Bệnh thủy đậu là bệnh da nhiễm trùng cấp tính do Varicella Zoster virus gây ra với biểu hiện lâm sàng là các ban mụn nước, bọng nước nhỏ, mụn mủ trên nền dát đỏ phân bố rải rác cơ thể, sau vài ngày vùng trung tâm mụn nước hơi lõm xuống. Bệnh lây truyền chủ yếu do hít phải virus từ những giọt nước bọt lơ lững trong không khí hoặc tiếp xúc trực tiếp với dịch tiết từ các mụn nước và các vết lở loét trên da người bệnh. Khoảng 23 ngày trước khi xuất hiện các tổn thương da, người bệnh thường sốt và mệt mỏi, viêm long đường hô hấp. Trước đây người ta cho rằng thủy đậu chỉ gây bệnh ở trẻ em, nhất là trẻ trên 6 tháng tuổi tới 5 tuổi. Tuy nhiên, gần đây hình ảnh lâm sàng cho thấy bệnh không chỉ gây bệnh ở trẻ nhỏ mà ở cả thanh, thiếu niên và người lớn.
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh thủy đậu bệnh da nhiễm trùng cấp tính Varicella Zoster virus gây với biểu lâm sàng ban mụn nước, bọng nước nhỏ, mụn mủ dát đỏ phân bố rải rác thể, sau vài ngày vùng trung tâm mụn nước lõm xuống Bệnh lây truyền chủ yếu hít phải virus từ giọt nước bọt lơ lững khơng khí tiếp xúc trực tiếp với dịch tiết từ mụn nước vết lở loét da người bệnh Khoảng 2-3 ngày trước xuất tổn thương da, người bệnh thường sốt mệt mỏi, viêm long đường hô hấp Trước người ta cho thủy đậu gây bệnh trẻ em, trẻ tháng tuổi tới tuổi Tuy nhiên, gần hình ảnh lâm sàng cho thấy bệnh không gây bệnh trẻ nhỏ mà thanh, thiếu niên người lớn Bệnh thủy đậu có nơi giới với tỉ lệ mắc bệnh khác theo độ tuổi, theo vùng khí hậu theo vùng dân cư có tiêm chủng hay khơng Ở Châu âu Bắc mỹ, có 90% số trường hợp trẻ em mắc thủy đậu 10 tuổi 5% 15 tuổi Ở Hoa kỳ, năm có từ đến triệu người mắc bệnh thủy đậu Một nghiên cứu cho thấy tuổi mắc bệnh trung bình mẫn cảm người lớn với virus thủy đậu nước nhiệt đới cao rõ rệt nước so với vùng ơn đới Thủy đậu nói chung lành tính, song khơng điều trị sớm đầy đủ gây nên biến chứng viêm mô bào, viêm phổi, viêm cầu thận cấp, viêm tim, viêm tinh hoàn, viêm tụy, ban xuất huyết giảm tiểu cầu, nặng viêm não với di chứng rối loạn tiền đình, mù, liệt, đần độn Về điều trị thủy đậu, giới Việt nam thường sử dụng loại thuốc chế phẩm kháng virus hay hỗ trợ miễn dịch acylovir, foscarnet, interferon, Cơ chế tác dụng acyclovir cản trợ tổng hợp DNA virus cách ức chế DNA polymerase Các nghiên cứu giới cho thấy hiệu an toàn acyclovir điều trị thủy đậu Tuy nhiên Trung tâm y tế huyện Tam Bình chưa có nghiên cứu hiệu điều trị acyclovir bệnh thủy đậu Từ yêu cầu cấp thiết trên, tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị bệnh nhân mắc bệnh thủy đậu acyclovir khoa Truyền nhiễm Trung tâm Y tế huyện Tam Bình năm 