Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn iii b ng phác đồ oxaliplatin, 5 fluorouracil và leucovorin

i LỜI ĐOAN BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀCAM O TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết ghi luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác PHAN THỊ HỒNG ĐỨC HÓA TRỊ HỖ TR PHAN THỊ HỒNG ĐỨC CARCINÔM ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN III BẰNG PHÁC ĐỒ OXALIPLATIN, 5-FLUOROURACIL VÀ LEUCOVORIN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2015 ii BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN THỊ HỒNG ĐỨC HÓA TRỊ HỖ TR CARCINÔM ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN III BẰNG PHÁC ĐỒ OXALIPLATIN, 5-FLUOROURACIL VÀ LEUCOVORIN Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 62 72 23 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS NGUYỄN CHẤN HÙNG TP Hồ Chí Minh – Naêm 2015 iii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết ghi luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác PHAN THỊ HỒNG ĐỨC iv MỤC LỤC Trang phụ bìa Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt – Anh Danh mục bảng, biểu đồ, hình MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một vài đặc điểm bệnh lý .3 1.2 Các yếu tố tiên lượng tiên đoán 1.3 Điều trị 11 1.3.1 Phẫu trị 11 1.3.2 Hóa trị .12 1.3.2.1 Các kiện lịch sử 12 1.3.2.2 Chỉ định hoá trị hỗ trợ 12 1.3.2.3 Các kết cục cho thử nghiệm lâm sàng hóa trị hỗ trợ .13 1.3.2.4 Thời điểm hoá trị hỗ trợ 14 1.2.3.5 Hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn II 14 1.3.2.6 Các phác đồ hoá trị hỗ trợ 15 1.3.2.7 Hóa xạ trị hỗ trợ .20 1.3.2.8 Liệu pháp vùng trực tiếp gan 20 1.4 Độc tính thần kinh oxaliplatin 21 1.4.1 Phân loại độc tính thần kinh Oxaliplatin 22 1.4.2 Sinh bệnh học 23 1.4.3 Xử trí độc tính thần kinh Oxaliplatin .24 v 1.5 Hóa trị hỗ trợ bệnh nhân carcinôm đại tràng lớn tuổi 28 Chương 2- ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .33 2.1.1 Tiêu chuẩn thu nhận 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 34 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 35 2.2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu .39 2.2.5 Các biến số nghiên cứu .40 2.2.6 Xử lý số liệu 47 2.2.7 Y đức nghiên cứu .48 CHƯƠNG 3- KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đặc điểm nhóm khảo sát 49 3.1.1 Một số đặc điểm chung nhóm khảo sát 49 3.1.2 Điều trị .51 3.1.2.1 Phẫu trị .51 3.1.2.1 Hoá trị .51 3.1.3 Theo dõi .53 3.1.4 Tái phát và/hoặc di .53 3.2 Kết hoá trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ FOLFOX4 55 3.2.1 Sống không bệnh 55 3.2.2 Sống cịn tồn .56 3.2.3 Độc tính hố trị hỗ trợ 57 3.3 Tương quan sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn với số yếu tố tiên lượng 60 vi 3.3.1 Sống cịn khơng bệnh theo số yếu tố tiên lượng 60 3.3.2 Sống cịn tồn theo số yếu tố tiên lượng .66 CHƯƠNG 4- BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm nhóm khảo sát 72 4.1.1 Một số đặc điểm nhóm khảo sát 72 4.1.2 Điều trị .72 4.1.3 Theo dõi .75 4.1.4 Tái phát 75 4.2 Kết hoá trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ FOLFOX4 77 4.2.1 Sống cịn khơng bệnh nhóm khảo sát 77 4.2.2 Sống cịn tồn nhóm