ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan B (VGB) bệnh truyền nhiễm nguy hiểm

ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan B (VGB) bệnh truyền nhiễm nguy hiểm người, để lại nhiều hậu nghiêm trọng, vi rút viêm gan B (HBV) gây Đến chưa có thuốc điều trị đặc hiệu cho bệnh VGB Theo thống kê của Tổ chức Y tế thế giới ước tính phần ba dân số thế giới bị nhiễm HBV với khoảng 350 triệu người mang HBV (HbsAg+) mạn tính Những người nguồn lây truyền quan trọng cộng đồng Mỗi năm có khoảng triệu người nhiểm HBV mạn tính mang vi rút mạn chết suy gan cấp, xơ gan, ung thư gan [3] Ước tính khoảng 80% các trường hợp ung thư gan các nước, đặc biệt châu Á châu Phi có liên quan đến nhiểm HBV Nhiều nghiên cứu châu Á châu Phi cho thấy tỷ lệ người nhiểm HBV mạn tính chiếm (5-10%) 20-30% sớ tiến triển thành viêm gan mạn tính trước dẫn đến tử vong suy gan, xơ gan ung thư gan Có khoảng 90% trẻ sơ sinh, 25-50% trẻ từ 1- tuổi 5-10% người lớn bị nhiễm HBV trở thành người nhiểm vi rút mạn tính [4] Những người nhiểm HBV mạn tính có nguy bị xơ gan, ung thư gan cao gấp 200 lần so với người bình thường Tỷ lệ nhiễm HBV cách thức lây truyền có khác biệt rõ rệt các vùng khác thế giới Trên sở điều tra huyết học các dấu ấn miễn dịch của HBV đặc biệt HBsAg, mức độ nhiễm HBV được chia thành mức độ khác nhau: cao, trung bình, thấp Tại Việt Nam, nhiều công trình nghiên cứu dịch tễ viêm gan B Kết cho thấy Việt Nam vào vùng dịch lưu hành cao, với tỷ lệ người nhiễm cộng đồng từ 10-26% Không có khác biệt rõ rệt tỷ lệ nhiễm HBV theo các vùng, miền của Việt Nam Phòng bệnh nhiệm vụ của y tế dự phịng đó tiêm vắc xin biện pháp được sử dụng rộng rải có khả phòng bệnh hiệu Chính nhờ hiệu kinh tế y tế mà việc đưa vắc xin vào sử dụng rộng rãi cộng đồng trở thành sách trung tâm các nỗ lực nhằm nâng cao sức khỏe cộng đồng toàn thế giới Cho đến nay, tiêm vắc xin phòng bệnh viêm gan B biện pháp phòng bệnh hiệu được áp dụng cho tất các đối tượng kể trẻ sơ sinh Sau tiêm vắc xin viêm gan B, đáp ứng miễn dịch được hình thành tồn thời gian dài, kháng thể HBs được hình thành đủ mức độ bảo vệ chống lại virus viêm gan B Mức độ đáp ứng miễn dịch thường được đánh giá dựa xét nghiệm định lượng Anti – HBs Tuy nhiên hiệu của công tác tiêm chủng, nghiên cứu khả tạo trì nồng độ Anti- HBs viêm gan B cho trẻ sau tiêm chủng thì hạn chế Hiệu của đáp ứng miễn dịch dao động lớn các cá nhân hiệu lực bảo vệ của kháng thể anti-HBs có liên quan tuổi, giới, cân nặng, tùy thuộc vào loại vắc xin, đối tượng tiêm, liều tiêm mức độ tiếp xúc với siêu vi viêm gan B của người được tiêm chủng Qua số nghiên cứu khoảng 5-10% đối tượng không tạo đáp ứng miễn dịch sau tiêm chủng vắc xin viêm gan B [15] Trước tình hình đó tiến hành nghiên cứu:“Đánh giá đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin viêm gan B trẻ sinh từ tháng đến tháng 12 năm 2013 huyện Di Linh” MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU: - Đánh giá hiệu giá kháng thể anti-HBs trẻ sinh từ tháng đến tháng 12 năm 2013 được tiêm ngừa vắc xin viêm gan B năm 2013 huyện Di Linh - Một số