2019”, với mục tiêu nghiên cứu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân mắc bệnh thủy đậu khoa truyền nhiễm Trung tâm Y tế huyện Tam Bình Đánh giá hiệu điều trị bệnh nhân mắc bệnh thủy đậu acyclovir Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh thủy đậu 1.1.1 Căn nguyên gây bệnh Virus gây bệnh thủy đậu, đồng thời gây bệnh zona loại virus có tên Varicella Zoster Virus (VZV), chủng họ herpes virus gồm thành viên Bảng 1.1 : Các virus herpes thuộc họ Human Herpes virus (HHV) Họ Herpes Viridae Dưới họ Alphaherpes Virinae Gammaherpes Virinae Loài HHV1 Herpes simplex virus-1 (HSV-1) HHV2 Herpes simplex virus-2 (HSV-2) HHV3 Varicella zoster virus (VZV) Thuỷ đậu zona HHV4 Epstein Barr virus (EBV) Nhiễm trùng tăng bạch cầu đơn nhân, u lympho Burkitt, u lympho hệ thống thần kinh trung ương/AIDS, carcinoma mũi họng, bạch sản lông HHV5 Cytomegalovirus (CMV) Hội chứng nhiễm trùng tăng bạch cầu đơn nhân, viêm võng mạc Betaherpes Virinae HHV6 HHV7 Gammaherpes Virinae Khả gây bệnh Bệnh Herpes simplex da, niêm mạc, chủ yếu nửa thể Bệnh Herpes simplex da, niêm mạc, chủ yếu nửa thể HHV8 Roseolovirus (Virus Herpes tính với tế bào lympho) Roseolovirus Virus gây Sarcoma kaposi-một týp Rhadinovirus (KSHV) Bệnh phát ban trẻ em Bệnh phát ban trẻ em Sarcoma Kaposi, bệnh Castleman Tất loại virus herpes có chung số đặc tính có khả tiềm ẩn thể vật chủ Bộ gen VZV mã hóa khoảng 70 gen, hầu hết có chuỗi DNA chức giống gen virus herpes khác Sản phẩm gen chuyển dạng thymidin đặc hiệu virus hợp chất cao phân tử DNA virus, hỗ trợ việc tái tạo virus Đoạn gen cuối mã hóa cấu trúc protein virus, tương ứng với mục tiêu kháng thể đáp ứng miễn dịch tế bào 1.1.1.1 Đặc điểm cấu trúc VZV: - màng lipit bao quanh, kích thước 150-200nm Nhân virus có DNA, VZV có cấu trúc hình khối mặt chứa 162 đơn vị hình thái Hình 1: Cấu trúc tiểu phân Varicella zoster vrius (Nguồn: Expert Review in Molecular Medicine, NXB Cambrigde) - Vỏ tồn hình thái: A (rỗng), B (trung gian) C (trưởng thành) Protein lắp ráp có hình thái B DNA cài vào để tạo hình thái C - Màng khối phức hợp protein bao quanh vỏ, chứa đựng enzym kiểm soát việc nhân lên virus điều chỉnh chức quanh tế bào - Glycoprotein hình đinh (spikes): Glycoprotein gE, gB, gH, gI, gC gL nhô từ lớp màng Lipid cho phép virus tương tác với môi trường gE/gI gH/gL biểu phức hợp - Bao: cấu trúc màng phức tạp có nguồn gốc từ màng tế bào lưới transGolgi 1.1.1.2 Khả gây bệnh VZV gây bệnh lâm sàng khác thủy đậu zona + Cách 100 năm Richard J Whitley nhận thấy có kết hợp lâm sàng bệnh thủy đậu bệnh zona + Đầu kỉ XX nhiều tác giả nhận thấy tương đồng mô bệnh học tổn thương da bệnh