khảo sát 77 4.2.3 Một số độc tính hóa trị hỗ trợ 78 4.3 Tương quan sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn với số yếu tố tiên lượng .85 4.3.1 Sống cịn khơng bệnh theo số yếu tố tiên lượng 85 4.3.2 Sống cịn tồn theo số yếu tố tiên lượng .92 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 97 KẾT LUẬN 98 KIẾN NGHỊ 99 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phiếu ghi nhận thông tin Thư ngỏ Các phác đồ hoá trị Một số bảng biểu vii Danh sách bác sĩ tham gia hoá trị bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin – 5-Fluorouracil – Leucovorin Danh sách bác sĩ tham gia hố trị bệnh nhân carcinơm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin – 5-Fluorouracil – Leucovorin Bản thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Danh sách bệnh nhân Chấp thuận Hội Đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học Đại Học Y Dược TP HCM viii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH the Adjuvant Colon Cancer Endpoints (kết cục điều trị hỗ trợ ung ACCENT thư đại tràng ADL Activities of Daily Living (Các hoạt động sống hàng ngày) AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban hợp tác phòng chống ung thư Mỹ) ALT Alanin transaminase ASCO American Society of Clinical Oncology (Hiệp hội Ung thư Mỹ) AST Aspartat transaminase BCG Bacille - Calmette - Guerin CALGB Cancer and Leukemia Group B CapeOx Capecitabine - oxaliplatin CCI Charlson comorbidity index (Chỉ số bệnh lý kèm Charlson) CEA Carcinoembryonic Antigen CI Confidence interval (Khoảng tin cậy) CT Computerized Tomography (Chụp cắt lớp điện toán) DCC gene Deleted in Colon Cancer gene DNA Deoxyribose Nucleotide Acid dMMR defective Mismatch Repair (Sửa chữa ghép cặp sai khiếm khuyết) ix ECOG Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm họp tác nghiên cứu Ung thư miền Đơng Nước Mỹ) EGFR Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô) European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức EORTC nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu) FDA Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thuốc thực phẩm) FOLFIRI 5Fluorouracil – Leucovorin - Irinotecan FOLFOX 5Fluorouracil – Leucovorin - Oxaliplatin 5FU - LV Fluorouracil – Leucovorin HR Hazard ratio (Chỉ số nguy hại) IADL Instrumental Activities of Daily Living IMPACT International Multicentre Pooled Analysis of Colon Cancer Trials INT Intergroup Trial INTACC Italian National Intergroup of Adjuvant Chemotherapy in Colon Cancer IS Intergroup study KPS Karnofsky Performance Status (chỉ số thể trang thể Karnofsky) MMR Mismatch Repair (sửa chữa ghép cặp sai) MOSAIC the Multi - center International Study of Oxapliplatin/5 Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon cancer MOF Methyl – CCNU + Vincristin + Fluorouracil x MSI Microsatellite instability (Mất ổn định vi vệ tinh) MSI-H Microsatellite Instability – high (Mất ổn định vi vệ tinh cao) MSI-L Microsatellite Instability – low (Mất ổn định vi vệ tinh thấp) MSS Microsatellite Stable (Ổn định vi vệ tinh) NCCN National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ) NCCTG North Central Cancer Treatment Group (Nhóm nghiên cứu ung thư NCI bảo trợ) NCI National Cancer Institute (Viện Ung thư quốc gia Mỹ) NIH National Institute of Health (Viện y tế quốc gia Mỹ) NSABP National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project PETACC Pan - European Trial in Adjuvant Colon Cancer QUASAR Quick And Simple And Reliable SEER Surveillance Epidemiology and End Result SGOT serum Glutamat oxaloacetat transaminase SGPT serum Glutamat pyruvat transaminase TNM Tumor – Node – Metastases (Bướu – Hạch – Di căn) UGT1A1 UDP Glucuronosyl Transferase 1A1 UICC Union for International Cancer Control (Hiệp hội quốc tế phòng chống ung thư) VEGF Vascular Endothelial Growth Factor (Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) Loét Bệnh gan nhẹ Tiểu đường Liệt nửa người Bệnh thận trung bình nặng Tiểu đường có tổn thương quan đích Bướu Bệnh bạch cầu Lymphơm Bệnh gan trung bình nặng Bướu đặc di AIDS Phân loại độ nặng bệnh kèm Điểm Thấp Trung bình 1-2 Cao 3–4 Rất cao ≥5 Bảng 3: Tuổi thọ ước lượng sau chẩn đốn carcinơm đại trực tràng, phân tầng theo tuổi thời điểm chẩn đoán số bệnh lý mạn tính [121] Nam Tuổi 67 71 Nữ Bệnh Sống cịn mạn tính Tuổi Bệnh Sống cịn (CI 95%) mạn tính (CI 95%) 8,4 (7,6 – 9,2) 8,5 (7,6-9,5) 1-2 6,8 (6,1 – 7,6) 1-2 7,9 (7,0-8,9) ≥3 4,6 (3,3 – 6,0) ≥3 4,7 (3,5-6,1) 7,4 (7,0 – 7,9) 8,3 (7,8-8,8) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 67 71 76 81 1-2 6,1 (5,7 – 6,5) 1-2 6,6 (6,1-7,0) ≥3 4,4 (3,9 -5,0) ≥3 3,7 (3,1-4,3) 6,3 (5,8 – 6,8) 7,4 (7,0-7,9) 1-2 5,2 (4,8 – 5,6) 1-2 5,8 (5,5-6,2) ≥3 3,6 (3,2 – 4,0) ≥3 3,8 (3,4-4,2) 5,5 (5,0 – 6,1) 6,4 (5,9-6,9) 1-2 4,9 (4,5 – 5,3) 1-2 4,8 (4,4-5,1) ≥3 2,9 (2,6 – 3,3) ≥3 2,8 (2,5-3,2) 76 81 Bệnh kèm bao gồm AIDS, rung nhĩ, bệnh mạch máu não, suy tim sung huyết, tâm thần phân liệt, tiểu đường, gãy xương chậu, bệnh gan, nhồi máu tim, liệt, bệnh mạch máu ngoại biên, suy thận, bệnh lý khớp, loét Bảng 4: Các yếu tố đánh giá lão khoa tồn diện [139] Thơng số đánh giá Yếu tố đánh giá Chỉ số thể trạng Chức Hoạt động sống hàng ngày Các hoạt động sống hàng ngày có sử dụng cơng cụ Những tình trạng bệnh lý kèm Tình trạng kinh tế xã hội Tình trạng nhận thức Tình trạng cảm xúc Số lượng bệnh lý kèm Mức độ nặng bệnh lý kèm (chỉ số bệnh lý kèm) Các điều kiện sống Người chăm sóc có mặt mức độ chăm sóc Tình trạng tâm thần theo Folstein Các kiểm tra khác Thang đánh giá trầm cảm Số lượng thuốc sử dụng Dược khoa Sự thích hợp thuốc Nguy tương tác thuốc Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Đánh giá nhỏ dinh dưỡng Dinh dưỡng Tâm thần phân liệt Mê sảng Các hội chứng lão khoa Trầm cảm Sa sút trí tuệ Khơng tập trung lạm dụng thuốc Bảng 5: Đánh giá khả thích hợp với hóa trị [139] Nhóm Tiêu chuẩn Khả thích hợp hóa trị Nhóm I: Hồn toàn độc lập Điều trị đủ liều, tuổi thọ kéo dài phù hợp Khơng có bệnh lý kèm nặng tuổi thọ ước lượng phù hợp Nhóm II: Phụ thuộc vào ≥ IADL Cân nhắc giảm liều hóa trị lần trung bình Nhóm III: yếu có nhiều bệnh lý kèm Phụ thuộc vào ≥ ADL ≥ bệnh lý kèm ≥ hội chứng lão khoa đầu Khơng thích hợp để hóa trị, khuyến cáo chăm sóc nâng đỡ Bảng 1.6: Thang đo ECOG [132] Chỉ số Định nghĩa thể trạng Chủ động hồn tồn, khơng giới hạn hoạt động Hoạt động sinh lý bị giới hạn, đòi hỏi gắng sức, lại làm việc