yếu tố liên quan đến hiệu giá kháng thể anti-HBs chương trình tiêm chủng huyện Di Linh Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu bệnh viêm gan B Viêm gan vi rút bệnh truyền nhiễm vi rút viêm gan khác gây Lần vào năm 1947, MacCallum giới thiệu danh từ viêm gan A viêm gan B nhằm phân biệt nhiễm viêm gan gây thành dịch viêm gan huyết Trước phát vi rút, viêm gan được phân biệt theo đường lây truyền quan sát theo dõi dịch tễ học Ví dụ viêm gan A được xem lây truyền chủ yếu qua đường phân-miệng, viêm gan B được coi lây truyền qua đường máu Năm 1964, Blumberg phát protein chưa được biết đến máu của thổ dân Australia, ông gọi protein kháng nguyên Australia (Au) Kháng nguyên được cho có liên quan đến viêm gan loại B[18] Năm 1968, Prince, Okochi Murakami xác định được kháng nguyên Au được tìm thấy cách đặc hiệu huyết bệnh nhân bị nhiễm vi rút viêm gan loại B[16] Đến năm 1973, Dane phát các hạt vi rút huyết bệnh nhân bị nhiễm vi rút viêm gan B, hạt gọi vi rút viêm gan B (HBV) Bản chất vi rút của các hạt được khẳng định Kaplan cộng xác định được ADN polymerase nội gen phụ thuộc ADN với lõi của nó Trên sở đó mà Robinson cộng xác định được đặc tính hoá được genome của HBV[18] Hiện nay, mối quan tâm hàng đầu mục tiêu nghiên cứu của các phịng thí nghiệm tồn cầu các vấn đề kết dính xâm nhập của vi rút vào tế bào chủ, các phương pháp điều trị bệnh viêm gan B, nhiễm vi rút cấp tính mạn tính, chế gây ung thư của HBV 1.1.1 Hình thái xếp loại HBV Các nghiên cứu hiển vi điện tử xác định hình thái của HBV Hạt Dane HBV hồn chỉnh có dạng hình cầu, đường kính 42 nm, bao gồm vỏ bọc bên lõi, mặt bên có đường kính 27 nm Kháng nguyên bề mặt (HBsAg) hoặc vỏ bọc của HBV có dạng: hình cầu hoặc hình ớng, đường kính 22nm; Những hạt HBsAg có bề mặt của hạt Dane HBV được xếp vào họ Hepadnaviridae vì có cấu trúc ADN hình tròn có phần sợi kép ADN polymerase bên nucleocapsit có thể sửa chữa được vùng sợi đơn ADN Một protein liên kết đồng hóa trị với đầu 5’ của sợi ADN dài (L) Quá trình chép ADN quá trình phiên mã ngược nhờ ARN trung gian Protein kháng nguyên được lắp ráp cách đồng dạng ADN phần, trình tự protein tương đồng phản ứng chéo huyết học 1.1.2 Cấu trúc phân tử HBV + Cấu trúc genom HBV * Cấu trúc: Có thành phần: - Lõi: Là ADN hình tròn có phần sợi kép Một sợi dài (L) gần khép kín có 3.200 nucleotit sợi ngắn (S) thay đổi từ 50-100% độ dài so với sợi dài Trọng lượng phân tử gần 2.000.000 dalton ADN của HBV chịu trách nhiệm đối với số phân týp kháng nguyên được phân lập xác định trình tự acid amin - Capsit: Đối xứng hình hộp, bao quanh lõi, thành phần protein chứa kháng nguyên quan trọng HBcAg HBeAg, có các enzym ADNpolymerase, proteinkinase - Vỏ bao ngoài: Chứa kháng nguyên bề mặt HBsAg, dày 7nm + Các protein cấu trúc HBV * Kháng nguyên bề mặt HBV(HBsAg) HBsAg kháng nguyên bề mặt của HBV Nó dấu ấn miễn dịch quan trọng các nghiên cứu dịch tễ học để xác định đường lây truyền, yếu tố nguy phân vùng HBV Các thử nghiệm phát HBsAg có vai trò quan trọng chẩn đoán viêm gan B cấp mạn tính HBsAg mang quyết định kháng nguyên a quyết