RỐI LOẠN QUÁ TRÌNH PHÁT TRIỂN TỔ CHỨC U ĐỘC – Phần 2 pptx

RỐI LOẠN QUÁ TRÌNH PHÁT TRIỂN TỔ CHỨC U ĐỘC – Phần IV NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ PHÁT TRIỂN CỦA UNG THƯ Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến phát sinh phát triển ung thư Yếu tố tuổi tác dinh dưỡng : U độc thường phát sinh lứa tuổi định : ung thư tuyến vú xuất sau 35 tuổi, ung thư dầy sau 40 tuổi sac- cơm lại hay gặp người trẻ tuổi Có tác giả cho tuổi thời gian cần thiết để ung thư nung bệng tuổi già lúc sức đề kháng thể sút, hoạt động thần kinh- nội tiết suy yếu nên bệnh dễ phát sinh ( hình ) Nói chung u độc phát triển người trẻ bệnh nặng, độc tính mạnh Dinh dưỡng yếu tố định có ảnh hưởng định : ăn thiếu đạm làm ung thư dễ phát sinh Thiếu chất methionin dễ gây ung thư gan methionin có tác dụng che chở cho nhu mô gan Trong thực tế ung thư gan nguyên phát hay gặp nước chậm tiến, đời sống dinh dưỡng thiếu thốn Tăng cường ăn chất mỡ, cholesterol làm cho ung thư dễ phát sinh phát triển lan tràn thiếu sinh tố B, ( riboflavin ) thức ăn dẫn đến phát sinh nhanh chóng ung thư gan chuột hợp chất azoic, có sinh tố B, giúp cho ban chuyển hoá chất azilo- azcic thành chất khơng có khả gây ung thư Thiếu sinh tố A ảnh hưởng đến phát sinh ung thư phổi Bổ sung sinh tố A làm giảm tỷ lệ mắc ung thư động vật nghiên cứu tác dụng benzopyren Yếu tố di truyền thể tạng : Di truyền tạo điều kiện thuận lợi cho phát sinh ung thư, yếu tố di truyền kết hợp với đặc điểm sinh lý, sinh hoá, nội tiết thể làm giảm tăng cường khả xuất ung thư : ung thư vú phát triển mạnh chủng chuột C3H, bệnh bạch cầu dễ gây chuột chủng C58, ngươì nhóm máu A dễ mắc ung thư người có nhóm khác Thể tạng có tổ chức liên kết yếu ớt, giàu yếu tố biểu mơ dễ phát sinh ung thư hơn, trình phát triển tính trạng chức phận tổ chức liên kết bị suy yếu Các q trình viêm nhiễm mãn tính ( vết xước cổ tử cung, loét dầy, nụ thịt bàng quang, ruột non ) tiền đề q trình phát triển ác tính Theo thuyết ( kích thích mãn tính ) q trình viêm kéo dài làm suy yếu phản ứng thích nghi thể, làm suy yếu chức phận tổ chức liên kết, kích thích phân chia tế bào, làm giảm khả biệt hóa tế bào làm ung thư dễ phát sinh phát triển Nhưng khơng phải q trình viêm nhiễm tạo thành trạng thái ( tiền ung thư ) trạng thái tiền ung thư chuyển thành ung thư mà cịn phụ thụơc vào tạo thành tồn thể chất đặc biệt, chất hoá học nuclepprotein, chất đưa vào thể dạng chuẩn bị sẵn ( virut, chất hoá học ), tổng hợp từ thân thể ( Neimann M.1974 ) Yếu tố thần kinh nội tiết : Tiêm chất gây ức chế thần kinh ( phenamin, amytal Na… ) trước gây ung thư thực nghiệm chó, ung thư q trình rối loạn dinh dưỡng thần kinh ổ kích thích trường diễn gây Ung thư phát triển nhanh nặng thường gặp bệnh nhân loại thần kinh yếu mạnh không thăng bằng, trường hợp dễ có di Ảnh hưởng tuyến nội tiết lưu ý, hocmôn tuyến sinh dục : cắt