nhẹ Có khả chăm sóc thân khơng thể làm việc Đi lại 50% thời gian Có thể thực chăm sóc thân giới hạn, nằm giường Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ghế 50% thời gian Hoàn toàn chức năng, thực hoạt động chăm sóc thân nào, tồn thời gian bị giới hạn giường ghế Bảng 6: Biến đổi liều Oxaliplatin độc tính thần kinh ngoại biên [60] Thời gian Độc tính ≤ ngày > ngày >14 ngày kéo dài đến chu kỳ Độ Không đổi Không đổi Không đổi Độ Không đổi Không đổi Giảm liều 20% Độ Giảm liều 20% Giảm liều 20% Ngừng Độ Ngừng Ngừng Ngừng Dị cảm Không đổi quản Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tăng thời gian Tăng thời gian truyền tới truyền tới PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH CÁC BÁC SĨ THAM GIA HOÁ TRỊ BỆNH NHÂN CARCINÔM ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN III BẰNG PHÁC ĐỒ OXALIPLATIN – 5-FLUOROURACIL –LEUCOVORIN Đơn vị công tác Họ tên – Học hàm - Học vị BS CK II Trần Nguyên Hà Trưởng khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Võ Ngọc Đức Phó Trưởng khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Hoàng Thị Mai Hiền Phó Trưởng khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Nguyễn Trung Hiệp Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Nguyễn Diệp Kiều Hạnh Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Mai Thanh Cúc Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK I Nguyễn Duy Phúc Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Trần Thị Thiên Hương Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Võ Đức Hiếu Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK II Nguyễn Thị Khôi Hằng Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM BS CK I Lê Trần Thị Mỹ Hoà Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM ThS BS CK I Phan Tấn Thuận Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM ThS BS Phan Thị Hồng Đức Bác sĩ điều trị khoa Nội BVUB TP HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC 6: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: “Hố trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fuorouracil Leucovorin” Nhà tài trợ: khơng có Nghiên cứu viên chính: ThS BS Phan Thị Hồng Đức Đơn vị chủ trì: Đại Học Y Dược TP HCM I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU: Mục đích tiến hành nghiên cứu: Vì nghiên cứu tiến hành: khuyến cáo điều trị nay, phác đồ hoá trị hỗ trợ có Oxaliplatin carcinơm đại tràng giai đoạn III xem điều trị tiêu chuẩn Tại Việt nam, Oxaliplatin có mặt từ 6/2006 Bảo hiểm y tế chi trả từ 15/2/2008, làm phong phú thêm phác đồ hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng trở thành phác đồ chuẩn, góp phần nâng cao tỉ lệ sống cho bệnh nhân Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu Oxaliplatin hố trị hỗ trợ carcinơm đại tràng Việt Nam Như vậy, việc hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III với phác đồ Oxaliplatin – 5-Fluorouracil Leucovorin thực có hiệu quả; độc tính phác đồ dung nạp thực tiễn Việt Nam hay không? Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài: “Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5-Fluorouracil Leucovorin” để đánh giá hiệu hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tràng giai đoạn III với phác đồ FOLFOX4 rút kinh nghiệm điều trị Nghiên cứu tiến hành cách thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Khoảng thời gian tiến hành: thu thập liệu từ 01/01/2014-31/8/2014 Tiêu chuẩn thu nhận: Tất bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn III (xếp giai đoạn theo TNM AJCC6 2002) sau phẫu thuật tận gốc (tại Bệnh viện Ung Bướu TP HCM nơi khác) nhập viện điều trị Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 01/01/2008 đến tháng 31/12/2010 với giải phẫu bệnh carcinôm tuyến Tuổi ≥ 18, số tổng trạng KPS ≥ 70, chưa hoá trị xạ trị trước đó, dự trữ tuỷ chức gan, thận đầy đủ, khơng có bệnh lý kèm nặng, đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân không thuộc tiêu chuẩn thu nhận, hoá trị hỗ trợ sở y tế trước Số người tham gia vào nghiên cứu: 156 bệnh nhân Mức độ tham gia: nghiên cứu viên sử dụng số liệu từ hồ sơ bệnh án bệnh nhân theo dõi thơng tin sống cịn sau chấm dứt điều trị cho mục đích nghiên cứu Các thơng tin bệnh nhân bảo mật Các nguy bất lợi: Liệu có nguy nào? Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu điều trị theo phác đồ chuẩn hội chẩn khoa giải thích rõ ràng Nghiên cứu viên đóng vai trị quan sát ghi nhận lại hiệu độc tính phác đồ xem điều trị tiêu chuẩn hoá trị hỗ trợ carcinơm đại tràng giai đoạn III Các độc tính hoá trị giảm hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, độc tính tiêu hố thần kinh ngoại biên thơng báo trước cho bệnh nhân xử trí kịp thời xảy Ngoài nghiên cứu cho thấy độc tính kiểm sốt Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Có tác động khác mà người tham gia cần biết định tham gia nghiên cứu? khơng có tác động Người tham gia tự nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu Những lợi ích có người tham gia: theo dõi hiệu độc tính hố trị, theo dõi sống cịn Ngồi người tham gia khơng mong đợi lợi ích khác ngồi lợi ích Chi phí/ chi trả cho đối tượng: khơng có, nghiên cứu viên đóng vai trị quan sát thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án Những khoản chi trả nghiên cứu: Chi phí lại có bồi hồn khơng? Khơng Chi phí cho việc thu nhập, chi phí ăn uống: khơng Hình thức phương thức chi trả: khơng Bồi thường/ điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu Đây nghiên cứu quan sát, nghiên cứu viên đóng vai trị quan sát thu thập liệu từ hồ sơ bệnh án, liệu bệnh nhân sử dụng cho mục đích nghiên cứu nên khơng gây chấn thương tổn thương cho người tham gia nghiên cứu không gây tổn hại sức khoẻ việc khơng tn thủ nghiên cứu gây Vì khơng có bồi thường Người liên hệ: Họ tên người cần liện hệ: ThS BS Phan Thị Hồng Đức Điện thoại: 0903 103 478 Sự tự nguyện tham gia: Người tham gia quyền tự định, không bị ép buộc tham gia Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người tham gia rút lui thời điểm mà không bị ảnh hưởng đến việc điều trị/ chăm sóc mà họ đáng hưởng Trong trường hợp người vị thành niên, suy giảm trí tuệ khả năng, việc lấy chấp thuận tham gia từ người đại diện hợp pháp Tính bảo mật: Số liệu báo cáo dạng tổng hợp, thông tin định danh giữ kín khơng sử dụng nguồn tin cho mục đích khác II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU: Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chun trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thoả đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên…………………………… Chữ ký…………………………… Ngày tháng năm……………………………………… Chữ ký người làm chứng đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên…………………………… Chữ ký…………………………… Ngày tháng năm……………………………………… Chữ ký Nghiên cứu viên : Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyên tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc toàn thông tin đây, thông tin giải thích cặn kẽ cho Ơng/Bà Ơng/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ông/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên…………………………… Chữ ký…………………………… Ngày tháng năm……………………………………… Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Họ tên bệnh nhân Năm sinh SHS Nguyễn Thanh Ngọc A 1984 6706/08 Võ Văn H 1970 9138/08 Võ Văn T 1970 9347/08 Bùi Văn B 1958 25111/08 Lê Thị H 1959 8837/08 Phạm Văn Thanh D 1961 12186/08 Nguyễn Thanh T 1965 1806/08 Tạ Thị Tuyết M 1959 5466/08 Nguyễn An B 1959 1046/08 10 Hoàng Thị M 1960 5341/08 11 Hồ Văn Q 1966 2659/08 12 Ngô Xuân H 1958 2511/08 13 Lê Thị Hồng P 1959 6831/08 14 Ngô Thanh D 1961 12086/08 15 Nguyễn Thị H 1965 1006/08 16 Trần Thị Mai A 1959 5266/08 17 Nguyễn Phước A 1959 1036/08 18 Hồ Tuyết Ch 1960 5741/08 19 Hồ V 1966 2649/08 20 Vũ Thị Kim X 1957 7153/08 21 Võ Thị Minh T 1956 7352/08 22 Hồ Văn A 1948 2165/08 23 Nguyễn Thị B 1954 8701/08 24 Lê Thị H 1949 8827/08 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 25 Vũ Minh X 1957 6053/08 26 Trầm Thị T 1956 7272/08 27 Trần Văn T 1948 2145/08 28 Trần Thị Ngọc O 1954 8201/08 29 Lê Ngọc T 1949 8897/08 30 Trần Văn M 1945 1559/08 31 Trần Văn T 1941 2159/08 32 Trần Văn M 1942 1649/08 33 Võ Ngọc H 1946 7290/08 34 Võ Ngọc T 1945 1558/08 35 Hà Anh T 1940 2156/08 36 Nguyễn Hùng A 1942 1259/08 37 Nguyễn Lương S 1940 6290/08 38 Vũ Văn D 1979 6191/09 39 Hồ Thanh B 1974 25410/09 40 Lê Thị Thu T 1977 6014/09 41 Lương Mạnh H 1976 2142/09 42 Hồ Văn T 1973 25400/09 43 Nguyễn Thị Thiên H 1978 27812/09 44 Lý Duy M 1977 5451/09 45 Vũ Văn D 1979 6391/09 46 Nguyễn Anh D 1974 24410/09 47 Lê Thị Thu Th 1977 6054/09 48 Hồ Văn H 1976 1032/09 49 Hồ T 1973 13450/09 50 Vũ Duy M 1977 3391/09 51 Nguyễn Thị M 1960 4466/09 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 52 Nguyễn Văn Gi 1960 11585/09 53 Lê Văn Th 1966 12532/09 54 Võ Hoàng Ph 1963 12801/09 55 Hồ Thị Kim Ng 1961 2185/09 56 Phạm Phước Th 1962 2217/09 57 Trương Thị Ch 1961 25907/09 58 Nguyễn Ngọc Tuyết 1960 3466/09 59 Nguyễn Văn T 1960 11565/09 60 Trần Văn Th 1966 12232/09 61 Võ Hoàng Ph 1963 12001/09 62 Trần Kim A 1961 1185/09 63 Phạm Tấn Ph 1962 2117/09 64 Lê Thị C 1961 22907/09 65 Đinh Thị M 1954 5456/09 66 Nguyễn Thị Ngọc Nh 1949 26279/09 67 Nguyễn Thị B 1954 8700/09 68 Đinh Thị Ng 1957 4466/09 69 Vũ Thị Tiến Th 1950 8252/09 70 Lê Dũng Th 1957 20066/09 71 Đinh Thị M 1954 5426/09 72 Đỗ Đình H 1954 12494/09 73 Nguyễn Thị Mỹ Y 1950 5379/09 74 Lâm Thị Nh 1951 23094/09 75 Lê Văn Th 1957 20156/09 76 Trần Thị H 1954 5878/09 77 Đinh M 1954 5466/09 78 Nguyễn Đình M 1954 5436/09 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 79 Trương Thị H 1952 3801/09 80 Bùi Thế B 