thủy đậu zona Virus phân lập từ BN thủy đậu zona phương pháp nuôi cấy tế bào thường gặp tổn thương giống nhau, vùi (inclusion bodies) toan nhân đại thực bào khổng lồ đa nhân Những kết cho phép nghĩ hai loại virus giống sinh học BN chưa bị thủy đậu mà tiếp xúc với BN bị zona thường bị thủy đậu Một số tác giả nhận thấy có miễn dịch chéo bệnh Trẻ em bị thủy đậu khỏi bệnh thường miễn dịch với zona 1.1.2 Dịch tễ học bệnh thủy đậu Bệnh thủy đậu có nơi giới, tỉ lệ mắc bệnh theo độ tuổi, khác biệt vùng khí hậu quần thể dân cư dùng vaccin thủy đậu hay không Ở vùng ôn đới mà khơng tiêm vaccin, bệnh thủy đậu có tính chất địa phương, thường xuất vào mùa đông mùa xuân Dữ liệu điều tra sức khỏe quốc gia Hoa Kỳ cho thấy tỉ lệ mắc 15/1000/năm với tỉ lệ mắc cao năm trẻ 5-9 tuổi (90/1000) Những nghiên cứu gần công bố tỷ lệ mắc cao năm trẻ 1- tuổi (145/1000 Minesota) Thủy đậu dễ lây lan gia đình, nơi đơng người nhà trẻ, trường mẫu giáo, trường học có miễn dịch bền vững Bệnh có xu hướng gặp trẻ nhỏ gia tăng nhà trẻ trung tâm chăm sóc ban ngày Một số tác giả nhận thấy bệnh tác động chủ yếu lên trẻ trước dậy thành thị Tỉ lệ mắc bệnh tăng cao rõ rệt vào tháng 3, 4, vùng ơn đới Tuy nhiên bệnh thủy đậu xảy trẻ em tháng tuổi có miễn dịch truyền từ người mẹ sang Người ta thấy rằng, nước nhiệt đới bán nhiệt đới, tuổi nhiễm mắc thủy đậu trung bình cao hơn rõ rệt so với vùng ôn đới Mặc dù bệnh lành tính, khơng phát sớm, chăm sóc chu đáo điều trị kịp thời, thủy đậu nặng lên gây nhiều biến chứng nguy hiểm Theo thông báo Oxman M.N (2000), từ 1988-1995 Mỹ, có khoảng 11000 người nhập viện 100 ca tử vong thủy đậu năm 1.1.3 Sự lây truyền bệnh thủy đậu Bệnh thủy đậu có tính lây nhiễm cao Tỉ lệ nhiễm 87% anh em ruột gia đình 70% BN mẫn cảm bệnh viện Đường lây nhiễm virus thủy đậu đường hơ hấp, lây truyền gián tiếp qua tiếp xúc với quần áo vật dụng khác nhiễm dịch tiết từ mụn rộp Người mắc thủy đậu hít phải giọt nhỏ có chứa virus khơng khí từ mũi, miệng người bệnh Sự lây nhiễm BN thủy đậu phụ thuộc lớn vào phát tán virus từ màng nhầy đường hô hấp Thời gian phát tán virus 24h trước có thương tổn da ngày Khi tất thương tổn da đóng vảy tiết thủy đậu khơng lây Bệnh thủy đậu có miễn dịch bền vững Khi tái tiếp xúc với virus thủy đậu, bị bệnh lại, trừ người bị suy giảm miễn dịch nặng 1.1.4.