bỏ buồng trứng làm cho ung thư vú chuột không phát triển Ở người bị ung thư tuyến tiền liệt, thiếu hay tiêm folliculin ngăn chặn phát triển ung thư Phụ nữ bị ung thư vú, cắt buồng trứng tiêm testosterol làm ngừng phát triển unh thư Yếu tố miễn dịch ung thư : Người ta phát kháng nguyên ung thư đặc hiệu kháng nguyên ung thư phổi ( anphal – foctoprotein ung thư gan nguyên phát, kháng nguyên bề mặt tế bào lympho u Burkitt ) sử dụng theo dõi, phát bệnh lâm sàng Các kháng thể chống ung thư tiếp tục nghiên cứu Có thể kháng thể khơng có tác dụng bảo vệ khơng có vai trị định miễn dịch chơng ung thư có tác dụng phong bế kháng nguyên, cản trở tế bào lympho T nhận biết kẻ thù, làm miễn dịch tế bào chống ung thư không phát huy tác dụng Vai trò miễn dịch tế bào chống ung thư nhiều tác giả đề cập Một số cho khối u dễ dàng phát triển có suy sụp miễn dịch tế bào ( cắt bỏ tuyến ức dùng thuốc ức chế miễn dịch, thiểu miễn dịch bâm sinh hay mắc phải ), tế bào lympho T khả cảnh giác miễn dịch, nhằm tiêu diệt tế bào ung thư Cho nên người ta đề cập miễn dịch trị liệu chống ung thư nhằm nâng cao phản ứng miễn dịch tế bào cách : dùng tính chất nghiền khối u để tiêm cho bệnh nhân đó, truyền bạch cầu bệnh nhân leucose mãn cho bệnh nhân leucose cấp tính; dùng kích thích khơng đặc hiệu ( BCG chế phẩm ); gây miễn dịch bảo trợ truyền lympho nẫn cảm dùng chế phẩm tinh chất tuyến thymus… Mặc dù kết chưa nhiều có điều chắn kết hợp miễn dịch trị liệu với biện pháp kinh điển kết khả quan dùng hóa chất chiếu xạ đơn V HẬU QUẢ CỦA UNG THƯ ĐỐI VỚI CƠ THỂ U độc thường gây nhiều thay đổi toàn thể: Rối loạn tăng cường thối biến gluxit, ưu q trình phân hủy q trình oxyhóa nên máu huyết đường giảm, protit toàn phần giảm, nồng độ axit lactic tăng, sản phẩm N phi protit tăng… Các men thoái biến đặc hiệu chuyển hóa axitamin, nucleotit bị kìm hãm nên sản phẩm rối loạn chuyển hóa axit amin ứ đọng tăng tiết thao nước tiểu ( đa peptit, tyrosin, tryptophan… ) Bệng nhân bị nhiễm kiềm tác dụng bù đắp yếu tố kiềm ( K+… ) tích lũy máu giảm nồng độ axit cacbonic tăng cường tiết theo đường hô hấp Tất rối loạn làm cho bệnh nhân lâm vào tình trạng nhiễm độc, thiếu máu suy mòn, bệnh nhân thường chết trạng thái suy mòn chết biến chứng xuất huyết, nhiễm khuẩn rối loạn nghiêm trọng chức thể Thư thấy rõ khối u biểu chủ yếu có liên quan chặt chẽ khối u tồn thể ẻNhóm thuốc khói thuốc lá: Người ta chứng minh liên quan nghiện thuốc ung thư phổi, ung thư hố mịêng, quản bàng quang Thấy khói thuốc có chất gây ung thư loại hydrocacbua thơm nhiều vòng ( benzapyren, anthracen, phenol… ); kích thích học biểu mơ phổi phế quản: thạch tín( asen ), kiềm ( nicollum ) crơm ; cuối hoạt tính phóng xạ khói thuốc Nhựa hắc ín có từ 15% trọng lượng khói thuốc hút Tỷ lệ chết ung thư phế quản công nhân thở than đá nhiều gấp 10 lần so với nhân dân Thạch tín crơm thuốc có tác dụng gây ung