định kháng nguyên quan trọng phương diện sinh miễn dịch Quyết định nguyên a được tạo thành các aa 124 đến 147, nó giữ vai trị sinh kháng thể anti-HBs có tính đặc hiệu nhóm cho HBsAg * Kháng nguyên lõi của HBV (HBcAg) Đây kháng nguyên chủ yếu của nucleocapsit HBV HBcAg hiếm xuất huyết mà chủ yếu xuất nhân tế bào gan Sự có mặt của HBcAg với hàm lượng cao chứng tỏ có hoạt động chép của HBV viêm gan cấp Việc sinh tổng hợp protein lõi dài 185 acid amin bắt đầu với côdon AUG có hiệu suất cao đầu 5’ của ARN thông tin * Kháng nguyên e của HBV (HBeAg) Magnius Espmark vào năm 1972 phát kháng nguyên mới không thuộc hệ HBsAg, đó kháng nguyên e có mới liên quan với nhiễm HBV mạn tính HBeAg kháng nguyên hòa tan, có mặt huyết tương các hình thái vật lý khác xuất quá trình phân tách nucleocapsit của HBV in vitro HBeAg được xem dấu ấn biểu thị nhân lên của HBV liên quan đến tình trạng nhiễm mức độ nặng của bệnh * Kháng nguyên nhân (HBxAg) HBxAg xuất sớm, có thể sớm HBeAg viêm gan cấp Ngược lại, thời gian tồn của HBxAg dài thời gian tồn của HBeAg HBcAg + Các kháng thể huyết sau nhiễm HBV * Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt (anti-HBs): Xuất sau 1- tháng kể từ HBV xâm nhập thể, lúc đó HBsAg thường hết huyết thanh, anti-HBs giảm dần theo thời gian Điều quan trọng có ứng dụng bậc anti-HBs có vai trò bảo vệ thể chống tái nhiễm HBV Vì nguyên lý làm vắc xin viêm gan B lấy HBsAg làm kháng nguyên Một miễn dịch có hiệu lực được biểu thị có mặt của anti-HBs * Kháng thể kháng kháng nguyên lõi (anti-HBc): Anti-HBc được sản sinh thời gian đầu của nhiễm trùng cấp tính tiếp tục tồn nhiều năm, có thể suốt đời Khi HBsAg hết, nếu anti-HBc có hàm lượng cao thì chứng tỏ HBV phát triển, hoạt động viêm gan B cấp Người ta cho anti-HBc không có giá trị bảo vệ thể chống tái nhiễm HBV, không có vai trị điều hồ miễn dịch miễn dịch bệnh sinh Nó có tác dụng điểm chứng tỏ có mặt của của HBcAg Thử nghiệm tìm anti-HBc có thể có giá trị các chương trình nghiên cứu trẻ lớn người lớn, vì nó thử nghiệm đơn giản để phát người nhiễm HBV mà khơng được tiêm chủng Sự thăm dị không cần thiết nếu tất các đối tượng nhóm được tiêm chủng, nó khơng có vai trị gì chương trình tiêm chủng cho trẻ sơ sinh vì hầu hết trẻ nhận được kháng thể từ mẹ Tiêm chủng vắc xin viêm gan B không tạo đáp ứng anti-HBc Vì có mặt của anti-HBc người được tiêm chủng có thể họ bị nhiễm HBV hoạt động trước đó * Kháng thể kháng kháng nguyên HBeAg (Anti-HBe): Thường anti-HBe (+) người lành mang kháng nguyên HBsAg Khi anti-HBe xuất thì đó dấu hiệu của lui bệnh hàm lượng HBsAg (+) giảm dần xuống Những người HBsAg (+) mà có anti-HBe (+) thì có khả lây truyền người có đồng thời HBsAg (+) HBeAg (+) 1.1.3 Miễn dịch nhiễm HBV Đối với nhiễm HBV, đáp ứng miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào phức hợp 95% người khoẻ mạnh có kháng thể xuất huyết Đáp ứng miễn dịch tế bào với vài loại protein của vi rút có liên quan đến tình trạng nghiêm trọng của bệnh độ đào thải vi rút Với trẻ nhỏ tuổi người tổn thương hệ miễn dịch thì đáp ứng miễn dịch không hoàn thiện, tượng