Đáp ứng miễn dịch - Miễn dịch dịch thể Đa số BN có kháng thể kháng số loại protein virus, chủ yếu glycoprotein vỏ số proteincapsid glycoprotein B, glycoprotein H, glycoprotein E, glycoprotein L Kháng thể IgM xuất sau nhiễm virus khoảng tuần sau tuần IgG IgA xuất muộn tồn lâu Kháng thể trung hòa kháng glycoprotein B, glycoprotein E, glycoprotein I, glycoprotein H/L - Miễn dịch qua trung gian tế bào Lympho bào TCD4+ tiết cytokin kháng virus hoạt hóa tế bào CD8+ (INF-α, gamma, IL-2, IL-12) kích thích sản xuất kháng thể trung hòa qua tương tác tế bào lympho B (IL-4, IL-5 IL-10) Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào có tác dụng khống chế nhiễm VZV, đồng thời khống chế trình lan truyền từ tế bào sang tế bào khác 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng 1.1.5.1 Thủy đậu thông thường - Thời kì ủ bệnh Khoảng 14-16 ngày sau lần tiếp xúc đầu tiên, xảy lúc khoảng thời gian từ 10-21 ngày Ở người suy giảm miễn dịch, giai đoạn ủ bệnh ngắn - Thời kì khởi phát Bệnh nhân có dấu hiệu viêm long đường hơ hấp trên, mệt mỏi, sốt, ớn lạnh, khó chịu, đau đầu, chán ăn, đau lưng, số BN có đau họng ho khan Một số tác giả nhận thấy thời kì khởi phát bệnh thủy đậu thường ngắn ngày với triệu chứng nhức đầu, sổ mũi, đau cơ, mệt mỏi, sốt kèm viêm họng, viêm xuất tiết đương hơ hấp - Thời kì tồn phát Sau có dấu hiệu viêm họng từ 24-36 giờ, da xuất loại thương tổn khác nhau: ban đỏ, mụn nước hạt đậu xanh dát đỏ, mụn nước lõm dấu hiệu đặc trưng bệnh Mụn nước lúc đầu chứa dịch trong, sau 12-24 dịch trở nên đục (bội nhiễm) Khoảng 3- ngày sau, mụn nước dập vỡ, đóng vảy tiết màu vàng, sau vảy tiết bong để lại dát sắc tố, để lại sẹo teo Trong niêm mạc đơi có mụn nước má vòm họng, vỡ thành vết trợt nơng hình trịn hình bầu dục Đơi có ban màng tiếp hợp âm đạo Tiến triển bệnh thủy đậu thường lành tính, tiên lượng tốt trừ trường hợp có biến chứng 1.1.5.2 Các hình thái khác - Thủy đậu xuất huyết (hermorrhagic varicella) Tổn thương mụn bọng máu sau hóa mủ Thể gặp trẻ em Còn gặp thể thủy đậu xuất huyết chứng đông máu rải rác nội mạch - Thủy đậu hoại tử (varicella gangrenosa) Hay gặp trẻ em bị bệnh bạch cầu cấp với đặc điểm tổn thương loét hoại tử 1.1.6 Các biến chứng thủy đậu 1.1.6.1 Nhiễm khuẩn thứ phát Nhiễm khuẩn thứ phát làm mụn nước, mụn mủ thủy đậu phát triển to ra, chảy mủ, đau Tác nhân gây bội nhiễm thông thường tụ cầu liên cầu Biến chứng thường gây nên hình thái lâm sàng chốc, nhọt, viêm mô tế bào, viêm quầng Những thương tổn da bội nhiễm thường tạo thành sẹo, nhiễm trùng máu Bệnh xuất hội chứng bong vảy da tụ cầu ngoại độc tố tụ cầu vàng 1.1.6.2 Viêm phổi - Lâm sàng: biểu triệu chứng hơ hấp nặng ho, khó thở, đau ngực viêm màng phổi, xanh tím, ho máu - Cận lâm sàng: chụp X- quang thấy nốt đậm quanh cuống phổi có khắp trường phổi có xu hướng tập trung rốn phổi đáy phổi Tỉ lệ tử vong viêm phổi thủy đậu chiếm 10- 30% số ca, loại trừ ca suy giảm miễn dịch tỉ lệ tử vong 10% 1.1.6.3 Viêm não - Khởi phát viêm não từ ngày đến ngày bệnh, chậm đến ngày 21 - Lâm sàng: khởi phát đột ngột, tự nhiên sốt tăng lên nhức đầu, nơn, li bì nhiều co giật liệt Khám thấy hội chứng màng não (+), dấu hiệu Babinski (+) - Cận lâm sàng: Dịch não tủy trong, áp lực tăng Tế bào vừa, có tới 100 tế bào/mm3, phần nhiều tế bào lympho, protein tăng nhẹ, glucose tăng nhẹ bình thường Tỷ lệ tử vong khoảng 5% 1.1.6.4 Hội chứng Reye Là bệnh não cấp tính có thối hóa mỡ gan liên quan đến thủy đậu, thường xảy mắc bệnh từ 2-7 ngày có tổn thương da Thủy đậu gây ảnh hưởng tạm thời tới gan hầu hết trẻ em Đa số khơng có biểu triệu chứng song đánh giá xét nghiệm kĩ thuật cao thấy ảnh hưởng trầm trọng Hội chứng Reye cách gọi khác viêm gan bệnh nhân thủy đậu Bệnh biểu bệnh não cấp tính khơng viêm với thối hóa gan với dấu hiệu nôn tăng áp lực nội sọ, hủy hoại thần kinh tiến triển Người ta thấy rằng, trước khoảng 15-40% trường hợp thủy đậu có liên quan đến hội chứng Reye, đặc biệt trường hợp dùng aspirin để hạ sốt với tỉ lệ tử vong lên đến 40% Do trẻ em mắc thủy đậu không nên dùng aspirin tăng nguy mắc hội chứng Reye Các biểu hội chứng Reye + Nơn ói liên tục kéo dài + Buồn ngủ lơ mơ cách bất thường Khi bệnh tiến triển, dấu hiệu triệu chứng nặng + Hành vi dễ kích động, hăng vô lý + Động kinh 10 + Yếu liệt tay chân + Tai biến + Mất ý thức Những trẻ bị triệu chứng cần phải đưa cấp cứu sở y tế 1.1.6.5 Viêm cầu thận Viêm cầu thận biến chứng gặp thủy đậu trẻ em người lớn nhiễm khuẩn thứ phát liên cầu nhóm A khơng nhiễm virus Varicella vào tế bào thận Biểu bệnh phù, tăng huyết áp, protein niệu, hồng cầu niệu, bất thường chức thận vào tuần thứ sau xuất tổn thương da Một vài báo cáo cho thấy có hội chứng thận hư hội chứng tăng ure- máu thủy đậu trẻ em [11] 1.1.6.6 Thủy đậu phụ nữ có thai Phụ nữ mang thai mắc bệnh thủy đậu nguy hiểm dễ biến chứng nặng Nếu thai phụ bị thủy đậu tháng đầu thai kỳ bị sẩy thai hay sinh trẻ bị thủy đậu bẩm sinh với nhiều dị tật đầu nhỏ, co gồng tay chân, bại não, sẹo bẩm sinh Nếu bị thủy đậu vài ngày trước sinh hay sau sinh trẻ đẻ bị lây nhiễm với tình trạng bệnh nặng nhiều mụn nước, dễ biến chứng viêm phổi nguy tử vong cao 1.1.6.7 Các biến chứng khác Cũng có báo cáo viêm khớp Varicella virus phân lập virus từ dịch khớp, tự khỏi sau 3- ngày Một số biến chứng gặp khác viêm tim, viêm màng tim, viêm tụy viêm tinh hoàn Như tỉ lệ xét nghiệm chẩn đoán tế bào Tzanck cho kết dương tính cao so với nuôi cấy, nuôi cấy phân lập Varicella virus khó khăn địi hỏi trang thiết bị, kỹ thuật cao nơi thực [14] Một nghiên cứu khác Nahass GT cs so sánh giá trị chẩn đoán herpes simplex DNA varicella-zoster xét nghiệm tế bào Tzanck, nuôi