thư chứng minh thực nghiệm, liều nhỏ PO – 210 đồng vị phóng xạ thuốc tích luỹ thể dẫn đến phát sinh ung thư ( hình ) b) Các chất nội sinh gây ung thư: Một hướng nghiên cứu xác định chất gây ung thư nội sinh, đươc giả định sản phầm chuỵển hố aminoaxit, steroit, có tính chất chung hiệu lực gây ung thư giống chiết xuất từ quan tổ chức khác Tác dụng gây ung thư chất tỷ lệ khơng cao ( 50% ) thường có giai đoạn tiền kéo dài so với tác dụng chất gây ung thư ngoại sinh Các chất loại oestrogen thành phần nội tiết tố sinh dục gồm oestron ( folliculin ), oesvilin, oesvilenin, oestradiol, oestriol chất có cấu trúc loại steroit cholesterol, giống hydrocacbua gây ung thư, gây ung thư loại chuột ( ung thư tuyến vú, tuyến yên, tử cung, tinh hoàn, trơn… ) Các chất oestrogen gây ung thư theo đường trực tiếp gián tiếp Bôi oestrogen niêm mạc âm đạo đầu vú gây phản ứng tăng sản phát sinh u độc Tác dụng gián tiếp chỗ chất biến thành chất chuyển hố có hoạt tính gây ung thư cách kích hoạt thụ cảm tế bào tạo điều kiện tăng sản tế bào làm tăng cường tính thấm màng tế bào tế bào tổ chức dễ mẫn cảm với chất gây ung thư khác Cholesterol chất chuyển hoá : Trong chất chiết xuất từ tổ chức ung thư bệnh nhân, người ta thấy có mảnh giàu cholesterol, đem chất tiêm cho động vật gây sac- cơm chỗ Sau từ tổ chức người động vật, lòng đỏ trứng người ta tách chất có tác dụng xúc tác tổng hợp chất đạm gọi carcinolipin, mang tiêm da trộn vào thức ăn cho chuột gây phát sinh u Trong tổ chức bệnh nhân chết ung thư, nồng độ chất tăng gấp – lần tổ chức bình thường Cấu trúc hoá học carcinolipin giống cholesterol Tác dụng gây ung thư thấy axit mật Các chất chuyển hoá tryptophan : thấy tăng cao nguyên nhân gây ung thư bàng quang, bệnh bạch cầu, sac-côm động vật Rối loạn chuyển hoá tryptophan thấy giai đoạn sớm bệnh bạch cầu ung thư bàng quang tác dụng lâu dài chất nahptylamin cơng nhân xí nghiệp nhuộn màu anilin Rối loạn chuyển hố tryptophan với tích lũy thể chất chuyển hố có hoạt tính gây ung thư cịn thấy bệnh di truyền có liên quan đến tăng thối biến sinh tố B6 oenzim cần thiết nhiều men chuyển hoá tryptophan Tuy nhiên tác dụng yếu giá trị phát sinh ung thư người cịn tiếp tục nghiên cứu, vấn đề điều kiện thể biến chất chuyển hố bình thường thành chất có khả gây ung thư Các tia xạ ion - hố : ( tia roentgen, tia ó, õ… ) Ở người bị chiếu xạ chỗ toàn thân ( làm việc điều trị quang tuyến X, đồng vị phóng xạ ) thấy phát sinh ung thư bắt đầu viêm da quang tuyến ( radiodermite ) dẫn tới ung thư da, bệnh bạch cầu sac- cơm Thời kỳ tiêm bệnh kéo dài từ đến 30 – 40 năm Những nạn nhân bom nguyên tử Nhật ( Hroshima, Nagasaki ) thấy tăng cường tỷ lệ bị ung thư bệnh bạch cầu hệ sau ( hình ) Tiêm vào thể chất đồng vị phóng xạ gây ung thư khác dầy, da, phổi chất lọt vào khí quản, gan Tia ngoại tím tia nắng mặt trời tác dụng lâu dài gây ung thư da chuột cống