đưa đến kết làm giảm bớt mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng cấp tính điều đó làm tăng nhiễm vi rút kéo dài Nhiễm HBV dai dẳng kéo dài có thể dẫn đến viêm gan mạn, xơ gan hoặc ung thư tế bào gan có thể gan không có bệnh Năm 1965, Blumberg S đưa khái niệm khái quát sau: thể không cịn kháng ngun giớng HBV thì xâm nhập của HBV tác động kháng nguyên hoàn toàn xa lạ, vì thể phản ứng lại mãnh liệt dẫn đến hai kết cục: khỏi hẳn hai tử vong Nếu HBV giống phần đó tự kháng nguyên sẵn có thể thì tiến triển âm ỉ thường chủn sang mạn tính Nếu kháng ngun HBV giớng hồn toàn với tự kháng nguyên thì người lành mang kháng nguyên Đáp ứng miễn dịch nhiễm HBV có loại: - Đáp ứng miễn dịch dịch thể - Đáp ứng miễn dịch tế bào * Đáp ứng miễn dịch dịch thể nhiễm HBV Miễn dịch qua trung gian tế bào xuất muộn cuối thời kỳ viêm gan cấp Năm 1969, Almeida Waterson phát thấy huyết bệnh nhân viêm gan B có phức hợp miễn dịch (PHMD) gồm HBsAg-Imnoglobulin giả thiết phức hợp chịu trách nhiệm gây hoại tử tế bào gan Năm 1970, Nowaslauski tìm thấy phức hợp miễn dịch màng tế bào gan cho đóng vai trò quan trọng chế bệnh sinh viêm gan cấp mạn Tế bào gan có gắn phức hợp miễn dịch trở thành cái bia cho phản ứng miễn dịch Người ta nhận thấy tổn thương tế bào gan tỷ lệ nghịch với mật độ HBsAg ngược lại tỷ lệ thuận với phức hợp miễn dịch Ở người mang vi rút lành tính khơng thấy phức hợp miễn dịch mặc dù có diện của vi rút tế bào gan PHMD tăng cao chủ yếu vào giai đoạn toàn phát của bệnh lúc mà tế bào gan bị hoại tử hàng loạt giải phóng nhiều men transaminase Năm 1981, Vũ Bằng Đình Nguyễn Chi Phương kiểm tra PHMD lưu hành 115 bệnh nhân viêm gan vi rút cấp 23 bệnh nhân viêm gan mạn thấy PHMD lưu hành hai nhóm tăng [5] Một chứng cớ để khẳng định PHMD có vai trò quan trọng chế bệnh sinh đối với bệnh nhân viêm gan mạn tính cơng được điều trị corticoit thì nhận thấy PHMD lưu hành giảm hẳn xuống, giảm song song với mức men transaminase bilirubin máu kèm theo tồn trạng bệnh nhân tớt hơn.Các PHMD hình thành máu gan đưa đến tiêu thụ các thành phần bổ thể Trong viêm gan cấp, trường hợp gan bị hoại tử nặng số lượng bổ thể C luôn dưới mức bình thường * Đáp ứng miễn dịch tế bào nhiễm HBV Đáp ứng miễn dịch tế bào với viêm gan vi rút B được xem chế sinh bệnh học của viêm gan B Khi HBV xâm nhập thể xuất các kháng nguyên: HBsAg, HBcAg; HBsAg gắn màng tế bào gan; kháng nguyên tân tạo thành phần của vi rút làm biến đổi protein thường có màng tế bào; tự kháng nguyên màng tế bào gan LMA (Liver membrane antigen) protein màng tế bào gan vốn có bình thường không rõ vì nguyên gì trở thành tự kháng nguyên có thể tác động của HBV yếu tố giải ức chế; kháng nguyên LP (Liver protein) phát năm 1970 tự kháng nguyên không được xác nhận các trung tâm gan thế giới Tổng quát có thể hình dung chế miễn dịch học sau: HBV xâm nhập vào thể có biểu kháng nguyên bề mặt tế bào gan làm cho LMA trở thành tự kháng nguyên Việc nhận dạng kháng nguyên kích hoạt hệ lympho T có cần vai trị của đại thực bào khơng thì chưa rõ LTC tiêu diệt tế bào gan có kháng nguyên HBsAg, LMA