cấy virus phương pháp phát DNA BN lâm sàng nghi ngờ chẩn đoán cho thấy ni cấy virus cho kết dương tính 83%, 44% BN HSV, VZV Xét nghiệm tế bào Tzanck dương tính 60%, 75% BN HSV VZV [37] Kết gợi ý xét nghiệm tế bào Tzanck phương ph áp có giá trị việc chẩn đốn bệnh thuỷ đậu zona Xét nghiệm tế bào Tzanck xét nghiệm đơn giản, khoảng 30 phút để trả lời kết quả, nhanh so với phương pháp nuôi cấy virus, cần từ 1-2 tuần Tuy nhiên nuôi cấy virus có ưu điểm xét nghiệm có độ đặc hiệu cao chẩn đoán tế bào Tzanck Nhiều nghiên cứu cho thấy hạn chế phương pháp xét nghiệm tế bào Tzanck bệnh phẩm cần lấy tổn thương mụn nước mới, nguyên vẹn Trường hợp mụn nước khơ, đóng vảy tiết tổn thương bội nhiễm độ nhạy xét nghiệm thấp nhiều 4.1.3.2 Xét nghiệm tế bào máu ngoại vi Nghiên cứu đặc điểm công thức máu BN thủy đậu bảng 3.10 cho thấy số lượng hồng cầu BN thuỷ đậu chủ yếu bình thường 93,8%, giảm hồng cầu 6,2% BN, giảm bạch cầu 35,4% BN Tỉ lệ bạch cầu giảm thường gặp bệnh virus Trong nghiên cứu chúng tơi có 20% BN thủy đậu có tăng bạch cầu kèm theo tỉ lệ bạch cầu đa nhân trung tính tăng Các BN có số lượng bạch cầu tăng chủ yếu BN bị bội nhiễm vi khuẩn Tỷ lệ bạch cầu lympho tăng, 29,2% biểu thường gặp bệnh virus [35] Trong 65 BN nghiên cứu chúng tơi có 20,0% BN giảm tiểu cầu Một số tác giả gặp giảm tiểu cầu BN thủy đậu có biến chứng Năm 2003, Martinez JM nghiên cứu BN có biến chứng viêm phổi thủy đậu trường hợp BN giảm tiểu cầu, chiếm 8,8% [35] Kết cao nghiên cứu chúng tơi có lẽ tỉ lệ BN nghiên cứu chúng tơi điều trị sớm, 1-2 ngày đầu sau khởi phát bệnh, tỉ lệ BN có biến chứng 4.1.3.3 Tình trạng nhiễm HIV Trong 65 BN nghiên cứu có 11 BN đồng ý xét nghiệm HIV khơng có BN có kết HIV dưong tính Kết phù hợp với nghiên cứu Trần Lan Anh, Phạm Văn Hiển cs xét nghiệm Serodia cho 75 BN thuỷ đậu, khơng có BN có kết dương tính [6] Nhiễm thủy đậu xảy không thường xuyên người lớn nhiễm HIV, song 90% người trưởng thành Hoa Kỳ có kháng thể kháng virus nhiễm trùng varicella từ thời thơ ấu Với phổ biến rộng rãi nhiễm varicella-zoster người trưởng thành, hầu hết người trưởng thành nhiễm HIV có nguy phát triển kích hoạt VZV tiến triển thành zona Tỷ lệ mắc bệnh số người trưởng thành nhiễm HIV nhiều gấp 15 lần cao so với người có hệ miễn dịch bình thường bị nhiễm VZV, với gần 30 trường hợp/1.000 người lớn bị nhiễm HIV Do cần làm xét nghiệm HIV BN zona trẻ tuổi, có thương tổn zona hai bên, zona tồn thân zona có mụn nước lưu vong [32] Đã có nhiều nghiên cứu bệnh zona BN HIV, nhiên có it nghiên cứu thuỷ đậu BN HIV, đồng thời y văn đề cập đến vấn đề nhiễm VZV tiên phát BN Một số báo cho thấy BN nhiễm HIV mắc thủy đậu có