chuột nhắt Cơ chế tác dụng chất gây ung thư nhiều lý thuyết giải thích : Chất gây ung thư vào thể kết hợp với chất đạm, đặc biệt chất đạm có đường nối S - S tạo thành chất đạm mới, làm thay đổi hẳn hướng chuyển hoá tổ chức gây tổn thương hệ men đặc hiệu tế bào, tạo điều kiện chuyển thành tế bào ung thư Các chất gây ung thư ( virut, chất hoá học, tia xạ ) có tác dụng yếu tố gây biến dị, làm thay đổi cấu trúc phân tử tế bào ( AND, ARN ), gây tổn thương chức phận tính biệt hố tế bào, tạo điều kiện chuyển thành tế bào ung thư Cũng tia xạ ion – hố làm rối loạn hệ thống điều hoà sinh lý thể, tạo điều kiện cho virut phát huy tác dụng gây ung thư Các chất gây ung thư ( chủ yếu virut, chất hoá học ) thành phần thường xuyên cần thiết tế bào u, xác nhập vào “ zen “ tế bào làm biến đổi chúng ( hình ) Có thể giả định virut gây ức chế phần hay hồn tồn “ zen “ bình thường tổ chức đồng thời lại kích hoạt “zen “ bị virut xâm nhập, hậu gây biến chuyển tế bào bình thường thành tế bào ung thư Trong thực nghiệm, virut SV40 tế bào chuột nhắt 3T3 khơng sinh sơi nảy nở tế bào rơì làm dung giải tế bào, thoát gây bệnh tế bào khác mà lại tích hợp với ADN tế bào bắt tế bào tổng hợp ADN protein cần thiết virut, làm tế bào chuyển biến thành tế bào ung thư ( hình ) Các chất gây ung thư có khả biến dị mạnh nhiễm sắc thể tế bào gây sản sinh dịng tế bào vượt khỏi quy luật điều hoà toàn thể Trong tế bào tổ chức ung thư hay có thay đổi số lượng chất lượng nhiễm sắc thể ( đa bội gây nhiễm sắc thể… ) ngược lại, bệnh nhiễm sắc thể ( hội chứng Down ) thường kèm theo bệnh ác tính máu ( bệnh bạch cầu ), dễ mắc so với trẻ bình thường Cơ chế chuyển dạng ung thư tổ chức thực theo giai đoạn : Giai đoạn tạo thành tế bào ung thư tiềm ( tế bào tiền ung thư hay ung thư ngủ ) Giai đoạn bắt đầu chuyển dạng thường khó phân biệt với tổ chức tế bào bình thường dấu hiệu phân hố hình thái mà có biến đổi tính phản ứng tế bào gây rối loạn hệ thông tin di truyền cromozom, gây biến dị “ zen “, huy hình thành cấu trúc tế bào tác dụng nhân tố gây ung thư ( có sẵn số lượng tế bào trạng thái tiền ung thư thể bình thường ) Giai đoạn chuyển thành tế bào ung thư thức ảnh hưởng chất gây ung thư Lúc tổng hợp men chất đạm có tính đặc hiệu quan tổ chức bị ức chế, định khu kháng nguyên bề mặt tế bào bị biến đổi, đồng thời “zen “ khác giải ức chế tiếp thu tính chất tổng hợp chất kháng nguyên bào thai dị loại, tạo điều kiện cho tế bào chuyển thành ác tính Thực tế thấy có chất làm tế bào bình thường chuyển thành tế bào ung thư ngủ chất khác lại có tác dụng kích thích ( tế bào ung thư ngủ ) trở thành hoạt động làm bệnh phát triển ( hình ) Giai đoạn tế bào ung thư tăng cường sinh sản tạo thành khối u thoát khỏi kiểm sốt hệ thống điều hồ thể, tác dụng nhiều yếu tố nội môi ( nội tiết, thần kinh thể tạng… ) ngoại môi ( dinh dưỡng… ) IV NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ PHÁT TRIỂN CỦA UNG THƯ Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến phát sinh phát triển ung thư Yếu tố tuổi tác dinh dưỡng : U độc thường phát sinh lứa tuổi định : ung thư tuyến vú xuất sau 35 tuổi, ung thư dầy sau 40 tuổi sac- côm lại hay gặp người trẻ tuổi Có tác giả cho tuổi thời gian cần thiết để ung thư nung bệng tuổi già lúc sức đề kháng thể sút, hoạt động thần kinh- nội tiết suy yếu nên bệnh dễ phát sinh ( hình ) Nói chung u độc phát triển người trẻ bệnh nặng, độc tính mạnh Dinh dưỡng khơng phải yếu tố định có ảnh hưởng định : ăn thiếu đạm làm ung thư dễ phát sinh Thiếu chất methionin dễ gây ung thư gan methionin có tác dụng che chở cho nhu mơ gan Trong thực tế ung thư gan nguyên phát hay gặp nước chậm tiến, đời sống dinh dưỡng thiếu thốn Tăng cường ăn chất mỡ, cholesterol làm cho ung thư dễ phát sinh phát triển lan tràn thiếu sinh tố B, ( riboflavin ) thức ăn dẫn đến phát sinh nhanh chóng ung thư gan chuột hợp chất azoic, có sinh tố B, giúp cho ban chuyển hoá chất azilo- azcic thành chất khơng có khả gây ung thư Thiếu sinh tố A ảnh hưởng đến phát sinh ung thư phổi Bổ sung sinh tố A làm giảm tỷ lệ mắc ung thư động vật nghiên cứu tác dụng benzopyren Yếu tố di truyền thể tạng : Di truyền tạo điều kiện thuận lợi cho phát sinh ung thư, yếu tố di truyền kết hợp với đặc điểm sinh lý, sinh hoá, nội tiết thể làm giảm tăng cường khả xuất ung thư : ung thư vú phát triển mạnh chủng chuột C3H, bệnh bạch cầu dễ gây chuột chủng C58, ngươì nhóm máu A dễ mắc ung thư người có nhóm khác Thể tạng có tổ chức liên kết yếu ớt, giàu yếu tố biểu mơ dễ phát sinh ung thư hơn, trình phát triển tính trạng chức phận tổ chức liên kết bị suy yếu Các trình viêm nhiễm mãn tính ( vết xước cổ tử cung, loét dầy, nụ thịt bàng quang, ruột non ) tiền đề q trình phát triển ác tính Theo thuyết ( kích thích mãn tính ) q trình viêm kéo dài làm suy yếu phản ứng thích nghi thể, làm suy yếu chức phận tổ chức liên kết, kích thích phân chia tế bào, làm giảm khả biệt hóa tế bào làm ung thư dễ phát sinh phát triển Nhưng khơng phải q trình viêm nhiễm tạo thành trạng thái ( tiền ung thư ) trạng thái tiền ung thư chuyển thành ung thư mà cịn phụ thụơc vào tạo thành tồn thể chất đặc biệt, chất hoá học nuclepprotein, chất đưa vào thể dạng chuẩn bị sẵn ( virut, chất hoá học ), tổng hợp từ thân thể ( Neimann M.1974 ) Yếu tố thần kinh nội tiết : Tiêm chất gây ức chế thần kinh ( phenamin, amytal Na… ) trước gây ung thư thực nghiệm chó, ung thư q trình rối loạn dinh dưỡng thần kinh ổ kích thích trường diễn gây Ung thư phát triển nhanh nặng thường gặp bệnh nhân loại thần kinh yếu mạnh không thăng bằng, trường hợp dễ có di Ảnh hưởng tuyến nội tiết lưu ý, hocmôn tuyến sinh dục : cắt bỏ buồng trứng làm cho ung thư vú chuột không phát triển Ở người bị ung thư tuyến tiền liệt, thiếu hay tiêm folliculin ngăn chặn phát triển ung