1957 25101/09 81 Nguyễn Văn T 1953 2165/09 82 Đinh Thi Ngọc M 1954 5121/09 83 Trần Thị Nh 1949 21279/09 84 Lê Thị Giang T 1954 8600/09 85 Trần Bích Ng 1957 4266/09 86 Võ Thị Thanh T 1950 6245/09 87 Lê Đông T 1957 10166/09 88 Phan Thị L 1954 4416/09 89 Vũ Đình Ng 1954 11424/09 90 Nguyễn Thị Thanh Y 1950 5406/09 91 Lã Thị Hà A 1951 21174/09 92 Nguyễn Cần M 1955 20482/09 93 Trần Thanh M 1957 20616/09 94 Lê Trần Ngọc M 1954 4278/09 95 Trần Minh M 1954 5166/09 96 Nguyễn Đình Ch 1954 5236/09 97 Nguyễn Thị Mỹ L 1952 3201/09 98 Bùi Văn Th 1957 25101/09 99 Nguyễn Văn T 1953 2155/09 100 Nguyễn Thị Lương M 1948 7390/09 101 Võ Thị T 1946 8352/09 102 Đỗ Tấn V 1948 5790/09 103 Nguyễn Thị Nh 1945 26379/09 104 Trần Trí D 1943 2659/09 105 Lê Anh Tr 1948 7290/09 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 106 Lê Hồng L 1946 6352/09 107 Vũ Văn Anh N 1948 560/09 108 Võ Thị Thanh Tr 1945 22379/09 109 Hà Thị Tuyết L 1978 20812/09 110 Hồ Văn Nh 1943 2259/09 111 Nguyễn Thị C 1955 22482/09 112 Phạm Ngọc A 1937 1357/09 113 Phạm Thuý L 1937 1167/09 114 Vũ Duy Đ 1977 6391/10 115 Trần Văn D 1977 6273/10 116 Hà Thị H 1969 3250/10 117 Đinh Van M 1960 5466/10 118 Trần Bình M 1969 18046/10 119 Nguyễn Thị Th 1963 10035/10 120 Hồ Thị Thùy D 1969 3250/10 121 Trần Văn Th 1960 5266/10 122 Trần Văn B 1969 4345/10 123 Nguyễn Thị N 1963 14046/10 124 Nguyễn Thị Ngọc Th 1950 437/10 125 Nguyễn Thanh B 1958 18042/10 126 Nguyễn Thi Ch 1959 2589/10 127 Nguyễn Văn C 1957 2478/10 128 Nguyễn Ngọc Ch 1959 1389/10 129 Nguyễn Văn T 1958 10082/10 130 Nguyễn Thanh S 1955 18046/10 131 Nguyễn Tấn Ngọc 1959 16046/10 132 Trần Thị L 1958 13777/10 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 133 Nguyễn Thị Th 1950 437/10 134 Nguyễn Thanh V 1958 18041/10 135 Nguyễn Thi Ngọc Ch 1959 1589/10 136 Nguyễn Văn Ch 1957 2567/10 137 Nguyễn Thị Phương D 1959 2489/10 138 Nguyễn Văn T 1958 10182/10 139 Nguyễn Thanh Tr 1955 11046/10 140 Nguyễn Ngọc T 1959 14031/10 141 Võ Thị L 1958 13477/10 142 Nguyễn Thị Th 1944 527/10 143 Lê Thị Th 1948 9623/10 144 Hồ Văn T 1943 21659/10 145 Nguyễn Thị Mười H 1948 3466/10 146 Nguyễn Thị T 1944 7152/10 147 Trần Thị H 1941 8619/10 148 Võ Tuyết A 1949 5217/10 149 Trần Hồng Ng 1948 9445/10 150 Võ Văn H 1943 21639/10 151 Nguyễn Thị M 1948 3166/10 152 Chiếng K 1948 4323/10 153 Nguyễn Thị Th 1949 7623/10 154 Nguyễn Tiến Tr 1939 13243/10 155 Nguyễn Văn H 1939 11243/10 156 Nguyễn Ngọc A 1984 6706/10 Xác nhận Phòng Kế Hoạch Tổng Hợp Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... nghiên cứu đề tài: ? ?Hóa trị hỗ trợ carcinôm đại tr? ?ng giai đoạn III phác đồ Oxaliplatin, 5- Fluorouracil Leucovorin? ?? để đánh giá hiệu hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tr? ?ng giai đoạn III với phác đồ. .. phải sang trái gồm có: manh tr? ?ng ruột thừa, đại tr? ?ng phải, đại tr? ?ng góc gan, đại tr? ?ng ngang, đại tr? ?ng góc lách, đại tr? ?ng trái, đại tr? ?ng sigma, trực tr? ?ng, ? ?ng hậu môn Đại trực tr? ?ng dài... phải • Phẫu trị cắt đại tr? ?ng phải mở r? ?ng: khối b? ?ớu đại tr? ?ng góc gan • Phẫu trị cắt đại tr? ?ng trái: b? ?ớu đại tr? ?ng xu? ?ng đại tr? ?ng sigma • Các khối b? ?ớu đại tr? ?ng ngang đại tr? ?ng góc lách có nhiều