có kết hợp kháng thể Nếu việc đáp ứng mức hệ HLA thì bệnh khỏi nếu quá mức hai mặt kháng nguyên hoặc kháng thể thì gây teo gan cấp, nếu đáp ứng thấp thì kháng nguyên tồn kéo dài tiến triển thành mạn tính, nếu không đáp ứng thì trở thành người lành mang kháng nguyên 1.2 Sinh bệnh học bệnh viêm gan B Từ nhiều năm nay, vai trò của vi rút viêm gan sinh bệnh học các bệnh viêm gan mạn tính được biết đến Hậu của viêm gan cấp có thể khỏi hoàn toàn, hoại tử cấp diễn, viêm gan mạn hoặc khỏi với tổn thương xơ gan Vì vậy, bệnh gan mạn tiếp theo viêm gan có thể hậu của hoại tử, huỷ hoại của nền tảng reticulin, tổn thương tăng sản nhỏ Những yếu tố khác quá trình miễn dịch, bền vững của vi rút gan các yếu tố đa dạng của vật chủ ảnh hưởng tới quá trình sinh bệnh học Khi HBV xâm nhập vào thể đồng thời làm xuất HBsAg màng tế bào gan kháng nguyên tân tạo, chất protein thường có của màng tế bào gan tự biến đổi ảnh hưởng của thành phần đó HBV Cơ thể có hệ thống đáp ứng miễn dịch tổ chức hay đáp ứng qua lympho bào T Tế bào thực gồm hai loại: lympho bào T gây độc tế bào LTC (lympho Tcytotoxic) tế bào giết K (killer) LTC có vai trị tiêu diệt tế bào đích phải có kháng nguyên HBsAg, LMA kết hợp với kháng thể Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào tăng lên tương quan với giảm hiệu giá của HBsAg, bệnh khỏi; nếu đáp ứng quá mức gây teo gan cấp ngược lại nếu đáp ứng thấp thì kháng nguyên tồn máu trở thành mạn tính 1.3 Tình hình viêm gan B Thế giới Việt Nam 1.3.1 Tình hình viêm gan B Thế giới Nhiễm vi rút HBV vấn đề có tính chất tồn cầu, các quần thể dân chúng sống cách biệt người sống các đảo Tỷ lệ nhiễm HBV cách thức lây truyền có khác biệt rõ rệt các vùng khác thế giới Trên sở điều tra huyết học các dấu ấn miễn dịch HBV đặc biệt HBsAg, mức độ nhiễm vi rút viêm gan B được chia thành mức độ khác nhau: cao, trung bình, thấp [6], [7] [8] * Vùng lưu hành dịch cao: Là vùng có tỷ lệ người mang HBsAg ≥ 8% tỷ lệ người nhiễm vi rút viêm gan ≥ 60% Gần 45% dân số thế giới nằm vùng bao gồm hầu hết các nước thuộc khu vực Châu Á (trừ Nhật Bản, Ấn Độ), Châu Phi, hầu hết các nước Trung Đông, vùng lưu vực sông Amazon (Nam Mỹ), hầu hết các đảo thuộc khu vực Thái Bình Dương, số dân tộc sống Bắc cực Eskimo, Maoris, Việt Nam nước được xếp vùng lưu hành dịch cao Ở khu vực lưu hành HBV cao, tình trạng nhiễm xẩy từ sớm từ mới sinh trẻ nhỏ Phương thức lây truyền lây truyền từ mẹ sang (nhiễm thời kỳ chu sinh hay gọi lây truyền dọc) hoặc lây truyền ngang lứa tuổi nhỏ * Vùng lưu hành dịch trung bình: Là vùng có tỷ lệ người mang HBsAg từ 2-7 % tỷ lệ người nhiễm HBV từ 20-60 %, 43% dân số thế giới nằm vùng bao gồm Ấn Độ, phần Trung Đông, Tây Á, Nhật Bản, Nga, Đông Âu, hầu hết các nước Nam Trung Mỹ Phương thức lây truyền đa dạng, xẩy tất các lứa tuổi từ trẻ sơ sinh đến người lớn Hay gặp trường hợp nhiễm cấp HBV phần lớn nhiễm 10 109 0.061 13 30 0.017 101 0.057 12 51 0.029 47 0.026 21 0.012 44 0.025 0.004 153 0.086 18 34 0.019 11 0.006 1782 1.000 211 Tân Lâm 10 Đ T.Thượng 11 Liên Đầm 12 Đinh Tr Hòa 13 Hòa Ninh 14 Hòa Nam 15 Hòa Bắc 16 Hòa Trung 