nguy hình thành thương tổn kéo dài giống BN khác suy giảm miễn dịch, có nguy xuất thương tổn lan toả, nhiễm trùng thứ phát ảnh hưởng nội tạng đe dọa tính mạng [32] 4.2 Đánh giá kết điều trị thủy đậu acyclovir 4.2.1 Kết điều trị nhóm uống acyclovir Sau ngày điều trị đa số thương tổn dát đỏ, mụn nước giảm nhiều, tổn thương mụn nước xẹp vỡ, đóng vảy tiết ẩm thành vảy tiết khô với tỉ lệ thương tổn dát đỏ 9,1%, mụn nước 6,1%, mụn mủ 3,1%; vết trợt tiết dịch vàng 9,4%; có tới 97% BN có vảy tiết ẩm 100% BN có vảy tiết khơ bong, tương ứng tỉ lệ BN đạt kết tốt 24,6%, 24,6%, cao, có BN đạt loại chiếm 1,5% Sau 10 điều trị ngày, tổn thương mụn nước, bọng nước biến hoàn toàn, vảy tiết ẩm tiến triển tốt thành vảy tiết khô bong 6,1% bong để lại dát giảm sắc tố; cịn BN có thương tổn dát đỏ mụn mủ chiếm 3,1%; có BN vết trợt sau mụn nước vỡ, chiếm 6,1% Sau 10 ngày, kết điều trị tốt đạt tỉ lệ cao 90,9%, có BN đạt kết chiếm 9,1%; khơng có BN đạt kết Sau 15 ngày điều trị , khơng BN cịn dát đỏ, mụn nước, bọng nước, mụn mủ, vết trợt; hầu hết bệnh nhân cịn số thương tổn vảy tiết ẩm vảy tiết khô, chiếm 3% 12% Như vậy, sau 15 ngày điều trị , BN khỏi với kết tốt chiếm 93,9%, có BN đạt loại chiếm 6,1% Kết điều trị thuỷ đậu uống acyclovir cho kết tốt Trần Lan Anh, Phạm Văn Hiển nghiên cứu đ iều trị thuỷ đậu Mangoherpin cho thấy nhóm đối chứng điều trị acyclovir sau ngày tất thương tổn dát đỏ, mụn nước, bọng nước khỏi hoàn toàn 100%, thương tổn mụn nước, bọng nước đóng vảy tiết khơ 90,3%, kết tốt đạt 80,6% [6] Một số nghiên cứu tác giả nước điều trị thuỷ đậu acyclovir sớm 1-2 ngày đầu sau phát ban cho kết tốt Năm 1991, Balfour cộng điều tri acyclovir đường uống cho 815 trẻ em không suy giảm miễn dịch bị thủy đậu cho thấy hiệu acyclovir giảm sốt, giảm mệt mỏi, nhanh lành thương tổn, giảm biến chứng so với nhóm chứng điều trị placebo [21] Cơ chế diệt virus cho acyclovir đồng phân purine nucleoside tổng hợp có cẩu trúc hóa học tương tự deoxyguanosine song có nhóm acyclic bên Chất có tính cao với thymidine kinase VZV có vai trị phosphoryl hóa hoạt hóa thuốc Sau guanylate kinase tế bào người phosphoryl acyclovir lần để chuyển sang acyclovir triphosphat Chất ngăn cản tổng hợp DNA virus cách ức chế hoàn toàn bất hoạt DNA polymerase virus làm khơng thể sát nhập vào chuỗi DNA virus dẫn tới kết thúc chuỗi DNA tiêu diệt virus[28], [31] 4.2.2 Kết điều trị nhóm đối chứng Sau ngày điều trị tỉ lệ tổn thương dát đỏ 18,8%, mụn nước 28,5%, mụn mủ 8,4%, vết trợt tiết dịch vàng 27,3%; có 81,3% BN có vảy tiết ẩm 84,4% BN có vảy tiết khơ bong, tương ứng tỉ lệ BN đạt kết tốt 18,8% 32,3%; có trường hợp đạt loại kém, chiếm 