suppressor gene) Biện pháp gen để điều trị ung thư (genotherapy) 3.1.Các yếu tố gây ung thư chế tác dụng 2.3.1.1 Yếu tố lý học - Bức xạ mặt trời (khơng ion hố): tia tử ngoại mặt trời gây ung thư da, u hắc tố (melanoma) Tính nhạy cảm với ánh sáng mặt trời liên quan nghịch với sắc tố da melanin có tác dụng lọc xạ tử ngoại có hiệu  Bức xạ ion hố: gây ung thư da ung thư máu Những vùng có hàm lượng phóng xạ cao khơng khí (tại Hiroshima Nagasaki Nhật Bản) có tỷ lệ ung thư dịng tế bào tuỷ cấp tính cao nhiễm xạ từ bụng mẹ người hành nghề quang tuyến, tiếp xúc với chất phóng xạ, điều trị với tia xạ, I131 hay P32.v.v Ngược lại, chuột bị chiếu tia xạ toàn thân hay bị u lympho ung thư máu thể lympho 2.3.1.2.Yếu tố hoá học +Các yếu tố hoá học gây ung thư ngày phát nhiều (hơn 50.000 hoá chất sử dụng cơng nghiệp năm có thêm 1.000 chất mới) vô (arsen, crom, nickel.v.v.) hữu hydrocarbua đa vòng, axit amin thơm, nitrosamin, thuốc nhuộm, hydrazin, chất gây alkyl hoá, số chất kháng sinh, aflatoxin steroid tổng hợp  - Tác dụng trực tiếp dạng chúng đưa vào thể: nhân alkyl, arsenic, Chromate amiant  - Tác dụng gián tiếp qua chuyển hoá (tiền thân chất gây ung thư): sau đưa vào thể enzym hay vi khuẩn đường ruột biến đổi trở thành chất gây ung thư + Polynuclear acromatic hydrocarbone: gặp nhiều mơi trường đời sống:Trong khói bếp, khói thuốc lá, bồ hóng, nhựa đường, hắc ín, khói động nổ thải ra.v.v Còn gặp sản phẩm kỹ nghệ hoá học tổng hợp, chưng cất dầu hoả.v.v     + Acromatic amines: Sử dụng nhiều cơng nghệ hố chất 2-naph-thylamine, 4-nitro biphenyl, benzydine Tần suất quan bị ung thư hoá chất định thường có tính đặc hiệu lồi, chủng tộc phản ảnh yếu tố di truyền + Hợp chất có nhân azote: thuốc nhuộm orthoaminozotoluene (màu đỏ), 4dimethylaminobenzene (màu vàng) gây ung thư phủ tạng thợ nhuộm + Các nitrosamine, triazene: có nhiều thức ăn (rau, thịt, cá, nước chấm) với hàm lượng cao thức ăn khô, thức ăn để lâu ngày, thức ăn tổng hợp + Các hợp chất có sẳn thiên nhiên: aflatoxin, chất pyrrolyzidine Safrol hương liệu, chất cyclamate gia vị gây ung thư gan, bàng quang , dày.v.v 2.3.1.3 Vai trò vi rút        Sự khác biệt lớn vi rút gây ung thư vi rút gây bệnh nhiễm khuẩn đơn vi rút gây nhiễm khuẩn phân bào phát triển tế bào chủ phá huỷ tế bào mà chúng ký sinh vi rút gây ung thư vừa dung giải (ít hơn) vừa gây chuyển biến ác tính tế bào Điều chứng minh thực nghiệm lâm sàng Một số vi rút liên quan đến ung thư người: - Vi rút DNA: + họ Apovavirus (papillomavirus), + họ Hepadnavirus (hepatitis B virus) + họ Herpesvirus (Epstein – Barr virus) - Vi rút RNA: + Retrovirus (HIV-1, HIV-2) 2.3.2 Các yếu tố liên quan xuất ung thư ... sắc tố lipofuscin.v.v RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN TẾ BÀO VÀ TỔ CHỨC PGS.TS TRẦN THỊ MINH DIỄM BỘ MÔN MIỄN DỊCH-SINH LÝ BỆNH 2.2 Cơ chế gây tổn thương Đáp ứng tế bào kích thích gây tổn thương phụ thuộc...RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN TẾ BÀO 1.Cấu trúc tế bào 1.Cơ chế bệnh sinh 1.1 Kiểu phản ứng  1.2.1 Thích nghi  Teo: giảm kích thước tế bào, giảm chức không chết (tế bào già,... hoá can xi Hậu quả: TLT chức năng, rối loạn sâu sắc cấu trúc (màng tế bào) 2.2.2.Vai trò gốc tự do: chế tổn thương gặp ngộ độc hoá chất, chiếu tia, tế bào già.v.v 2.2.3 Tổn thương hoá học  