17 Bảo Thuận 18 Sơn Điền 19 Gia Bắc Tổng cộng Tại xã: Lập danh sách trẻ sinh từ tháng đến tháng 12 năm 2013 được tiêm vắc xin viêm gan B sơ sinh được tiêm đầy đủ mũi vắc xin Quinvaxem chương trình tiêm chủng mở rộng năm 2013 các xã của huyện Di Linh Xác định số mẫu cần thiết của xã Tìm khoảng cách mẫu cách lấy tổng số trẻ được tiêm theo tiêu chuẩn chọn mẫu chia cho tổng số trẻ cần điều tra xã + Chọn trẻ cách chọn số ngẫu nhiên bất kỳ, phải nhỏ hoặc khoảng cách mẫu + Trẻ thứ trẻ cộng khoảng cách mẫu + Trẻ tiếp theo trẻ tiếp đó cộng khoảng cách mẫu 22 + Bằng phương pháp ta có được danh sách trẻ cần điều tra Từ danh sách của trẻ điều tra viết giấy mời đến trạm y tế lấy mẫu máu xét nghiệm Đối chiếu sổ tiêm chủng trạm y tế xã 2.5 Nội dung nghiên cứu: - Đánh giá hiệu giá kháng thể anti-HBs trẻ sinh từ tháng đến tháng 12 năm 2013 được tiêm chủng vắc xin viêm gan B đủ mũi theo chương trình tiêm chủng mở rộng trung tâm y tế Di Linh năm 2013 - Khảo sát mối liên quan số yếu tố ảnh hưởng đến hiệu giá kháng thể anti - HBs trẻ sinh từ tháng đến tháng 12 năm 2013 được tiêm chủng vắc xin viêm gan B đủ mũi theo chương trình tiêm chủng mở rộng trung tâm y tế Di Linh năm 2013 như: dân tộc, tình trạng tiêm ngừa vaccine của mẹ trước sinh, cân nặng bé tình trạng trước sinh, tình trạng tiêm chủng lịch của trẻ Xét nghiệm Mỗi trẻ được lấy 5ml máu tĩnh mạch để thực các xét nghiệm bao gồm HbsAg, Anti-HBc, Anti-HBs 2.6.1 Xét nghiệm HbsAg, Anti-HBc được thực TTYT Di Linh theo phương pháp định tính với các kit của hãng - ABON BIO PHARM - sản xuất CHINA - theo phân phối của công ty cổ phần Á châu Có độ nhạy: 99 % - độ đặc hiệu 97.% 2.6.2 Xét nghiệm định lượng Anti – HBs ký hợp đồng thực - xét nghiệm Trung tâm y tế dự phòng Tỉnh Lâm Đồng + Vật liệu kỹ thuật định lượng Anti – HBs: Sử dụng kỹ thuật miễn dịch gắn Enzym( Elisa) với Kít (SAB.CE HbSAb) của hãng Dia Pro – ý sản xuất, Chạy mẫu hệ thống ELISA có khoa xét nghiệm – Trung tâm y tế dự phòng tỉnh + Nguyên tắc: Các giếng được phủ - với kháng nguyên HbsAg được pha chế tinh khiết cao, lần ủ với mẫu bắt đặt hiệu kháng thể HBsAg pha rắn Sau bước 23 rữa, các kháng thể kháng HbsAg dán nhãn Peroxidase( HRP)- tạo liên kết đặt hiệu với liên kết lần thứ của các kháng thể Quá trình trộn với chất, chất màu, các liên kết Enzyme đặc hiệu liên kết với các giếng phát tín hiệu quang tương ứng với định lượng HbsAg mẫu có thể dùng máy đọc ELISa để xem kết Số lượng kháng thể có thể định lượng các giá trị trung bình của đường chất chuẩn dựa tham chiếu của WHO Mẫu được tiền sử lý giếng với pha lỗng mẫu để loại bỏ các ́u tớ gây nhiễu 2.6.3 Diễn giải kết quả: Chỉ dấu kháng nguyên, kháng thể HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc IgM Anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc IgM anti-HBc Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBs Kết Diễn giải Âm tính Âm tính Âm tính Âm tính Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Dương tính Dương tính Dương tính Dương tính Âm tính Dương tính Dương tính Âm tính Âm tính Âm tính Dương tính Âm tính Người có nguy bị