7,7% Sau 10 ngày điều trị, đa số tổn thương dát đỏ, mụn nước, bọng nước giảm, vảy tiết ẩm tiến triển thành vảy tiết ẩm vảy tiết khô bong bong, chiếm 81,3% 84,4%; dát đỏ 6,3%, mụn nước 3,1%, khơng có BN cịn bọng nước, có BN có vết trợt sau mụn nước vỡ chưa lành, chiếm 12,5% Sau 10 ngày, kết điều trị tốt đạt tỉ lệ cao 81,3%, có BN đạt kết chiếm 18,7%, khơng có BN đạt kết Sau 15 ngày điều trị, không BN dát đỏ, mụn nước, bọng nước, mụn mủ, vết trợt; số trường hợp cịn vảy tiết ẩm 6,3% vảy tiết khô 12,5% Hầu hết BN khỏi với kết tốt 93,8%; có BN đạt loại chiếm 6,3% Theo tài liệu dược lý, kem acyclovir có tác dụng làm giảm số lượng, nhanh liền thương tổn dùng sớm ngày đầu mắc bệnh Tuy nhiên chúng tơi chưa tìm tài liệu có nghiên cứu đánh giá hiệu acyclovir chỗ điều trị thuỷ đậu 4.2.3 So sánh hiệu điều trị thuỷ đậu nhóm So sánh diễn biến tổn thương lâm sàng nhóm uống acyclovir nhóm đối chứng sau ngày cho thấy đa số thương tổn dát đỏ, mụn nước, bọng nước, mụn mủ xẹp, tỉ lệ tổn thương nhóm nghiên cứu so với nhóm đối chứng, khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê p>0,05 Tỉ lệ vết trợt nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng; 9,4% so với 27,3%, đồng thời tổn thương nhóm điều trị acyclovir tiến triển nhanh, chóng lành hơn; với tỉ lệ vảy tiết ẩm, vảy tiết khô 97%, 100% so với 81,3% 84,4% nhóm đối chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê p0,05 Sau 15 ngày điều trị, nhóm có kết điều trị tốt, dát đỏ, mụn nước, bọng nước, mụn mủ vết trợt hết hồn tồn, thương tổn khơ, bong vảy để lại dát tăng giảm sắc tố, BN tồn vẩy tiết khơ nhóm So sánh hiệu điều trị nhóm nghiên cứu nhóm đối chứng sau ngày cho thấy tỉ lệ tốt nhóm nghiên cứu 24,6% cao nhóm đối chứng 18,8%, khác biệt có ý nghĩa thống kê p0,05 Hiệu điều trị sau 10 ngày, 15 ngày nhóm Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu khác cho thấy kết điều trị tốt rõ rệt BN thủy đậu có dùng acyclovir Nghiên cứu kết điều trị khoa Da liễu viện 103 Ngơ Tùng Dương cho thấy nhóm có điều trị acyclovir kết tốt 47,5%, trung bình 26% 2,4% tốt nhóm khơng dùng acyclovir tốt 4,8%, trung bình 7,1% 11,9% [5] Choo DC cs (1995) nghiên cứu Singapo 295 quân nhân 148 BN uống acyclovir 147 BN không uống acyclovir cho thấy kết nhóm uống acyclovir giảm thời gian đóng vảy, giảm số lượng tổn thương giảm tối đa mụn nước so với nhóm khơng dùng acyclovir Số lượng kháng sinh hạ sốt giảm đáng kể BN có dùng acyclovir so với nhóm khơng dùng acyclovir [24] Wallace Mr cs (1993) nghiên cứu bệnh viện Naval Califoria 206 hải quân bị thủy đậu uống acyclovir sớm 24 đầu cho thấy giảm thời gian đóng vảy hồn tồn từ 7.4 ngày xuống 5,6 ngày p