thư Phụ nữ bị ung thư vú, cắt buồng trứng tiêm testosterol làm ngừng phát triển unh thư Yếu tố miễn dịch ung thư : Người ta phát kháng nguyên ung thư đặc hiệu kháng nguyên ung thư phổi ( anphal – foctoprotein ung thư gan nguyên phát, kháng nguyên bề mặt tế bào lympho u Burkitt ) sử dụng theo dõi, phát bệnh lâm sàng Các kháng thể chống ung thư tiếp tục nghiên cứu Có thể kháng thể khơng có tác dụng bảo vệ khơng có vai trị định miễn dịch chơng ung thư có tác dụng phong bế kháng ngun, cản trở tế bào lympho T nhận biết kẻ thù, làm miễn dịch tế bào chống ung thư không phát huy tác dụng Vai trò miễn dịch tế bào chống ung thư nhiều tác giả đề cập Một số cho khối u dễ dàng phát triển có suy sụp miễn dịch tế bào ( cắt bỏ tuyến ức dùng thuốc ức chế miễn dịch, thiểu miễn dịch bâm sinh hay mắc phải ), tế bào lympho T khả cảnh giác miễn dịch, nhằm tiêu diệt tế bào ung thư Cho nên người ta đề cập miễn dịch trị liệu chống ung thư nhằm nâng cao phản ứng miễn dịch tế bào cách : dùng tính chất nghiền khối u để tiêm cho bệnh nhân đó, truyền bạch cầu bệnh nhân leucose mãn cho bệnh nhân leucose cấp tính; dùng kích thích không đặc hiệu ( BCG chế phẩm ); gây miễn dịch bảo trợ truyền lympho nẫn cảm dùng chế phẩm tinh chất tuyến thymus… Mặc dù kết chưa nhiều có điều chắn kết hợp miễn dịch trị liệu với biện pháp kinh điển kết khả quan dùng hóa chất chiếu xạ đơn V HẬU QUẢ CỦA UNG THƯ ĐỐI VỚI CƠ THỂ U độc thường gây nhiều thay đổi toàn thể: Rối loạn tăng cường thối biến gluxit, ưu q trình phân hủy q trình oxyhóa nên máu huyết đường giảm, protit toàn phần giảm, nồng độ axit lactic tăng, sản phẩm N phi protit tăng… Các men thối biến đặc hiệu chuyển hóa axitamin, nucleotit bị kìm hãm nên sản phẩm rối loạn chuyển hóa axit amin ứ đọng tăng tiết thao nước tiểu ( đa peptit, tyrosin, tryptophan… ) Bệng nhân bị nhiễm kiềm tác dụng bù đắp yếu tố kiềm ( K+… ) tích lũy máu giảm nồng độ axit cacbonic tăng cường tiết theo đường hô hấp Tất rối loạn làm cho bệnh nhân lâm vào tình trạng nhiễm độc, thiếu máu suy mòn, bệnh nhân thường chết trạng thái suy mòn chết biến chứng xuất huyết, nhiễm khuẩn rối loạn nghiêm trọng chức thể Thư thấy rõ khối u biểu chủ yếu có liên quan chặt chẽ khối u toàn thể  ... Y? ?U TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN SỰ PHÁT TRIỂN CỦA UNG THƯ Nhi? ?u y? ?u tố ảnh hưởng đến phát sinh phát triển ung thư Y? ?u tố tuổi tác dinh dưỡng : U độc thường phát sinh lứa tuổi định : ung thư tuyến vú xuất... y? ?u tố bi? ?u mơ dễ phát sinh ung thư hơn, trình phát triển tính trạng chức phận tổ chức liên kết bị suy y? ?u Các trình viêm nhiễm mãn tính ( vết xước cổ tử cung, loét dầy, nụ thịt bàng quang, ruột... c? ?u dễ gây chuột chủng C58, ngươì nhóm m? ?u A dễ mắc ung thư người có nhóm khác Thể tạng có tổ chức liên kết y? ?u ớt, gi? ?u y? ?u tố bi? ?u mơ dễ phát sinh ung thư hơn, trình phát triển tính trạng chức