nhiễm viêm gan B (Chưa bị nhiễm bệnh không có chứng của việc được tiêm ngừa vaccin) Có miễn dịch bị nhiễm bệnh cách tự nhiên (mắc bệnh mà không biết khỏi có miễn dịch) Đã có miễn dịch tiêm vaccine Đang bị nhiễm bệnh giai đoạn cấp tính Đang bị nhiễm bệnh giai đoạn mạn tính Kết khơng rõ ràng, có bớn khả có thể xảy ra: Đã hồi phục quá trình mắc bệnh (resolved infection), thường gặp Dương giả anti-HBc, nếu thì người đối tượng cảm nhiễm (cả kết 24 âm tính) Mắc bệnh mạn tính giai đoạn đầu/thấp (low level of chronic infection) Mắc bệnh cấp tính hồi phục (Resolving acute infection) 2.7 Xử lý số liệu Thông tin, số liệu được nhập xử lý Exel, phần mềm thống kê SPSS * Đáp ứng miễn dịch (Anti HBs) trẻ sinh từ tháng – 12 năm 2013, sau tiêm phòng vắc xin viêm gan B sơ sinh đủ mũi theo chương trình huyện Di Linh: Chúng chia mức đánh giá Anti-HBs - Mức Anti-HBs < 10 mIU/ml (không đáp ứng); - Mức 10 mIU/ml ≤ Anti-HBs < 100 mIU/ml (đáp ứng thấp); - Mức 100 mIU/ml ≤ Anti-HBs < 1000 mIU/ml (đáp ứng trung bình); - Mức Anti-HBs ≥ 1000 mIU/ml (đáp ứng cao) * Một số yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ kháng thể anti - HBs + Nam, nữ + Dân tộc + Tình trạng tiêm ngừa vắc xin của mẹ trước sinh + Tình trạng tiêm chủng lịch của trẻ 2.8 Đạo đức nghiên cứu: Đới tượng nghiên cứu được giải thích mục đích nội dung của nghiên cứu trước tiến tiến hành có chấp nhận hợp tác tham gia của đối tượng nghiên cứu Mọi thông tin cá nhân đối tượng nghiên cứu được giữ kín Các sớ liệu, thơng tin thu thập được phục vụ cho mục đích nghiên cứu, khơng phục vụ cho mục đích khác 25 CHƯƠNG KẾT QUẢ – BÀN LUẬN Tổng số trẻ tham gia nghiên cứu 211 trẻ sinh từ tháng đến tháng 12 năm 2013 huyện Di Linh được tiêm ngừa vắc xin viêm gan B sơ sinh tiêm đủ mũi vắc xin Quinvaxem nhận thấy: 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng 3.1: Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu (n=211) Đặc điểm Tần số Tỷ lệ (%) Nam 124 58,8 Nữ 87 41,2 Kinh 116 55,0 Khác 95 45,0 Giới tính Dân tộc 26 Đặc điểm Tần số Tỷ lệ (%) 2500 207 98,1 CN lúc sinh Tổng số trẻ tham gia nghiên cứu 211 trẻ, chủ yếu nam chiếm tỉ lệ: 58.8%, dân tộc kinh chiếm 55%; 98,1% trẻ có cân nặng lúc sinh 2500gram 3.2 Các xét nghiệm liên quan đến viêm gan B Bảng 3.2 Tỷ lệ nhiễm HBV (HbsAg +) 211 trẻ Đặc điểm HbsAg + HbsAg - Tần số 211 Tỉ lệ (%) 0 Tỉ lệ trẻ có HbsAg (+) sau tiêm chủng VC HBV % Theo nghiên cứu của Huỳnh Minh Hoàn-Sở Y tế Đồng Nai, Hà Văn Thiệu-BV Nhi đồng Đồng Nai, tỷ lệ HBsAg(+) trẻ từ 1-6 tuổi được tiêm chủng vắc xin viêm gan B 1,02%.(1).Điều có khác biệt nhóm tuổi ước lượng, tỷ lệ lưu hành địa phương, loại vắc xin Bảng 3.3 Tần số các dấu ấn huyết học HBV (n = 211) HBsAg + - Anti- HBc + + + Tổng cộng Anti- HBs + + - Sô lượng Tỷ lệ% 0 132 77 211 0 0,9 62,6 36,5 100 Tỷ lệ trẻ có miễn dịch tiêm vắc xin chiếm 62.6 % Tỷ lệ trẻ chưa tiếp xúc với HBV hoặc có đáp ứng miễn dịch dưới ngưỡng số chiếm 36,5% tổng số mẫu nghiên cứu Có trường hợp có kháng thể nhiểm HBV cách tự nhiên Bảng 3.4 Hiệu giá anti HBs theo các mức độ dương tính (n = 211) 27 Anti- HBs-(mIU/ ml)